口服液可行性研究报告

南阳惠新再生医学制药有限公司年产 10000 万支口服液及 33 万片胶原蛋白系列生物制品生产线项目 可行性研报告 第一章 总 论 1.1 概况 1.1.1 项目名称、建设单位及法定代表人 项目名称：南阳惠新再生医学制药有限公司年产 10000 万支口服液 及 33 万片胶原蛋白系列生物制品生产线项目 建设单位：南阳惠新再生医学制药有限公司 法定代表人： 柏 笑 峰 1.1.2 项目提出的背景、建设的必要性和经济意义 1.项目提出的背景 南阳惠新再生医学制药有限责任公司是由南阳市新生制药有限公 司与台湾惠合再生医学生技股份有限公司合资创办的中外合资企业。本 项目总投资为 36000 万元，固定资产投资 32790 万元，流动资金 3210 万元。 项目总投资中，资本金 26000 万元，其中南阳市新生制药制药股 份公司出资 10400 万元，占 40%；台湾惠合再生医学生技股份有限公司 15600 万元，占 60%；注册成立的惠新再生医学制药有限责任公司拟融 资 10000 万元。 南阳市新生制药有限公司位于南阳市高新技术产业开发区内，交通 便利，环境优美。公司占地 31000m2，现有 员工 106 人，是河南省高新技 术企业。各类专业技术人员占公司总人数的 60%，各部门负责人皆为药 学专业或相关专业大专以上学历，具有丰富的药品生产和管理经验。公 司主导产品双黄连口服液获取国家二级中药保护证书，获 97 年中国医 2 药保健博览会金奖，2005 年被评为高新技术产品；国家级新药抗感解毒 口服液于 2007 年 10 月 23 日获全国独家中药保护品种，以疗效独特、 效果显著深受广大消费者青睐；公司新近开发的钙加锌口服液、阿胶口 服液陆续投放市场。随着品种的丰富，生产规模的扩大，企业的生产经 营将迈上新的台阶。 台湾惠合再生医学生技股份有限公司 创立 2009 年，有员工 508 人 ，主要从事制造再生医学与组织工程相关生物材料，为目前生技医疗业 中最耀眼的明星产品。主要产品(1)胶原蛋白/ 透明质酸系列与其衍生物 相关产品。(2) 再生医学与 组织工程相关医疗器材或器具产品。 为保持在激烈的市场竞争下，企业持续高速跨越式发展，公司经过 市场考察，决定与台湾惠合再生医学生技股份有限公司合作，筹办了惠 新再生医学制药有限公司，在南阳高新技术产业集聚区新建一条年产 10000 万支口服液生产线和 33 万片胶原蛋白生物制品生产线，旨在通 过对企业产业结构、科技发展、市场营销等多方面的调整，全面提升企 业市场竞争力，保证企业长远可持续发展。 2.项目建设必要性、产品优势及经济意义 项目建设必要性 加快制剂新剂型开发、制剂新技术的引入以及与新产品、新技术相 适应的生产线的建设是该公司今后制剂新产品、新技术的开发方向。同 时扩大企业原有口服液生产量，增强企业产品市场销售份额，增加企业 经济效益。 口服液作为一种新剂型深受广大消费者的喜爱。目前，新生制药公 司已有生产批文的口服液产品达十余个，包括：抗感解毒口服液、双黄 连口服液、三仙口服液等，大部分是具有自主知识产权的产品，现有一 - 3 - 批口服液新产品已申报至河南省药监局待批，这些产品都具有良好的功 能主治，市场潜力巨大。为了保证口服液产品的高质量、高档次和精美 包装，最大限度的满足市场销售的需要，建设口服液生产线很有必要。 胶原蛋白是应用于医疗及组织工程上的新型材料，除了其本身是人 体组织间的主要蛋白质外，还具有生物医学应用上五大优点：一是免疫 反应低。二是可长时间且稳定的存在身体内。三是与细胞间有良好的反 应性。四是可与其他分子进行加工，制造出不同机械强度的产品。五是 可调控其生物分解速率，控制胶原蛋白产品在身体内的存在时间，所以 很受消费者认同。 产品优势 该公司在本次项目中所选定的产品已经通过国家权威机构认证，其 独特的疗效也已为多年临床治疗所证实。 抗感解毒口服液，国药准字 Z41022350，国家四类新药，国家中药 保护品种，医保产品于 2007 年获全国中药保护品种证书。 双黄连口服液，获取国家二级中药保护证书，获 1997 年中国医药 保健博览会金奖，2005 年被评为高新技术产品。国药准字 Z41022093 ， 由金银花、黄芩及连翘经提取精制而成，其中绿原酸、黄芩苷、连翘苷、 汉黄芩素是其主要活性成分。感冒类非处方药药品。是家中常备药品， 有较强的市场占有优势。 三仙口服液是由灵芝、茯苓、白莲、菱角、薏苡仁、山药等中药科学 配伍组成的清补之品。通过临床实践应用该制剂对脏腑而言有补肝肾、 健心脾之功,适宜于大众身心与健康的调理,是现代快节奏社会人们增强 免疫力、防病抗衰的保健佳品，具有很强的市场占有度。 台湾惠合再生医学生技股份有限公司所掌握的多孔状胶原蛋白基 4 质技术能以低于同业 50%以上的成本，生产张力强度较佳且比现有临床 产品具有更佳伤口愈合功效的胶原蛋白/透明质酸系列与其衍生产品与 医疗器材，以其低成本与高品质竞争优势可以在未来五年内占有 35%的 市场份额。 建设的经济意义 随着该公司口服液生产线的建成和抗感解毒口服液、双黄连口服液、 三仙口服液、胶原蛋白/ 透明质酸系列与其衍生产品等产品规模经济的 形成，将会使其产品和企业形象得到市场的广泛认可，并将为该公司带 来较好的市场利润。