2013-2014 年fda批准的新药

2013年 FDA批准的 27个新药汇总 作者：scifans 来源：scifans2013-12-26 13:21:00 分享到：53 关键词： FDA 新药 今年 FDA批准的新药数量上少于去年，但质量上却高于去年，其中 10个有重磅潜力。 1. Nesina：苯甲酸阿格列汀片 阿格列汀（alogliptin）是 Takeda研发的新型 DPP-4抑制剂，用于治疗 II型糖尿病，已获得 FDA批准的同类 药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀 （vildagliptin）已在欧洲上市。此外，FDA 还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即 Oseni（阿格列汀/ 吡格列酮）和 Kazano（阿格列汀/二甲双胍）。在 14项涉及 8500名 II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安 慰剂，Nesina 能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。在 4项涉及 2500名 II型糖尿病患者的临床试验 中，相比于二甲双胍，Kazano 能额外降低 HbA1c 0.5%。在 4项涉及 1500名 II型糖尿病患者的临床试验中，相 比于吡格列酮，Kazano 能额外降低 HbA1c 0.4%-0.6%。 2. Kynamro：米泊美生钠注射液 /industry/internation/535623.shtml 米泊美生（mipomersen）是 Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被 FDA批准用于治疗纯合子型家族 性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。作为反义核酸类药物，米泊美生通 过与 Apo B-100蛋白 mRNA的编码区互补配对，抑制 Apo B-100蛋白（LDL 和 VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成， 降低 FoFH患者的 LDL-C、TC、Non-HDL-C 水平。在为期 26周涉及 56名 FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平 均 LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG 水平分别降低 25、21、27、25、18 mg/dL，平均 HDL-C水平增加 15，而 安慰剂组各项指标变化均在 5 mg/dL以内。值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。 3. Pomalyst：泊马度胺胶囊 /databases/detail/2-27900.html 泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物， 被 FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。如同 2012年的 Kyprolis（卡非 佐米），Pomalyst 也是经 FDA加速批准程序上市，批准依据是一项 II期临床研究结果。在这一多中心随机开放 标签临床试验中，221 名其他药物无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者被随机分成两组，其中一组单独使用 Pomalyst，另一组使用 Pomalyst和低剂量地塞米松，单独使用 Pomalyst组的客观应答率（objective response rate， ORR）为 7.4%，联合使用 Pomalyst和低剂量地塞米松组的客观应答率为 29.2 %，中位缓解时 间为 7.4个月。Pomalyst 的副作用较多，药品说明书中有黑框警告，警惕胚胎-胎儿毒性、血液毒性、神经系统 毒性以及第二原发性恶性肿瘤风险。 4. Kadcyla：ado-trastuzumab emtansine 粉针剂 /content/13/0228/17/5707568_268474353.shtml ado-trastuzumab emtansine别名 T-DM1，是继 Adcetris（brentuximab vedotin）之后第二个被 FDA批准上市 的新一代抗体偶联药物（antibody-drug conjugate， ADC），用于治疗晚期 HER2阳性乳腺癌。近年 HER2阳性 乳腺癌药物研究取得了较大进展，已上市曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等靶向药物，除拉帕替尼由 GlaxoSmithKline研发外，另三个新药均在 Genentech旗下。T-DM1 由曲妥珠单抗、DM1 和连接子三部分组成， 曲妥珠单抗能够靶向 HER2的胞外部分，DM1 是美坦辛（maytansine）衍生物，能够与微管长春花位点结合，抑 制微管蛋白聚集。在一项多中心随机开放标签临床试验中，991 名患者被分成两组，一组接受 Kadcyla治疗，另 一组联合拉帕替尼和卡培他滨治疗，结果显示 Kadcyla组的中位无进展生存期（progression-free survival） 为 9.6个月，中位总生存期（overall survival）为 30.9个月，而拉帕替尼和卡培他滨治疗组的中位无进展生 存期为 6.4个月，中位总生存期为 25.1个月。