奥拉西坦定义作用机制优点适应症叙述

奥拉西坦 1、奥拉西坦（oxiracetam,ORC）化学名： 2（4羟基吡咯烷2酮1基）乙酰胺，其药效为吡 拉西坦的 35 倍。结构式如下： 2、作用机制： 奥拉西坦（ORC）可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次海 马，皮层和纹状体。 1） 中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与海马和皮层处的神 经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高 Ach 的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制， 进而激活该系统而其作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与 记忆有关的神经肽而起作用。 2） 药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习 记忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC 透过血脑屏障对 特异性中枢神经通路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力， 并提高大脑对葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大脑中 ATP/ADP 的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为大脑 正常工作提供充足的能量保障。 3）ORC 可调节谷氨酸促离子 -AMPA，能选择性地和不可逆地延长 离子通道开放时间，并且防止它的脱敏。ORC 可增加 L谷氨酸盐激 活的单通道反应的爆发长度，对 AMPA 受体具有正性作用。ORC 对谷 氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强（LTP）的产 生，增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突 触后电位的延长，即使受体已被致敏，ORC 仍能增强突触反应，进 而增强学习和记忆能力。 ORC 还可以促进大脑皮质联络纤维突触 的可塑性，调动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提高患 者生活质量。 4）蛋白激酶 C（PKC）是存在于海马中的影响学习功能的蛋白，ORC 可以通过改变 PKC 的活化反应过程，增加 PKC 的活性，提高学 习记忆能力。 5）ORC 作用后大鼠下丘脑神经元 Na+电流及 K+电流均增大。Na+电 流的增加会提升神经元动作电位的幅值，使神经元动作电位在细胞 间传导增加，而 K+电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增大， 细胞膜电位负值变得更大，从而使神经元动作电位的传导更加容易； 因此在细胞水平 ORC 可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导 速度而改善脑功能。 简单说有四种机理： 1 具有 Ach 激动作用，能选择性的提高皮层和海马区 Ach 的水平； 2 参与中枢谷氨酸系统的作用，与 NMDA 受体作用，提高记忆和认 知能力； 3 激活海马区 PKC 的活性，提高认知能力； 4 促进脑组织能量代谢. 3、奥拉西坦的安全性： 经多种动物实验表明 ORC在经典的药理实验中无活性。 4、奥拉西坦的优点： （1）ORC 与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是 通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、 RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑整 合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能力； （2）ORC 不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用； （3）ORC 具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因缺 氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而精 神兴奋药物只有短暂的中枢兴奋作用。 （4）ORC 在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、 耐受性好。 5、奥拉西坦的适应症： 1、 治疗血管性痴呆引起的智能障碍： 2、治疗阿尔茨海默氏症引起的智能损伤： 3、治疗脑出血继发的神经功能缺失： 4、改善 49 例高血压脑出血患者认知功能 5、治疗脑梗死后的神经功能缺损： 6、治疗精神分裂认知功能损害： 7、治疗青少年学习能力低下： 8、治疗颅脑外伤失忆症： 9、治疗儿童脑性瘫痪： 10、老年性健忘症： 11、体外循环（CPB）中心脏手术患