儿科抗生素的选择ppt课件

药效学 /药动学 = PD/PK=Pharmacodynamics / Pharmacokinetic Tmax/h：平均达峰时间 /小时 Cmax：平均血药浓度 AUC24： 24小时药时曲线下面积（表观面积） MIC50和 MIC90最小抑菌浓度 MBC最小杀菌浓度 AUC24/MIC75 ，（ 100-125） Cmax/MIC8 ，（ 8-10） 浓度依赖型抗生素 时间依赖型抗生素 抗生素持效时间 超过 MIC的时间 (TMIC) 抗生素后效应（ Post Antibiotic Effect, PAE） 交叉过敏反应 给药安全性 药品不良反应 (Adverse Drug Reaction,ADR) 药品不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 不良反应的预防 MPC=在接种细菌量为 1010CFU/ml的琼脂平板上用 稀释法进行药敏试验，不出现菌落生长的抗菌素浓度 即为 MPC；以 MPC为上限， MIC为下界，这一浓度范围为 MSW 抗菌药物的防突变浓度 ：血药浓度 MPC时可限制 突变耐药株的产生，临床疗效好 细菌突变选择窗 ：血药浓度在 MSW范围内时，敏感 菌株受抑制，突变耐药株仍可繁殖。血药浓度 2mg/L，发生率 10 40 联合用药可避免出现耐药菌株 病因不明 的 严重 感染 单一抗生素 不能控制的 混合 感染 针对 耐药菌株 或为避免 产生耐药菌株 者 联合用药使 毒性较大的药物 得以 减量 者 单一抗生素自然 耐药变异率 为 10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-810 -8 10-16 在 10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 头孢菌素在 CSF中占同期血浓度的 头孢呋辛 17 88 头孢他啶 20 40 头孢曲松 1.5 9 所有的 内酰 酶抑制剂复方抗生素不要用于用于 中枢神经系统感染 ，因为未获任何国家有关部门批准 氨曲南 对 G菌 无抗菌活性 ，对病原菌未明的严 重感染，必须与抗 G菌药联合应用 庆大霉素 主要损害前庭神经，耳蜗神经次之 阿米卡星 主要损害耳蜗神经，都有听力障碍 对肺炎链球菌 具有强大抗菌作用者为 莫西沙星 全球已出现耐万古霉素的金葡菌（ VRSA)和肠球 菌 (VSE)(2004 2005年在法国已发现 313例） 分析原用抗生素 疗效不理想 的原因及可能 诱生的酶类 抗生素 覆盖的细菌 覆盖的酶类 诱生的酶 宜改用的抗生素 青霉素 G菌 （） 青霉素酶 甲氧西林类 甲氧西林类 G菌 青霉素酶 甲氧西林酶 万古霉素 万古霉素 G菌 甲氧西林酶 耐万古霉素 替可拉宁 二代头孢 G或 G菌 青霉素酶 甲氧 /ESBLs 万古 /酶抑剂 三代头孢 G菌 （） ESBLs或 AmpC 酶抑剂或美平 酶抑制剂类 G菌 ESBLs AmpC酶 美平 美平 G菌 ESBLs AmpC酶 马斯平 美平 G菌 ESBLs 金属酶 莫西沙星 大环内酯类 产青霉素酶 新青霉素 II、邻氯青霉素类、头孢菌素 产 ESBLs 碳青霉烯类 、酶抑制剂抗生素或头霉素类素 产 AmpC型酶 四代头孢菌素、特智欣 产碳青霉烯酶 不用 内酰胺抗生素，改用其他抗生素 产甲氧西林酶 万古霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 耐万古霉素 磷霉素、利福平、替可拉宁、夫西地酸纳 （立思丁） 产乙酰转移酶 换用 -内酰胺 抗生素 嗜麦芽窄食单胞菌 -天然和获得性耐药菌，首选 复方新诺明 ，早期、足量用药 应该多次做培养以明确细菌 PICU多见的细菌是 耐甲氧西林金葡菌 耐甲氧西肺炎链球菌 肺炎克雷白杆菌耐药株 铜绿假单胞菌耐药株 嗜麦芽假单胞菌全面耐药株 白念珠菌 曲菌 举例 联合 万古霉素美平或其他 ，视培养结果和疗效渐减 耐药 肺炎克或其他 G-菌 ，美平、四代头孢、特智欣 耐甲氧 肺链或金葡 ，万古、替可拉宁、立思丁、利福霉素 多重耐药菌 铜绿假单胞菌 ，美平、四代头孢、特智欣、大环 合并 念珠菌类 ， 氟康唑、二性霉素 B吸入 合并 曲菌类 ， 伊曲康唑、二性霉素 B吸入 合并 毛霉菌 ，二性霉素 B静滴 忽忘支持治疗和免疫治疗 找到病原真菌即可确诊 根据感染部位、病原菌种类选择 经验治疗 预防治疗， 3 5天，真菌病治疗， 6 12周 严重感染， 联合用药 积极治疗 基础疾病 支持治疗， 增强机体免疫功能 药物名称药物名称 生物利用度生物利用度 达峰时间达峰时间 血浆达峰浓度血浆达峰浓度 血浆半衰期血浆半衰期 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 排泄途径排泄途径 CSF浓度浓度 （）（） （ h） （ ug/ml） （ h） （）（） （）（） （）（） 两性霉素两性霉素 B 24 24 91 尿尿 2540 24 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 80 50 36 低低 尿尿 8090 80 酮康唑酮康唑 口服吸收好口服吸收好 0.51.5 2.99.6 99 粪尿胆粪尿胆 不透不透 氟康唑氟康唑 90 2 10.118.9 2737 1112 尿尿 60 伊曲康唑伊曲康唑 口服吸收好口服吸收好 1.54 0.6 2033 99.8 粪粪 318 不透不透 伏立康唑伏立康唑 96 2-4 1-2 6 58 尿尿 90 可透可透 病原 宜选药物 可选药物 念珠菌属 两性霉素 B脂 氟胞嘧啶， 氟康唑 隐球菌属 两性霉素 B脂氟胞嘧啶 氟康唑 曲霉属 两性霉素 B脂 伊曲康唑，伏立康唑 毛霉 两性霉素 B脂 放线菌属 氨苄西林或青霉素 多西环素，头孢曲松 克林霉素、红霉素 诺卡菌属 复方磺胺甲噁唑 米诺环素 组织浆菌 两性霉素 B脂、 伊曲康唑 氟康唑 球孢子菌 两性霉素 B脂 酮康唑，氟康唑 皮炎芽生菌 两性霉素 B脂 伊曲康唑，氟康唑 暗色真菌 酮康唑 两性霉素 B氟胞嘧啶 孢子丝菌属 伊曲康唑 碘化钾 ， 氟康唑 注： 氟胞嘧啶不宜单用 耐药菌株是治疗不成功的主要原因 耐药机制中水解酶是选择药物的主要根据之一 水解酶 是抗生素治疗的主要 “ 靶目标 ” 门诊 ，轻、中症病例 “ 把握病情，对症用药 ” 即可 ，因为在门诊敏感菌多于耐药菌 病