关于灵芝的综述

中药灵芝化学成分及其药理作用研究 摘要：灵芝是我国传统的补益药，其体内含有多种化学成分，具有免疫调 节、抗肿瘤、抗惊厥、降血脂等多种药理作用。就近年来国内外对灵芝的化学 成分及其药理作用的研究进行综述，以期为今后的灵芝生物活性物质的开发和 利用提供参考1。更为了更好的研究灵芝来源及产地提供依据。 关键词：灵芝；化学成分；药理作用 1 灵芝 为多孔菌科（Polyporaceae）真菌赤芝（Leyss. ex Fr.）Karst.或紫芝 G. sinense Zhao，Xu et Zhang 的干燥子实体。赤芝产于华东、西南及河北、山 西、江西、广西等省区。紫芝产于浙江、江西、湖南、广西等省区。两者现有 人工繁殖，但野生及栽培紫芝均较赤芝数量少2。灵芝是祖国中医药宝库中 的珍品，素有“仙草”之誉。古今药理与临床研究均表明，灵芝确有防病、治 病、延年益寿之功效。 本草经集注曰：此六芝皆仙草之类，俗所稀见，族 种甚多，形色环异，并载芝草图中。今俗所用紫芝，此是朽树木株上所生， 状如木儒。 本草纲目把历代有关芝类的记载加以引证，并提出了自己的见 解，曰：芝类甚多，亦有花实者，本草惟以六芝标名，然其种属不可不识。现 代药理学与临床实践进一步证实了灵芝的药理作用，并证实灵芝多糖是灵芝扶 正固本、滋补强壮、延年益寿的主要成分之一3-4。国内对灵芝的研究颇多， 现就灵芝的化学成分，药理作用及市场开发作一简要综述。 2 灵芝的化学成分 灵芝的化学成分极为复杂，目前研究较多的灵芝化学成分为：三萜类 化合物、多糖类、核苷类、生物碱类、氨基酸类、无机元素、脂肪酸类等。 赤芝含麦角甾醇（ergosterol）0.3%0.4%、真菌溶菌酶及酸性蛋白酶，在 水提液中含有水溶性蛋白质、氨基酸、多肽、生物碱、多种多糖类；多种 苦味的三萜化合物：灵芝酸（ganoderic acid） 、赤芝酸（lucidenic acid） 、灵赤酸（ganolucidic acid）等。两类水溶性成分灵芝多糖和灵 芝多肽，具有明显的抗衰老作用。本品孢子中含有多种氨基酸外，并含有 甘露醇，海藻糖（trehalose）等5。 2.1 三萜类 三萜类化合物是灵芝的主要化学成分之一，灵芝中的很多三萜类化合物 具有生理活性，如 ganoderic acid A. B. C 和 D 能够抑制小鼠肌肉细胞组胺 的释放 ganoderic acid F 有很强的抑制血管紧张素酶的活性。赤芝孢子酸 A 对 CCL 和半乳糖胺及丙酸杆菌造成的小鼠转氨酶升高均有降低作用。赤芝孢 子内酯有降低胆固醇作用。丁平等采用 RP-HPLC 法测定灵芝菌盖的表皮层、 木栓层、菌柄、孢子粉、菌盖子实体等部位灵芝酸 B 的含量，发现灵芝药材 中灵芝酸 B 主要集中在灵芝的表皮部位，其它部位则较少6。马林等运用 HPLC 测定了灵芝子实体、孢子粉、菌丝体中赤芝孢子酸 A 、赤芝酸 A 灵芝酸 B 和灵芝酸 C 的含量，发现灵芝子实体中 4 种三萜酸含量均高于灵芝孢子粉， 本法快速!简便，分离度好，适用于灵芝及相关制剂的三萜类物质检查和含量 测定7。 2.2 多糖类 多糖类化合物是灵芝所含化学成分之一，现已证明，灵芝多糖类具有抗肿 瘤作用、免疫调节作用、降血糖作用、降血脂作用、抗氧化作用和抗衰老作用， 故灵芝多糖类是灵芝的主要有效成分8。临床试验也证实，灵芝多糖可作为 肿瘤化学治疗和放射治疗的有效辅助治疗药。有关灵芝多糖类的分离、纯化、 结构确证的研究方兴未艾，迄今仍为国内外瞩目的重要课题9。 2.3 核苷类 灵芝中含有尿嘧啶、腺嘌呤、腺苷、尿苷等成分，运用薄层色谱能对其进 行鉴别，同时用紫外分光光度法还可以测定灵芝子实体中总核苷含量。余竞光 等从薄盖灵芝菌丝体中分离得到五种核苷类化学成分，其中灵芝嘌呤是新化合 物。Shimiz 等人从赤芝子实体中也得到四种核苷类化合物10-11。 2.4 生物碱类 生物碱也是灵芝中具有重要生理活性的物质，目前已从灵芝子实体或孢子 粉中分离得到胆碱、甜菜碱、y-三甲胺基丁酸、硫组氨酸甲基胺盐、灵芝碱 甲和灵芝碱乙等12。 