据测算，年产 10000 万支的口服液生产线和年产 33 万片 胶原蛋白系列生物制品生 产线 ，两种主导产品年均销售收入 22200 万元，年均税后利润 5900.9 万元，经济效益十分明显。 1.2 编制依据和原则 1.2.1 编制依据有关基础资料 南阳市新生制药有限责任公司提供的项目简介以及各产品工艺。 南阳市新生药业有限公司年产 6000 万只口服液 GMP 车间可行 性报告。 台湾惠合再生医学生技股份有限公司补充资料。 1.2.2 编制原则 1.项目建设严格执行国家的有关规定，特别是执行药品生产质量 管理规范（1998 年修订）、 医药工业洁净厂房设计规范等的各项要求， 使新建成的车间符合 GMP 规范的要求，使工艺参数处于最佳运行状态。 2.本次项目，主要生产设备选用国际先进设备，设备的选型同时考 虑可靠、高效、节能、通用和便于维修、易于清洗，方便操作诸因素；对 - 5 - 反应过程装备设置计算机监控及管理系统；生产工艺采用该公司提供的 最新技术；生产设备和检验设备符合国家 GMP 规定要求，净化车间净 化级别高于国家标准。力求建成一个高起点、高科技、能生产高质量产 品的现代化口服液及胶原蛋白产品生产车间。 3.本项目拟建在南阳高新技术产业集聚区，项目建设要符合产业 集聚区相关规划。 4.搞好三废治理，严格执行环保、消防及工业卫生的国家标准，减 少污染、美化环境。 1.3 可行性研究的工作范围 根据国家对建设项目的可行性研究阶段的工作范围和深度规定，本 报告在对项目的建设条件进行了实地查勘，对项目建设的必要性、建设 场地与条件、规模与内容、总平面布置及建筑结构方案、环境保护、节能 及消防与安全、项目组织与实施、组织机构与定员、投资估算与资金筹 措等方面进行综合研究和分析，重点研究和论述项目建设的必要性、内 容及方案、投资估算与资金筹措，为项目的决策和建设提供了可靠和准 确的论证。 1.4 主技术经济指标 主要技术经济指标表 序号 指 标 名 称 单位 指 标 备 注 1 抗感解毒口服液、 万支/a 50000 10ml/支 2 双黄连口服液 万支/a 30000 10ml/支 3 三仙口服液 万支/a 20000 10ml/支 4 牙周病组织再生薄膜产品 万片/a 10 5 胶原蛋白伤口辅料产品 万片/a 23 6 项目占地面积 m2 133400 6 7 项目建筑面积（建筑 物、构筑物、堆场） m 2 60030 8 投资强度 万元/公顷 2459.25 1350 9 建筑系数 45% 30% 10 容积率 0.75 0.7 11 行 政 办 公 及 生 活 服 务 设 施 用地 m2 5336 5% 12 绿 地 率 m2 20000 20% 第二章 市场分析 2.1 市场概况 2.1.1 抗感解毒口服液、双黄连口服液等市场概况 1）、目前感冒药中知晓率较高的中药抗感冒药有抗感解毒口服液、 双黄连口服液、板蓝根颗粒、感冒冲剂等，其中使用较多的也就这几种。 2）、在感冒药的使用上，消费者以西药为主，但是中成药由于其绿 色、安全、毒副作用小等优点，渐被消费者所接受，已经有相当数量的拥 护者。 3）、感冒药剂型多以片剂、颗粒、胶囊为主，口服液剂型较少。 4）、目前国内医药生产企业 6000 余家， 感冒药市场容量在 100 亿元以上。1000 余家西药生产企业，生产西药感冒药 100 多种，200 多 家中药生产企业，生产中药感冒药十几种 。据预测中西药市场占有格 局将有重要的改变，原来中西药的比例 3：7，而将来中西药的比例将达 到 1：1. 5）、又据调查，70%的被 调查者表示感冒后要吃中药，30%的被调 查者表示要有选择的吃中药，这无疑给中药感冒药制剂提供了一个市场 和发展空间，人们对以中草药为代表的植物药治疗疾病，预防疾病的效 - 7 - 果和优点越来越肯定了，更多的消费者希望市场能出现更多的名牌中药 抗感冒药，以满足他们对付感冒的需求。 可见，感冒药市场将发生很大的变化，一批疗效好市场营销成功的 中药感冒制剂将脱颖而出。特别是 2003 年“ 非典” 和 2009 年“甲型 H1N1 流感” 对中 药口服制剂 的临床效果有了更深 层次的认可。抗感解毒口服 液、双黄连口服液作为已被消费者认可熟知的感冒药必将占有更大市场 空间， 为企业创造更加丰厚利润。 2.1.2 三仙口服液市场概况 三仙口服液是南阳绿洲药业有限公司与孟宪彬先生联合开发的新 药，已通过国家有关部门认证，经多年临床观察，有效率达 96%以上，适 用于 1555 岁的女性。三仙口服液对月经期血量大，经期长和更年期 综合症效果十分明显。三仙口服液为为纯中药制剂，组方以调节人体阴 阳平衡、辩证施治，从温肾壮阳，养血治血达到治愈目的，极具市场开发 潜力。 2.1.3 胶原蛋白系列生物制品市场概况 据统计，2005 年-2008 年，全球医疗产品市场规模分别为 1562 亿美元、 1831.7 亿美元、 1940 亿美元和 2102 亿美元，预计 2013 年将 达到 2862 亿美元。其年均增长率为 6.37%。以美国市场为例，目前医疗 器材占整体产业比重最高的领域为：心血管产品 28.7%，整形外科产品 18.28%，手术设备 12.62%、眼科设备 12.01%。