比卡鲁胺联合戈舍瑞林不同给药方式治疗晚期前列腺癌的效果比较及对血清psa、vegf和mir―34a表达的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 比卡鲁胺联合戈舍瑞林不同给药方 式治疗晚期前列腺癌的效果比较及 对血清 PSA、VEGF 和 miR34a 表 达的影响 摘要 目的 分析比卡鲁胺联合 戈舍瑞林不同给药方式治疗晚期前列腺 癌患者的效果及对患者血清前列腺特异 性抗原（PSA ） 、血管内皮生长因子 （VEGF）和 miRNA-34a（miR-34a） 的影响。 方法 选取 2015 年 2 月2016 年 12 月大连医科大学附属第 一医院接诊的 80 例晚期前列腺癌患者 作为研究对象，按照随机数字表法分为 研究组和对照组，每组各 40 例。研究 组患者口服比卡鲁胺并皮下注射戈舍瑞 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 林，当 PSA4 ng/mL 时则继续服用这两 种药物，而对照组患者给予持续性给药。 检测并记录治疗前后两组患者血清 PSA、VEGF、miR-34a 以及排尿梗阻情 况，以及比较两组治疗效果、不良反应 发生率、平均治疗费用。 结果 治疗后 3、6、9 个月以及 12 个月两组患者血清 PSA、VEGF、miR-34a 及排尿梗阻l 生率均较治疗前降低，差异有统计学意 义（P 0.05） 。治疗后，研究组的总缓 解率明显高于对照组，差异有统计学意 义（P 0.05） 。 结论 比卡鲁胺联合戈 舍瑞林间歇以及持续给药方式均可以改 善晚期前列腺癌患者血清 PSA、VEGF 和 miR-34a，而间歇型给药方式效果更 加明显，效果良好。 中国论文网 /6/view-13031046.htm 关键词 比卡鲁胺；戈舍瑞林； 前列腺癌；血清前列腺特异性抗原；血 清 VEGF 中图分类号 R737.25 文献标识 码 A 文章编号 1673-7210（2018） -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 02（c）-0053-04 Comparison of the effects of different ways of giving Bicalutamide combined with Goserelin in the treatment of advanced prostate cancer and influence on the expression of serum PSA， VEGF and miR-34a LI Xiunan QIN Jie ZHANG Junpeng MA Chuanyu WANG Xingli WU Dongjun CHEN Xiaochi Department of Urology， the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University， Liaoning Province， Dalian 116600， China Abstract Objective To analyze the effects of different ways of giving Bicalutamide combined with Goserelin in the treatment of advanced prostate cancer and influence on the expression of serum prostate-specific antigen （PSA ） ， vascular endothelial growth factor （VEGF） and miRNA-34a （miR- -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 34a）. Methods From February 2015 to December 2016， 80 patients with advanced prostate cancer in the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University were selected as research objects， and divided into study group and control group by random number table， with 40 cases in each group. The study group was treated with oral Bicarbonide and subcutaneous injection of Goserelin， when PSA4 ng/mL， continue to take these two drugs. The control group was given continuous medication. The serum PSA， VEGF， mir-34a and the incidence of urinary tract obstruction