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第三讲 疾病与人体健康 第一节 人体免疫与防御系统 第二节 主要致病因素和病原体 第三节 几种重大疾病简介及其预防 第四节 保持身体健康,提高生命质量 第三讲 疾病与人体健康 第三讲 疾病与人体健康 第一节 人体免疫与防御系统 第一节 一、 非特异性防御及淋巴系统 器官 是由多种 组织 构成的特定 形 态结 构,每一种器官完成与 其形 态 特征相适 应 的生理功能 。 在功能上相关 联 的一些器官 联 合在一起,分工合作完成某种 生命必需的功能, 这 种比器官 更高 层 次的 结 构 单 元称 为 系 统 或 器官系 统 。 第三讲 疾病与人体健康 在长期的进化过程中,哺乳动物特别是人体对病原性微生 物的侵害形成了特殊的防御机制,这种抵制疾病的机制称 为 免疫 , 相应的防御系统就是 免疫系统 。 人体对病原体侵害的防御共设置了三道防线。 皮肤、口腔、鼻腔、消化管与呼吸道中的黏膜及其分泌物 等构成了第一道防线(非特异性防御)。 吞噬作用、抗菌蛋白和炎症反应等构成了人体抵御病原体 入侵的第二道防线(非特异性防御)。 这些特殊的免疫细胞与化学成分一般都是 淋巴 系统 的组成部分。 巨噬细胞 、中性粒细胞和自然杀伤细胞是 3种具 有非特异性防御作用的白细胞。 在人体非特异性防御系统中还有一类抗菌蛋白 或抗病毒蛋白,可以直接攻击细菌和病毒,阻碍其复 制。如 干扰素 。 炎症反应 第一节 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 人体的淋巴系统 淋巴系统是各种免疫 细胞协同作用的网状 系统,它们由淋巴管 、淋巴结和包括胸腺 、骨髓、脾和扁桃体 等器官共同组成。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 巨噬细 胞可以通过 其伸展出的 伪足捕捉细 菌。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 干扰素的作用机制示意图 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 炎症反应也是一种非特异性防御现象。 炎症反应的结果使受伤组织减弱或消除了细菌的感染, 同时吞噬攻击细菌后的白细胞也与细菌同归于尽。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 人体除了具有非特异性防御疾病的第一和第二道防 线 外, 还 具有特异性免疫的第三道防 线 。 1796年,英国 乡 村医生 Jenner发现 ,牛奶厂的女工 们 常和 患牛痘的乳牛接触,手上被感染便出 现 了牛痘 脓 泡,但在 天花流行和爆 发时 她 们 都没有受到天花感染。 Jenner做了一 项 大胆的 实验 ,它用 针 尖蘸上感染了牛痘的 女工手上的痘 脓 ,划到一个小孩的皮肤上。 2个月后,他又 给这 个孩子接种天花的病原体, 结 果 这 个小孩没有被天花 感染。 Jenner对伦 敦的市民 实 施接种牛痘的免疫 预 防 疗 法 , 结 果 伦 敦市民的天花 发 病率下降了 70%多。 19世 纪 后期, Pasteur的 实验 研究 证实 ,弱化的病原体失 去致病能力的同 时 可以使寄主 获 得免疫即抵抗 这 种病原体 的能力。据此理 论 , Pasteur成功地治 疗 了 禽霍乱和狂犬病 。 二、特异性防御与抗原识别 第三讲 疾病与人体健康 第一节 可以引起人或 动 物体内免疫 应 答的特殊外来物 质 称 为 抗原 。 抗原大多数 是 蛋白 质 , 一些复 杂 的多糖分子 和 外来的 细 胞或 组织 器官也会引起人体 对 它 们产 生排斥性的免疫 应 答 。 人体和其他哺乳 动 物 对 不同的抗原具有特殊的 识别 能力,并 能立即作出相 应 的反 应 , 释 放出 许 多直接攻 击 入侵抗原的 细 胞,或者通 过 另一 类细 胞制造出相 应 的具有 识别 抗原功 能的防御性蛋白 质 ,我 们 把 这 些特异性的蛋白 质 称 为 抗体 。 人体中 既有依靠 B细 胞 产 生抗体 实现 的免疫 ( 体液免疫 ), 也有 针对 病原体 产 生出一种称 为 T细 胞的淋巴 细 胞直接 对 病 原体 进 行攻 击 的免疫方式 ( 细 胞免疫 )。 B细 胞和 T细 胞是两 类 不同的淋巴 细 胞 ,都 产 生于造血干 细 胞 。 未成熟的淋巴 细 胞在骨髓中分化成 为 B细 胞 , 在胸腺中 分化成 为 T细 胞 。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 B细胞和 T细 胞的来源和 分化 第三讲 疾病与人体健康 第一节 B细 胞: 20%30%。主要功能是 产 生抗体,并能 产 生多种淋巴因子等 进 行免疫 调节 。 K细 胞:只能 杀伤 被 IgG覆盖的靶 细 胞 。 NK细 胞:不需要抗体做 桥 梁,也不需要抗原致敏。它 对肿 瘤 细 胞和 病毒感染的 细 胞有明 显 的 杀伤 作用 。 T细 胞:占淋巴 细 胞 总 数的 70%80%。分 为 : CD4和 CD8亚 群, CD4亚 群 包括能影响 辅 助性 T细 胞和抑制性 T细 胞成熟的 诱导 性 T细 胞,以及能 影响 B细 胞抗体 产 生的 辅 助性 T细 胞。 