未来成长速度超过两位数 的包括外科产品、手术设备、泌尿与透析等，预计到 2020 年，年均增速 将达到 1013%。 在全球医疗产品需求中，促进性伤口敷料市场从 2004 年的 14.9 亿美元增长到 2010 年的 30.57 亿美元，年增长率为 10.8%，其中以位居 8 全球第一大伤口敷料市场的欧洲成长最快，从 2004 年的 6.8 亿美元上 升到 2010 年的 15.4 亿美元，年增长率达到 12.3% ，预计到 2020 年年 增速超过 14.2%。而在美国市场众多促进性伤口敷料产品中其中又以胶 原蛋白基质产品的需求量最大，预计到 2020 年美国市场可达到 6275 万 美元。而我国国内在创伤辅材进口方面，从 2005 年到 2010 年每年以 3%的 递增速度从国外进口，国内市场缺口很大。 2.2 产品价格状况分析 随着医疗保障制度的改革以及处方药和非处方药分类管理的实施， 我国用药结构将逐步发生变化，进口药、合资企业药由于利高将受到价 格宏观调控的制约，疗效确切、性质稳定、毒副作用小的国产药市场将 会不断扩大。本项目拟定生产的抗感解毒口服液、双黄连口服液、三仙 口服液等均具有独立自主知识产权，为国内外市场上的畅销品种。由于 疗效确切，价格适中平稳，上市后必能稳固地占领市场。胶原蛋白系列 生物制品，因台湾惠合再生医学生技股份有限公司所掌握的多孔状胶原 蛋白基质技术能以低于同业 50%以上的成本，所以极具较强的市场竞争 力。 本可行性研究报告对产品价格确定如下： 抗感解毒口服液： 4.5 元/盒（10ml/支） 双黄连口服液： 4.3/盒（10ml/支） 三仙口服液： 4.8 元/盒（10ml/支） 牙周病组织再生薄膜产品 160 元/片 胶原蛋白系列伤口辅料产品 700 元/片 - 9 - 第三章 产品方案及生产规模 3.1 产品方案 抗感解毒口服液、双黄连口服液、三仙口服液具有自主知识产权的 或独家批文的 OTC 产品，同时具有良好的功能主治，市场潜力巨大。 胶原蛋白系列生物制品因成本较低，极具市场竞争力。 所以，本次项目提出的产品方案是 1）口服液生产线建设工程，所涉及的主要产品为抗感解毒口服液、 双黄连口服液、三仙口服液等十多个口服液产品。 2）胶原蛋白系列生物制品生产线，产品为牙周病组织再生薄膜产品、 胶原蛋白系列伤口辅料产品等。 3.2 产品建设规模 根据产品市场需求预测，结合承建厂原料、能源供应特别是生产场 地等情况，提出产品建设规模见下表： 建设规模表 10 序 号 指 标 名 称 单 位 指 标 规 格 1 抗感解毒口服液 万支/a 5000 10ml 2 双黄连口服液 万支/a 3000 10ml 3 三仙口服液 万支/a 2000 10ml 4 牙周病组织再生薄膜产品 万片/a 10 5 胶原蛋白系列伤口辅料产品 万片/a 23 从本项目财务经济分析来看，其内部收益率 21.1%，该财务效益显 著。 第四章 项目选址及建设条件 4. 1 建设场地 该项目位于南阳高新技术产业集聚区。根据南阳市总体规划，该区 用地性质建设用地，项目区内水、电、路已经实现三通，具备项目建设所 要求的条件。 4.2 建设条件 4.2.1 气象条件 南阳市地处亚热带向暖温带的过渡地带，属于典型的季风型大陆 性半湿润气候，阳光充足，热量丰富，雨量充沛，全年春、夏、秋、冬四季 分明，气温变化非常明显。全市 3 月 22 日5 月 20 日为春季，5 月 21 日9 月 12 日为夏季，9 月 13 日11 月 11 日为秋季，11 月 12 日次 年 3 月 21 日为冬季。冬、夏较长，分别达 130 天和 115 天；春、秋季较短， - 11 - 各有 60 天。年日照时数 1897.9-2120.9 小时，年无霜期 220-245 天。 气温：年平均温度：14.4-15.7 年最高温度：43 年最低温度：-17.9 风： 最大风速：24 米/ 秒 最大风力：8 级 年平均风速：3.2 米/秒 基本风压：0.35 千帕 风向：东北风：12% 雨： 年降雨量：703.6-1173.4 毫米 雪： 最大雪压：0.25 千牛/ 平方米 最大积雪深度：230 毫米 最大冻土深度：230 毫米 4.2.2 地形、地貌条件 南阳地处全国第二级地貌台阶向第三级台阶过渡的边坡上，西、北、 东三面环山，是一个南开口的马蹄形盆地。山地、丘陵、平原大体各占三 分之一。场址地处高地之上，且处于高地与耕地交叉地带，地势高低起 伏，落差较大，便于场地排水，便于防洪抗汛。 4.2.3 工程地质、水文地质条件 . 地层岩性 南阳地层区跨华北地台和秦岭褶皱系两大地质单元，以栾川维摩 寺新安店一线为界，以北属华北地台，以南属秦岭褶皱系，由大洋地 壳经过多旋回螺旋式发展，逐渐演化成大陆地壳。 12 . 地质构造特征 南阳地区地质构造具有多旋回、强烈变动特征。褶皱构造呈线状展 布，形态复杂；断裂构造以区域性大断裂为主，呈北西西向或北西向，次 为北东向、北北东向延伸。 . 水文地质特征 南阳市地表水分属长江、淮河两大流域，淮河及唐、白河和丹江三 大水系。河川径流主要来自地表径流，全区多年平均径流量为 68.03 亿 立方米，径流深 279 毫米。地表径流分布与大气降水一致。