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文档简介

-再生障碍性贫血 护血养髓 生 升 不息 再生障碍性贫血的介绍 再生障碍性贫血( AA) 是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症,主要表 现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。 AA属于骨髓衰 竭( BMF)性疾病。 BMF分为先天性及获得性,获得性 BMF又分为原发性和继发性。 先天性 AA罕见,主要为范可尼贫血(常染色体隐性遗传)、先天性角化不良( DKC)、 Diamond-Blackfan 贫血( DBA)、 Shwachmann-Diamond综合征( SDS)等。 大约 70%-80%被认为是 原发性 疾病,少数病例是由药物或感染引起的骨髓衰竭 /再生障碍性贫 血。大约有 15 20的患者表现为遗传发病。其有家族性发病和或伴随其他遗传性疾病 史。 再生障碍性贫血( AA) 1再生障碍性贫血诊断治疗专家共识( 2010) J.中华血液学杂志, 2010,31( 11): 790-792. 原发性 BMF与继发性 BMF 原发性 BMF包括 造血干细胞质异常的 BMF,如阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)和骨髓增生异常综合征 (MDS); 自身免疫介导的 BMF,其中又包括细胞免疫介导的 BMF(如 AA)和自身抗体介导的 BMF; 意义未明的血细胞减少。 继发性 BMF:造成继发性 BMF的因素较多,主要包括 骨髓低增生性造血系统肿瘤,如毛细胞白血病 (HCL)、大颗粒淋巴细胞白血病 (LGLL)、多发性骨髓瘤 (MM)等,或放射、化疗继发的 BMF; 非造血系统肿瘤浸润; 骨髓纤维化; 严重的营养性贫血; 物理、化学、生物因素导致的急性造血功能停滞。 1再生障碍性贫血诊断治疗专家共识( 2010) J.中华血液学杂志, 2010,31( 11): 790-792. 主要介绍原发性获得性 AA 血常规检查 全血细胞减少,校正后的网织红细胞比例 1%,淋巴细胞比例增高。 至少符合以下三项中两项: Hb 100g/L;BPC 50109/L;中性粒细胞绝对值( ANC ) 1.5109/L。 AA的分型 重型 AA诊断标准( Camitta标准) : 1、骨髓细胞增生程度正常的 25%;如 正常 的 25%但 50%,则残存的造血细胞应 30%。 2、血常规:需具备下列三项中的两 项: ANC 0.5109/L;校正的网织红细胞 1%或绝对值 20109/L;BPC 20109/L。 3、若 ANC 0.2109/L为极重型 AA。 非重型 AA诊断标准 :未达到重型标准的 AA。 AA的血常规检查及分型 注: Hb:血红蛋白 BPC:血小板计数 1再生障碍性贫血诊断治疗专家共识( 2010) J.中华血液学杂志, 2010,31( 11): 790-792. AA的发病机制 发 病机制 2 遗传 因素 HLA型 别 危 险标 志: HLA-A*2301、 B*5501、 DRB1*0901基因;保 护标 志: DRB1*1301 基因多 态 性 端粒 酶 端粒 酶 相关基因突 变 和端粒 缩 短 免疫机制异常 抗原提呈 细 胞 DC1细 胞所占比例明 显 增加, DC1/DC2升高 淋巴 细 胞 T细 胞 亚 群的表型、数量、活化状 态 等各方面均有异常 细 胞因子 TNF-、 IFN-升高 体液免疫 移 动 素 结 合蛋白( kinectin)可能作 为 自身抗原参与再障 发 病 造血微 环 境缺陷 干 细 胞 质 与量的缺陷 2赵琳 ,肖燕 ,金润铭 . 再生障碍性贫血发病机制研究进展 J. 中国实用儿科杂志 ,2011,07:545-548. 目前认为 T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性 AA发病机制中占主要地位。 获得性再生障碍性贫血病理生理学 图中表示出造血干细胞作为免疫靶点的相关的重要的角色。 