CD8亚 群包括能影响 B细 胞 产 生 抗体的抑制性 T细 胞,以及 对 靶 细 胞有 杀伤 作用的 细 胞毒性 T细 胞。 辅 助性 T细 胞和抑制性 T细 胞是免疫 调节 的中心枢 纽 。 辅 助性 T细 胞功 能 过 强 可 发 生全身性 红 斑狼 苍 、溶血性 贫 血等自身免疫病。而抑制 性 T细 胞功能 过 强 ,可 导 致 严 重的免疫缺陷,如 败 血症、 肿 瘤和内分 泌紊乱等。 正常人 CD4/CD8为 1.7以上,而 爱 滋病病人 这 一比 值发 生 倒置 严 重可能到小于 0.5。正常人 CD4细 胞 为 7001500个 /微升, HIV感 染者常在 600个 /微升以下, AIDS病人常在 200个 /微升以下。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 当一种病毒或细菌突破了非特异性防御的第一和第二道 防线,巨噬细胞便会立即启动免疫应答反应。 首先巨噬细胞对它所遇到的所有细胞表面都进行识别性 检查。大多数哺乳动物和人类有核细胞的表面都具有一 些 组织相容性复合体 ( MHC) 糖蛋白, MHC种类极多,构 象千变万化,每个人的 MHC也各不相同。 当入侵人体细胞的外源病毒、细菌被巨噬细胞吞噬后被 分解或消化,病原体的一些抗原分子可穿过细胞膜与细 胞表面的 MHC分子嵌合,形成 抗原呈递细胞 ( APC), 进 一步激活了细胞毒性 T细胞,最终杀死被病毒和细菌感 染的细胞。 人体中的 MHC蛋白有两种类型: MHC-I和 MHC- 型。 细 胞毒素 T细胞利用 CD8辅助受体与 MHC-I型嵌合抗原相互 作用,而辅助性 T细胞利用其 CD4受体与 MHC- 型嵌合抗 原相互作用。 特异性免疫是如何识别抗原性病原体和启动免疫应答反 应的? 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回在抗原呈递细胞中抗原分子与 MHC分子嵌合 第三讲 疾病与人体健康 第一节 三、 T细胞及细胞介导的免疫应答 第三讲 疾病与人体健康 第一节 当 细 菌和病毒等病原体入侵到我 们 的血液、淋巴或 组织 液中 时 ,由 B细 胞介 导 的体液免疫起着关 键 的作用。通常 B细 胞表面具有抗原受体和 MHC- 分子。 首先,病原体表面抗原分子的决定簇与互 补 的 B细 胞受体 结 合,触 发 了被 结 合 B细 胞的生 长 、分裂和分化,克隆出 更多的 B细 胞。 许 多 经过发 育和分化的 B细 胞克隆成 为浆细 胞, 浆细 胞 内含有丰富的粗面内 质 网,可以制造出大量的抗体。 还 有 一些 B细 胞分化 发 育成 为记忆细 胞 。 B细 胞与抗原 结 合后 的分化 发 育 还 需要巨噬 细 胞和 T细 胞的参与。 由助 T细 胞分泌的白 细 胞介素 -2可以 进 一步刺激体液免疫 的 B细 胞,使之迅速分裂和分化。 四、 B细胞及体液介导的免疫应答 第三讲 疾病与人体健康 第一节 体液免疫 应 答反 应 的 结 果,一方面 产 生了高效并短命的 浆细 胞, 浆细 胞可以制造分泌出大量抗体以清除抗原( 初 级 免疫 应 答);另一方面 产 生了寿命 较长 的 记忆细 胞 , 这 些 记忆细 胞在血液和淋巴液中随 时 巡 查 ,如果遇到 同 样 的抗原,便立即 发动 更快更高效的免疫 应 答(次 级 免疫 应 答)消 灭 入侵的病原体。 在体液免疫中,抗体是攻 击 病原体的分子 级 武器,它是一 种 -球蛋白 (Ig), 或称 为 免疫球蛋白 。 B细 胞可以制造出 106 109个不同的抗体分子 。 多种多 样 的抗体 为识别 众多不同抗原提供了可能。 按照抗体的 结 构与功能的差 别 ,它 们 被分成 IgM, IgG, IgD, IgA, IgE5类 。 四、 B细胞及体液介导的免疫应答 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 免疫球蛋白的结构 每一个分子都由 4条肽链组成, 其中两条相同的短链称为轻链 ,另两条相同的长链称为重链 ,各链内和各链之间以二硫键 ( -S-S-) 相结合,形成一个 “ Y” 型的四链分子。 在免疫球蛋白分子上还结合了 少量的糖类基团。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 多种多 样 的抗体具有与特定抗原 结 合的部位,抗体通 过 与 抗原的互 补 性 结 合,清除抗原分子。 抗体本身并不直接 杀 死入侵的病原体,它是通 过 活化互 补 的蛋白系 统 和作 为 分子 标记 而使病原体成 为 巨噬 细 胞攻 击 的目 标 ,最 终 使病原体分解。 人体具有的免疫性就是保 护 机体免受外来侵害的特性,它 包括 天然免疫和 获 得性免疫 。 天然免疫 是机体先天就有并始 终 存在的防御机制,如 组 成 第一道防 线 的皮肤、黏膜、分泌物、 酶 类 等。 获 得免疫 是当机体与外来病原体接触后 获 得的免疫特性, 组 成机体第二道防 线 和第三道防 线 的白 细 胞、巨噬 细 胞 、 B细 胞、 T细 胞等都在 获 得性免疫 过 程中 发挥 了重要的 作用。 第三讲 疾病与人体健康 第一节 返回 天然免疫和 获得性免疫 第三讲 疾病与人体健康 第一节 型 变态 反 应 :与 IgE有关, 发 生迅速、 强 烈、消退也快,一般不留 组织损伤 ,如注射青霉素 导 致的 过 敏性休克和大多数支气管哮喘均 属此 类 型。 