第五章医药及其中间体ppt课件

第五章 药物及其中间体 n 教学目标及要求 n 了解药物的性质、作用。掌握药物分类、作用机理 受体学说。掌握抗生素类药物及其中间体合成原理 、合成方法、生产工艺过程。掌握解热镇痛类物质化 学治疗药物、心血管系统药物、抗肿瘤药物中间体的 合成原理、合成方法、生产工艺过程。 n 教学重点 n 药物分类、作用机理 受体学说。抗生素类药物及 其中间体合成原理、合成方法、生产工艺过程，解热 镇痛类物质、化学治疗药物、心血管系统药物、抗肿 瘤药物中间体的合成原理、合成方法、生产工艺过程 。 第五章 药物及其中间体 n 考核要求： 掌握药物分类、作用机理 受体学说。 掌握抗生素类药物及其中间体合成原理、合成方法、 生产工艺过程，解热镇痛类物质化学治疗药物、心血 管系统药物、抗肿瘤药物中间体的合成原理、合成方 法、生产工艺过程。 n 教学基本内容 ：药物的性质、分类、作用机理 受 体学说。抗生素类药物及其中间体合成原理、合成方 法、生产工艺过程。解热镇痛类物质、化学治疗药物 、心血管系统药物、抗肿瘤药物中间体的合成原理、 合成方法、生产工艺过程。 第五章 药物及其中间体 n 参考书目 n 1、 精细化工产品的合成及应用 .程侣伯主 编，北京：北京化学工业出版社。 n 2、 抗生素工艺学 .邬行彦、熊宗贵、胡章 助主编，北京：化学工业出版社 . 主要内容有 第一节、概述 第二节、抗生素类药物及其中间体 第三节、解热止痛药物及其中间体 第四节、化学治疗药物及其中间体 第五节、心血管系统药物及其中间体 第六节、抗肿瘤药物及其中间体 第一节 概述 n 一、药物的定义 n 药物 是用以预防、治疗和诊断人类或动物 疾病的物质的总称，是有机化学工业中一类重 要的精细化工产品。通常将用以预防、治疗和 诊断动物疾病的药物称为 兽药 。而我们通常意 义上的药物都是针对人类疾病而言的， 医药 是 人类用以同疾病作斗争的过程中，不断积累起 来的一些对疾病具有预防、治疗和诊断作用的 物质。 第一节 概述 n 二、药物的发展简史 n 在古代，草药即被用来治疗疾病，我国 有 “ 神农尝百草 ” 的传说。著于公元 1到 2世 纪的 神农本草经 收载 365种药物，经过 历代不断实践总结至 1587年明代李时珍的 本草纲目 集历代药物之大成，收载 2000多 种植物、动物和矿物药，方剂万余种。现已 被译为英、法、德、俄、日等文字出版，成 为世界药学名著。 第一节 概述 19世纪开始，人们已经能逐渐应用化学方法提取 植物药中的有效成分，例如，从阿片中提取吗啡 (Morphine)，从颠茄中提取阿托品 (Atropine)，从金 鸡纳树皮中提取奎宁 (Quinine)，从古柯叶中提取古 柯碱，从茶叶中提取咖啡因 (Caffeine)等。由于生物 化学、生理学、药理学的进展，人类逐渐了解到一些 药物化学结构与活性的关系，发现了某些类型药物呈 现药效的基本结构，提出了药效团 (Pharmacophore) 的概念。 第一节、概述 n 并在此理论指导下，通过简化改造天然产物 的化学结构 。 发展了作用相似，结构简单的 合成药物。例如，对古柯碱的结构改造， 1890年发现苯佐卡因 (对氨基苯甲酸乙酯 )的 局麻作用，进一步结构改造导致普鲁卡因的 发现，由奎宁导致合成解热镇痛药氨替比林 (Antipyrine)等。 n 19世纪末，有机化学合成方法的进步， 使染料工业和化学工业兴起，这一时期合成 药物成为主要方向。 第一节 概述 Earlich于 1891年用一种称为亚甲蓝 (Methylene Blue)的染料治疗疟疾，构效关系 的研究导致后来扑疟奎 (Plasmoqune, 1926年 ) 、阿的平 (Atabrine, 1932年 )等合成抗疟药的 发现。 