Kadcyla 的药品说明书中有黑框警告，提示肝毒性、心脏毒性、 胚胎-胎儿毒性，另外还存在肺毒性、神经毒性等不良反应。 5. Osphena：奥培米芬片 奥培米芬（Ospemifene）是托瑞米芬的活性代谢产物之一，也是新型选择性雌激素受体调节剂，既具有雌激素 作用，也具有抗雌激素作用，表现为组织选择性，FDA 批准该药用于治疗更年期女性性交疼痛。更年期女性由于 雌激素水平下降，导致阴道萎缩干燥，引起性交疼痛，奥培米芬的雌激素作用能缓解这些症状。三项随机双盲 对照临床试验共涉及 1889名患者，前两项为期 12周的的临床试验显示 Osphena与安慰剂存在显着差异，第三 项为期 24周的临床试验证明长期使用 Osphena的安全性，不过说明书中仍有一黑框警告提示子宫内膜癌风险。 6. Lymphoseek：technetium Tc 99m tilmanocept 注射剂 Lymphoseek是一种新型放射诊断试剂，也是 30年来 FDA首次批准用于淋巴结定位的新药。该药是一种合成的大 分子，含有多个甘露糖和二乙烯三胺五醋酸片段，甘露糖可以识别甘露糖受体，起定位作用，二乙烯三胺五醋 酸可以螯合 99mTc，起放射显影作用。该药通过淋巴网状内皮细胞表面甘露糖受体（CD206）特异性结合，精确 定位原发肿瘤发生转移的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）。两项临床试验对比了 Lymphoseek和上市 药物 blue dye，共 332名恶性黑素瘤或乳腺癌患者参与研究，均注射 Lymphoseek和 blue dye，结果显示两种 药物都定位了大部分淋巴结，但有 29%-30%的乳腺癌患者、38%-41%的恶性黑素瘤患者的淋巴结仅被 Lymphoseek 定位。 7. Dotarem：钆特酸葡胺注射剂 钆特酸葡胺（gadoterate meglumine）是 FDA批准的第 7个含钆造影剂，用于中枢神经系统的磁共振成像 （MRI），前 6个同类药物分别是 Magnevist、Prohance、Omniscan、Optimark、Multihance、Gadavist。在一 项多中心临床试验中，共 364名成人和 38名儿童参与，钆喷酸葡胺（gadopentetate dimeglumine）作阳性对 照，最终证明 Dotarem有助于核磁共振成像。所有含钆造影剂说明书中都有肾源性系统性纤维化（nephrogenic systemic fibrosis，NSF）风险的黑框警告，Dotarem 也不例外。 8. Tecfidera：富马酸二甲酯缓释胶囊 富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）别名 BG-12，被 FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化症，这是 Biogen Idec研发的第四个抗多发性硬化症，并且很可能成为治疗该病的首选口服药物。炎症和氧化应激（oxidative stress）是多发性硬化症的关键病理因子，免疫细胞激活、浸润到中枢神经系统，产生、释放大量活性氧和含 氮碎片，导致大范围细胞损伤。BG-12 及其活性代谢产物富马酸单甲酯能够激活 Nrf2-ARE抗氧化信号通路，抵 抗活性氧对细胞的损伤。两项临床试验评价了该药的有效性和安全性，第一项为期 2年的随机双盲对照试验中， 1234名患者被分成三组，即每天两次 240 mg BG-12组、每天 3次 240 mg BG-12组和安慰剂组，结果显示每天 两次 240 mg BG-12组的复发率为 27%，安慰剂组的复发率为 46%，每天 3次 240 mg BG-12组无额外效益。 9. Invokana：卡格列净片 卡格列净（canagliflozin）是 FDA批准的首个 SGLT2抑制剂，用于治疗成年患者的 II型糖尿病。SGLT 一种葡 萄糖转运蛋白，有两种亚型即 SGLT1和 SGLT2，分别分布于小肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格 列净能抑制 SLCT2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。由于葡萄 糖经肾脏排入尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作用。9 项涉及 10285名患者的临床试验 证明了 Invokana的安全性和有效性，既可以单用也可以联合其他降血糖药物。在一项为期 26周的双盲对照试 验中，584 名 II型糖尿病患者被分成三组，即 100mg卡格列净组、300mg 卡格列净组和安慰剂组，相比于安慰 剂，100mg 卡格列净组平均额外降低 HbA1c 0.91%，300mg 卡格列净组平均额外降低 HbA1c 1.16%。 10. Breo Ellipta：糠酸氟替卡松/三苯乙酸维兰特罗吸入粉 Breo Ellipta是 GlaxoSmithKline开发的一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为氟替卡松（fluticasone）和维兰 特罗（vilanterol），用于治疗慢性阻塞性肺病，包括慢性支气管炎和肺气肿，但不用于急性支气管痉挛和哮 喘。氟替卡松是一种糖皮质激素，具有抗炎作用，维兰特罗是一种长效肾上腺素 2 受体激动剂，选择性与沙 美特罗相似，能够舒张支气管平滑肌。