南阳市地下 水资源丰富，浅层地下水总量达 19.29 亿立方米，其中可开采量为 7.75 亿立方米。 . 地震烈度 南阳市位于华北、西南强地震带与中南弱地震带之间，受区域性较 大控震构造与较小发震构造的影响，形成了震级小、震源浅、烈度大、地 震活动弱等特点。 根据中国地震区划图（1990 年，1：400 万）及河南省地质区划图， 南阳市地震基本烈度为 VI 度区。 4.2.4 城市规划要求 该址位于南阳市高新产业集聚区，符合南阳市城市总体规划要求。 4.2.5 交通条件 产业集聚区内道路已全部建成，又紧邻环城高速城南站，交通条件 较为优越。本项目建筑材料主要采用公路运输方式，完全可以满足本项 目建设期间的材料运输要求。 .2.6 基础设施条件 - 13 - 1、给、排水 该建设项目位于南阳市自来水管网规划范围内，水源良好，能满 足项目用水，供排水系统良好。 2、供电 供电可满足项目供电需求。 3、原材料供应 该工程所属地区交通运输便利，南阳市周围盛产石料，市区内拥有 大型的建材批发市场，具有充足的资源，工程所需石灰、砖、钢材、木材 等建筑材料均有相应的生产厂家供给，并能满足建材质量标准的要求。 第五章 工程设计方案 5.1 总说明 本次建设项目所定方案为：1）口服液生产线建设项目，主要产品为 抗感解毒口服液、双黄连口服液、三仙口服液等十多个口服液制剂。2） 胶原蛋白系列生物制品生产线项目，产品为牙周病组织再生薄膜产品、 胶原蛋白系列伤口辅料产品等。 该建设项目根据生产品种，拟建标准化 GMP 生产车间叁个 ，即中 药前处理提取车间、口服液生产车间和胶原蛋白系列生物制品生产车间。 5.1.1 产品方案及建设规模 按年产抗感解毒口服液 5000 万支、双黄连口服液 3000 万支、三仙 14 口服液 2000 万支、牙周病组织再生薄膜产品 10 万片、胶原蛋白系列伤 口辅料产品 23 万片建设。 5.1.2 项目建设范围 根据上述产品方案及建设规模，除土建工程、设备选型、安装、调试,以 及净化安装工程外，还需考虑电力、蒸汽、供冷等配套工程。 5.2 工艺技术 5.2.1 口服液工艺叙述 5.2.1.1 工艺技术简述 1.工艺流程 原药材炮制-第一次煎煮第二次煎煮药液合并浓缩乙醇 沉淀配料半成品检验灌封灭菌灯检贴签包装成 品入库 2.对生产技术的要求，主要有以下几个方面 近些年生产技术管理的改进：使生产组织管理、生产操作环境和 产 品质量保证体系符合 GMP 规范要求。 对生产设备引进：将近些年国际上的一些性能好、自动化水平高、 生产 范围大、符合 GMP 规 范要求的设备应用于生 产中。 对辅料的合理选用：使之改善药品制造性能、物理性能和药效，符 合国家 2001 年版药典的辅料要求。 5.2.1.2.原材料入库 原材料包括原料、辅料以及 PP 粉、纸盒、纸箱、标签等包装材料。 原材料在入库后，由仓库管理人员对其进行外部清理，去除灰尘及包装 - 15 - 带 等，然后进行检查，包括核对品名、数量及重量。检查无误后签收，贴上 内部标签，并通知质检人员对其进行取样检验。经检验合格品按照类别 分别存放，并由专人负责收发货，不合格品转至专门的存放区留待处理。 5.2.1.3.原料准备 车间根据每天生产计划，由专人负责从仓库领取原料及包装材料， 车间收货员根据质检部门的检验合格证、报告单、送料单核对其品名、 规格、批号、数量、包装等无误后才可收货。个别需要车间检验的原料、 包装材料，由车间检验室取样检验，检验合格后，填写车间收料记录，存 放原料暂存间，按每批生产用量送至备料间，以备生产。 5.2.1.4.用具清洗 生产中所用的周转桶、模具、工器具等在每班生产结束以及更换品 种时均须清洗、烘干，清洗在专设的清洗间进行。清洗用水为自来水、纯 水和注射用水，烘干采用电热式烘箱。个别不能移动的设备在现场清洗， 用洁净压缩空气吹干。 5.2.1.5 物料衡算 以抗感解毒口服液为例（双黄连口服液和三仙口服液类同） 生产能力：5000 万支/ 年（10ml ） 年工作日：300 天，三班制 总收率：98% 日成品量：3.4 万盒 物料平衡表 序号 工 序 物料名称 日投料量 损失率 1 配剂 原辅料 32t 0.8% 16 2 混合搅拌 原辅料 28t 0.5% 3 均质 原辅料 28t 0.3% 4 灌装 口服液 34 万支 0.2% 5 内包 软袋口服液 34 万支 0.5% 6 外包 内包品 34000 盒 0.2% 7 成品 成品 34000 盒 5.2.1.6 设备选型 根据物料衡算，计算出主要设备规格及台数，列表如下 序 号 设 备 名 称 规格或 型号 材 质 功率 （kW） 数量 01 中药材微波提取设备 3T 4 套 02 浓缩器 3T 2 套 03 醇沉罐 5T 8 个 04 酒精回收塔 1 套 05 多功能乙醇回收装置 1 套 06 药液不锈钢贮罐 5T 4 套 07 酒精贮罐 5T 2 套 08 水沉罐 2T 6 套 09 化糖罐 1T 1 套 10 配料罐 2T 2 套 11 物料输送泵 10 台 12 纯化水设备 2T 1 套 13 制冷设备 100m2 2 套 14 中央空调系统 100m2 2 套 15 全自动真空系统 2 套 16 配电系统 1 套 17 锅炉 6T 1 5.2.1.7 车间布置说明 - 17 - 本次工程为新建工程，根据工艺和 GMP 认证的要求，合理布局，在 其中需布置：称量间、配料及高温瞬时灭菌间、吹瓶灌装封口间、捡漏间、 旋盖贴标间 、外包装 间；另需设车间变电 室、办公室保全间、化验室等 辅助生产区域。