一个刺激因素,如病毒或是药物,激发异常的免疫反应,触发毒性 T细胞的寡克隆,破坏造血干细胞。(左图,发作) 通过骨髓移植或免疫抑制治疗来根除或抑制致病的 T细胞克隆从而完全缓解( CR)或部分缓解( PR)疾病。(中图,恢复 ) 免疫反应的复发导致疾病的复发,免疫作用的和耗竭的干细胞室还可以选择异常造血克隆,表现为阵发性夜间血红蛋白尿 ,骨髓增生异常综合征( MDS),急性髓细胞白血病( AML)。(右图,晚期疾病) 3Neal S. Young, Rodrigo T. Calado, Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia.J BLOOD, 2006,108(8):2509-2519. 导致骨髓造血细胞退化的多种免疫反应 图 A:病毒感染造血细胞后,会导致 MHC分子将病 毒蛋白和细胞蛋白均呈递在细胞表面。这些细胞蛋 白可能会被 T淋巴细胞识别,被认为是有害的而被清 除。从而会引起骨髓造血细胞的损伤,导致 AA。 图 B :说明了细胞肽是如何被化学物质比如药物所 改变的。这些改变的肽会被免疫系统识别为外来物 质,包含这些肽的细胞会被免疫系统作为靶标,引 起骨髓造血细胞的损伤,导致 AA。 图 C:随机的或诱导的基因突变可能会引起细胞肽的 改变,这些肽会被免疫系统认为是外来物质,最终 导致骨髓造血干细胞的损伤。 获得性再生障碍性贫血发病机理 4Young NS, Maciejewski J. The Pathophysiology of Acquired Aplastic Anemia. New England Journal of Medicine 1997, 336 (19) 1365-1375. AA的中医发病机制 中医 发 病机制 5 脾 肾 亏 损 髓海瘀阻 毒入骨髓 肝火伏 热 5阳正国 . 中医对再生障碍性贫血病因病机的认识及治疗现状 J. 中医药导报 ,2012,01:86-87. 再生障碍性贫血的治疗 AA的本病治疗 注: IST:免疫抑制治疗; ATG/ALG:抗胸腺 /淋巴细胞球蛋白; CsA:环孢菌素 A; HLA:人类白细胞抗原 阿伦单抗 康复龙 治疗方法 1,6 本病治疗 IST加促造血治疗 ATG/ALG联合 CsA ATG/ALG CsA 雄激素 HLA相合同胞供者骨髓移植 HLA相合的无关供者骨髓移植 大剂量环磷酰胺 霉酚酸酯( MMF) 普乐可复( FK506) 雷帕霉素 抗 CD52单抗 其他免疫抑制剂 IST 促造血治疗 1再生障碍性贫血诊断治疗专家共识( 2010) J.中华血液学杂志, 2010,31( 11): 790-792. 6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. 2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 147, 4370 AA的支持疗法 治疗方法 1,6 支持疗法 及时的免疫抑制( IST)是有效降低 AA患者感染的手段 有效的抗生素辅以 G-CSF和粒细胞 输注能提高抗感染疗效 感染的治疗 AA患者发热应按 “ 中性粒细胞减少伴发热 ” 的治疗原则来处理 成分血输注 其他保护措施 祛铁治疗 疫苗接种 再障是骨髓造血衰竭性贫血之一,在免疫抑制的基 础上加用造血刺激因子可以明显加快再障患者造血 功能的恢复。目前常用的造血刺激因子包括粒细胞 集落刺激因子( G-CSF)、粒巨噬细胞集落刺激因 子( GM-CSF)、红细胞生成素( EPO)、白细胞 介素 -11( IL-11)、血小板生长因子( TPO)等 造血刺激因子 1再生障碍性贫血诊断治疗专家共识( 2010) J.中华血液学杂志, 2010,31( 11): 790-792. 6BCSH Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. 