型 变态 反 应 :抗体( IgG、 IgM)和位于 细 胞表面的受体 结 合,在 补 体、巨噬 细 胞和 K细 胞参与下,造成 该 靶 细 胞(多 为 血 细 胞)的 损 伤 。如异型 输 血反 应 和新生儿溶血症。 型 变态 反 应 :又称免疫复合物型,病原体 进 入机体后,与抗体 结 合成 为 免疫复合物,在未能被及 时 清除 时 免疫复合物沈 积 与毛 细 血 管,引起血管及其周 围 炎症。如 A族溶血型 链 球菌感染 23周好 发 生的 急性 肾 小球 肾 炎,全身型 红 斑狼 苍 和 类风 湿性关 节 炎等。 型 变态 反 应 :与前三型不同,没有抗体参加,由致敏 T细 胞受到病 原体再次刺激所引起的 单 核 细 胞浸 润 性炎症。如接触性皮炎,同种异 体移植中的排斥反 应 。 变态反应 第三讲 疾病与人体健康 第一节 免疫学 预 防: 预 防接种 免疫学治 疗 : 人工被 动 免疫 抗毒素:破 伤风 、白喉、肉毒杆菌食物中毒及蛇咬 伤 。 丙种球蛋白: 过继 免疫法 LAK细 胞 ( 为 淋巴因子激活的 杀伤细 胞) 干 扰 素 免疫 调节 免疫增 强 免疫抑制 治 疗变态 反 应 免疫学预防与治疗 第三讲 疾病与人体健康 用 LAK和 TIL的治疗示意图 返回 第三讲 疾病与人体健康 第二节 主要致病因素和病原体 第二节 一、 疾病的概念和发生原因 一般 传统 的 观 点 认为 , 疾病 是由致病因素作用于机体后 ,机体的 稳态 被破坏, 导 致代 谢 、功能和 结 构的 损伤 , 同 时 引起机体的抗 损伤 反 应 的 过 程。 一些 现 代分子医学的 观 点 认为 ,疾病是 细 胞中的基因通 过细 胞受体和 细 胞 转导 途径 对 致病信号做出 应 答, 导 致 特定蛋白 质结 构或功能 发 生 变 异的 结 果。基因及其 调 控 是否正常决定了人体健康或疾病的基 础 。 引起疾病的原因很多,主要包括生物感染性因素、 遗传 性 因素、免疫性因素、物理性因素、化学性因素和精神性因 素等。 第三讲 疾病与人体健康 第二节 导致死亡的几种主要原因统计 第三讲 疾病与人体健康 感染性病原体的种类很多,最主要的病原体有细菌 、病毒、真菌、支原体、原生动物等。 病原微生物的致病力主要取决于它们的侵袭力和毒 力。 侵袭力 是病原微生物穿过机体保护屏障在体内 散布、蔓延的能力, 毒力 则是它们在体内产生毒素 和造成细胞或组织损伤的能力。另外,机体的防御 和抵抗力下降时则有利于病原微生物的致病作用。 感染性疾病的特点包括: 有具生命特征的病原体 。 有感染性或传染性。 有流行性、地方性和季 节性。 有免疫原性,病原体侵入机体后会激活机 体的防御性抵抗。 有爆发性。 第二节 致病微生物等病原体对人体的感染是最主要和最常见的 致病因素。 第三讲 疾病与人体健康 染色体畸变和基因突变等可直接引起遗传性疾病。 染色体畸变,如先天愚型、 镰形红细胞贫血症 等。 由基因突变引起的遗传性疾病可分为单基因病和多 基因病,某些遗传病还会受到环境的影响或诱导。 某种遗传缺陷或基因多态性变异的个体容易发生某 种疾病的特征称为遗传易感性。 人类由于免疫性因素产生的疾病主要有以下 3类: 免疫 缺陷疾病。 自身免疫病。 过敏症。 物理性致病因素:暴力、交通事故、自然灾害、工伤事故 、极端温度或气压、噪声、电流、紫外线、激光、辐射等 。 化学性致病因素:强酸、强碱、化学毒物、生物毒物、非 正常的药物、环境中的有毒有害物质等 第二节 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回正常红细胞与镰形红细胞 第三讲 疾病与人体健康 第二节 各种疾病一般都有其发生的原因、发病的机制、发病期 的症状,有的还伴随并发症或后遗症,这些构成了疾病 的基本特征。疾病的最后阶段称为归转期,疾病的归转 有完全康复、不完全康复和死亡 3种形式。 第三讲 疾病与人体健康 细 菌是一 类 个体微小、 结 构 简单 的原核 单细 胞生物,根 据其外形分 为 球菌、杆菌和螺旋菌 三大 类 。 球菌按照分裂方向和分裂后相互黏附程度 还 分 为 双球菌、 链 球菌和葡萄球菌。 细 菌 细 胞的基本 结 构 包括 细 胞壁、 细 胞膜、 细 胞 质 和核 质 等几部分 , 有些 细 菌 还 有 荚 膜、鞭毛、菌毛、芽 孢 等特 殊 结 构。 细 菌最外 层 是 细 胞壁,主要成分 为肽 聚糖 , 它由 N-乙 酰 葡 糖胺和 N-乙 酰 胞壁酸通 过 短 肽 交替 连 接形成网状 结 构。 根据 细 胞壁化学成分和 结 构的差异, Christian Gram创 立 了革 兰 氏染色法把 细 菌分 为 革 兰 氏阳性菌和革 兰 氏阴性菌 。 第二节 二、细菌 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回 细菌的形态 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回细菌的结构模式图 第三讲 疾病与人体健康 细 菌 细 胞先被 结 晶紫和碘液染涂,用乙醇冲洗后再 经红 色 染料复染,紫色者 为 革 兰 氏阳性菌(以 G 表示), 红 色者 为 革 兰 氏阴性菌(以 G 表示) 。 