动力设施：真空设备、空压系统等本次改造不再新建，该 车间的富裕量完全能满足。洁净区域内的洁净级别均按 1 万级要求设置。 5.2.2 胶原蛋白工艺简述 5.2.2.1 生产流程 猪皮原料分类机械处理猪真皮品质规格检验及分类机械加 工半成品加工处理半成品检验灭菌消毒包装贴纸成品检验 入库所需设备如下： 序号 设备名称 数量 用途 1 取皮机 1 制造 2 PCM 制造机 10 制造 3 光学显微镜 1 品保、品管 4 高压灭菌釜 1 品保、品管 5 连续式波长酵素免疫判读仪 1 研发、品保、品管 6 冻结干燥及离心式真空浓缩机 2 胶原蛋白制程 7 超低温冷冻柜 2 原料保存 8 毛细管电泳分析仪 1 品保、品管 9 GMP 建厂相关 设备 1 制造 以上是主要的大部分组装作业，为保持植体的洁净度，全程品质管 18 控，在猪真皮品质规格检验及分类前在 IS07 级的无菌室作业。 第六章 公用工程 6.1 给水系统 本项目给水系统采用市政供水，供水量 110m3/h。采用消防、生产、 生活合一系统。主干管直径为 DN200，支管管径 DN150。室外消防采用 室外消火栓，室内以干粉灭火器为主，局部设室内消火栓。消火栓布置 数量及位置符合现行建筑设计防火规范的要求。 6.2 排水系统 厂区内的污水有生产污水、生活污水和雨水。排水采用雨污分流。 - 19 - 生活污水须经处理后方可排入排水系统，雨水可直接排入排水系统。厂 区设排水口一个，管径为 DN600。 6.3 电气工程 本工程采用市政电网供电。场地边有高压电网经过，可以满足建设 和建成后的生产、生活需要。 6.4 供热 城市集中燃气管道接入，解决厂区的燃料问题。采暖采用集中供热， 由市热力公司提供。 6.5 交通系统设计 场内道路围绕生产用房形成 10m 宽车道， 通便直道。厂区临近区域 的空地、道路应铺设混凝土、沥青或其他硬质材料，以防止尘土飞扬、积 水，符合药厂布局要求。在入口处设门卫，方便使用和管理。道路骨架分 明，联 系方便。各路面转弯符合运输需要，同时满足消防安全的要求。 第七章 环境保护 7.1 设计依据 环境空气质量标准(GB3095-1996) 大气污染物综合排放标准(GB16279-1996) 污水综合排放标准(GB8978-96) 7.2 主要污染源及防治措施 7.2.1 施工期环境影响 施工期间原有的植被将会受到短期破坏，随着项目建设，将对新征 20 地重新规划布置，修建道路、水面，扩大绿化面积，建设新的景点，不仅 使原有植被得到恢复，而且还会增加植被的覆盖面积及其观赏价值。 1、施工噪声是短期行为，主要是夜间干扰当地居民的休息，建议夜 间停止所有机械施工。 2、石灰土拌和时应尽量采取集中拌和方式，集中拌和的搅拌机应 有二级除尘装置，并加以遮盖。在运输易飞扬物时，应采取封闭或遮盖 措施，防止沿路抛撒。 3、对施工区的固体废弃物和生活垃圾加强管理，做到统一收集，统 一清运，合理处理。 7.2.2 营运期环境影响 7.2.2.1 噪音 本工程生产过程中使用的空调机房的风机，空压站的空压机等设备 在运行时会产生一定的噪音，拟在以下三个方面进行防治：一是设计中 首先选用低噪音的符合 GMP 要求的制药设备，二是对风机等震动设备 安装减震器，三是在空调风管上安置消音器，洁净室（区）设备间采用隔 音门、密 闭，墙面和顶棚贴吸音材料。设计单位在设计时要对此严格执 行。 7.2.2.2 废气 现代口服液车间的化验室在操作中有少量的有害气体产生，操作均 在 通风柜内进行，将有害气体抽至屋顶高空排放。 7.2.2.3 废水 工业总排水量为 160m3/d，其中污水排放量 128m3/d，主要是生产过 程中废液、设备清洗用水、冲洗地面用水等污下水，全部排至该公司污 - 21 - 水处理站，经处理后排水符合国家“污水 综合排放标准” 。 该工程排水系统采用雨污分流制，设生活污水排放系统和雨水排放 系统，生活污水经化粪池处理后排至市政污水管道，确保环境卫生。 7.2.2.4 生产生活垃圾 生活垃圾的处理利用垃圾中转站定期清运处理，运到城市生活垃圾 处理场集中，实行无害处理，减少环境污染。建筑物内燃料主要采用电 加热方式，基本不产生废气。 7.3 厂区绿化 本次新建项目绿化设计采用点、线、面结合的方式，在厂区道路两 旁种植行道树，厂区内大面积空地以及边角用地尽可能加以绿化，以创 造优美的工作环境和实现文明厂区。厂区绿化总面积控制在 20000 平方 米以内，占项目总占地面积的 15%，不超过国家规定的 20%指标。 第八章 职业安全卫生 8.1 劳动安全和职业卫生 8.1.1 设计中采用的安全卫生标准及规范 为确保本工程建成后有安全卫生的操作环境和良好的劳动条件，保 证职工的安全和健康，设计中遵循了下述国家标准、规范中有关安全劳 22 动保护和工业卫生方面的要求和规定。 8.1.1.1 国家和地方颁布的有关安全卫生的规范、规定和标准 1.