2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 147, 4370 中药治疗再生障碍性贫血机制 治 疗 机制 7 促 进 骨髓造血 细 胞生 长 增加骨髓造血 细 胞 提高骨髓 细 胞 质 量 调节 免疫 调节 T细 胞 亚 群的分 布、提高 NK细 胞活性 调节细 胞因子 改善 红细 胞免疫异常改善造血微 环 境 加 强 对 微量元素的利用,促 进 造血 7马洁 ,戴锡孟 ,孟静岩 . 中药复方治疗再生障碍性贫血机制研究 J. 天津中医学院学报 ,2003,02:80-82. 药物及主要成分 机制 大菟丝子饮(菟丝子、女贞子、 枸杞子 、何首乌、熟地、山 茱萸、 补骨脂 等) 8 提高造血干细胞损伤后恢复的数量 补肾化瘀汤(熟地、丹参、 鸡血藤 、山茱萸、 枸杞子 、菟丝 子、 补骨脂 、旱莲草、桃仁、红花、 当归 、川芎、牛膝) 9 使再障患者骨髓细胞低下的 DNA含量增多,提高骨髓细胞质量 补肾泻肝方(菟丝子、巴戟肉、仙灵脾、女贞子、旱莲草、 当归 、生熟地、党参、白术、牡丹皮、大青叶、水牛角等)10 显著降低了负调控因子白介素 -2( IL-2),同时升高其受体 sIL-2R水平,它 可与细胞膜 IL-2受体竞争结合,中和活化 T细胞周围的 IL-2,减弱机体的自分泌 效应,发挥免疫抑制和免疫调节作用 当归补血汤( 黄芪、当归 ) 11 提高红细胞 C3b水平和降低血中 CIC,并有对抗免疫抑制剂的作用 复方活血汤( 当归 、丹参、川穹、赤芍) 12 改善造血微环境:促进骨髓微环境的修复及供氧,加强造血细胞与基质细胞间相互作用,从而促进骨髓细胞增殖分化 中药对再生障碍性贫血的治疗 8周霭祥,庄杰盾,邓成珊,等 .大菟丝子饮为主补益中药治疗慢性再生障碍性贫血 169例的临床观察和实验研究 J中华血液学杂志, 1986,8( 7): 492. 9王树庆 ,李建华 ,张圣明 ,等 .补肾化瘀方药对再生障碍性贫血患者骨髓细胞 DNA含量的影响 J .中国中西医结合杂志 ,1996,16( 7): 411. 10黄韬 ,黄振翘 ,周永明 ,等 .补肾泻肝方对再生障碍性贫血造血与免疫失调治疗的实验研究 J .中国中西医结合杂志 ,1998,18(增刊) :189. 11黎承平 ,杨弘 ,李维佳 ,魏彩霞 . 当归补血汤辅助治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察 J. 中国中医急症 ,2008,11:1525+1536. 12舒砚君 ,孙汉英 ,刘文励 ,等 .复方活血汤对免疫诱导再生障碍性贫血小鼠骨髓造血微环境作用的研究 J .中国中西医结合杂志, 1998,18(6):359. 药物及主要成分 机制 参麦注射液 (红参、 麦冬 ) 13 人参对造血功能有保护、促进作用,人参皂苷对骨髓多能干细胞具有明显的促进作用,促进红系、粒系及巨核系组成的混合集落形成。 黄芪注射液 ( 黄芪 ) 14 通过改善 T淋巴细胞比例及减少 TNF-、 IL-2等造血负调控因子的释放,解除对造血功能的抑制从而促进造血功能的恢复 生白片(人参、 当归、黄芪 、熟地、女贞子、灵芝、 鸡血藤 ) 15 促进 DNA、 RNA和蛋白质的合成,增强骨髓干细胞分裂增殖能力,提高机体 的免疫功能,达到机体抗突变和突变后及时修复的目的 补髓生血颗粒(熟地黄 、山茱萸 、 枸杞子 、 桑椹子 、 黄 芪 、 红参 、 菟丝子 、 鸡血藤 、 鹿茸等 ) 16 调节相关粘附分子表达水平促进骨髓造血功能 补髓生血胶囊(生地、山萸肉、菟丝子、女贞子、 黄芪 、红 参、 补骨脂 等)或(仙灵脾、 补骨脂 、巴戟天、 附子 、鹿 茸、红参、仙茅、熟地、 黄芪 等) 17-18 1、提高再障患者红系造血祖细胞、粒 -单系祖细胞集落数集落产率; 2、改善 造血微环境:减少自由基产生,从而解除了其对骨髓组织中细胞膜系统的攻 击。骨髓组织结构有不同程度的恢复:原红细胞增多,胞浆中有丰富线粒体 和条索状内质网;骨髓基质中出现了较多的上皮样细胞 益肾生血片(熟地、 补骨脂 、 黄芪 、 当归 、旱莲草、仙鹤草 等) 19-20 1、对损伤造血干细胞、粒系祖细胞和红系祖细胞的数量恢复有明显的促进作 用; 2、调节 T细胞亚群的分布、提高 NK细胞活性即 CD4+T细胞上升, CD8+T细胞下降, NK细胞活性增强; 3、加强对微量元素血清铜的利用,促 进造血 中成药对再生障碍性贫血的治疗 13孙凤,崔永春。