1907年发现锥虫红 (Trypan red)具有杀 锥虫的作用， 1910年合成了胂凡纳明 (Salvarsan, 又名 606)用于治疗梅毒等疾病， 开创了化学治疗的新概念。 第一节 概述 n Earlish进一步发展了 1878年 Langley提出 的受体 (Receptor)概念，认为哺乳动物细胞中 存在受体，药物与其受体结合后才能发挥药效 。在此之后，受体学说的发展，解释了许多药 物的作用机理，促进了新药的发展。这一时期 在解热镇痛药、催眠药、麻醉药、消毒杀菌药 等均有新的发现。 n 1935年 Domagk发现含有磺酰胺基的偶氮染 料百浪多息 (Prontosil)对链球菌和葡萄球菌有 抑制作用，对其构效关系和作用机理的研究导 致发展了磺胺类抗菌药，并创立了抗代谢学说 。 第一节 概述 n 青霉素是在 1929年英国细菌学家 Fleming发现的 ， 1940年以后用于临床，在此之后，由于药物化学、 酶学、微生物学等学科的发展，许多种抗生素相继发 现并用于临床，新的抗生素、半合成青霉素、头孢菌 素的发展常兴不衰。 n 20世纪 30年代以来，药物化学取得了长足的进展 ，在 30-40年代发现磺胺类和抗生素类之后， 50-60年 代之间抗精神失常药和甾体激素类药物； 60-70年代 间 受体阻滞剂类心血管药物和 H2受体阻滞剂类抗溃 疡病药物； 70-80年代间钙通道拮抗剂和前列腺素类 药物， 免疫调节剂及各种酶抑制剂等取得了突破性进 展。 第一节 概述 n 近年来，各种内源性微量生理活性物质， 例如，各种生长因子、细胞因子、活性肽、神 经递质和激素作为先导化合物以及用基因工程 和其它生物技术以及计算机辅助药物分子设计 等发展新药都取得了很大进展。 n 目前已有约 6000种化学实体用于疾病的防 治，多种疾病均已得到控制，但尚有 心脑血管 疾病、恶性肿瘤、免疫缺损、精神和遗传性疾 病、老年病 等尚没有或缺少有效药物，因此医 药与制药工业仍面临着巨大的挑战和机遇 。 第一节 概述 n 三、药物的来源 n 药物共有五大来源，即 n 1、微生物 发酵 法 n 2、 化学合成 法 n 3、 动物脏器 提取法 n 4、 生化及植物提取 法 n 5、矿物及海洋提取法 n 从产品的价值来看，发酵可能是最重要的 。而从吨 位 来 看 ，则化学合成法占统治地位。 第一节 概述 n 发酵法可以制造抗菌素，诸如青霉素、链霉 素、四环素以及甾核的改良。 n 通过化学合成法可以制造精神治疗药物、抗 组胺药物等。 n 从动物内脏中提取药物，是第三个来源，此 法可提供各种各样的激素。肝脏萃取物常用 来治疗贫血症。 第一节 概述 n 用生化方法可以得到有价值的疫苗和血清， 如天 花 和白喉免疫苗。 n 植物提取物，从中可获得甾类化合物及生物 碱等，如奎宁、阿托品和紫衫醇。 n 此外还有矿物及海洋提取法。 n 据统计目前常用的原料药有 1500-2000个左 右，占全部销售总额的 60%。 第一节 概述 四、药物的分类 1、按生产角度分为： 原料药的生产和制剂的加 工两大类。 2、按原料药的来源分为 ：天然药物和化学药物 。 3、按生产方式分为： 天然提取药物；生物合成 药物；化学合成药物。 4、按其用途功能药理分为 ：抗生素、心血管药 、抗精神病药物、镇痛药物、抗肿瘤药物（抗 癌药物）激素、维生素、消化系统药、循环系 统药等。 第一节 概述 五、药物作用的机制（机理） 1、什么是药物的作用 是指药物对机体的作用，包括药物对寄 生虫及病原微生物（如细菌、病毒等）的作 用，也就是使机体原有的生理生化功能发生 改变。 2、药物的作用机制 是药效学研究的主要内容，是指引起机 体反应的内在过程的规律。就可为临床用药 提供可靠的理论依据，也为开发新药提供方 向和线索。 第一节 概述 3、最简单的药物作用理论 “ 受体学说 ” 目前最简单的药物作用理论是 “ 受体学说 ” ，由 “ 六 O六 ” 的发现者埃利希在用含砷化 合物治疗梅毒时首先提出的。 “ 受体 ” 是细 胞膜上或细胞浆中的一些特殊分子（蛋白质 ），或称为 “ 作用点 ” 。它们能选择性地识 别和结合特异的化学信息，即和药物中的互 补功能性基团结合，从而引起一系列生化反 应。 按照 “受体学说 ”，药物本身必须带有互补 功能性基团，它们可以是氮原子、芳香环、 羟基 第一节 概述 等。实际上，有机化学中的任一基团都可能是 这种互补功能基团。然而，化合物只带有这些 基团是不够的，它必须呈一定的构形才有药效 。即药物的化学结构，包括 基本骨架、立体构 形、活性基团、侧链长短 等都可影响药理效应 。化学结构相似的药物，能与同一受体或酶结 合，引起相似的作用（称拟似药）或相反的作 用（称拮抗药）。例如与乙酰胆碱 (1)结构相似 的氨甲酰胆碱 (2)有拟胆碱作用，而溴化丙胺太 林（普鲁本辛） (3)则为抗胆碱药。 第一节 概述 n 化学结构完全相同的化学异构体，因含有 不对称碳原子，立体构形匹配等因素导致其两 个对映体中只有一个能与受体结合，故多数药 物左旋体有药理作用，而右旋体则无作用。例 如左旋肾上腺素有药理作用，而右旋体的药理 活性很低。 n 当然，药物在人体内被吸收的脏器部位， 药物在体内的被氧化、羟基化、还原、脱氢、 或在 O、 N、 S等原子上烷基化等作用过程，药物 的新陈代谢作用等，都与药物的作用效果紧密 相联系，也是我们研究药物作用机制中不可缺 少的。 第一节 概述 n 4、影响药效的因素 n 包括药物本身的化学结构： 基本骨架、立体 构形、活性基团、侧链长短 等都可影响药理 效应。 n 此外药物在机体中的溶解度、吸收性、代谢 能力、介质的酸碱性等。 n 一般是通过试验发现其药效，只有这样才能 确定其作用的大小药效的高低。 第一节 概述 n 六、药物的性质要求 n 1 、理想药物的性质 : n 根据药物作用机制的不同以及药物作用效果 的不同，不同药物能够治疗的疾病范围有限。 而且，药物还可以产生不利于机体的作用即不 良反应，包括副作用、毒性反应、过敏反应、 继发反应等。因此，大夫必须对药物的性质有 充分的了解，同时药物研究的目标是要发现 “ 理想药物 ”。 “理想药物 ”的性质可归纳为如下 几点： 第一节 概述 n （ 1）、应该没有毒性，而且没有副反应 n 毒性反应主要是指用药剂量过大或时间过长， 所发生的机体损害性反应，有时也可因医疗差 错或意外事故而发生。所有的药物或多或少都 有些毒性或副作用，这就要求某些限制性规定 ，但各国规定不尽相同。 n 例如氯霉素 (Chloramphenicol)是一种既便宜 又有效的广谱抗菌素。但在临床实践中表明， 每五万人中会有一例引起危险的再生障碍性贫 第一节 概述 n 血。但目前，在美国和英国氯霉素仍是治疗 伤寒热唯一有效的备用药品。 n 毒性试验：急性中毒试验、慢性中毒试 验、亚慢性中毒试验。 n 急性中毒试验：常用 LD50表示该化合物 的毒性高低。 第一节 概述 极大（毒性） LD50:230 mg/mL血，甘油三酯 140 mg/100mL血。 第五节、心血管系统药物及其 中间体 n 降血脂药物有三大类： n 1）苯氧乙酸酯类： 氯贝丁酯、甲基安妥明 、吉非罗齐、降脂新等； n 2）烟酸类 ：烟酸肌醇酯、烟酸戊四醇酯、 哌啶贾春等； n 3）羟甲戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂 。 第五节、心血管系统药物及其 中间体 n 氯贝丁酯的合成路线举例： 图 5-1 氯贝丁酯的合成工艺路线 第五节、心血管系统药物及其 中间体 n 2、抗心绞痛药 n 心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引 起，是冠心病的常见症状。因此，治疗的合理 途径是增加供氧或降低耗氧。