血管紧张素转换酶ⅱ在肺栓塞大鼠肺动脉中的表达及其对肺动脉血管的影响

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 血管紧张素转换酶在肺栓塞大鼠 肺动脉中的表达及其对肺动脉血管 的影响 摘要 目的 通过观察肺栓塞大 鼠肺动脉干、外周血中血管紧张素转化 酶（ACE2）在栓塞发生后不同时间 点的表达情况，分析其在肺动脉血管重 构中的作用。 方法 将雄性 SD 清洁级 大鼠 120 只按随机数字表法分为对照组、 假手术和栓塞组，每组各 40 只。栓塞 组大鼠再随机分为 5 个亚组，即栓塞 24 h 组、栓塞 1 周组、栓塞 2 周组、栓塞 4 周组和栓塞 8 周组。在相应的时间点 进行肺动脉干、外周血中的 ACE2 含量 检测及肺动脉干的病理检查。 结果 与 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 对照组比较，假手术组大鼠肺动脉干、 外周血中的 ACE2 的表达差异无统计学 意义（P 0.05） ；栓塞组大鼠在栓塞 1、2、4、8 周后肺动脉干、外周血中的 ACE2 的表达均显著降低（P 中国论文 网 /6/view-12954708.htm 关键词 肺栓塞；血管紧张素转 化酶；血管重构；大鼠 中图分类号 R563 文献标识码 A 文章编号 1673-7210（2017） 11（b）-0004-04 Abstract Objective To measure angiotensin-converting enzyme 2 （ACE2） concentrations in peripheral blood and pulmonary artery trunk at different time points during the pulmonary embolism in rats， in order to investigate the effects of ACE2 on pulmonary vascular remodeling. Methods 120 male rats were randomly divided into pulmonary embolism group， control group and sham surgury group by random -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 number table， with 40 rats in each group. Then， according to the different time points after embolization， the rats in pulmonary embolism group were further divided into 5 subgroups： embolization 24 h group， embolization 1 week group， embolization 2 weeks group， embolization 4 weeks group and embolization 8 weeks group. Concentrations of ACE2 both in pulmonary artery trunk and peripheral blood were measured at the corresponding time point， as well as the pathological examinations of pulmonary artery trunks. Results Compared with control group， the concentrations of ACE2 in the pulmonary trunk and peripheral blood of the sham operation group were not statistically significant （ P 0.05）. While the concentrations of ACE2 in pulmonary embolism group were significantly lower than those in control -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 group at 1 week， 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks after embolization （P 0.05） 。相比之下，栓塞组 1、2、4 周外 周血 ACE2 浓度极显著低于对照组（P 0.05） ；栓塞M 栓塞后各时间点肺动 脉干 ACE2 的表达均显著低于同期对照 组，差异有统计学意义（P 0.01） 。栓 塞 24 h 后，栓塞组 ACE2 表达开始下降， 第 2 周最低，从第 4 周后开始逐渐升高 （P 0.05 ） 。见表 2、图 1，封四。 2.3 各组大鼠肺动脉干血管病理 切片结果 病理切片结果显示：对照组、假 手术组大鼠的肺动脉干的血管内膜光滑， 内皮细胞未见水肿变性及脱落（图 2A、2B，封四） 。栓塞组大鼠在各时间 点均出现不同程度的肺动脉干血管的重 构现象：急性栓塞期内出现肺动脉干血 管内皮细胞水肿变性、纤维蛋白渗出、 炎症细胞浸润、附壁血栓形成等（图 2C、2D、2E，封四） 。慢性期逐渐出现 肉芽组织形成、纤维母细胞增生、血管 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 壁黏液及玻璃样变性、血栓表面上皮细 胞再生伴有机化等（图 2F、2G，封四） 。 3 讨论 PTE 是一N 多因素参与、多个 功能系统间平衡失调所致的疾病，其发 生不仅与血液中凝血、抗凝、纤维蛋白 溶解系统，以及以血管、血细胞构成的 凝血、抗凝血平衡异常相关，甚至与炎 性因子相关。已有研究表明：在 PTE 的 血管重构中，Ang 是一个重要介质 8- 9。Ang 通过与 Ang 1 型受体 （angiotensin 1 receptor， AT1R）结合， 发挥血管收缩、纤维化、血管内皮细胞 凋亡、氧化应激和炎性反应等一系列病 理生理效应10-12 。 ACE2 是血管紧张素转化酶 （angiotensin convertion enzyme，ACE）的同系化合物13-14， 主要功能是水解 Ang ，生成 Ang- （1-7） 15，而 Ang-（1-7）是肾素-血 管紧张素系统中的血管保护肽16-18， 与 G 蛋白偶联受体 Mas 原癌基因受体 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 结合，发挥与 Ang 相反的生物学效应， 包括扩张血管、抗肥大、抑制凋亡、抗 炎性反应等，从而起到减轻肺损伤、改 善病理性血管重构的作用19-20。 ACE2-Ang-（ 1-7）-Mas 受体轴对肺脏 的这种保护作用，一方面是通过 ACE2 降解 Ang ，减少缩血管作用，另一方 面 Ang-（1-7）本身具有促进 Ang 2 型受体的激活及血管 Ang 1 型受体的 部分抑制作用，对改善血管内皮功能， 释放舒张血管物质如缓激肽、前列腺素 和 NO，以及对炎性细胞的趋化募集、 炎性因子的释放起负向调节作用等有关 21。 本实验研究中，在大鼠肺栓塞发 生后，其外周血、肺动脉中的 ACE2 表 达量均明显降低。由于栓塞时间的不同， ACE2 表达水平较高的大鼠，其肺动脉 血管重构程度、进展均明显低于 ACE2 表达水