尼可地尔对心肌缺血再灌注损害的作用

【摘要】 目的：观察 KATP 通道开放剂预处理对在体缺血再灌注 (ischemia/reperfusion，I/R)心脏的影响。方法：建立在体大鼠心脏缺血再灌注模型。将 60 只大鼠随机分成 4 组：缺血再灌注(I/R)组，尼可地尔(NIC)组，KATP 通道阻滞剂格列苯脲 (GLI)+NIC 组，GLI 组。测定各组心肌梗塞范围，血清肌酸激酶(CK) ，乳酸脱氢酶(LDH) 浓度，监测各组心电图，应用透射电镜观察超微结构的变化。结果：与 I/R 组比较，NIC 组心肌梗塞范围显著减小(52.914.2)% (20.36.4)%，P5 分。 1.2.5 心肌超微结构观察：各组于缺血再灌后，随机选取 3 只，取出心脏。取左心室缺 血区心尖以上约 3mm 处切 111mm3 心肌，用戊二醛，娥酸固定后，树脂包埋。常规 电镜观察超微结构改变。 1.3 统计学处理 所有统计分析均采用 SPSS12.0 软件计算分析。计量资料以均数标准差(s) 表示，均 数间比较采用 t 检验。各组率的比较采用 x2 检验或 Fishers 精确概率法，P0.05)。 2.2 心肌梗塞范围 见表 1。4 组大鼠的体重，心脏重量均无显著性差别。NIC 组心梗范围(MFA%)较 I/R 组显著缩小(P0.05) 2.3 心律失常 见表 2，NIC 组大鼠室颤发生率和心律失常分值与 I/R 组相比无明显差异(P0.05)，但 心律失常分值较 I/R 组有加重趋势 ;GLI+NIC 组和 GLI 组与 I/R 组相比，无显著差异(P0.05)。 2.4 心肌超微结构 I/R 组(图 3)超微结构损伤较重，在切片上可见，线粒体大量肿胀，成空泡状，线粒体 嵴排列紊乱，且肌丝断裂溶解明显;相对 IR 组，NIC 组(图 4)损伤有所减轻，线粒体亦有肿 胀，可见空泡，线粒体嵴较规则，肌丝断裂可见;GLI+NIC 组( 图 5)及 GLI 组( 图 6)损伤与 I/R 组相似，心肌细胞变性坏死较严重。 表 1 各组心肌梗塞范围比较注：与缺血再灌注组 相比P0.005。表 2 心律失常分值和室颤发生率(12 例) 3 讨 论 我们用非特异性的 KATP 开放剂尼可地尔预处理缺血再灌注的心肌时发现，相对于缺 血再灌组，NIC 组能发挥心肌保护作用 :心肌梗塞范围减少，血浆中 LDH、CK 浓度降低， 从形态学上观察：细胞超微结构损害亦有所减轻。但由于尼可地尔具有硝酸酯和 KATP 通 道激活双重作用，因此，我们在 NIC 预处理前 30 min 给予 KATP 通道阻滞剂格列苯脲， 发现其能阻断 NIC 的心肌保护作用，从而排除了 NIC 是通过开放血管的硝酸酯类作用而实 现对心肌的保护这一可能，进一步的证实了 KATP 通道的激活具有一定的心肌保护作用。 同时，我们在实验中观察到，NIC 预处理虽然能够减小梗塞范围及心肌细胞的坏死，对心 肌缺血损伤发挥一定的抑制作用，但是并不能减少缺血再灌性心律失常的发生，甚至有使 其加重的趋势，从而有可能会加重再灌后心功能的恶化。这可能与心肌细胞 KATP 通道普 遍性开放，膜电位下降有关，其一方面抑制了钙超载和基质肿胀，减轻了心肌损害;另一方 面则缩短了动作电位时程和有效不应期，使折返易于诱发和维持，从而加重了心律失常的 发生4-7 。因而我们认为，尼可地尔作为抗心肌缺血再灌的预适应药物，其价值有待于进 一步更全面的评估。 【参考文献】 1 陈春林, 张随学 . 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中 国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值 J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用 医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波, 刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义 J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT 扫描计算机三维 重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志 . 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙 ,周义军 ,高劲松,孙建永 ,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的 MRI 三维重建J. 第四 军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学 ,裴强,徐达传 . 成人盆腔血管多层螺旋 CT 三维重建初步研究J. 中 国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算 机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03) 11 续靖宁,邓晓红 . 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义J. 右江医学. 2009(02) 12 刘增佑 ,朱艳宾 ,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高 血压疾病相关性的初步探讨J. 中国妇幼保健. 2010(31) 13 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析J. 河北医 药. /news/class/.2010(24) 14 林丽珍,杨茵 . 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展J. 中国优生与遗传杂志. 2010(11) 15 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响 J. 临床医学. 2011(09) 16 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1 在妊娠期高血压疾病中的作用J. 中国妇幼保健. /news/class/. 2007(09) 17 马丽,叶新红,张文静. 311 例妊娠期高血压临床分析 J. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04) 18 冯妍,刘蒙娜 ,赵兰娣. 褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究J. 医学信息 (上旬刊 ). 2011(08) 19 易媛媛,其木格, 张随学. 182 例妊娠期高血压疾病的临床