G 菌 细 胞壁 较 厚,含大量 肽 聚糖和磷壁酸(包括壁磷壁酸 和膜磷壁酸两 类 ) 侧链 ,网格 编织紧 密。 G 菌 细 胞壁 较 薄,含 肽 聚糖 较 少,网格 编织 疏散,在其 肽 聚糖外 还 有脂多糖和脂蛋白 组 成的外壁 层 。 细 胞壁使 细 菌具有固定的外形和 坚韧 性,控制 细 胞内外物 质 的交 换 , 还 决定 细 菌的抗原性、致病力和 对 噬菌体的敏 感性等。 有些 细 菌 荚 膜作 为细 胞壁外的一 层 黏液性物 质则 具有黏 附、抗吞噬和抗 药 物或化学物 伤 害的作用 。 第二节 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回 革兰氏阳性菌细胞壁的结构 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回革兰氏阴性菌细胞壁的结构 第三讲 疾病与人体健康 细菌的营养方式 化能异养 型:通过消耗有机物来获取能量和碳源。 光能自养 型:利用光能以 CO2为碳源来合成有机质并获 得能量。 光能异养 型:吸收光能并以有机物为碳源。 细菌靠细胞分裂来繁殖。繁殖迅速是其重要特点。 一般细菌都可以 人工培养 。细菌的人工培养在科学研究和 工业生产上应用广泛。 细菌在自然界分布广泛。 通过感染引起机体生理功能失常的细菌称为致病菌。细菌 的致病性因宿主而异。致病菌在感染机体的同时,能激发 宿主产生免疫反应与之对抗,人体免疫力的强弱决定了致 病菌感染和致病的程度。 第二节 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回细菌的人工培养 第三讲 疾病与人体健康 外毒素 : 主要是由革 兰 氏阳性菌和部分革 兰 氏阴性菌 分泌的蛋白 质 ,一般都由两种 亚 基 组 成。外毒素 对 机 体的器官和 组织 有 选择 性毒害效 应 ,毒性 较 强 。 如 白 喉毒素 、 破 伤风 毒素 、 炭疽毒素 等。 内毒素 : 革 兰 氏阴性菌 细 胞壁中的脂多糖 组 分,一般 x相 对 分子 质 量都大于 10万,通常由 O 特异性多糖、 非特异核心多糖和脂 质 A三部分 组 成,耐 热 性 强 ,一 般需 160 0C加 热 24h才能 灭 活。内毒素的毒性作用 较 弱,一般都会引起 发热 、白 细 胞增多、休克和凝血反 应 。 第二节 细菌产生的一些对机体具有毒害作用的物质称为细菌毒 素,包括外毒素和内毒素两类。 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回 白喉毒素的运 输和作用机制 示意图 第三讲 疾病与人体健康 致病菌感染人体的途径主要包括: ( 1) 经 空气 传 播和呼吸道感染。 ( 2)消化管感染。 ( 3)接触感染。 ( 4) 创伤 感染 。 ( 5) 还 有些致病菌可通 过 以上多种途径 进 行感染。 一般利用化学 药剂进 行搽洗或 喷 洒来 杀 死物体表面病原菌 的 过 程称 为 消毒 。 用 剧 烈的物理方法 杀灭 物体上所有 细 菌(包括芽 孢 )称 为 灭 菌 。 第二节 第三讲 疾病与人体健康 病毒是一类个体十分微小、结构简单、仅由蛋白质包裹单 一核酸的 “ 寄生性化学颗粒 ” 。它们没有细胞结构,不能 独立繁殖后代,但它们能在宿主细胞内以复制的方式增殖 。 不同病毒的外形 和大小差别很大。 从结构上看,病毒颗粒的 基本结构 都比较类似,即核酸内 核外包裹着蛋白质衣壳 。 每一种病毒只含有一种核酸,或 者是 DNA, 或者是 RNA。 病毒基因组可以是线状的,也可以 是环状的;可以是单链,也可以是双链。 病毒不能单独地进行自我增殖,它们只有进入宿主细胞后 ,利用宿主细胞的分子遗传机制才能进行增殖。 一种病毒只能侵染其特异性的宿主,以细菌为宿主的病毒 特称为噬菌体 。 第二节 三、病毒 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回 病毒的形态 第三讲 疾病与人体健康 第二节 返回以细菌、动物和植物为宿主的 3种病毒的结构模式图 第三讲 疾病与人体健康 第二节 T4噬菌体的增殖过程 第三讲 疾病与人体健康 第二节 流感病毒的增殖过程并不造成宿主细胞的裂解。 第三讲 疾病与人体健康 类 病毒 : 仅 是一条 RNA链 ,没有蛋白 质 衣壳的包裹。目前 已 发现 的 类 病毒大部分以植物 细 胞 为 宿主,可造成多种 经 济 植物的病害。 朊 病毒:蛋白 质类 的感染 颗 粒 ,又名 Prion(普列昂 )。 第二节 第三讲 疾病与人体健康 病毒的致病机制 较 复 杂 ,裂解作用 强 的病毒通 过 在宿主 细 胞内增殖引起 细 胞溶解死亡, 还 可以破坏宿主 细 胞蛋白 质 的合成 过 程而 导 致宿主 细 胞的死亡。有些病毒感染 细 胞 时 ,可以使相 邻细 胞的 细 胞膜相互融合,病毒的侵染 还 可能 改 变细 胞表面的抗原, 损 害 细 胞的正常功能。在病毒增殖 的溶原循 环过 程中,整合到宿主 细 胞染色体上的 DNA片段 也可以使 细 胞 遗传 性状 发 生 较 大的癌 变 ,使 细 胞的生 长 和分裂失控, 导致 肿 瘤的 发 生。 作 为 病原体,病毒侵入机体的途径包括呼吸管感染、消化 道感染、昆虫或其他 动 物叮咬感染、接触感染、血液( 输 血)感染、 经 胎 盘 或 产 道感染、性接触感染等。 