were detected and recorded before and after treatment， and the treatment effect， the incictence of adverse effects， the average treatment cost between two groups were compared. Results The serum PSA， VEGF， mir- 34a and urinary obstruction of patients in -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 the two groups after treatment for 3， 6， 9 months and 12 months were all lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P 0.05）. After treatment， the overall response rate in the study group was higher than control group， the difference was statistically significant （P 0.05）. Conclusion Bicalutamide combined with Goserelin intermittent and continuous administration all can improve the serum PSA， VEGF and miR-34a in patients with advanced prostate cancer， while the effect of intermittent administration is more obvious， and the effect is good. Key words Bicalutamide； Goserelin； Prostate cancer； Serum prostate-specific antigen； Serum VEGF 有调查表明，前列腺癌是常出现 在全球老年男性前列腺组织中的一种恶 性肿瘤1。前列腺特异性抗原（PSA ） -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 是一种由前列腺腺泡及导管上皮分泌的 蛋白酶，可以用于前列腺癌诊断及判断 内分泌治疗效果及预后情况，是临床上 常用的一种检测指标；血管内皮生长因 子（VEGF）是一种多功能细胞生长因 子，能特异性作用于血管内皮细胞，促 进生成肿瘤血管；多种肿瘤和肿瘤细胞 系中都存在血清 miRNA-34a（miR- 34a）的表达缺失或下调 2。因此提高 治疗效果，改善患者的生活质量尤为重 要。还有研究表明，长期的持续性激素 给药治疗会导致患者的预后生活质量 （智力下降、性欲下降等）下降，患者 满意度较低，而间歇性激素给药可在一 定程度上改善上述不良后果。基于此， 本文采用间歇性与持续性两种不同用药 方法对晚期前列腺癌患者进行对比研究， 现将报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2015 年 2 月2016 年 12 月 大连医科大学附属第一医院（以下简称 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 “我院”）就诊的 80 例晚期前列腺癌患 者作为研究对象，本研究病例选取标准 及评判标准均根据中华人民共和国原卫 生部 2011 年发布的中国男性前列腺 癌 MRS 体素诊断标准3 进行。纳入 标准：在入选前 1 个月已确认前列腺 癌突破包膜的患者；血清 PSA10 g/L 的患者；愿意参加且积极配合治 疗的患者。排除标准：需要复杂的全 面监测和处理的严重心肺疾病者；严 重肝肾功能不全或衰竭者；有显著呼 吸系统疾病者，最近因呼吸道感染有明 显发热、喘息、鼻塞和咳嗽等；有精 神病史者。按照随机数字表法将入选患 者分为研究组和对照组，每组 40 例。 其中研究组年龄 5477 岁，平均 （67.63.9）岁；病程 11.8 年，平均 （1.40.2）年。对照组年龄 5578 岁， 平均（68.24.3）岁；病程 12 年，平 均（1.50.3）年。两组患者在年龄等一 般资料方面比较，差异无统计学意义 （P 0.05） ，具有可比性。本研究通过 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 我院医学伦理委员会审批，患者及患者 家属均签署知情同意书。 1.2 方法 研究组患者给予口服比卡鲁胺 （AstraZeneca GmbH 生产，生产批号： 20100125） ，每次 50 mg，且辅助注射戈 舍瑞林（AstraZeneca UK Limited 生产， 生产批号：19990231） ，每次 3.6 mg， 每月 1 次，且每月予以复查 1 次，当患 者血清 PSA4 ng/mL 时，则继续使用 两种药物。对照组患者则给予持续性给 药，用法用量同研究组。 