目前的抗心绞痛 药物主要是通过降低心肌耗氧量而达到缓解、 治疗的目的。 n 药物主要有两大类： n 1）亚硝酸酯类： 亚硝酸异戊酯、硝酸甘油酯 、四硝基赤醇酯、四硝酸戊四醇酯等； n 2）钙拮抗剂： 二氢吡啶类 (DHP)(硝基吡啶、 尼卡地平、尼索地平等 )、苯烷基胺类 (维拉 帕米 )、苯噻卓类 (地尔硫卓等 )。 n 3、抗高血压药 n 高血压为最常见的心血管疾病，临床表现为 动脉血压升高。高血压病是目前死亡率最高 的疾病之一。 n 高血压的药物治疗已有半个多世纪的历史， 降压药已有上百个。新药也还在不断投放市 场。根据药理性质或作用机制不同，抗高血 压药可分为六类： n 1）中枢神经降压药 ：如可乐定（或称氯压定 ，可乐宁），甲基多巴（ methyldopa） n 2）神经节阻断药： 为早期抗高血压药，如美 加明、六甲溴胺等 n 3）作用于交感神经系统的降压药 ：利血平（ 蛇根碱），胍乙啶，胍环啶 n 4）作用于血管平滑肌的降压药 ：苯酞嗪，布 屈嗪，长春胺 n 5）影响肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统的药物 ：卡托普利（巯甲丙脯氨酸），依纳普利（苯 丁酯脯酸），赖诺普利和阿拉普利等。 n 4、抗心律失常药 n 心律失常分为心动过速型和心动过缓型： n 心动过缓型治疗药物 ：如阿托品、异丙肾上 腺素 n 心动过速型治疗药物 ：可分为以下几类 n 抑制 Na+转运类药物 ： n IA类：奎尼丁（上世纪 30年代发现），双异 丙啶胺，缓脉灵，西苯唑啉等 n IB类：利多卡因等 n IC类：氟卡胺，氯卡胺，常咯啉 n -受体阻滞药： n 普萘洛尔（心得安），氟司洛尔，阿替洛尔， 美托洛尔，拉贝洛尔，吲哚苯酯心胺等 n 延长动作电位过程的药物 ：乙胺碘呋酮， N-乙 酰普鲁卡因胺 n 钙通道阻滞剂 ：维拉帕米 n 合成路线举例： 图 5-6 盐酸利多卡因的合成工艺路线 n 5、强心药 n 强心药为正性肌力药，即加强心肌收缩力的药 。心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭 ，心脏不能把血液泵至外周部位，无法满足机 体代谢需要。这种充血性心力衰竭 (CHF)是一种 常见病，寻找治疗 CHF药物已成为国际上研究的 重大课题。这类药物 主要是天然强心甙类 植物 提取物，基本结构是由甾体衍生物的甙元与含 有几个分子的糖如葡萄糖、鼠李糖、洋地黄春 糖等组成。 二、作用于离子通道药物用中间 体n 1、邻硝基苯甲醛 n 用作 “硝苯地平 ”的中间体，作为钙离子通 道阻滞剂中的二氢吡啶类。其合成路线如 下： 二、作用于离子通道药物用中 间体 n 2、 2-氨基硫酚 n 用作 “ 地尔硫卓 ” 的中间体。是高选择性钙 通道阻滞剂。具有扩张血管作用。用于治疗 心绞痛、缺血性心脏病，具有减缓心率作用 。其合成路线如下： 二、作用于离子通道药物用中 间体 二、作用于离子通道药物用中 间体 n 3、 2-甲氧基苯酚 n 用于 “ 维拉帕咪 ” 的中间体。 具有减缓心率、增加冠状动脉 血液流量、扩张血管作用。 n 其合成路线图如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 1、 2， 6-二氯苯胺 n 用作可乐定的中间体。属于中枢神经末梢受体性降 压药物。 n 其合成路线图如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 三、作用于受体的药物用中间 体n 3、 -萘酚 n 用作普萘洛尔的中间体。属于非选择性 -受体阻滞 剂。 n 其合成路线图如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 4、 1， 2， 3， 4-四氢 -1， 2， 5-萘三酚 n 用作 “纳多洛尔 ”的中间体，属于非选择性 -受体 阻滞剂。