病毒感染后一般情况下可以 诱导 机体 产 生抗病毒的免疫 应 答反 应 。 第二节 第三讲 疾病与人体健康 癌症又称恶性肿瘤 ,是正常细胞生长与分裂失控,导致异 常分裂的细胞团即肿瘤不断增大。 肿瘤细胞分裂产生的子代细胞也是肿瘤细胞,肿瘤细胞还 能通过淋巴管和血管等 扩散和转移 到机体其他部位,形成 新的肿瘤。肿瘤增大和转移的结果严重地损害组织和器官 的结构与功能,最终导致机体的死亡。 根据最初的发生部位,癌症被分成多种类型,在我国发病 率最高的几类癌症有胃癌、肝癌、肺癌和食管癌等。 环境中的化学致癌物质、放射性物质、病毒等是导致癌症 发生最主要的因素。这些环境因素都能直接或间接地作用 于细胞内的遗传物质,使之结构、功能异常,从而诱发细 胞癌变。 第三节 几种重大疾病简介及其预防 第三节 一、癌症 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 胃癌的发生模型 第三讲 疾病与人体健康 化学致癌物质 是指能引起人或动物形成肿瘤的化学物质, 所引发的癌症约占人类癌症病因的 80以上。 化学致癌物质引发肿瘤发生的主要原因在于它们可直接或 间接地作用于细胞内 DNA、 RNA和蛋白质等生物大分子,最 终改变细胞遗传物质的特性。 第三节 化学致癌物质 大部分是一些 有机化合物, 它们主要包括 多环芳烃类、 亚硝基化合物 、烷化剂类、 芳香胺类、偶 氮染料、生物 毒素等。 第三讲 疾病与人体健康 1911年,发现 Rous肉瘤病毒( RSV) 可以诱发 小鸡成纤维细胞形成肿瘤 ( 1966年度诺贝尔奖)。 RSV是一种逆转录病毒( RNA病毒)。 20世纪 70年代,发现 RSV中的一个基因 src能 使 正常鸡细胞转化为恶性癌细胞 , 这是发现的第一个 癌基因 。 1977年, Bishop和 Varmus分离获得 src蛋白, 揭示出鸡细胞中原来就有能引起肿瘤的 src基因。一 种 RAV-0病毒通过感染鸡细胞和反转录过程, 从宿主 鸡细胞中获得了 src基因, 从而形成了能诱发肿瘤的 逆转录病毒 RSV ( 1987年度诺贝尔奖) 。 RSV中 src基因编码产生的 src蛋白即酪氨酸激 酶活性大大强于正常的 src, 因此才具有致癌作用。 第三节 一些肿瘤的发生与病毒感染有关。 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 RSV中 src基因来 源于鸡细 胞中正常 的酪氨酸 激酶基因 第三讲 疾病与人体健康 人类和其他动物细胞中的 癌基因 起源于原癌基因 。 原癌基因 是一些与 调节和控制细胞生长、分裂和细胞周期相关的基因。 有 4种类型的突变 可以将原癌基因转变为癌基因: 基因扩增和增强 。 染色体易位。 基因转座。 点突变。这些突变都会增加细胞生 长调节蛋白的活性,使得细胞的生长和分裂失控。 编码防止细胞无节制分裂的蛋白的基因称为 抑癌基因 或 肿瘤抑制基因 。使抑癌基因失活或减少表达的突变可能导致癌的发生。 p53基因 是 1979年发现的第一个抑癌基因。 癌的发生是多因素的,与癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因等多个基 因的活化或突变密切相关。癌的发生往往是一个多次突变积累的复杂 过程。 第三节 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 4种类型的基 因突变可以将原癌 基因转变为癌基因 第三讲 疾病与人体健康 第三节 返回p53肿瘤抑制基因在细胞周期中调控细胞分裂的作用 第三讲 疾病与人体健康 心 脏 和血管 组 成了 人体的循 环 系 统 。 心 脏 的血流主要 靠冠状 动 脉供 给 ,与心 脏 相 连 接的血管分 为动 脉 、 静 脉和毛 细 血管三部分。 以高血 压 和 动 脉粥 样 硬化 为 主的心血管疾病仍然是全 世界最常 见 和最 严 重的疾病。 高血 压 病是一种以 动 脉血 压 增高 为 主要表 现 的心血管 疾病。心 脏 收 缩时 的血 压 最高 值 (即大 动 脉血管内的 血液 对 血管壁的 侧压 力)称 为 收 缩压 ,心 脏 舒 张时 的 血 压 最低 值为 舒 张压 。一般正常人的收 缩压 不高于 140 mmHg, 舒 张压 不高于 95 mmHg。 高于 这 一 标 准便是高血 压 。高血 压 可以引起多种 严 重的并 发 症。 第三节 二、心血管疾病 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 人体的心血管循环系统 第三讲 疾病与人体健康 动脉粥样硬化 :随着年龄的增长,如果再受到多种有害 因素的影响,血液中的脂质就会在动脉某些部位的内膜 处沉积,造成平滑肌细胞堆积和纤维基质成分增殖,逐 渐形成隆起的 动脉粥样硬化性斑块 。动脉粥样硬化最常 见于心脏部位的冠状动脉,又称为缺血性心脏病或简称 为冠心病。 血液中血脂和胆固醇浓度增高、肥胖、高血压等与冠心 病的发生有直接的关系。 合理的饮食即控制总的食物摄入量、减低动物性食物和 油脂在食物中的比例、多运动等是预防冠心病的有效途 径。 第三节 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 冠心病患者冠状动脉壁粥样硬化性斑块 第三讲 疾病与人体健康 1981年 首例艾滋病 ( AIDS, 获得性免疫缺陷综合征)被 确认。 