吕文立,等参麦注射液辅助治疗慢性再生障碍性贫血的临床观察 J中医药通报, 2002, 1(6): 5253 14Wang MS, Li J, Di HX, et a1 Clinical study on Effect of Astragulus Injection and Its Immuno regulation Action in Ttreating Chronic Aplastic AnemiaJ Chin J Integer Med, 2007, 13(2): 98102 15杨利丽 ,曹道平 ,孙思禄 . 生白片对再生障碍性贫血 DNA损伤的修复作用 J. 潍坊医学院学报 ,1999,01:13-14. 16孙伟正 ,王金环 ,马智刚 ,等 .补髓生血颗粒对慢性再生障碍性贫血患者骨髓造血细胞黏附作用影响的研究 .中华中医药杂志 ,2005,20(2):89-91 17赵新广 ,王祥麒 ,朱跃岚 ,等 . 补髓生血胶囊对再生障碍性贫血患者造血干 /祖细胞作用的实验研究 J .中医药信息 ,1998,15(3):53. 18朱跃岚 ,孙伟正 .补髓生血胶囊治疗慢性再生障碍性贫血临床研究 J .北京中医药大学学报 ,1998,21(5):48. 19周霭祥 ,王天恩 ,杨经敏 ,等 .益肾生血片治疗再生障碍性贫血的实验研究 J .中国中西医结合杂志 ,1993,3(19):170. 20周霭祥 ,于天恩 ,杨经敏 ,等 .益肾生血片为主治疗再生障碍性贫血的临床研究 J .中国中西医结合杂志 ,1998,8(10):603. 治疗再生障碍性贫血的药物比较 药物 对造血干细胞 / 祖细胞的影响 促进骨髓 DNA的合成 对骨髓细胞 增殖周期的 影响 促进造血细 胞的生成、 分化、成熟 促进 IL-3/ IL-6的生成 促进 G-CSF/ GM-CSF的 生成 对骨髓造血 微环境的影响 促进 Zn、 Mg 的吸收 对骨髓造血组织 形态结构的影响 价格(元) 中药 西药 药物 对造血干细胞 祖细胞的影响 促进骨髓 的合成 增加骨髓造 血细胞 调节 T细胞 亚群的分布 提高 NK细胞的活性 调节细胞因 子 改善红细胞免疫异常 改善造血微环境 加强对微量元素的利用,促进造 血 价格(元) 生白口服液 参麦注射液 黄芪注射液 生白片 补髓生血胶囊 益肾生血片 G-CSF GM-CSF 200/天 2.8/支( 10ml) 1.8/支( 5ml) 68.8/支( 75ug:1ml) 224/瓶( 150ug) 机制详见机制图 G-CSF治疗再生障碍性贫血机制 u 在 IST联合 ATG后前 3个月刺激早期的中性粒细胞反应,减少早期感染死亡; u 减少幸存的 AA CD34+骨髓细胞的凋亡; u 体外试验表明 G-CSF联合其他的造血生长因子(其体内内源性血清水平是升高的)可以纠正 AA CD34+细胞的克隆受损潜力 21 21Marsh JC, Ganser A, Stadler M. Hematopoietic growth factors in the treatment of acquired bone marrow failure states. Semin Hematol. 2007 Jul;44(3):138-47. 22Shwarzmeier JD.The role of cytokines in haematopoiesis. Eur J Haematol,1996,57(Suppl):69-74. 23Welte K, Gabrilove J, Bronchud MD, et al. Filgrastiml (rmet HuG-CSF):the first 10 years. Blood,1996,88(6):1907-1913. 