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 5、（ 2-氯丙氧基）苯 n 用作 “酚苄明 ”的中间体；卤代烷胺类 -受体阻滞剂 。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 6、对甲苯磺酰异氰酸酯 n 用作 “ 多沙唑嗪 ” 中间体，为选择性 -受 体拮抗剂，具有抗高压作用。其合成路线如 下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 7、 2-（氯甲基） -4， 5-二氢 -1H-咪唑盐酸盐 n 用作酚妥拉明的中间体，为 -受体拮抗剂，为短 效抗高压药物。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 8、六氢 -2（ 1H） -吖辛因酮 n 用作胍乙啶的中间体。胍乙啶为作用于交感 神经末梢的药物。具有进入神经细胞囊泡中 将去甲肾上腺素取代出来的作用。故有降压 作用。其合成路线如下： 三、作用于受体的药物用中间 体 n 9、 1， 4-二氯肽嗪 n 用作 “ 双肼屈嗪 ” 的中间体，双肼屈嗪为直接松池 血管平滑肌的药物，其作用弱。适用于轻度高血压 症。 n 其合成路线如下： 四、用做酶抑制剂的药用中间 体 n 1、 3-乙酰硫基 -2-甲基丙酸 n 用作卡托普利的中间体；卡托普利是血管紧张素转移 酶抑制剂的代表药物。具有扩张外围血管、降低醛固 酮的分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用 。 四、用做酶抑制剂的药用中间 体 n 2、 1-（ 4-吡啶基）丙酮 n 用作 “ 米力农 ” 的中间体， “ 米力农 ” 为磷 酸二酯酶抑制剂，为非强心甙类强心药，用 于洋地黄作用不明显的心衰病人。其合成路 线如下： 四、用做酶抑制剂的药用中间 体 n 3、 4-（ 4-氟苯基） -4-氧代丁酸 n 用作 “ 咪苯嗪酮 ” 的中间体。 “ 咪苯嗪酮 ” 为 磷酸 二酯酶抑制剂。其合成路线如下： 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 一、镇静催眠药 n 催眠药是引起类似正常睡眠的药物。催眠药 在小剂量时可使服用者安静或思睡状态，即 为镇静药。药物大致可分为三类： n 1、酰尿及氨基甲酸酯类 ： n 阿达林，苯巴比妥，异戊巴比妥，安眠酮等 ，基本结构为 RCONHCONH2。 n 合成路线举例： 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 图 5-7 异戊巴比妥的合成工艺路线 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 2、苯二氮卓： 为中枢作用药物，有利眠宁、 安定、氟托西伴、阿普唑伦、依替唑伦等。 n 合成路线举例：图 5-8安定的合成工艺路线 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 3、水合氯醛、对羟苄醇及其衍生物： n 水合氯醛为早期使用的催眠镇静药。天麻中的 有效成分天麻素系葡萄糖对羟基苯甲醇形式的 甙，有较好镇静催眠作用，现已人工合成 。 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 二、抗精神失常药 n 抗精神失常药包括有抗 精神分裂症 (精神病 )药 、抗焦虑药、抗抑郁药 等。 n 1、抗精神分裂症药 ： n 如氯丙嗪 (副作用大 )、三氟丙嗪、奋乃静、泰 尔登、氟哌噻吨等。 