建筑设计防火规范 GBJ16-87(2001 年版 ) 2.工业企业设计卫生标准 TJ36-79 3. 工业企业噪声控制设计规范 GB87-85 4.工业企业采光设计标准 GB50033-91 5.工业企业照明设计标准 GB50034-1992 6.化工设备管道防腐设计规范 HGJ34-90 7.压力容器安全技术监察规程 安全局 2000 8.工业设备、管道防腐工程设施及验收规程 HGJ229-91 9.建筑防雷设计规范 GB50057-1994 8.1.2 职业安全卫生及安全技术措施 8.1.2.2 压力容器安全技术 本项目所用的压力容器均为一、二类，除满足钢制压力容器 GB150-1998、压力容器安全技术检查规程等有关规定外、根据工艺要 求在下列各方面采取了安全技术措施。 1.设安全阀、紧急放空阀。 2.设液面计、压力表、温度计、冷却装置等。 3.采用静电消除措施和防雷等措施。 8.1.3 职业卫生及为保证产品卫生标准采取的措施 8.1.3.1项目设计中已采取了一系列的措施,使车间内有害物质的浓度 和 噪声卫生标准达到有关规定的要求. 8.1.3.2车间设备布置留有合适的操作、维修空间和人员通道，使工人 - 23 - 有良好的操作环境。 8.1.3.3 根据生产车间卫生等级、车间设有更衣室、工衣清洗间、浴室、 厕所（女厕所内设有女工卫生间）等，1 万级洁净区设有物净、人净系统。 8.1.3.4 通风、空调系统按规范设计新风比，使操作人员有良好的生产 环 境。 8.2“G M P”保证措施 按照药品生产质量管理规范（98 年版）和医药工业洁净厂房设 计规范的有关规定，结合该公司实际情况，本设计在总图运输、工艺、 设备、土建、公用系统等各方面充分体现其要求，具体表现在如下方面： 1. 口服液车间生产区：称量、配料、混合搅拌、均质、定溶待检、高 温瞬时灭菌、热灌装封口等岗位为洁净区，级别 1 万级。洁净区空气过 滤器采用初、中、高效过滤器。洁净室（区）与非洁净室（区）之间的静差 压应大于 10Pa，洁净级别相同的房间相对集中，洁净室（区）与非洁净区 室（区）之间设缓冲间或洁净传递窗（柜）。 2.进入洁净室（区）的人员需换鞋、更衣等人净措施后方可入内。所 有原辅料及包装材料进入洁净室（区）前，均在物净区经过物净后方可进 入。 3、洁净室（区）内所需空调风管、工艺管道以及公用工程管道均设 在技术夹层或技术夹道内。洁净室（区）设备安装和管线安装要求符合洁 净原则，避免出现不易清洁的部位。 4、洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明，主要工作室的照 度宜为 300 勒克斯，辅助区宜为 150 勒克斯，灯具为洁净式吸顶灯，并 在相应位置设置事故照明疏散指示灯及应急灯。 24 5.洁净室（区）内设置工具清洗及烘干间。 6、胶原蛋白系列生物制品车间与口服液生产车间职业安全卫生要 求相同。 第九章 消 防 9.1 基本情况 本工程口服液车间和胶原蛋白系列生物制品属戊类,生产过程中没 有易燃易爆介质的储存. - 25 - 9.2 消防设施规划 本工程消防系统设计：室内外给水消防系统、泡沫灭火系统、火灾自 动报警系统及灭火器配置。设计采用的规范： 1.建筑设计防火规范 GBJ1687 2.建筑灭火器配置设计规范 GBJ14090 等 9.3 消防设施 本生产工艺过程中无任何易燃易爆物质，车间或装置按规范均设置 室内外消防水栓、灭火器和消防系统，消防水池常年保持可供两小时灭 火用水贮量。可防火灾隐患。 第十章 节 能 10.1 设计原则 能源是我国经济建设的重要物质基础，是我国的一项基本国策。现 在和 26 将来都必须实行开发和节约的方针。节能可直接提高企业的经济效益， 因此，尽可能的采用新技术，选用技能性的设备是工程设计的指导思想。 10.2 设计依据 1.中华人民共和国节约能源法 （1998 年 1 月 1 日起实施） 2.医药工业企业能源标准YY/T0150-0153-93 3.评价企业合理用电技术指导 （GB3458） 4.评价企业合理用热技术原则 （GB3586） 10.3 节能措施综述 10.3.1 本工程在设备选型和设计时，力求高效低耗、安全可靠，适当提 高自动化水平，增设工业控制和检测系统，以达到安全生产，降低能耗 的目的。 10.3.2 公用工程进各车间总管均设计量仪表，严格根据操作规程要求， 控制温度及加热、冷却时间。以车间进行成本核算，尽量节省能源。 10.3.3带搅拌设备实施变频调速电机系统方案。根据生产实际情况调 节电机转速，既保证正常生产，又达到节能目的。 在洁净空调设计中，净化区域的风机电机也采用变频调速系统，生 产时开足，其余时间低速运转，这样可以达到既保证洁净区域的正压， 又达到节能目的。 10.3.4 根据喷剂车间的特点，将设两套空调系统，各成体系，相对独立， 每个系统可以分别开停空调系统，选择最佳空调工况。这样既节约冷量， 又节约电能和蒸汽。 10.3.5 在总体设计时，考虑到热能、冷量的管道过长造成不必要的能耗， 本工程将车间空调机、设在制剂生产车间内；车间布置与动力设施尽量 - 27 - 靠近，以减少管道及线路损失，达到节能目的。 10.3.6 建筑设计中采用节能光源及混合照明，充分利用自然光，以节约 能源。 