抗血小板药物的抵抗现象

抗血小板药物的抵抗现象抗血小板药物的抵抗现象 18th Great Wall International Congress of Cardiology 沈阳军区总医院心内科 韩 雅 玲 2007.10 北京 机制、诊断和对策机制、诊断和对策 什么是抗血小板药物抵抗现象？ 应用抗血小板治疗不能防止患者发生血栓并发症 l临床临床 抗血小板药物抵抗抗血小板药物抵抗 l实验室实验室 抗血小板药物抵抗抗血小板药物抵抗 抗血小板药物治疗对血小板的一种或多种功能没有抑制 l抗血小板药物抵抗常见于抗血小板药物抵抗常见于 阿司匹林抵抗 (Aspirin Resistance, AR) 氯吡格雷抵抗 (Clopidogrel Resistance, CR) 抗血小板药物抵抗 ：实验室依据 实验室检查表明人群对同等剂量抗血小板药物治疗反应 性存在差异，部分患者对 氯吡格雷 治疗反应低下治疗反应低下 Gurbel et al. Circulation. 2003;107:2908-13 抗血小板药物抵抗的临床意义 Gum PA, et al. J Am Coll Cardiol 2003; 41:961-965 AR病人临床心血管事件发生率增高 尿 11-脱氢 TXB2 浓度 (ng/mmol肌酐 ) P=0.01 AR病人临床心血管事件发生率增高 (HOPE试验心血管事件高危病人 ) 11-脱氢 TXB2为 TXA2的稳定代谢产物 N=967 Circulation 2002;105:16501655 CR发生率及临床意义发生率及临床意义 Meta分析结果 亚急性血栓亚急性血栓 OR=7.03 (95%CI: 0.63-79.1) P=0.11 临床缺血事件临床缺血事件 OR=12.02 (95%CI: 5.91-24.42) P0.05 不同他汀对氯吡格雷抗血小板功能影响无明显差异 韩雅玲 ,等 . 中华心血管病杂志 2007,35:788-92 Circulation 2003;108:921 临床：他汀不降低氯吡格雷的抗血小板疗效 他汀与抗血小板药物抵抗 抗血小板药物抵抗与基因多态性 COX-1 GPIIb- IIIa 信号传导通路信号传导通路 TXA2 阿司匹林阿司匹林 AA COX-2 CYP3A4 氯吡格雷氯吡格雷 代谢产物代谢产物 n研究靶点多研究靶点多 n多为单基因研究多为单基因研究 n目前仍无确切证据目前仍无确切证据 ADP受体 P2Y12 ADP受体 P2Y1 抗血小板药物抵抗的诊断抗血小板药物抵抗的诊断 常用诊断方法：常用诊断方法： n血小板活化功能指标（流式细胞法） ： CD62p， PAC-1 n血小板聚集功能指标（光学比浊法）： ADP 、花生四烯酸诱导的血小板聚集（最常用） 胶原、去甲肾上腺素诱导的血小板聚集 n活性代谢产物测定 尿 11-脱氢 TXB2 新型血小板功能检查设备 PFA-100 (Platelet Function Assay) VerifyNow (Rapid Platelet Function Assay) 血小板功能检测方法的比较血小板功能检测方法的比较 优 点 缺点 预测临 床事件 AR诊 断 CR诊 断 聚集聚集 测测 定定 (光学比光学比 浊浊 ) 金 标 准 重复性差，需血 量大，需制 备 血 小板富集血 浆 ， 耗 时 多 可 可（ AA） 可（ ADP） PFA-100 操作 简 便，需血 量少，全血 检 测 ，无需 处 理 血 样 受 vWF 、 红细 胞 比容等因素影响 ，无 调 校方法 可 可 不可 VerifyNow 操作 简 便，需血 量少，全血 检 测 ，无需 处 理 血 样 ，床旁 检 测 无 调 校方法 可 可（ AA） 可（ ADP） 尿尿 11-脱脱 氢氢 TXB2 与 ASA的靶点 COX-1直接相关 非直接 测 定，非 血小板特异性， 受 肾 功能影响 可 可 不可 常见文献对抗血小板药物抵抗的定义常见文献对抗血小板药物抵抗的定义 AR诊断标准诊断标准 PFA-100 / VerifyNow： ASU550U AA诱导的血小板聚集率：诱导的血小板聚集率： 30% CR诊断标准诊断标准 ADP诱导的血小板聚集率诱导的血小板聚集率 ： 0.05 (%) 三联抗血小板治疗不增加出血风险三联抗血小板治疗不增加出血风险 Han YL. TCT 2007 替代抗血小板治疗：西洛他唑替代抗血小板治疗：西洛他唑 Lee SW. Am J Cardiol. 2005 ;95(7):859-62 P=0.61 BMS术后西洛他唑与氯吡格雷对比研究 第 3代 ADP受体拮抗剂 Prasugrel（ CS747， LY640315） n需经 CYP3A4代谢 n起效较氯吡格雷快 n抗血小板作用是氯 吡格雷的 10倍 ACC2005 替代抗血小板治疗：其他新型抗血小板药物替代抗血小板治疗：其他新型抗血小板药物 IPA% (20 M ADP) Pr