n 合成路线举例： 图 5-9 氯丙嗪与奋乃静的合成 工艺路线 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 2、酰苯类及其衍生物： n 氯哌啶醇、溴哌利多、氟斯必林、舒必利等。 合成路线举例：图 5-10 舒必利的合成工艺路线 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 3、抗焦虑药： n 焦虑症是指以发作性或持续性情绪焦虑、紧张为主要 特征的一组神经官能症。 n 苯二氮卓药物，如安定为首先开发的药物，最新开发 的有丁螺环酮。 n 4、抗抑郁药： n 抑郁症是指一种情绪异常、常有强烈的自杀意向，及 躯体性伴随症状的疾病。 n 如丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 (效果较好 )、氟西汀 等。 第六节 镇静催眠药和抗精神 失常药 n 合成路线举例图 5-11 阿米替林的合成工艺 路线 第七节 抗肿瘤药物用中间 体 n 肿瘤 是一种常见病，肿瘤有良性肿瘤和恶性 肿瘤之分，恶性肿瘤严重威胁人类健康。 n 肿瘤的特点 是细胞异常增殖，常形成肿块。 n 恶性肿瘤治疗方法 ：外科手术、放射治疗、 化学药物治疗、免疫治疗等。 n 抗肿瘤药 包括有： n 1）烷化剂 , 如环磷酰胺、六甲嘧啶、二溴甘 露醇、卡莫司汀等； n 2）抗代谢药 ，如氟尿嘧啶、 6-巯基嘌呤、甲 胺蝶呤等； n 3）金属络合物抗肿瘤药 ，如二氯二氨和铂等 ； n 4）植物提取物 ，如紫杉醇等； n 5）抗生素类 ； n 6）激素类 等等。 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 1、 N,N-双（ 2-氯乙基）甲胺 n 用作盐酸氮芥的中间体。盐酸氮芥作为抗肿 瘤药物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。 其合成路线如下： 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 2、 N,N-双（ 2羟乙基）苯胺 n 用作氮甲的中间体，通称为甲酰溶肉瘤素。 对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨 髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。其合成路线如下 ; 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 3、 3-羟基丙氰 n 用作环磷酰胺的中间体，用于恶性淋巴瘤、 急性淋细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、 神经母细胞瘤等。 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 4、 2-噁唑烷酮 n 用作卡莫司丁的中间体，又名卡氮芥。属于亚硝基 脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移性脑瘤及其他 中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等。其合成路线如 下： 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 5、甲基磺酰氯 n 用作白消安的中间体。又名马利兰，主要用 于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放疗 。其合成路线如下： 一、生物烷化剂类药用中间 体 n 6、环氮丙 n 用作噻替胍的中间体。