适应性免疫应答

第十五章适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答本章教学大纲【 目的要求 】1掌握 抗体应答的概念， B细胞对抗原的识别和抗原递呈 B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。2熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。3了解 BCR介导的信号传导通路。 【 教学内容 】1.抗体应答的概念。2.B细胞对 TI、 TD抗原的识别特点， TD抗原的递呈。3.TI、 TD抗原， B细胞活化的信号刺激， TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用， BCR介导的信号传导。4.抗体的产生， Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。5.B细胞记忆的诱导，记忆 B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。免疫应答 概述一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。二、免疫应答类型1.根据效应机理分为体液免疫： B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫：特异性 T细胞活化发挥免疫效应2.根据效应结果分为生理性免疫应答：清除有害物病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍3.根据来源分为天然性免疫 适应性免疫适应性免疫应答一、基本特征 特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的 “ 记忆性 ” ，发生再次免疫应答。 识别 “ 自己 ” 和 “ 非己 ” ：个体发育过中产生。二、适应性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位 外周免疫器官皮肤 淋巴循环 淋巴结抗原 静脉 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴细胞第一节 B细胞对抗原的识别和提呈一、 对 TI-Ag的识别1. 识别 TI1抗原（细菌的脂多糖 LPS等）高浓度 TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活 B细胞低浓度 TI1: 与 BCR结合，激活结合 TI1抗原的 B细胞2.识别 TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原 结构特点 : 具有多个重复出现的抗原决定簇 , 呈线形排列，在体内不易降解。活化特点 : 与特异性 BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。B细胞识别 TI2抗原二、 对 TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原2. 识别与提呈（ 1） B细胞表位 与特异性 BCR结合 （ 2） T细胞表位 - MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别 Th细胞活化 辅助 B细胞活化第二节 细胞激活一、 B细胞活化信号1.TI抗原刺激 B细胞活化 直接作用2.TD抗原刺激 B细胞活化 需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（ Th细胞信号） Th细胞 -B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子B细胞介导的免疫应答绝大多数是由 TD抗原引起二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用1.APC与 Th细胞相互作用 LAPC与 Th细胞相互作用2. B细胞与 Th细胞相互作用初次应答 : APC活化的 Th细胞与 B细胞相互作用激活 B细胞。 再次应答 : 已扩增的 B细胞作为抗原提呈细胞与 T细胞相互作用，诱导活化 。 Th活化信号 B细胞活化信号第一信号 TCR Ag MHC BCR Ag第二信号 CD28/B7等 CD40/CD40LTh细胞及 B细胞活化信号YYYT细胞对 B细胞的辅助作用B信号 1 抗原 /BCRTh1. TCR2. CD43.CD40 LTh信号 2 T细胞辅助CD40MHCIITh细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBB BBBBBBBBB增殖和分化Th信号 2YYYB信号 1IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits induces inhibits induces inhibitsTGF-b inhibits inhibits induces induces3. 细胞因子的作用细胞因子 功能IL-2 促进 T和 B细胞增殖IFN- 刺激 B细胞产生 IgG2IL-4 1.B细胞的激活和分化因子，导致 IgG1和 IgE产生2.T细胞生长因子，促进 Th2分化，增强抗体应答3.参与 I型超敏反应；IL-5 嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6 B细胞的分化因子IL-10 1.抑制 Th1细胞因子产生2.促进 Th2细胞因子产生和 B细胞激活IL-12 促进 Th1产生、活化巨噬细胞和 NK细胞主要细胞因子的作用4. 细胞表面主要的协同刺激分子（ 1） B7： B7.1和 B7.2（表达细胞 ： APC）配体： CD28和 CTLA-4（表达细胞： CD28 T 细胞CTLA-4 活化 T细胞）主要功能： B7/CD28 活化 T细胞B7/CTLA-4 抑制 T细胞活化（ 2） CD2（表达细胞 : T细胞）配体： LFA 3（表达细胞 : 淋巴细胞和所有 APC）主要功能： CD2/LFA 3 活化 T细胞（ 3） CD40（表达细胞 : B细胞）配体： CD40L（表达细胞：活化 T细胞）主要功能： CD40/CD40L： B细胞活化最强有力信号B7.1和 B7.2 CD2 CD40表达细胞 APC T细胞 B细胞配体 CD28CTLA-4LFA 3 CD40L配体表达细胞T细胞 淋巴细胞和所有 APC活化的 T细胞主要功能 B7/CD28 （活化 T细胞 ）活化 T细胞 B细胞活化最强有力信号B7/CTLA-4 （抑制 T细胞活化 ）主要的细胞表面协同刺激分子第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应一、 B细胞对 TI-Ag和 TD-Ag应答的区别TI-1抗原 TI-2抗原 TD抗原抗原APC提呈抗原 识别receptor活化 B细胞LPS 不需要Mitogen receptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换 无 少数