全球有近 6 000万艾滋病病毒感染者,其中约 2 000万人 已经死亡,我国目前约有近 100万感染者。 艾滋病感染和传播迅速,目前还没有有效的治疗方法, 是人类健康的重大威胁。 1988年 1月,世界卫生组织( WHO) 确定每年的 12月 1日 为 “ 世界艾滋病日 ” ,以红丝带为警醒标记。 艾滋病是由人类免疫缺陷病毒( HIV) 引起的获得性免 疫缺陷综合征。 HIV是一种逆转录病毒,可特异性地侵 染 CD4+ T细胞,破坏人体细胞免疫功能。 第三节 三、艾滋病 第三讲 疾病与人体健康 AIDS的发现 1981年 6月,美国疾病控制中心( Center for disease control-CDC)首次报道了一种免疫 功能极度低下的疾病,有 3例既往身体健康的 同性恋者出现持续发热、体重减轻、食欲不 振,有鹅口疮、淋巴结肿大,发生 PCP和 KS这 些症状是在免疫功能极度低下的病人才会发 生的。到 1982年,美国记录了近 26例这样的 病人, CDC把这一类疾病归为 AIDS。中国于 1985年第一次发现四例血友病病人因输入国 外的凝血因子制剂而发生 HIV感染。 返回 第三讲 疾病与人体健康 第三节 HIV感染 T淋巴细胞的过程。 第三讲 疾病与人体健康 第三节 HIV原病毒基因 组 分析揭示其 DNA两端具有包含增 强 子和 启 动 子的相同的 长 末端重复序列( LTR)。 与大多数逆 转 录 病毒一 样 , HIV基因 组 中有 gag, pol和 env3个 编码 区 。除此以外,基因 组 中的几个重要 调节 基因和 辅 助 调节 基因体 现 了 HIV基因 组 的 遗传 复 杂 性。 第三讲 疾病与人体健康 艾滋病的感染源是 HIV携带者和艾滋病患者,他们的血液、精液、 阴道分泌物、乳汁和骨髓等都含有 HIV。 HIV主要通过血液和体液 (如精液)传播,因此,传播感染途径包括 血液传播、性传播、 母婴传播 。 在成年人感染 HIV的几种传播途径中,性行为占 75 85,吸毒 占 5 10,血液制品占 3 5。在感染 HIV的儿童中,通过母 婴传染的占 90。 艾滋病患者的发病过程 。 目前还没有能够根本治愈艾滋病的有效药物。 加强教育宣传,切断传播途径,切实做好 预防工作 。 除了 HIV外,还有一些其他免疫源性疾病:自身免疫病(如风湿性 心脏病、类风湿性关节炎、风湿热、溶血性贫血、红斑狼疮等) 、重症联合免疫缺陷、过敏症等。 第三节 第三讲 疾病与人体健康 血液传播 静脉吸毒: 输血: 医源性感染: 输血或血液成分;器官或组织移植;人工受精;在 体内操作中被所用污染器械;医务人员被病人血污染液。 性行为 我国目前通过性行为感染者,异性占 70%,同性占 20%。 母婴垂直感染 围产期 (宫腔内、分娩过程中): 产后哺乳期: 35%感染发生在产前, 65%发生在产中和产后。研究证明, AZT 、 ZDV等对有 HIV感染的怀孕女性进行治疗,可以减少三分之二 出生婴儿因围产期而发生的 HIV感染。 先天性 HIV感染的新生儿,有 80%在出生后 3周内发病, 70%出 生后 3个月内死亡,出生后一个月发病的一般生存不超过 6个月 ,幸免生存下来的也一般不超过 3岁,或成为慢性并缠身的儿童 和失去母亲的孤儿。 返回 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 艾滋病患者的发病过程 急性感染期: 感染后 26周,发热、肌肉关节疼痛、咽痛等流感样 症状,皮疹,全身淋巴结肿大, 13周症状消失。 无症状期: 长短与病毒数量、毒株,个体营养有关, 30%在 25年发 病 50%在 10年发病,但他们是很危险的传染源。 相关症状期: 引起各种传染病。表现低热、盗汗、乏力、消瘦等类 似结核病的症状,常有表浅淋巴结肿大多见耳后,颈部、腋窝 、腹股沟等肿大无压痛,光滑活动。 艾滋病病期: 发热 37.8 间断持续 3个月;体重下降 10%淋巴 结肿大 3个月;乏力、腹泻、盗汗 3个月; CD4/CD8倒置。 第三讲 疾病与人体健康 AIDS 的预防 遵守性道德,洁身自爱,禁止性乱。 不与他人共用剃须刀、牙刷等。 不用未消毒的器械穿耳、纹眉;不要文身;不到消毒 不严密或不消毒的理发店和美发店去理发或美容。 怀疑自己或性伴侣受到爱滋病病毒感染时,要坚持使 用避孕套。 不以任何方式吸毒;有毒瘾者暂未戒除前切勿与他人 共用注射器。 需输血时一定要使用经爱滋病病毒抗体检验合格的血 。在救护流血伤员时,要防止血液直接沾在自己的皮 肤或黏膜上。 返回 第三讲 疾病与人体健康 流感:流行性感冒的简称,一种急性上呼吸道传染病, 它发病率高,传染性强,传播快,潜伏期短。 流感病毒是引起流感的病原体,分甲、乙、 丙三种类型。其中甲型经常发生变异。 多数流感病毒为球型,也有的呈杆状或丝状 。球状 病毒的结构 分为核心、基质蛋白和包膜三部 分。 流感病毒主要经飞沫传播,侵入呼吸道后吸 附于呼吸道黏膜的上皮细胞并迅速增殖。 虽然流感疫苗已经被研制出来,但由于流感 病毒抗原易发生变异,对付流感目前尚无特效疗法 。 流感流行时避免去人群聚集的地方,室内常 通风换气,必要时也可进行空气消毒处理。 