遗传学20109单基因遗传ppt课件(1)

第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第一节第一节 系谱系谱 (pedigree)第二节第二节 常染色体显性遗传病（常染色体显性遗传病（ AD）第三节第三节 常染色体隐性遗传病（常染色体隐性遗传病（ AR）第四节第四节 X连锁隐性遗传病（连锁隐性遗传病（ XR）第五节第五节 X连锁显性遗传病（连锁显性遗传病（ XD）第六节第六节 Y连锁遗传连锁遗传第七节第七节 两种单基因性状伴随遗传两种单基因性状伴随遗传第八节第八节 Bayes法法第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第一节第一节 系谱系谱 (pedigree)第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第二节第二节 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病（ autosomal dominant inherited disease,AD）一、特征一、特征1.患者双亲之一为患者。患者双亲之一为患者。2.患者同胞有患者同胞有 1/2为患者。为患者。3.男女患病机会均等男女患病机会均等 。4.连续传代连续传代 。家族性多发性结肠息肉家系家族性多发性结肠息肉家系第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病二、亚型1. 完全显性Complete dominance并指症第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病Marfan氏综合征氏综合征第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病2. 不完全显性或半显性不完全显性或半显性incomplete dominance semidominance软骨发育不全（软骨发育不全（ achondroplasia)是一种由于软骨内骨化缺陷而引起的是一种由于软骨内骨化缺陷而引起的先天性发育异常。主要影响长骨生长先天性发育异常。主要影响长骨生长，临床表现短肢型侏儒，智力及体力，临床表现短肢型侏儒，智力及体力发育良好。发育良好。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病3. 共显性共显性 (codominance)4. 不规则显性不规则显性 (irregular dominance)表现度（表现度（ expressivity） :基因在外显的的前提下，性状基因在外显的的前提下，性状表现的程度。表现的程度。多发性骨折多发性骨折兰色巩膜兰色巩膜先天性耳聋先天性耳聋成骨发育不全家系成骨发育不全家系第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病外显率（ penetrance）：基因表现性状的百分率。多指症家系第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病Table 2. Observed Age of Onset by CAG Repeat Size CAG Repeat Size Median Age at Onset Range of Age of Onset (95% Confidence Interval) 39 repeats 66 yrs 59-72 yrs 40 repeats 59 yrs 56-61 yrs 41 repeats 54 yrs 52-56 yrs 42 repeats 49 yrs 48-50 yrs 43 repeats 44 yrs 42-45 yrs 44 repeats 42 yrs 40-43 yrs 45 repeats 37 yrs 36-39 yrs 46 repeats 36 yrs 35-37 yrs 47 repeats 33 yrs 31-35 yrs 48 repeats 32 yrs 30-34 yrs 49 repeats 28 yrs 25-32 yrs 50 repeats 27 yrs 24-30 yrs From Brinkman et al 1997 5. 延迟显性延迟显性 (delayed dominant) Huntington舞蹈症舞蹈症第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病6. 从性显性从性显性 (sex influenced dominance) 早秃早秃5-alpha reductase is an enzyme that was first discovered in the male prostate. Here it catalyzes the conversion of testosterone to dihydrotestosterone, which in turn binds to the androgen receptor and initiates development of the external genitalia and prostate. 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第三节第三节 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病一、特征一、特征1.患者双亲一般都为正常，但都为致病基因携带者。患者双亲一般都为正常，但都为致病基因携带者。2.患者同胞患者同胞 1/4为患者。为患者。3.男女患病机会均等男女患病机会均等 。4.可表现为可表现为 散发散发 。5.近亲婚配增加发病风险。近亲婚配增加发病风险。白化病家系白化病家系第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病(autosomal recessive inherited disease,AR)苯丙酮尿症：苯丙酮尿症：病病 因因 肝脏苯丙氨酸羟化酶缺失，导致人体苯丙肝脏苯丙氨酸羟化酶缺失，导致人体苯丙氨酸代谢异常。氨酸代谢异常。临床表现临床表现 尿样中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味。尿样中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味。肝、肾损伤。肝、肾损伤。不可逆智力发育障碍。不可逆智力发育障碍。