抗心绞痛药ppt课件

抗心绞痛药 Antianginal Drugs 广州医学院护理学院 教学目标 l 理解 抗心绞痛药的作用机理 l 掌握 抗心绞痛药分类及各类代表药 l 掌握 硝酸甘油的机制，药理作用，用途，不 良反应 l 掌握 受体阻断药用途 l 掌握 钙 阻断药用途，抗心绞 痛 机制 心绞痛 各种原因引起的 暂时性 心肌缺血 所导致的心前区剧 痛症候群，最常见原因是 动 脉粥样硬化。分为： n劳累性心绞痛 n不稳定型心绞痛 n变异心绞痛 From the coronary arteries The right and left coronary arteries, the first branches of the aorta, carry blood to most of the myocardium. 室 内 压 室 内 容 积 心肌供氧与需氧的关系 冠脉血流 心肌收缩力 心 率 心室壁张力 Arrhythmias 心肌缺血 胸 痛 LV Dysfunction O2 demandO2 supply 灌 注 压 血 流 量 侧 支 循 环 心绞痛病理生理基础 l冠状动脉病变 l心肌缺血缺氧 心肌供氧 心肌耗氧 心室壁肌 张力 心率 收缩性 冠状动 脉 血流量 心肌供氧心肌耗氧 心绞痛的治疗策略 增加心肌 供 O2 l 舒张冠 A l 解除冠 A痉挛 l 心前后负荷 心室舒张末期压力 心内膜下 区血流 l 心率 冠 A血流灌注时间 l 抑制或消除血栓的生成 抗心绞痛药物的机制 减少心肌耗氧 l 扩张血管 , 减轻心脏负荷 小静脉扩张 心脏前负荷 心室壁 张力 小动脉扩张 外周阻力 心脏后负 荷 l 抑制心肌收缩力 , 减慢心率 降低细胞内 Ca2+浓度，保护线粒体功能 促进脂代谢转化为糖代谢，纠正心肌代谢紊乱 。 改善心肌代谢改善心肌代谢 抗心绞痛药分类 Classification of Antianginal Drugs Nitrate esters： 硝酸甘油、硝酸异山梨 酯 -adrenergic blockers ： 普萘洛尔 Calcium channel blockers： 硝苯吡啶 、维拉帕米、地尔硫卓等 硝酸甘油 （ nitroglycerin） 基本作用是 松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌 ， 这是其防治心绞痛发作的药理学基础。其药理作用主要 表现在以下几个方面 : 【 药理作用 】 n 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张 V 回心血量 前负荷 室壁张力 耗 氧量 ； 舒张大 A 左室后负荷和作功 耗氧量 硝酸酯和亚硝酸类 n 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 增加心内膜下血供 选择性扩张心外膜较大输送血管 开放侧支循环 增加缺血区血供 n 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 对 照 输送血管 阻力血管 非缺血区 缺血区 双嘧达莫的效应 松弛血管机制 Ca2+ MLCK- MLCKP 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的 PK SMC or EC中鸟苷酸环化酶（ GC） cGMP 硝酸酯 类药物 MLCK：肌球蛋白轻链激酶 【 体内过程 】 口服时 “ 首过效应 ” 明显（生物利用度为 8%） ; 舌下含服 ,生物利用度 80%（口服 10%），且可避免 “ 首过效应 ” 含服后 1 2分钟起效，持续 20 30分钟 。 经皮肤给药： 用 2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在 前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。 各型心绞痛： 稳定型（首选） ,发作频 繁，静滴； 急性心肌梗塞 ：早期应用 CHF： 急性（静脉给药），慢性（长效 制剂 +强心药） 【 临床应用临床应用 】 (1) 置密闭棕色瓶，保存有效期 6个月 (2) 失效： a. 无疗效 b. 无头胀感 c. 舌下无麻剌感或烧灼感 (3) 发作前数 min用药效果最好 (4) 患者取半卧位效果更佳，但可能头晕 (5) 出现诱因应预防给药 应用注意的问题 l 血管扩张所引起一系列不良反应： l 大剂量还可引起高铁血红蛋白血症。 l 连续服用 2 3周可出现耐受性 不良反应 局 部 全 身 面、颈皮肤潮红 BP 反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、头痛 颅内压 体位性 BP 晕厥 眼内压 （？） 耐受性耐受性 :可能与细胞内生成 NO过程中需 SH ，使胞内 SH 氧化，致 SH 衰竭有关。通过以下 解决： n 调整给药次数和剂量，不宜频繁给药；调整给药次数和剂量，不宜频繁给药； n 采用最小剂量；采用最小剂量； n 采用间歇给药法，采用间歇给药法， n 补充含巯基的药物，如加用卡托普利补充含巯基的药物，如加用卡托普利 硝酸异山梨醇酯 （ Isosorbide Dinitrate） 特点： 起效较慢，较弱，较持久 5-单硝酸异山梨醇酯 （ Isosorbide-5-mononitrate） 疗效与硝酸异山梨醇酯相似 受体阻断药 n 常用药物 n 阿替洛尔 n 美多心安 n 比索洛尔 降低心肌耗氧量： ）阻断 心率 及收缩力 耗氧 (优点 ) ）收缩力 射血时间相对 心室容积 耗 氧 （缺点） 。 但 总耗氧 受体阻断药抗心绞痛机制 改善心肌代谢： 改善缺血区对葡萄糖的摄取， 保护线粒体的结构和功能，维持 ATP和能量供应 ；促进氧和血红蛋白的分离。 改善缺血区心肌供血 ： ）耗氧 非缺血区血管阻力 ，缺血区血管舒张 血流流向 缺血区供血 ； ）心率 、舒张期延长，利于冠脉灌注和 血流向 内膜缺血区。 主要用于稳定和不稳定性心绞痛的治疗， 但禁用于变异性心绞痛。 硝酸甘油和 受体阻断药合用抗心绞 痛更好。 临床用途 硝酸甘油和 受体阻断药 合用抗心绞痛 1.抗心绞痛作用协同 2.互相弥补不足 心率 心室壁张力 冠脉阻力 Nitroglycerin Propranolol 3.降低血压作用相加，应予注意！ 不良反应 心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用 。 变异型心绞痛不宜应用 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高 用药注意 钙拮抗药 药名 商品名 硝苯地平 心痛定 药名 商品名 硝苯地平 心痛定 尼群地平 尼卡地平 氨氯地平 络活喜 非洛地平 波依定 依拉地平 导脉顺地尔硫卓 药名 商品名 维拉帕米 异博定 钙拮抗药 抗心绞痛机制 拮抗钙通道 血管 冠状 血管 外周 血管 供血 供氧 增多 氧耗 下降 心脏 后负 降低 室壁 张力 下降 拮抗钙通道 心肌细胞 心率下降 收缩力减弱 心肌耗氧下降心脏抑制 抑钙超负 保护心肌细胞 1抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛 疗效尤佳（首选） 2急性心肌梗塞： 选用 Diltiazem， 可缩小梗塞范 围， 死亡率 Cautions： Nifedipine可致反射性心脏兴奋，治疗 心绞痛时，应与 - 受体阻断药 合用 临床用途