第三节 四、传染性疾病 第三讲 疾病与人体健康 甲型流感病毒的结构模型 返回 第三节 第三讲 疾病与人体健康 结核:结核病主要以呼吸道感染引起的肺结核最多见。 引起结核病的致病菌是结核分枝杆菌,俗称 结核杆菌或结核菌。 结核分枝杆菌菌体细长,稍有弯曲, 常呈分 枝状排列 。结核杆菌细胞壁富含脂质,因此对干燥 抵抗力很强。结核杆菌细胞壁中的脂质还能够抵抗 人体吞噬细胞的吞噬。 结核杆菌病原体主要通过呼吸道传播,长期 排菌的慢性纤维空洞型肺结核患者是最主要的传染 源。 肺结核常见的有四种类型:原发型、血行播 散型、浸润型和慢性纤维空洞型。 在易感人群中接种卡介苗是预防结核病的有 效措施。经常保持环境卫生与个人卫生,不随地吐 痰,饮食实行分餐制等都有利于预防结核病。 第三节 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 显微镜下的结核杆菌 第三讲 疾病与人体健康 常见病毒性肝炎被分为甲型、乙型、丙型、 丁型和戊型 5种。乙型和丙型除了引起急性肝炎外 ,还可导致慢性肝炎,甚至发展为肝硬化及肝癌。 甲型肝炎病毒是球形的 RNA病毒。临床上甲 型肝炎多为急性肝炎,以黄疸型偏多。被甲型肝炎 病毒感染后的患者体内可产生 IgM和 IgG抗体,它们 能够抵御甲型肝炎病毒的再次感染,并维持多年。 乙型肝炎病毒是球形的 DNA病毒。病毒本身 不直接引起肝细胞的炎症或坏死,而诱发免疫反应 。细胞毒性 T淋巴细胞在杀死乙型肝炎病毒的同时 也对肝细胞造成破坏。 中断肝炎病毒传播途径是预防肝炎感染的重 点。 第三节 病毒性肝炎:一组由肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主 的全身性疾病。 第三讲 疾病与人体健康 甲型肝炎 传播途径: 甲型肝炎病人在发病前后均具有传染性,经粪口途径传播, 病 毒随粪便排出体外,污染食物、用具、玩具、手等,经口摄入传播。粪 便严重污染水源、食物,可引起爆发流行。 潜伏期: 从甲型肝炎病毒进入体内到发病约需 26周,平均为 4周。 症状: 主要表现为急性肝炎,以黄疸型较多,少数可发生淤胆型肝炎、重 型肝炎,一般不会演变为慢性肝炎及肝硬化。患甲型肝炎后可获得持久 免疫力,一般不会再患该病。 乙型肝炎及传播途径 血液传播: 乙型肝炎病人及无症状 HBV携带者均具有传染性,主要通过血液 及日常密切接触传播。血液传播途径包括输血及血制品,注射、刺伤, 共用牙刷、刮脸刀、外科器械及昆虫叮咬等方式传播。尤其是在消毒条 件不严格的医疗美容单位行纹眉、纹唇、纹眼线、拔牙等手术可引起乙 型肝炎。 密切生活接触传播: 由于病毒也存在于唾液、精液、子宫阴道分泌物、初乳 、汗液、血性分泌物等中,故通过密切生活接触及性生活也可传播。 母婴垂直传播: 另外一个重要的传播方式是母婴传播,病毒通过胎盘、羊水 、产道及哺乳等途径传给新生儿。生于 HBsAg/HBeAg阳性母亲的婴儿, HBV感染率高达 95%,大部分分娩过程中感染。在此类新生儿中(不迟于 24小时)进行高效价的乙肝免疫球蛋白注射和乙肝疫苗的接种可以很好 地避免新生儿感染乙型肝炎。 第三讲 疾病与人体健康 乙肝病毒标志物检测及意义 乙肝表面抗原 HBsAg阳性表示感染了乙肝病毒。并不反映病毒有无复制、复制程度、 传染性强弱。乙肝表面抗体 HBsAb(抗 HBs)阳性表示对乙肝病毒的感染具有保护性免 疫作用。乙肝疫苗接种者,若仅此项阳性,应视为乙肝疫苗接种后正常现象。乙肝 e 抗原 HBeAg阳性说明传染性强。持续阳性 3个月以上则有慢性化倾向。乙肝 e抗体 HBeAb(抗 HBe)阳性说明病毒复制减少,传染性弱,但并非没有传染性。乙肝核心抗 体 HBcAb(抗 HBc)阳性说明既往感染过乙肝病毒。 HbsAg 抗 -HbsAg HbeAg 抗 - HbeAg 抗 HbcAg 意 义 + - + - - 急性 HBV感染早期, HBV复制活 跃 + - + - + 急慢性 HBV感染早期, HBV复制活 跃 ( 大三阳 ) + - - - + 急性 HBV感染早期, HBV复制中度 + - - + + 急性 HBV感染早期, HBV复制低 (小三阳) - - - - + 既往感染或窗口期 - - - + + 抗 HbsAg出 现 前 阶 段, HBV复制低 - + - + + HBV感染恢复期 - + - - + HBV感染恢复期 + - - - - 急性 HBV感染早期 - + - - - 既往感染或疫苗接种有效 第三讲 疾病与人体健康 如何预防乙型肝炎 重点在防止通过血液和体液传播,具体措施是: 不到非正式医疗单位就医; 预防接种或注射药物时注射器和针头尽量用一次性注 射器; 非必要时不输血或血制品; 食具、洗漱刮脸用具专用; 接触病人后用肥皂和流水洗手; 避免嫖妓、吸毒; 新生儿及对乙型肝炎病毒无免疫力者可注射乙肝疫苗 ,一般采用 “ 0、 1、 6” 方案。所产生的抗体可持续 3 年以上,以后可每隔 5年注射一支以加强免疫; 对乙型肝炎病毒无免疫力者接触病人血液后可肌肉注 射乙肝免疫球蛋白,连续注射 7天,每天次,每次每 千克体重 0.050.07ml, 1个月后追加 1次。 第三讲 疾病与人体健康 丙型肝炎 急、慢性丙型肝炎患者和无症状病毒携带者均具有传染性。传播方式与 乙型肝炎相似,主要经血液途径传播,本病约占输血后肝炎的 70%左右 ,通过注射、针刺、长期密切接触丙肝病人或携带者也是传播的方式。 