轻微白化症状。轻微白化症状。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病肝豆状核变性：肝豆状核变性：病病 因因 铜代谢异常铜代谢异常临床表现临床表现 肝硬化、肝硬化、 肾功能损伤、脑组织变性、弱肾功能损伤、脑组织变性、弱智、角膜色素环。智、角膜色素环。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病二、 AR分析的注意事项1. 问题先证者法： a（ r-1）C=a （ s-1）S为同胞人数； r为同胞中患者人数。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病苯丙酮尿症患者同胞中发病比例的校正苯丙酮尿症患者同胞中发病比例的校正S r a a（ r-1） a（ s-1）1 1 1 0 01 1 1 0 01 1 1 0 01 1 1 0 02 1 1 0 12 1 1 0 12 2 1 1 13 1 1 0 23 1 1 0 23 2 1 1 24 2 1 1 323 14 11 3 12 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病2. 近亲婚配近亲婚配 (consanguineous mating)近亲婚配近亲婚配 ： 3 4代内有共同祖先的个体之间的婚配。代内有共同祖先的个体之间的婚配。亲缘系数亲缘系数 （ coefficient of relationship): 具有共具有共同祖先的个体获得同一祖先相同基因的概率。同祖先的个体获得同一祖先相同基因的概率。一级亲属：一级亲属： 1/2二级亲属：二级亲属： 1/4三级亲属：三级亲属： 1/8第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病3. 发病风险估计例 1例 2第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病例 3第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第四节第四节 X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病（ X-linkage recessive inherited disease, XR）1. 患者双亲中母亲为携带者。患者双亲中母亲为携带者。2. 群体中男性患者多于女性患者。群体中男性患者多于女性患者。3. 交叉遗传交叉遗传 （男性从母亲获得的（男性从母亲获得的 X染色体将来仅能传给女儿染色体将来仅能传给女儿的遗传方式）。的遗传方式）。4. 隔代遗传隔代遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病病例：病例：红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第五节第五节 X连锁显性遗传病连锁显性遗传病（ X-Linkage dominant inherited disease, XD）1. 患者双亲之一为患者。患者双亲之一为患者。2. 女性患者多于男性患者女性患者多于男性患者 ，前者病情较轻。，前者病情较轻。3. 男性患者的所有女儿均为患者男性患者的所有女儿均为患者 ，而儿子均正常。，而儿子均正常。4. 连续传代。连续传代。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病病例：病例：抗维生素抗维生素 D佝偻病佝偻病1.肾小管、小肠对磷钙吸收功能不肾小管、小肠对磷钙吸收功能不 健全。健全。2.骨质钙化不良，而导致佝偻症状。骨质钙化不良，而导致佝偻症状。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第六节第六节 Y连锁遗传连锁遗传 (Y-Linkage inherited disease) 外耳道多毛症外耳道多毛症蹼指蹼指第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第七节第七节 两种单基因性状伴随遗传两种单基因性状伴随遗传一、自由组合方式一、自由组合方式例例 父亲（多指）父亲（多指） 母亲（正常）母亲（正常）儿子（白化病）儿子（白化病）二、连锁方式二、连锁方式例例 父亲（红绿色盲）父亲（红绿色盲） 母亲（正常）母亲（正常）儿子（色盲）儿子（色盲） 儿子（血友病）儿子（血友病） 女儿（色盲）女儿（色盲）第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病相邻基因综合征相邻基因综合征例例 一个男性患者临床表现为一个男性患者临床表现为 Duchenne型肌营养不良、型肌营养不良、慢性肉芽舯病、视网膜色素变性以及慢性肉芽舯病、视网膜色素变性以及 Mcleod综合征（血液综合征（血液中缺乏中缺乏 Kell前体物）。前体物）。第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病重要概念1. 基因遗传的 多效性2. 遗传异质性第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病3. 限性遗传限性遗传Rett syndrome (RTT) is a progressive neurodevelopmental disorder that almost exclusively affects females. Individuals with RTT develop normally until the age of 6 to 18 months, when they begin to lose purposeful use of their hands and speech. A gene which causes RTT, MeCP2, has been found on the long arm of chromosome X (Xq28). 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病Alport syndrome (AS) is a genetic disease in which a collagen mutation affects the kidneys, the ears, and the eyes.affected men in the family died as a result of their kidney problems, wher