10.3.7 考虑二班生产以均衡公用工程负荷。 10.3.8设备及工艺管道采取保温或保冷措施。 10.3.9对于使用冷冻水设备,采用冷冻水、循环水两套供水管路，根据 季节变化，使用不同温度冷却水。 10.3.10 其它节能措施 1加强设备及管道的维护，杜绝跑、冒、滴、漏现象发生。 2.设计采用厂、车间、工段三级计量装置。 3.建立节能专业机构、加强节能技术的开发及管理工作。 十一企业劳动组织及定员 11.1 设置原则 该公司是一个合资企业，目前原有公司有成熟的管理模式及健康的 28 组织机构。本项目为新建项目，项目成立后采用公司化管理体制。 11.2 生产班制 主要生产部门的操作班次为三班四运转制，部分岗位实行二班，管 理机构按一班设置。 11.3 劳动定员 11.3.1.劳动定员表 口服液车间定员表 类别 部 门 班 制 定员 备 注 1 管理人员 一 10 2 主任 一 3 3 配剂组 三 41 4 灌封、旋盖、贴标 三 36 5 化验室 三 6 6 自动装盒 装箱 三 36 7 制盖 一 22 8 动力 三 6 9 机修 一 3 10 清洁 一 8 合计 172 11.3.2.人员来源 本项目投产后约需定员 172 人，从双方现有公司人员中调配。 11.3.3.人员培训 本项目属于新建项目，操作工为该公司原车间工人，培训工作可在 该 车间进行。 第十二章 项目实施进度 - 29 - 12.1 编制依据及原则 项目实施按国家基本建设有关法规文件，从项目建议书批复以后， 建设单位及设计单位签定有关合同为项目实施起点，项目实施周期主要 依据医药化工行业双加项目的特点及建设资金到位情况来确定。结合 该公司的发展规划以及市场情况，该工程实施周期确定为 24 个月。 12.2 实施进度 本项目各个阶段实施周期如下 可行性研究报告 一个月 可行性报告审批 一个月 初步设计 一个月 初步设计审批 一个月 施工图设计 二个月 设备订货 六个月 土建施工周期 八个月 安装工程实施 六个月 安装调试 二个月 装置联动试车 一个月 第十三章 项目招标方案 为了确保项目建设的工程质量，缩短工程建设期，防范化解工程建 30 设中的违规行为，保护企业利益，制定项目招标方案 13.1 项目招标范围及招标组织形式 本项目招标的范围包括基础设施建设的施工监理招标、施工企业选 择招标和设备与材料采购招标，面向社会进行公开招标。 13.2 投标、开标、评标和中标程序 本项目质量要求高，根据建设项目规模和建设要求，在招投标过程 中必须遵守如下程序： 1. 项目经 上级部门 批复同意后，项目承办单位在指定媒体上发布 招标公告。 2. 在招标 文件开始 发出之日起 30 日内，具有承担招标项目能力的 法人或者其它组织都可以投标。投标人少于 3 个时，应当重新进行招标。 投标文件应当对招标文件提出的实质性要求和条件做出响应。招标项目 属于建筑施工的，招标文件的内容还包括拟派出的项目负责人与主要技 术人员的简历、业绩和拟用以完成招标项目的机械设备。本项目不接受 联合投标。 3. 评标按照中华人民共和国招投标管理法的规定和程序进行。 4. 开标时由有资质的招 标代理公司主持，邀请所有投标人参加，由 招标人委托公正机构检查并公证。 5. 中标人确定后，招 标人向中标人发出中标通知书，该通知书具有 法律效力，若中标人放弃中标项目，应当承担法律责任。自中标通知书 发出 30 日内，按照招标文件，项目承办单位和中标人签订书面合同，中 标人不得向他人转让中标项目，不得将中标项目肢解后分别向他人转让。 13.3 评标委员会的人员组成和资质要求 - 31 - 项目采用公开招标的方式。因此，在招投标过程中，为保证项目的 公开，对评标委员会的组成和资质有如下要求： 13.3.1 评标委员会人员组成 评标委员会由项目承办单位的代表和有关技术、经济等方面的专家 组成。 专家成员根据本方案在开标当天，在当地发改委专家库随机抽取， 评标委员会主任由专家临时推选；评标委员会采用单数制，但最低不少 于 5 人，并且技术、经济方面的专家不得少于成员总数的三分之二。 13.3.2 评标委员会成员的资质要求 评标会成员职称要求具有副高工（副教授）以上，从事本专业至少 在 8 年以上，对工程项目有较深入的研究，并且职业道德良好，与投标 单位无任何利害关系。评标委员会成员应当客观公正的履行职务，遵守 职业道德，对所提出的评审意见承担个人责任。 第十四章 投资估算和资金筹措 32 14.1 投资估算 14.1.1 工程概况及投资分析 本项目为新建项目，项目投资包括建设投资、建设期利息和流动资 金，其中建设投资包括工程费用、工程建设其他费用、预备费用组成，工 程费用由建筑工程费、设备购置费、安装工程费组成。 本项目总投资 36000 万元 其中： 设备购置费 16055 万元 安装工程费 1499 万元 建筑工程费 8671 万元 其它工程费 3647 万元 预备费 2000 万元 建设期贷款利息 918 万元 流动资金 3210 万元 14.1.2 编制依据 14.1.2.1 国石化规发（1999）195 号“关于印 发化工建设项目可行性研 究投资估算编制办法的通知”； 14.1.2.2设备材料价格国外部分根据外商提供资料计价；国内部分采用 制造厂询价及同类设备的订货价； 14.1.2.3 安装工程费根据类似工程安装估算指标估算； 14.1.2.4 建筑工程：按照类似工程建构筑物的结构形式，结合当地造价 水平以单位平方米造价估算。 