2.5 氨基酸类 灵芝子实体中含有 18 种氨基酸，其中人体必需氨基酸的相对含量高于 50%， 比一般食用菌高 40%13。 2.6 微量元素 灵芝中含有多种微量元素，有 Mn、Mg、Ca、Cu、Ce、Sr 等。灵芝的锗 （Ge）含量与一般植物相似，但它对锗的富集能力比较强，很多研究者将无机 锗加入灵芝培养基( 液) 中以得到较高含量的有机锗。锗并非灵芝的主要有效 成分14。 2.7 脂肪酸 从灵芝中还得到一些脂肪酸、长链烷烃等，有苯甲酸、硬脂酸、棕榈酸、 十九烷酸、廿二烷酸、廿四烷酸、卅一烷、廿四烷，还有甘露醇、海藻糖、烟 酸等15。 3 灵芝的药理作用 近年来，药理研究的结果证明，灵芝具有广泛的生理活性作用，且毒性较 低。动物的急性或亚急性毒性试验均证明，灵芝毒性极低，与中医古籍记载的 “温平无毒”一致。特殊毒性试验结果指出，灵芝无致突变作用。 3.1 中枢神经系统 灵芝对中枢神经系统主要表现为具有镇静、镇痛、安定作用。赤芝酊、 赤芝发酵浓缩液、菌丝体醇提液及孢子粉脱脂后的醇提物腹腔注射时均可减少 小鼠自发活动，肌张力降低。醇提取液可明显增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用， 并有抗电惊厥作用。赤芝发酵浓缩液或菌丝体醇提液可增强硫喷妥钠的中枢抑 制作用。孢子粉脱脂后的醇提物对烟碱引起的小鼠强直性惊厥有一定的拮抗作 用。赤芝中分离的腺甙可提高小鼠痛阈，灌服人工和天然紫芝水煎酒沉浓缩液 对热烫法和醋酸扭体致痛均有明显镇痛作用16。 3.2 心血管系统 灵芝对心血管系统主要表现为强心作用，保护心肌缺血作用和降压作用。 赤芝酊对离体蟾蜍心脏与在位兔心有强心作用，给药后心收缩力分别增加 41.7% 与 42.7%，而心率变化不大。家兔腹腔注射赤芝酊后对垂体后叶素引起 的兔心电图 T 波高尖有明显对抗作用，表明其对急性心肌缺血有一定对抗。 陈奇等17认为，灵芝的这一作用可能与其扩张冠脉，增加冠脉流量，改善心 肌微循环，减少心肌耗氧有关。灵芝液、菌丝体醇提液、野生紫芝醇剂等均能 显著增加小鼠心肌提取铷（Rb） ，增加心肌供氧，因而增强心脏功能。日本学 者18证明，赤芝甲醇提取物对自发高血压大鼠有降压作用，经分析有效成分 为羊毛甾烷衍生物并证明甲醇提取物及其有效成分在体外对血管紧张素转变酶 （ACE）有抑制作用，其降压作用系继发于交感神经中枢的抑制。 3.3 呼吸系统 灵芝对呼吸系统主要表现为止咳祛痰，解痉平喘等作用。小鼠气管酚红 排泌实验证明，赤芝醇提液与发酵液可使小鼠气管冲洗液中酚红含量增加，具 有祛痰作用。小鼠氨雾引咳法证明，灵芝发酵液腹腔注射有较好的止咳作用， 使氨水刺激引咳潜伏期延长或使咳嗽次数明显减少19。赤芝酊、菌丝体醇提 液对组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩有解痉作用，对组胺喷雾引起的“喘 息”经腹腔注射后只能保护少数动物，但可使绝大多数动物“喘息”发作的潜 伏期延长。研究结果表明，灵芝能抑制组胺和过敏的慢反应物质释放。 3.4 内分泌与代谢系统 具体表现为保肝解毒作用、降血糖作用、清除自由基和抗衰老作用。小 鼠腹腔注射赤芝多糖能促进血清、肝脏及骨髓的蛋白质与核酸的合成，增加肝 匀浆细胞 P450 的含量，提高肝脏的解毒功能20 。小鼠腹腔注射赤芝子实体水提液或灵芝多糖 A 或 B 10、30 和 100 mg/kg 均有降血糖作用，对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠也有显著降血糖作用，并能改 善糖尿病小鼠的糖耐量21。自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质，它能 诱导生物膜中多种不饱和脂类发生超氧化变性，形成过氧化物，引起功能与器 官的损伤。研究发现，灵芝多糖对超氧阴离子（O）自由基的产生和红细胞 脂质过氧化均有抑制作用，并对羟基自由基（OH）有清除作用，具有超氧化歧 化酶样作用，是灵芝延缓衰老的重要因素。 