用于治疗卵巢癌、乳 腺癌、膀胱癌、消化道癌。是治疗膀胱癌的 首选药物，可直接注射入膀胱。毒性较强。 二、抗代谢药物用中间体 n 1、 5-氧 -4-羟基 -2-甲氧基嘧啶 n 用作氟尿嘧啶的中间体。其抗肿瘤谱广。对绒毛膜 上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠 癌、胃癌、乳腺癌、头颈部癌等有效。是治疗实体 肿瘤的首选药物。其合成路线路线如下： n 2、 2-乙酰氧基四氢呋喃 n 用作呋尿嘧啶的中间体。 n 3、 6-羟基嘌呤 n 用作巯嘌呤的中间体。巯嘌呤为嘌呤类抗肿瘤药物 。可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌 、恶性葡萄胎也有疗效。 6-羟基嘌呤广泛存在有植 物中，有各种稳变异构体。其合成路线如下： n 4、 4-（ N-甲酰基 -N-甲基）氨基苯甲酰氯 n 用作甲氨蝶呤的中间体。主要用于治疗急性 白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。对头 颈部肿瘤，宫颈癌，乳腺癌、消化道癌和恶 性淋巴癌也有效。其合成路线如下： n 5、 2,3-二溴丙醛 n 用作氨蝶呤、甲氨蝶呤的中间体。其合成路 线如下： n 6、 2-氨基 -6-羟基嘌呤 n 用于巯鸟嘌呤的中间体。巯鸟嘌呤为嘌呤 类拮抗剂。适用于各类白血病。 第八节 其它化学合成药物 n 1、抗病毒药 n a. 据不完全统计，人类的传染病中病毒性疾 病高达 60-65%。 n b. 最常见的病毒性疾病有：流感，麻疹，水 痘，流行性腮腺炎，脊髓灰质炎，病毒性肝炎 ，狂犬病，流行性出血热，艾滋病，等。 n c. 目前对许多病毒性疾病尚缺乏突出有效的 治疗药物，而以预防为主。 第八节 其它合成药物 n 2、 麻醉药 n 麻醉药例如乙醚、氟烷、硫喷妥钠、羟丁 酸钠、盐酸可卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸辛 可卡因等。 n 它分为全身麻醉药与局部麻醉药。 n 其中全麻药又可分为吸入全麻药和静脉麻醉 药。 n 盐酸普鲁卡因合成路线如下： 第八节 其它合成药物 第八节 其它合成药物 n 3、抗组织胺药及抗溃疡药 n 在动物体内，组织酸在组织酸脱羧酶催 化作用下生成组织胺。组织胺是人体的一种 分泌物，多了就有害，能引起过敏等。组织 胺是一种化学递质，有其形成、释放和作用 过程。所以抗组织胺药也有其阻断、释放和 作用之分。 n 组织胺必须与组织胺受体作用才能产生 效应。组织胺受体分为组织胺 H1受体和 H2受 体，相应地抗组织胺药也可分为组织胺 H1受 体拮抗剂和 H2受体拮抗剂。 第八节 其它合成药物 n 其中，组织胺 H1受体拮抗剂主要作用为抗过 敏药，组织胺 H2受体拮抗剂主要作用为抗溃 疡药。 n 而溃疡基本上都是由于粘膜损伤引起的。例 如，消化性溃疡，主要发生在胃幽门或肠上 端数厘米 (十二指肠 )处，是由于胃液分泌过 多，超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和 十二指肠液中和胃酸的能力，导致粘膜损伤 所引起的。 第八节 其它合成药物 n 抗溃疡药主要包括有三类： n 1） H2受体拮抗剂：如咪唑类 (西咪替丁、米芬 替丁 )，呋喃类 (雷尼替丁 )，噻唑类 (诺莫替丁 ) ，哌啶甲苯类 (罗沙替丁 )，吡啶类 (依可替丁 ) ； n 2）质子泵抑制剂：如兰索拉唑、奥美拉唑、苯 辛替明等通过抑制质子泵 (即 H+/K+ -ATP酶 )而使 胃酸分泌受到抑制的药物； n 3）前列腺素：如咪索前列醇、奥诺前列素、罗 沙前列醇。 第八节 其它合成药物 n 组织胺 H1受体拮抗剂 n 1933年首次发现氨基醚类化合物具有