粒细胞集落刺激因子具有相当严格的靶细胞特异性,主要功能为刺激粒系祖细胞定向分化及动员 成熟粒细胞释放并增强其功能 22-23 造血干细胞 髓样干细胞 中性粒细胞 淋巴样干细胞 血小板 红细胞 G-CSF/GM-CSF治疗再生障碍性贫血机理 24Molecular cell biology. Lodish, Harvey F. 5. ed. : - New York : W. H. Freeman and Co., 2003, 973 s. b ill. ISBN 0-7167-4366-3. BCSH 指南中有关 G-CSF的推荐及问题 注:英国血液学标准委员会 (BCSH,British Committee for Standards in Haematology) 6Marsh JC, Ball SE, Cavenagh J, et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009 Oct;147(1):43-70. 推荐 原因 对于静脉应用抗生素及抗真菌药物无效的全身感 染患者可以考虑短期应用 G-CSF,如果一周后没 有出现中性粒细胞升高则应停止应用 在骨髓中尚有粒细胞系残留的患者。应用 G-CSF 会有暂时中性粒细胞增加 对于新诊断的再障患者不应该使用造血生长因子 ,如 EPO或 G-CSF来治疗再障。 应用造血因子可能造成特异性治疗的延期,在这 个过程中患者可能出现感染或免疫紊乱。 不推荐将 G-CSF应用于再障患者重症感染的治疗 因为其可能导致严重出血及其他严重毒性反应 不推荐 ATG和环孢素治疗后常规长期使用 G-CSF 或是其他造血生长因子 由于缺乏前瞻性临床研究,使用 G-CSF的远期效 果、剂量和引起迟发性克隆性疾病的危险 G-CSF的问题 u 再生障碍性贫血患者接受 G-CSF或 GM-CSF后,中性粒细胞数目只有短暂的升高,升高的程度与 残余的骨髓细胞数目成正比。血红蛋白浓度与血小板数目没有显著升高。一些病人在给予 GM- CSF后会出现血小板减少。 25 u 多数 AA患者外周血 G-CSF水平升高,且血清和骨髓中 G-CSF水平与外周血中性粒细胞数和骨髓中 性粒比例呈负相关,对外源性 G-CSF治疗不敏感。 G-CSF水平升高而未造成外周血白细胞数及骨 髓粒系比例升高,其原因:造血祖细胞受损; G-CSF靶细胞及靶细胞受体受损。 26 25Marsh JC, Socie G, Schrezenmeier H, Haemopoietic growth factors in aplastic anaemia: a cautionary note. Lancet. 1994 Jul 16;344(8916):172-3. 26董爱英 ,孙续国 ,袁宝军 . G-CSF、 TNF-的水平表达与再生障碍性贫血发病机制的相关研究 J. 中国综合临床 ,2001,02:77-78. 一项涉及 840例使用 ATG联合环孢素治疗的报道,其中有 43的患者同时接受了 G-CSF治疗的回顾性研 究提示,加用 G-CSF组 MDS/AML的 10年累积发生率为 10.9,而不加 G-CSF组为 5.8。 27Socie, G., Mary, J.-Y., Schrezenmeier, H., Marsh, J., Bacigalupo, A.,Locasciulli, A., Fuhrer, M., Bekassy, A., Tichelli, A. & Passweg, J.(2007) Granulocyte colony stimulating factor for severe aplastic anaemia: a survey by the European Group for Blood and Marrow Transplantation.Blood, 109,27942796. 使用 G-CSF增加患克隆性疾病的风险 发 生 率 P=0.07 放 、化疗致使脏腑元气亏损,机能衰退造成气血 不足,表现为脾肾两虚症候。 君 药:淫羊藿 臣 药:补骨脂、附子(制)、枸杞子、黄芪 佐 药:当归、鸡血藤、茜草、麦冬、芦根 使 药: 甘草 补肾填精 益气健脾 养血生血 扶正祛邪 生殖系统 骨组织 心血管系统 抑制肿瘤转移 免疫功能 改善记忆力 改善哮喘 造血功能 有效成分具有 拟刺激素的作 用,减少睾丸 损伤,有补肾 的作用 促进造血干细 胞增殖,增加 骨髓造血干细 胞中粒单系祖 细胞数量,增 加白细胞数目 淫羊藿性温,补肾阳,强筋骨,祛风湿,用 于治疗肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风 湿痹痛、麻木拘挛,且还有抑制微生物、扩 张冠脉、抗衰老、促进骨细胞生长、抑制肿 瘤等功效。 