1.3 观察指标 检测并记录两组患者治疗前后的 血清 PSA、血清 VEGF、血清 miR-34a 以及患者排尿梗阻情况。血清 PSA、VEGF 和 miR-34a 的测定，将所 有患者于清晨时空腹抽取 3 mL 血液于 试管中，静置 0.5 h，然后 200 r/min 的 速度分离出血清，并放入到 Ependoff 管 中，将抽取的血清放置到-20的冰箱 中予以保存，采用酶联免疫吸附法进行 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 9 血清 PSA、VEGF 测定，血清 miR-34a 采用聚合酶链式反应进行测定，由德国 拜耳公司生产的全自动化学发光免疫分 析仪（ACCESS2） 。统计并记录治疗后 两组患者治疗效果、不良反应发生率、 平均治疗费用，并对其结果进行比较分 析。根据癌症病人三阶梯止痛疗法的 指导原则4中有关疗效评判标准进行 评价，完全缓解：视觉模拟疼痛 （VAS）评分 02；部分缓解：VAS 评分 34 分；轻度缓解：VAS 评分 56 分；无缓解：VAS 评分7 分。其 中总缓解=（完全缓解+部分缓解）/总 例数100%。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 16.0 统计学软件进行 数据分析，计量资料数据用均数标准 差（xs）表示，组内不同时间点的比 较采用重复测量的方差分析，两组间比 较采用 t 检验；计数资料用率表示，组 间比较采用 2 检验，以 P 0.05） ；治 疗后 3、6、9 个月以及 12 个月两组患 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 10 者 PSA 均较治疗前明显下降，差异有 统计学意义（P 0.05） 。见表 1。 2.2 两组患者血清 VEGF 比较 两组患者治疗前 VEGF 比较，差 异无统计学意义（P 0.05） ；治疗后 3、6、9 个月以及 12 个月两组患者 VEGF 均较治疗前明显下降，差异有统 计学意义（P 0.05） 。见表 2。 2.3 两组患者血清 miR-34a 比较 两组患者治疗前 miR-34a 比较， 差异无统计学意义（P 0.05） ；治疗后 3、6、9 个月以及 12 个月两组患者 miR-34a 均较治疗前明显改善，差异有 统计学意义（P 0.05） 。见表 3。 2.4 两组患者临床疗效比较 治疗后，两组患者均取得了一定 的疗效，且对照组总缓解率为 27.5%， 研究组为 8.25%，两组比较，差异有统 计学意义（P 0.05） ；治疗后 3、6、9 个月以及 12 个月两组患者排尿梗阻发 生率均较治疗前明显下降，差异有统计 学意义（P 0.05） 。见表 5。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 11 2.5 两组患者治疗费用比较 研究组与对照组平均治疗费用分 别为（2843.52238.4） 、 （53790.43489.4）元，两组比较，差 异有统计学意义（P 0.05） 。见表 6。 3 讨论 近年来，前列腺癌的发病率在逐 年升高，但仍难以通过手术治疗达到根 治的目的5。有研究表明，前列腺癌是 一种依赖雄性激素而生长的肿瘤，雄激 素与雄激素受体结合刺激前列腺癌细胞 增值、分裂，最终使得癌细胞不断扩散 从而威胁人的生命健康6-8。其中前列 腺癌占 90%以上9-10 。据调查，年龄 小于 50 岁的群体发病率相对较低，年 龄在 55 岁之后发病率逐渐升高，70 岁 以上为发病率的高峰期，但家族遗传的 发病年龄相对较早11-13。 据临床医学研究显示14-16，对 于早期前列腺患者通常采用放射性粒子 植入术、根治前列腺切除术、根治性外 放射性治疗等方法进行治疗；对于中期 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 12 前列腺癌患者采用综合治疗方法；而对 于晚期前列腺癌患者以内分泌治疗为主。 比卡鲁胺和戈舍瑞林治疗是目前治疗晚 期前列腺癌最常用的内分泌治疗方法 17-19。比卡鲁胺是雄激素受体的竞争 性抑制剂，具有抑制雄激素对前列腺细 胞的生长和调节的能力，而且能够诱导 细胞凋亡和抑制前列腺肿瘤细胞的生长， 且血浆消除的半衰期较长，服用也较为 方便18。戈舍瑞林作为多聚缓释植入 剂，通过降低血清睾酮浓度，从而能够 抑制前列腺癌细胞的生长，最终降低患 者血清睾酮水平。比卡鲁胺联合戈舍瑞 林持续给药后可使患者的雄激素被抑制， 而这种治疗方式在一定程度上会导致患 者性欲低下、精神抑郁、智力低下、勃 起功能障碍等，最终降低患者的生活质 量。临床试验表明，晚期前列腺癌持续 性激素治疗后患心血管疾病的风险增加 了 20%，并且对胰岛素的敏感性有所下 降，而低密度脂蛋白及三酰甘油有了进 一步的升高。本研究也证实了这一点， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 13 持续性给药的患者治疗后生活质量较差， 满意度较低。 近年来，间歇性内分泌治疗越来 越受到了患者的青睐，由于其使用激素 少，上述排尿梗阻情况等副作用得以减 轻。间歇性内分泌治疗的理论