8 项共涉及 7700名受试者的临床试验评价了 Breo Ellipta的有效性和安 全性，其中两项为期 24周的验证性随机双盲对照试验中，共 2254例 COPD患者参与，以平均 FFV1(weighted mean FEV1)和 FEV1谷值(trough FEV1)为主要临床终点，结果显示相比于安慰剂，平均 FFV1分别提升 214ml、173ml，FEV1 谷值分别提升 144ml、115ml。该药说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死 风险，另外肺炎和骨折风险也需要特别注意。 11. Xofigo：氯化镭-223 注射液 氯化镭-223（Radium Ra 223 dichloride）是 Bayer开发的一种放疗药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前 列腺癌（castration-resistant prostate cancer），但不用于转移至其他器官的前列腺癌。镭通过模拟钙离 子，从而靶向骨组织，释放出高能量的 粒子，破坏双链 DNA，杀死癌细胞。在随机双盲安慰剂对照的 III期 临床中，809 例患者按 2：1 随机分成 Xofigo组和安慰剂组，所有患者给予最佳标准护理（best standard of care）。结果显示，Xofigo 组中位生存期为 14.9个月，安慰剂组为 11.3个月。该药存在骨髓抑制的副作用， 放疗后出现红细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等症状。Xofigo 是 2012年 以来 FDA批准的第二个抗前列腺癌药物，去年批准了恩杂鲁胺（Enzalutamide），但目前前列腺癌的治疗药物 仍极其有限。前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近 24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近 3万人 （仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。 12. Tafinlar：甲磺酸达拉非尼胶囊 达拉非尼（dabrafenib）是 FDA继维罗非尼（vemurafenib）、易普利单抗（ipilimumab）后批准的第三个治疗 转移性黑色素瘤的药物。达拉非尼是一种 BRAF抑制剂，对 BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D 的 IC50分别 为 0.65nM、0.5nM、1.84nM，对野生型 BRAF和 CRAF的 IC50分别为 3.2nM、5.0nM。使用该药前需检测 BRAF V600E突变，该药不用于 BRAF野生型黑色素瘤。在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，250 例 BRAF V600E阳性黑色素瘤患者按 3：1 分成 dabrafenib治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。结果显示， dabrafenib治疗组中位无进展生存期为 5.1个月，达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为 3.5个月。 13. Mekinist：曲美替尼胶囊 曲美替尼（trametinib）是 GlaxoSmithKline开发的 MEK抑制剂，制剂采用 DMSO溶剂合物。该药与 Tafinlar 同时获得 FDA批准，用于治疗不可切除或已经转移的 BRAF V600E或 V600K基因突变型黑色素瘤，但不适用于之 前已经接受 BRAF抑制剂治疗的患者。在一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验中，322 例 BRAF V600E 或 V600K阳性黑色素瘤患者按 2：1 分成曲美替尼治疗组和常规化疗组。结果显示，曲美替尼治疗组中位无进展 生存期为 4.8个月，常规化疗组中位无进展生存期为 1.5个月。 14. Gilotrif：马来酸阿法替尼片 阿法替尼（afatinib）是 Boehringer Ingelheim开发的 EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)不可逆共价抑制剂，继吉 非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后 FDA批准的第四个 EGFR抑制剂，国内的厄洛替尼类似物埃克替尼也已经上市。 阿法替尼被 FDA批准，作为一线药物，治疗 EGFR Del19或 L858R突变型非小细胞肺癌。一项多中心、随机、开 放标签试验中，345 例患者按 2：1 分成 Gilotrif组和常规化疗组（培美曲唑+顺铂），中位无进展生存期分别 为 11.1个月、6.9 个月，总生存期分别为 28.1个月、28.2 个月。对 264例患者的肿瘤样品进行了回顾分析， 对于 Del19突变型，中位无进展生存期分别为 13.7个月、5.6 个月；对于 L858R突变型，中位无进展生存期分 别为 10.8个月、8.1 个月；对于其他类型，中位无进展生存期分别为 2.8个月、9.9 个月。 15. Tivicay：dolutegravir 片 Dolutegravir是 GlaxoSmithKline和 Shionogi Pharma共同开发的抗艾滋病新药，也是继雷特格韦 (raltegravir)、埃替格韦(elvitegravir)之后，FDA 批准的第三个 HIV整合酶抑制剂。