母婴传播也有可能,性传播可能性很小,约占 5%左右。潜伏期,丙型肝 炎病毒进入人体内到发病约需 426周,平均 8周。其表现类似乙型肝炎 ,但较容易变成为慢性,可发生肝硬化及肝癌。急性丙型肝炎有 50%70%可转为慢性。预防与乙型肝炎相似。 丁型肝炎 丁型肝炎病毒是一类缺陷型病毒,它必须有乙型肝炎病毒存在情况下才 能繁殖。因此,只有体内有乙型肝炎病毒,才可能感染丁型肝炎病毒。 其传播途径与乙型肝炎病毒相似。如果感染了乙型肝炎病毒同时又合并 丁型肝炎,则容易诱发重症肝炎。 戊型肝炎 戊型肝炎病人及无症状者均具有传染性,其中以发病前后传染性最强传 播方式与甲型肝炎相似,也主要是经过粪口传播。潜伏期,戊型肝炎病 毒进入体内到发病需 1575天,平均 6周。症状与甲型相似,一般不会发 展为慢性或肝硬化。但孕妇患戊型肝炎病死率高。 第三讲 疾病与人体健康 肝功能检验( LFT) 检验项目 英文缩写 方法 参考值 谷 -丙转氨酶 GPT/ALT 速率法 0-40u/L 总蛋白 TP 双缩脲法 60-80g/L 白蛋白 ALB 溴甲酚绿法 35-55g/L 球蛋白 GLO 20-30g/L 第三讲 疾病与人体健康 21世纪第一个出现的烈性传染病。 完成了该病毒基因测序(约 29 727个 核苷酸)和基因表达产物的分析。 传染性很强,治疗的总原则应该是早 发现、早隔离、早治疗。 非典型肺炎的预防措施可包括:促进 室内空气流通,注意环境卫生和个人卫生 ;勤洗手,多运动,增强体质;在非典型 肺炎爆发期间,避免前往空气流动不畅、 人口密集的场所;避免接触患者或疑似患 者等。 第三节 非典型肺炎:严重急性呼吸系统综合征( SARS), 由新 型 冠状病毒 病原体引起。 第三讲 疾病与人体健康 返回 第三节 SARS冠状病毒及其模式图 第三讲 疾病与人体健康 五、性病 1976年, WHO规定:凡与性行为、性接触密切相关 的各种传染病统称为性传播疾病( STD)。我国规 定将淋病、梅毒、尖锐湿疣、非淋菌性尿道炎、 生殖器疱疹、软下疳、爱滋病等几种疾病作为我 国的性病监测病种。 性病病原体主要有以下几种 : 细菌 淋病、软下疳 病毒 AIDS 、尖锐湿疣、生殖器疱疹 螺旋体 梅毒 衣原体 性病性淋巴肉芽肿、 支原体 非淋菌性尿道炎 第三讲 疾病与人体健康 淋病 为中国第一大性病,病原体为淋球菌。 传播途径:主要通过性传播,其次非性接触传染主要 是接触了病人含淋病双球菌的分泌物或污染的用具所 致,如经污染的衣裤、被褥、寝具、毛巾、浴盆、马 桶圈和手等可造成间接传染。女性由于尿道短容易感 染,儿童以 37岁幼女易感,而新生儿淋菌性结膜炎 多在通过产道时受传染。也可引起羊膜腔内感染,造 成胎儿感染。 症状:主要感染者为性活 跃的中青年。男性高发年 龄: 2024岁,女性为 1519岁。 潜伏期为 210d,平均 35d。男性症 状比女性明显,与两者的 尿道长短有关。 第三讲 疾病与人体健康 男性淋病症状:以排尿困难和尿道有脓性分泌物为主要症状。 急性期表现为尿道口红肿、发痒及轻微刺痛,继而有稀薄黏液 流出,严重者有轻度肿胀,引起排尿困难。 24小时以后症状加 剧,红肿发展到整个阴茎头及部分尿道,尿道黏液性分泌物增 多,脓液流向尿道口而表现为溢脓。晨起时尤多,可沾内裤。 同时可并发前列腺炎、精囊腺炎(发生血性精液)和附睾炎, 反复发作可引起病人尿道狭窄,少数可发生输精管狭窄或梗阻 严重造成不育等。 女性症状表现:有 50%70%的女性淋病患者常无自觉症状。主要 引起尿道炎,尿道旁腺炎、尿道口充血、疼痛、流脓性分泌物 ,小便次数增多,排尿困难和尿痛或灼热感。子宫颈炎,几乎 所有的淋病妇女都患有子宫颈炎。在女性还可并发内生殖系统 的感染造成严重的淋病,主要有,子宫内膜炎、输卵管炎、输 卵管卵巢脓肿、腹膜炎和盆腔脓肿等,有时可出现全身症状。 如发烧、寒战、恶心、呕吐、腰酸腹痛等。此外其他部位也可 发生淋病,如结膜、咽部、直肠等。 播散性淋病的表现:淋病患者由于失治、误治,淋球菌通过血 液流动,全身播散,引起较严重的全身症状,常见的有淋菌性 关节炎和淋菌性败血症。 治疗:水剂普鲁卡因青霉素、氨苄青霉素等,如青霉素过敏者 可用下列药物代替治疗,红霉素,氟哌酸,淋必治等 等。 第三讲 疾病与人体健康 梅毒 病原体为梅毒螺旋体(苍白螺旋体)。 传播途经与淋病相同。同时还可通过血液传播。 一期梅毒,又称初苍。梅毒侵入健康人体后,经 24周(最长 90天), 螺旋体在侵入部位不断繁殖,造成皮肤损害,叫初苍,也称硬下疳。一 期梅毒不经治疗, 38周内可自行自愈。经过一段时间进入二期梅毒。 二期梅毒:螺旋体不断地从局部或感染附近的淋巴结中释放出来,通过 血液循环播散到各系统或脏器,表现出病变症状。最常见的是皮肤损伤 。 一般在传染后 23个月或硬下疳消失后 68周进入二期梅毒。出现感 冒症状、全身性的梅毒疹和淋巴结肿大。关节损害和中枢神经系统损害 。此时传染性最强。 三期梅毒,感染后病程超过 2年的病人称为三期梅毒患者,此时传染性 小,但对脏器损害大尤其是皮肤,骨骼,关节,心血管和神经系统。如 7引起鼻骨、软腭、鼻中隔溃疡炎症甚至穿孔,下呼吸道,气管分叉处 产生树胶肿;更为严重的是累及主动脉和冠状动脉时造成冠状动脉狭窄 ,引起供血不足导致心肌缺血缺氧,发生心绞痛。

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