3.5 抗肿瘤作用 灵芝子实体柄粗提物对小鼠 S180 抑制率达 87.6%，并可降低荷瘤率， 减轻瘤重，其有效成分为多糖和蛋白质。研究表明，其抑瘤作用是通过宿主介 导，加强宿主免疫功能而非通过其直接细胞毒作用。 3.6 免疫调节作用 赤芝中分离的蛋白多糖可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形 核细胞增加，表明其有免疫增强作用。而赤芝孢子粉醇提水溶部分（GLSE）腹 腔注射对 2, 4- 二硝基氯苯引起的小鼠皮肤过敏反应、绵羊红细胞（SRBC）引 起的小鼠足跖的迟发型过敏反应，注射同种异型脾细胞引起的过敏反应均有抑 制作用，上述结果表明，GLSE 可抑制小鼠的细胞免疫功能，是一种双向免疫 调节剂。 3.7 其他作用 灵芝还具有抗辐射作用，抑制胶原酶诱发的血小板（PIT）聚集反应，抗 人类免疫缺陷病毒（HIV）作用。 4 结语 随着对灵芝有效成分的深入研究，人们不再仅仅着眼于灵芝的治疗作用， 更多的看到了灵芝的防病功能，灵芝产品也不仅局限于药用，而更多地进入了 食品、饮料等行业。灵芝人工栽培的种类还需进一步扩大，技术亦需改进，深 层培养工艺和后提取工艺还有很多需改进之处。以后工作的重点应该放在进一 步对灵芝的化学成分和药理进行深入的研究，找到其药理作用的物质基础，努 力开发新剂型，比如灵芝孢子粉微囊、孢子油注射乳剂等，让灵芝更好的为人 类健康服务。 综上所述，灵芝的应用十分广泛，特别是它在抗肿瘤方面的显著功效，使 人们对它投以更多的关注，随着医疗科技的发展、技术水平的进步，为人们利 用灵芝进行防病治病开辟了广阔的前景，假以时日，灵芝的临床应用一定能在 更多方面取得突破。 参考文献 1 杨锦生，灵芝主要化学成分及其药理作用研究述评，锦州市第二人民医 院，辽宁锦州，2012.4 2 张贵君主编.中药鉴定学M. 科学出版社, 2002 3 吴建平.生物活性肽的研究进展J.食品与机械，1998（7）：6. 4 湖南医药工业研究所 201 组.灵芝有效成分的研究J. 中草药通讯， 1979（5）1. 5 张贵君主编.中药鉴定学M. 科学出版社, 2002 6 林志彬. 我国芝药理研究现状J 药学杂志.1979：128. 7 林忠平，林志彬. 灵芝 M.2 版. 北京科学出版社，1985：1,79. 8 何慧，谢笔钧，吕玉华，等. 发酵灵芝粉中肽类化合物的分离 及其生物活性研究J. 华中农业大学学报，1997,16(5):416 9 郝瑞芳，李荣春. 灵芝多糖的药理和保健作用及应用前景 J. 食用菌学报，2004，11(4):5762. 10 刘经亮，灵芝多糖的药理研究进展J. 广东药学，2000，10(2): 4648. 11 戴则林，董昌武. 灵芝多糖的生物活性研究进展J. 安徽中医学 院学报，2005，24(5):6062. 12 宁安红，曹婧，黄敏，等 . 灵芝多糖对荷瘤小鼠肿瘤免疫系统的影响 中国微生态学杂志J.2004，16(1):1314. 13 林志彬. 灵芝抗肿瘤活性和免疫调节作用的研究进展J. 北京大学学报 (医学版) ，2002，34(5) ：493498. 14 熊娟，欧阳昌汉，黄圣堂. 黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤 的保护作用J. 时针国医国药，2007，18(9):21252126. 15 张喜平，张玲，陈汉卿，等 . 黄芩苷和奥曲肽对重症胰腺炎大鼠心脏 损伤保护作用的比较J. 中国中西医结合急救杂志，2007，14(2): 114. 16 万阜昌 , 黄道裔 . 人工紫芝的抗炎镇痛作用研究 J. 中国中药杂 志 , 1992, 17(10): 619. 17 陈奇 , 王民楷 . 灵芝对冠脉循环影响的实验研究 J. 药学学报 , 1979, 14(3): 141. 18 Lee SY, Rhee HM. Cardiovascular effects of mycelium extract of Ganoderma lucidum: inhibition of sympathetic outflo