该药可用于 12岁以上的 青少年患者，也可用于雷特格韦、埃替格韦耐药型患者。在 SPRING-2临床试验中，822 例未经治疗的患者随机 分成 Tivicay+Epzicom/Truvada组、raltegravir+Epzicom/Truvada 组，以 48周时 HIV-1 RNA 50 copies/mL 为临床终点，Tivicay+Epzicom/Truvada 组略优于 raltegravir+Epzicom/Truvada组（88% vs 86%）。在 SINGLE临床试验中，833 例未经治疗的患者随机分成 Tivicay+Epzicom组、Atripla 组，以 48周时 HIV-1 RNA 50 copies/mL为临床终点，Tivicay+Epzicom 组优于 Atripla组（88% vs 81%）。在 SAILING临床试验中， 719例有抗逆转录治疗经历但未使用整合酶抑制剂的患者随机分成 Tivicay+基础治疗组、raltegravir+基础治 疗组，以 24周时 HIV-1 RNA 50 copies/mL为临床终点，Tivicay 组优于 raltegravir组（79% vs 70%）。在 VIKING-3临床试验中，183 例 raltegravir和/或 elvitegravir耐药型患者，经 Tivicay+基础治疗 24周时 HIV-1 RNA 50 copies/mL达成率为 63%。在 IMPAACT P1093临床试验中，23 例 12-17岁的青少年患者，经 Tivicay+基础治疗治疗 24周时 HIV-1 RNA 50 copies/mL达成率为 70%。 16. Brintellix：vortioxetine 片 Vortioxetine是 Takeda Pharma和 Lundbeck共同开发的 5-HT3、5-HT7、5-HT1D 受体拮抗剂、5-HT1B 受体部分 激动剂、5-HT1A 受体激动剂、5-HT 转运体抑制剂，被 FDA批准用于重性抑郁障碍。四项临床研究中，均采用治 疗 8周时的 Montgomery-？sberg 抑郁评价量表（Montgomery-？sberg Depression Rating Scale， MADRS）评 分临床终点。Study 315（美国）中，安慰剂组（n=161）、15mg 组（n=147）、20mg 组（n=147）、60mg 组 （n=152）的 MADRS分别降低 12.83、14.30、15.57、16.90；Study 13267A（欧洲/南非）中，15mg 组 （n=148）、20mg 组（n=151）的 MADRS在安慰剂（n=158）的基础上分别降低 5.6、7.1；Study 316 中，20mg 组（n=150）、安慰剂组（n=147）的 MADRS分别降低 14.41、10.77，10mg 组（n=155）未达到显着差异；Study 317中，安慰剂组（n=160）、10mg 组（n=157）、15mg 组（n=152）的 MADRS分别降低 12.87、13.66、13.36， 均未达到显着差异。 17. Duavee：共轭雌激素/巴多昔芬片 Duavee是 Pfizer开发的复方，含共轭雌激素（conjugated estrogens）、巴多昔芬（bazedoxifene）两种活性 成分，用于治疗女性因绝经引起的中度至重度潮热（血管收缩），预防绝经后骨质疏松。巴多昔芬是一种选择 性雌激素受体调节剂（同类药物还有雷洛昔芬、他莫昔芬、奥培米芬），在 2009年经 EMA批准上市，当时 FDA 担心安全性问题未批准该药。临床试验中，318 例潮热患者随机分成 Duavee组、安慰剂组，经过 12周治疗后， 平均每日潮热频率分别减少 7.6、4.9 次，Duavee 组的潮热严重程度也显着降低。另一项临床试验评价了 Duavee预防骨质疏松的有效性，3397 例患者分成治疗组、安慰剂组，采用治疗 2年后的腰椎骨密度为主要临床 终点，对于绝经 1-5年的患者，治疗组骨密度增加 1.72%，安慰剂组骨密度减少 1.90%；对于绝经 5年以上的患 者，治疗组骨密度增加 1.64%，安慰剂组骨密度减少 1.47%。 18. Adempas：利奥西呱片 利奥西呱（riociguat）是 Bayer开发的可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，被 FDA批准用于慢性血栓栓塞性肺动脉高 压（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension）和肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension）。临床试验中，261 例 CTEPH患者分成 riociguat和安慰剂组，以六分钟步行距离（six minute walk distance， 6MWD）为主要临床终点，经过 16周的治疗后，riociguat 组比安慰剂组的平均 6MWD 增加 46米。443 例 PAH患者分成 riociguat和安慰剂组，经过 12周的治疗后，riociguat 组比安慰剂组的平均 6MWD增加 36米。黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。 19. Opsumit：马西替坦片 马西替坦（macitentan）是继波生坦、安立生坦上市的第三个 endothelin受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压 （Pulmonary Arterial Hypertension）。