14.1.2.5 引进部分的计算执行化建发（1995）528 号文化工引进项目工 程建设概算编制规定。 - 33 - 14.1.2.6 各设计专业提供的设计资料。 14.1.3 其它需说明的问题 12.1.3.1 基本预备费人民币部分按 10%计取。 14.2 资金筹措 本项目总投资为 36000 万元，固定资产投资 32790 万元，流动资金 3210 万元。项目总投资中，资本金 26000 万元，其中南阳市新生制药制 药股份公司出资 10400 万元，占 40%；台湾惠合再生医学生技股份有限 公司 15600 万元，占 60%；注册成立的惠新再生医学制药有限责任公司 拟融资 10000 万元。 第十五章 财务评价 34 15.1 项目概况 经营方式：中外合资。 生产规模及商品量：投资建设年产 5000 万支抗感解毒口服液、3000 万支双黄连口服液及 2000 万支三心口服液、10 万片牙周病组织再生薄 膜产品、 23 万片胶原蛋白系列伤口辅料产品装置。 15.2 编制依据 15.2.1 国家计委和建设部联合下发的计投资(1993)530 号建设项目经 济评价方法与参数。 15.2.2 原化工部化计发(1994)121 号文化工建设项目经济评价方法与 参数有关规定。 15.2.3 国家石化局国石化规发(2000)412 号文化工投资项目经济评价 参数有关规定。 15.2.4 国家计委办公厅关于出版投资项目可行性研究指南的通知。 15.2.5 合作双方和有关专业提供的基础数据。 15.2.6 其它地方有关政策法规。 15.3 基本经济数据 15.3.1 财务基准折现率：按本行业财务基准折现率 17%计。 15.3.2 项目计算期：建设期 2 年，生产期 10 年，项目计算期 12 年。 15.3.3 生 产负荷：按投 产后第 1 年为 70 %，2 年为 90 %，第 3 年及以后 各年达 100%。 15.3.4资金逐年使用计划：第 1 年为 50 %，第 2 年为 50 %。 15.3.6 利息支出按 10 年期等额还本付息计算 15.3.7 投资 本项目总投资为 36000 万元。其中：建设投资（不含建设期利息） 31872 万元，建设期贷款利息 918 万元，流动资金为 3210 万元。 15.4 营业收入估算表 产品 年份 1 2 3 4 5-12 生产负荷 0 0 70% 90% 100% 设计生产能力 1000 0 1000 0 1000 0 1000 0 1000 0 - 35 - 预测销售量 0 0 7000 9000 1000 0 产品售价元/ 支 0.45 0.45 0.45 0.45 0.45抗感解 毒 口服液 营业收入 0 0 3150 4050 4500 产品售价元/ 支 0.43 0.43 0.43 0.43 0.43双黄连 口服液 营业收入 0 0 3010 3870 4300 产品售价元/ 支 0.48 0.48 0.48 0.48 0.48三仙 口服液 营业收入 0 0 3360 4320 4800 设计生产能力 0 0 10 10 10 预测销售量 0 0 7 9 10 产品售价元/ 片 160 160 160 160 160牙周产 品 营业收入 0 0 1120 1440 1600 产品售价元/ 片 700 700 700 700 700辅料产 品 营业收入 0 0 4900 6300 7000 合计 营业收入 0 0 1554 0 1998 0 2220 0 15.5 成本分析 经营成本由外购原材料、外购燃料及动力工资、修理费及其他费用组成。 No 项 目 年份 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 经营成本 8935.5 11488.5 12765 12865 13265 13467 13475 12562 12265 12013 2 折旧费 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 466.2 3 摊销费 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 44.4 4 利息支出 57.66 53.29 48.65 43.73 41.11 35.74 30.05 24.02 17.63 10.85 5 总成本 9503.76 12052.39 13324 .25 13419 .33 13816 .71 14013 .34 14015 .65 13096 .62 12793 .23 12534 .45 36 15.6 借款付息计划表 项目 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 年初借款余额 961 888.09 810.81 728.89 685.16 595.7 500.87 400.35 293.8 119.72 当年还本付息 130.57 13