20刘凯杰 ,李超 . 淫羊藿药理研究进展 (综述 )J. 亚热带植物科学 ,2014,02:183-186. 治疗骨丢 失,抗骨 质疏松 降血脂、 降血压、 降低胆固醇 影响细胞周期 ,调控原癌和 抑癌基因并诱 导凋亡 增加免疫细 胞的数量, 提高免疫细 胞分泌淋巴 因子,提高 免疫力 影响神经 系统 促进相关细 胞凋亡和基 因表达 淫羊藿药理作用 20 21刘凯杰 ,李超 . 淫羊藿药理研究进展 (综述 )J. 亚热带植物科学 ,2014,02:183-186. 主要成分 21 其他成分 21 生物碱 木脂素类 蒽醌类 花青素 植物甾醇 萜类化合物 绿原酸 必需脂肪酸 微量元素 其他生物活性成分 淫羊藿 总黄酮 淫羊藿苷 淫羊藿 多糖 27刘福春 ,李菊仙 ,丁光霞 ,张加英 ,周松华 ,胡廷华 . 淫羊藿冲剂治疗白细胞减少症及其对血清中锌铜镁的影响 J. 中西医结合杂志 ,1985,12:719-721+706. 具有刺激机体免疫系统和刺激骨髓 DNA合成,增加外周白细胞数量、骨髓造血干细胞中粒单系 祖细胞数量等的功能 22 能促进 IL-3、 IL-6的产生, IL-3可作用于骨髓多能干细胞以促进多种血细胞(中性粒细胞、单核 细胞、血小板等)的分化增殖 23, IL-6可以协同 IL-3支持多种造血干细胞的增殖 24,表明淫羊 藿苷有促进造血的功能 25。 能通过刺激机体免疫系统增强免疫应答能力,刺激骨髓 DNA的合成,增加外周血白细胞数目、 骨髓造血干细胞中粒单系祖细胞数量 26。 促进对 Zn、 Mg的吸收,每一个白细胞含 Zn量是红细胞的 25倍,增加白细胞需要大量 Zn做 “ 原 料 ” 。 Mg是核苷酸还原酶系统四个组成部分之一,只有在有充足的 Mg2+存在时,才能保持此酶 的活性,进而促进核苷二磷酸转变为脱氧核苷二磷酸,导致 DNA生物合成,促进有核细胞分裂增 殖,淫羊藿治疗后血清 Mg降低,说明 Mg向组织内转移,用于满足白细胞增殖的需要 27。 淫羊藿 淫羊藿苷 淫羊藿 多糖 淫羊藿 对 T细胞亚群有影响,使得反应细胞免疫功能的重要指标 CD4 +及 CD4+/CD8+比值均显著增加, 增强抗感染能力。 28宋步昌 ,张丽华 ,高新跃 . 枸杞子的抗肿瘤抗辐射作用研究述要 J. 中医药学刊 ,2003,05:670-674. 29邱世翠 ,李宗山 ,王运平 ,郭毅 . 枸杞对辐射损伤小鼠造血功能恢复的影响 J. 滨州医学院学报 ,2000,05:435-436. 30 周志文 ,周金黄 .枸杞多糖对小鼠骨髓造血干细胞、粒单系祖细胞增殖分化的影响 J.中国药理学与毒理学杂志 ,1991,5(1): 44 46. 31 周志文 .枸杞多糖对正常小鼠红系造血及集落刺激因子的影响 J.中华血液学杂志 ,1991,12(8): 409 411. 刘彦平 ,毛辉青 ,李萍 ,张玉叶 . 枸杞多糖对小鼠 T淋巴细胞亚群和淋巴细胞转化作用的研究 J. 青海医学院学报 ,2000,04:4-5+10. 刘彦平 ,李积东 . 枸杞多糖对小鼠 NK细胞和白细胞活性的免疫调节作用 J. 青海医学院学报 ,2001,01:1-2. 枸杞子 临床上多用于 虚劳精亏、腰膝酸 痛、眩晕耳鸣、内热 消渴、血虚、萎黄、 目晕不明。现代研究 认为,枸杞子含有核 黄素、烟酸等化学成 分,对人体具有增强 免疫、抗肿瘤的药理 作用。 枸杞 多糖促进 G-CSF的产生 ,促进骨髓造血干细胞增殖 ,增加骨髓单系祖细胞( CFU-GM)数量,促进 CFU- GM向粒系分化 28-31。 枸杞 多糖能调整 T细胞亚群紊 乱状态,提高免疫抑制机体 的 NK的杀伤活性。 黄芪多糖 32娄晓芬 ,张炳华 ,宋京 ,刘彬 ,邓筱玲 . 黄芪多糖对有核细胞分泌造血细胞因子的影响 J. 中药新药与临床药理 ,200

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