临床试验中，742 例 PAH患者分成安慰剂组、3mg 马西替坦组、10mg 马西替坦组，以死亡或恶性事件（如房间隔造口术、肺移植、六分钟步行距离下降 15%）为主要临床终点，安慰 剂组与 10mg马西替坦组分别有 46.4%、31.4%的患者达到主要临床终点，两组死亡人数分别为 17人、16 人。黑 框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。 20. Vizamyl：flutemetamol F18 注射剂 flutemetamol F18是 FDA批准的第二个阿尔兹还默病诊断试剂，它是一种 F18标记的硫磺素 T类似物，能够被 阿尔兹海默病患者大脑摄取、滞留，通过 PET扫描显示淀粉样蛋白斑。761 例受试者的临床试验证明了 Vizamyl 的安全性。384 例不同程度认知障碍患者的临床试验证明，PET 扫描结果具有可重复性，经过训练的观察员能够 准确解读 PET图像，部分结果经过尸检验证。 21. Gazyva：obinutuzumab 注射剂 obinutuzumab是 Genentech开发的第二代 anti-CD20单抗，被 FDA批准联合苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血 病，生存期上优于第一代的利妥昔单抗，针对惰性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大 B细胞淋巴瘤的 III期临床研究正 在进行。在 III期临床试验中，356 例患者分成 obinutuzumab+苯丁酸氮芥组和单用苯丁酸氮芥组，中位无进展 生存期分别为 23个月、11.1 个月。 22. Aptiom：醋酸艾司利卡西平片 醋酸艾司利卡西平是 Sunovion Pharma开发的 S-利卡西平醋酸酯前药，S-利卡西平是奥卡西平的主要活性代谢 产物，能够阻断电压依赖性 Na+通道，与奥卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好。醋酸艾司利卡西平于 2009年在欧洲上市，商品名为 Zebinix，此次被 FDA批准用于成人癫痫部分性发作。三项随机双盲 III期临床 试验中，1049 例患者分成 400mg组、800mg 组、1200mg 组、安慰剂组，经过 12周的维持治疗后，统计发作频率 下降一半以上患者的比例，分别为 21%、34%、36%、19%。 23. Imbruvica：依鲁替尼胶囊 依鲁替尼（ibrutinib）是 Pharmacyclics/Johnson & Johnson共同开发的 BTK抑制剂，此次经 FDA突破性药物、 优先审评、加速批准、孤儿药四重通道批准用于套细胞淋巴瘤。临床试验中，111 例既往至少接受过一项治疗的 患者经依鲁替尼治疗后，总应答率为 65.8%（完全应答 17.1%+部分应答 48.6%），中位持续应答时间为 17.5个 月。 24. Luzu：卢立康唑乳膏 卢立康唑（luliconazole）是一种临床广泛使用的唑类抗真菌药物，通过抑制 lanosterol demethylase而干扰 ergosterol的合成，目前已在多个国家上市（国内商品名为路利特），此次被 FDA批准用于红色毛癣菌、絮状 表皮癣菌等真菌感染引起的趾间型足癣、股癣、体癣。针对趾间型足癣两项随机双盲临床试验中，423 例患者分 成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+真菌学治愈）率分别为 14-26%、2-3%。针对 股癣的随机双盲临床试验中，256 例患者分成卢立康唑乳膏组、空白乳膏组，停药四周后完全治愈（临床治愈+ 真菌学治愈）率分别为 35%、4%。 25. Olysio：simeprevir 胶囊 Simeprevir是 Johnson & Johnson开发的 NS3/4A蛋白酶抑制剂，经 FDA优先审评程序批准用于 HCV GT1感染。 与 2011年上市的 Victrelis (boceprevir)、Incivek (telaprevir)一样，该药必须与聚乙二醇干扰素 、利 巴韦林联用。临床试验中，对于既往未接受治疗的 HCV GT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素 +利巴韦 林组（n=521）与安慰剂+聚乙二醇干扰素 +利巴韦林组（n=264）组的 SVR12应答率分别为 80%、50%；对于既 往干扰素治疗复发的 HCV GT1感染患者，simeprevir+聚乙二醇干扰素 +利巴韦林组（n=260）与安慰剂+聚乙 二醇干扰素 +利巴韦林组（n=130）组的 SVR12应答率分别为 79%、37%。 26. Sovaldi：索非布韦片 索非布韦（sofosbuvir）是 Gilead Sciences研发的核苷类 NS5B聚合酶抑制剂，被 FDA批准用于 HCV感染及 HCV/HIV-1共同感染。对于 GT2、GT3 型 HCV感染，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯 口服抗丙肝药物，但对于 GT1、GT4 型 HCV感染，仍需要与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用。Gilead 开展了五项 III期临床试验评价 sofosbuvir，即 FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。 FISSION试验：既往未接受治疗的患者，治疗组为 sofosbuvir+利巴韦林，对照组为聚乙二醇干扰素+利巴韦林， 对于 HCV GT2感染，两组 SVR12率分别为 95%、78%；对于 HCV GT3感染，两组 SVR12率分别为 56%、63%。 POSITRON试验：干扰素耐药的患者，对于 HCV GT2、HCV GT3 感染，sofosbuvir+利巴韦林组 SVR12率分别为 93%、61%，安慰剂组为 0%。 FUSION试验：既往接受治疗的患者，sofosbuvir+利巴韦林 16周治疗组较 sofosbuvir+利巴韦林 12周治疗组有 明显提升，对于 HCV GT2感染的 SVR12率分别为 89%、82%；对于 HCV GT3感染的 SVR12率分别为 62%、30%。 NEUTRINO试验：既往未接受治疗的 HCV GT1、GT4、GT5、GT6 感染，sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗 的 SVR12率为 90%，其中 GT1a、GT1b、GT4 亚型的 SVR12率分别为 92%、82%、96%。 PHOTON-1试验：对于 HCV、HIV-1 共同感染的患者，sofosbuvir+利巴韦林治疗 24周后，GT1、GT3 亚型组的 SVR12率分别为 76%、92%；sofosbuvir+利巴韦林治疗 12周后，GT2 亚型组的 SVR12率为 88%。 27. Anoro Ellipta：芜地溴铵/三苯乙酸维兰特罗吸入粉 Anoro Ellipta是 GlaxoSmithKline开发的又一种复方口腔吸入粉剂，活性成分为芜地溴铵（umeclidinium）和 维兰特罗（vilanterol），用于治疗慢性阻塞性肺病，但不用于急性支气管痉挛、哮喘。芜地溴铵是一种长效 胆碱受体拮抗剂（LAMA），维兰特罗是一种长效肾上腺素 2 受体激动剂(LABA)，二者都能够舒张支气管平滑 肌，因此也是 FDA批准的首个双支气管舒张药物组合。GlaxoSmithKline 进行了多项临床试验评价该药的有效性 和安全性，其中一项关键的临床试验是 Anoro Ellipta、芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂对比试验，以第 1秒用力 呼气量（FEV1）为主要临床终点，相比于芜地溴铵、维兰特罗、安慰剂，Anoro Ellipta 在 FEV1上分别提升 167 ml、52 ml、95 ml，说明 Anoro Ellipta优于单用芜地溴铵或维兰特罗。与之前上市的 Breo Ellipta一样， Anoro Ellipta说明书中有一黑框警告，警惕维兰特罗引起的哮喘致死风险。（生物谷 B) 【1 月】 阿斯利康口服降糖药达格列净 Farxiga获批 达格列净 Dapagliflozin,CAS:461432-26-8 1月 8日，阿斯利康的达格列净 Farxiga（dapaglifozin）获得 FDA批准，用于治疗成人 II型糖尿病。Farxiga 是 FDA批准的第二个 SGLT2抑制剂，原本是第一个向 FDA递交上市申请的，但被要求补充临床数据，反而被卡 格列净抢了头彩。 Farxiga的活性成分为达格列净，采用达格列净-山梨醇-水（1：1：1）合物，达格列净是 SGLT2抑制剂，抑制 肾小管葡萄糖重吸收，从而使血糖经尿液排出。 On January 13, 2014, AstraZeneca and Bristol-Myers Squibb Company announced the US Food and Drug Administration (FDA) approved FARXIGA (dapagliflozin), a once-daily oral treatment indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adults with type 2 diabetes mellitus. Dapagliflozin (marketed outside of the United States as FORXIGA) is approved for the treatment of adults with type 2 diabetes, along with diet and exercise, in 40 countries, including European Union countries and Australia. Ocular Therapeutix 白内障药品 ReSure Sealant获批 1月 9日，Ocular Therapeutix 的 ReSure Sealant获得 FDA批准，ReSure Sealant 是白内障手术后药物输送产 品，这也是 FDA唯一一个批准的密封剂产品。 ReSure Sealant是一种一种人工合成的聚乙二醇水凝胶，用于防止内障手术后伤口渗漏的液体流出，迄今为止， 这种封口方式是封闭白内障手术后角膜伤口渗漏的唯一选择。 ReSure Sealant 试剂盒由两种液体溶液组成，医生将两种溶液混合后通过泡沫敷料器涂抹在伤口上。混合后的 溶液在 20秒后变为胶状物覆盖在切口上封闭创面并形成一个光滑的表面屏障。一周后胶状物渐渐碎裂并通过天 然的眼泪清除出体内。 On January 9, 2014, Massachusetts-based medical device maker Ocular Therapeutix wins FDA premarket approval for its flagship ReSure sealant, a hydrogel designed to help heal surgical wounds in the eye. ReSure is the 1st and only sealant with FDA approval for ophthalmic use, providing an alternative to surgical sutures. GSK 黑色素瘤药品 Mekinist与 Tafinlar获批 曲美替尼 Trametinib (GSK1120212),CAS:871700-17-3 达拉菲尼 Dabrafenib (GSK2118436),CAS:1195765-45-7 1月 10日，GSK 的 Mekinist与 Tafinlar获得 FDA批准，用于治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚 期黑色素瘤患者。Mekinist 和 Tafinlar是被 FDA批准联合治疗黑色素瘤的第一个药物。 Mekinist和 Tafinlar被用于阻断相同分子通路的不同部位的信号促进癌细胞生长。它们特别适用作为联合治疗 肿瘤表达基因突变被称为 BRAF V600E和 V600K黑色素瘤患者。BRAF 蛋白质涉及在正常细胞生长中调节，但在约 半数来自皮肤黑色素瘤突变。 On January 10, 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved Mekinist (trametinib) in combination with Tafinlar (dabrafenib) to treat patients with advanced melanoma that is unresectable (cannot be removed by surgery) or metastatic (late-stage). In May 2013, the FDA approved both drugs as single agents to treat patients with unresectable or metastatic melanoma. Melanoma is the most aggressive type of skin cancer and is the leading cause of death from skin disease. Mekinist and Tafinlar are marketed by GlaxoSmithKline, based in Research Triangle Park, N.C. Vanda 盲人昼夜节律调节剂 Hetlioz获批 他司美琼 Tasimelteon,CAS:609799-22-6 1月 31日，Vanda Pharmaceuticals Inc 的 Hetlioz（tasimelteon）获得 FDA批准，用于治疗盲人非 24小时睡 眠觉醒障碍。 Hetlioz的活性成分为他司美琼，他司美琼是褪黑激素受体激动剂，褪黑激素受体被认为与昼夜节律的控制有关， 但该药的精确作用机制尚不明确。Hetlioz 为胶囊，推荐剂量为 20mg/天，睡前服用。 盲人由于缺乏光线刺激，某些患者的生物钟不能与昼夜节律同步，即非-24 小时睡眠觉醒障碍，他司美琼是针对 该类患者的第一个药物。 On January 31, 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved Hetlioz (tasimelteon), a melatonin receptor agonist, to treat non-24- hour sleep-wake disorder (“non-24”) in totally blind individuals. Non-24 is a chronic circadian rhythm (body clock) disorder in the blind that causes problems with the timing of sleep. This is the first FDA approval of a treatment for the disorder. Hetlioz is manufactured by Vanda Pharmaceuticals, Inc. of Washington, D.C. 【2 月】 BioMarin 黏多糖贮积症药物 Vimizim获批 2月 14日，BioMarin Pharmaceutical Inc 的 Vimizim（elosulfase alfa）获得 FDA批准，用于A 型黏多糖 贮积症。 Vimizim的活性成分为 elosulfase alfa，elosulfase alfa 是一种通过 DNA重组技术生产的酶。A 型黏多糖 贮积症是由于缺乏 N-acetylgalactosamine-6 -sulfatase活性，不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄积而导致细 胞、组织、器官损伤，elosulfase alfa 作为酶替代疗法治疗该症。Vimizim 为静脉注射剂，推荐剂量为 2 mg/kg，每周一次。 Vimizim是 FDA批准的首个A 型黏多糖贮积症药物，美国有该症患者 800例。该药定价为 38万美元/年，分 析师预测年销售额为 4-5亿美元。 On Feb. 14, 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved Vimizim (elosulfase alfa), the first FDA-approved treatment for Mucopolysaccharidosis Type IVA (Morquio A syndrome). Morquio A syndrome is a rare, autosomal recessive lysosomal storage disease caused by a deficiency in N- acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS). Vimizim is marketed by Novato, Calif.-based BioMarin Pharmaceutical Inc. Chelsea 低血压药物 Northera获批 屈昔多巴 Droxidopa,CAS:23651-95-8 2月 18日，Chelsea Therapeutics Inc 的 Northera（droxidopa ）获得 FDA批准，主要用于原发性自主神经 功能衰竭多巴胺 羟化酶缺乏症、非糖尿病自主神经病变引起的神经原性直立性低血压，症状为直立性眩晕。 Northera的活性成分为屈昔多巴，屈昔多巴是一种合成的氨基酸，在体内被多巴胺脱羧酶代谢成去甲肾上腺素， 去甲肾上腺素能够升高血压。Northera 为片剂推荐剂量为 300 mg/天，分三次口服。 屈昔多巴最初由 Sumitomo Pharmaceuticals（现属 Dainippon Sumitomo）研发，1989 年后在日本及亚洲其他 地区获批，用于治疗神经原性直立性低血压、透析相关低血压，2006 年 Dainippon Sumitomo将日本、中国、 韩国、台湾以外的权利许可给 Chelsea Therapeutics。国内重庆圣华曦药业于 2012年首仿（3+3）上市，商品 名善为，目前尚无其他厂家申报。 On Feb. 18, 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved Northera capsules (droxidopa) for the treatment of neurogenic orthostatic hypotension (NOH). NOH is a rare, chronic and often debilitating drop in blood pressure upon standing that is associated with Parkinsons disease, multiple-system atrophy, and pure autonomic failure. Northera is made by Charlotte-based Chelsea Therapeutics Inc. BMS 瘦素缺乏症药物 Myalept获批 2月 25日，Amylin Pharmaceuticals（现属 Bristol-Myers Squibb）的 Myalept（metreleptin）获得 FDA批准， 用于先天性、获得性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏并发症。此 外，Myalept 是首个治疗该症的药物。 Myalept的活性成分为美曲普汀。美曲普汀是一种重组人瘦素类似物，由 147个氨基酸构成，Cys-97 与 Cys-147 之间有二硫键，分子量约为 16.15 kDa。Myalept 是注射剂，是瘦素类似物，能与瘦素受体结合，作为替代疗法 治疗该症。 On Feb. 24, 2014, the U.S. Food and Drug Administration approved Myalept (metreleptin for injection) as replacement therapy to treat the complications of leptin deficiency, in addition to diet, in patients with congenital generalized or acquired generalized lipodystrophy. Myalept is marketed by San Diego-based Amylin Pharmaceuticals, L.L.C. 【3 月】 Paladin Therapeutics 利什曼病药物 Impavido获批 米替福新 miltefosine,CAS:58066-85-6 3月 19日，Paladin Therapeutics 的 Impavido（miltefosine）获得 FDA批准，用来适应利什曼病 (leishmaniasis)，包括内脏利什曼病、皮肤利什曼病、黏膜利什曼病。 Impavido的活性成分为米替福新。米替福新是一种抗利什曼虫药物，具体作用机制未明。Impavido 为胶囊剂， 50 mg/粒。胚胎-胎儿毒性，妊娠患者禁用。 On March 19, 2014,The U.S. Food and Drug Administration approved Impavido (miltefosine) to treat a tropical disease called leishmaniasis. With this approval, Impavidos manufacturer, Paladin Therapeutics, is awarded a