抗结核药品不良反应

抗结核药物不良反应 一、概念：指合格药物在正常用法、用量下出现的与用 药目的无关的或意外的有害反应 二、不良反应严重程度分类 药度：症状轻微，不需要停药或特殊处理 中度：有明显症状，对器官和功能有一定伤害，需治疗 处理或停药。 重度：症状严重，对器官和功能有显著伤害，甚至危及 生命，需及时治疗抢救。 三、不良反应发生率 我国 1996 年2005 年共发表抗结核药物不良反应相 关文献 117 篇，不良反应发生率 12.6%。按我国 500 万活动 结核病人均接受抗结核治疗，发生药物不良反应患者可达 63.1 万人。因此，国内报道因抗结核药物毒副反应而改变最佳治 疗方案者约 20%。 四、识别及处理不良反应目的 1、提高患者对治疗的依从性，保护病人安全，保证疗 程完成。 2、关系患者经济负担，良好成本效益等社会问题。 五、正确认识抗结核药物不良反应 1、结核药物不良反应范围广泛，包括对肝、肾、胃、肠、 血液、精神神经和过敏反应等各方面。 2 2、各种抗结核药物均有可能发生不良反应，大部分为 轻度反应，少部分可能发生严重反应，应引起重视。 六、一线抗结核药物引起的不良反应 1、异烟肼：毒性较低，常规剂量少见毒性反应，发生率 2.4%。 （1）对肝脏影响：约 10%出现一过性转氨酶升高，1%发生 明显肝损，多见老年及肝脏有慢性疾患者。 （2）周围神经炎：双下肢感觉减退，蚁走感，肢体麻木，剌 痛、灼热感、常见慢性乙酰化者。 （3）中枢神经系统影响：有兴奋作用，燥动不安，欣快感， 记忆减退，注意力不集中、头痛、失眠、精神失常等。 （4）其他：偶可出现神经炎、排尿困难，便秘，内分泌障碍， 高血糖，粒细胞减少，高血糖等。 2、利福平 （1）肝损害，多发生在用药后 650 天，与药物使肝细胞 中毒、过敏、肝内胆管胆汁、肝肠循环等有关。 （2）胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹账、腹痛及腹泻。 （3）流感样综合征：发冷寒战、发热乏力、头痛肌痛，可能 是肝肾功能损害的信号。 （4）皮肤综合征：皮肤发红，尤其头面部可伴皮疹、发热或 结膜充血。 （5）其他：血小板、粒细胞减少，致畸作用。 3、链霉素 （1）第八对脑神经（听神经）损害：如头痛眩晕、恶心呕吐、 3 耳痛耳鸣、听力下降。 （2）过敏反应：皮诊、发热、关节痛、严重者出现剥脱性皮 炎、过敏性休克。 （3）肾毒性：尿中红细胞、蛋白质及管型尿，甚至尿素氮及 肌酐升高。 （4）其他：口周麻木，局部肌肉抽搐（30%），少见的有溶血 性再障性贫血，粒细胞减少，视神经炎等。 4、乙胺厂醇：副反应较少。 （1）视神经损害：发生率 0.8%，表现为：视力下降、视物模 糊、视野缩小或缺损，多出现在用药 26 月内，之前可能有 眼干燥、灼热、视物疲劳等。 （2）禁或慎用：儿童、孕妇、肾功能损害、白内障、糖尿病 视网膜炎等。 （3）其他：胃肠剌激、头痛眩晕、关节痛、过敏、粒细胞减 少等。 5、吡嗪酰胺 （1）肝损害：转氨酶升高或黄疸，发生率与用量明显相关， 常规剂量较少出现肝损害。 （2）关节痛：主要发生在大关节，用药的头 12 月内多见， 可能是吡嗪酰胺促进肾小管对尿酸的再吸收引起的血尿酸 升高， （3）其他：头痛、排尿困难、贫血、偶见过敏反应。 七、准确判断抗结核药物不良反应 1、肯定 4 （1）用药与异常表现合理时间关系。 （2）有文献资料佐证。 （3）停药或减量时，异常表现减轻或消失。 （4）再次使用可疑药物时又出现同样异常表现。 （5）异常表现不能用其他合并药物、结核病进展及其他因 素解释。 2、很可能 （1）因药与异常表现有合理时间关系。 （2）有文献资料佐证。 （3）停药或减量时，异常表现减轻或消失。 （4）异常表现不能用其他合并药物、结核病进展及其他因 素解释。 八、合理处理抗结核药物不良反应方法 1、密切观察暂不做特殊处理。 2、改变用药方法和途径 3、对症或结抗治疗。 4、停药观察 5、住院治疗或抢救。 主要根据病人不良反应程度，年龄、病情、合并症、综合 分析确定： 1、太过积极停药会影响化疗顺利进行。 2、不适当的坚持治疗会带来更大伤害甚至危及生命。 九、严重不良反应处理原则 1、立即停用所有正在服用的药物。 5 2、判定不良反应的程度。 3、激素的应用。 4、解毒对症。 5、抗组胺药。 6、补液促进排泄。 十、结核药不良反应处理程序与方法 （一）恶心、呕吐：是否药物引起？ 1、复查肝功能：排除药物性肝损害，胃肠反应？ 2、处理：调整用药时间：分次服用，睡前服用。 3、对症：止吐药物、镇静药物、补充电解质。 （二）腹泻：是否药物引起？食物因素？肠结核？ 1、大便常规检查 2、腹泻程度 3、处理：轻者无需处理，重者止泻剂、补充电解质、调整 用药。 （三）抗结核治疗中发热。 1、非结核感染：35%，其中 HAP 点 98%，与免疫功能下 降，病人之间交叉感染有关，致病菌以 G-菌和真菌为主。 2、结核性感染：27.9%。治疗前发热的患者经合理化疗 后 5060%2 周内退热；2030%10 周内退热；1020%发热 可持续 3 月左右；一般为 38 度左右热度；对治疗后再发热患 者，要排除感染、出现并发症、药物反应、病情恶化（类赫氏 反应），继续治疗有效。 3、合并肺外结核发热：如结核性脑膜炎、胸膜炎、腹腔 6 结核、淋巴结结核等。 4、结核药物反应 18.6%。 多表现为高热伴皮诊，发热与用药物有明显关系，最多 见 RFP，其次为 SM、PAS、PZA、INH、氟喹诺酮类。 5、其他原因 （1）支气管镜检后。 （2）其他疾病：肺癌、结核组织疾病、COPD、WBC 下降等。 6、结核合并低蛋白血症 （1）发热不易控制 （2）结核发热与低蛋白血症具有相关性。 （四）药物性肝损害及处理。 肝脏是药物代谢的主要场所，是药物毒性反应的靶器官， 最易受药物损害。 1、高危人群：高龄、酗酒、病毒性肝炎、慢性疾患、营养 不良。 2、监测：用药前评价，用药后监测。发生率 1530%，80%发 生于用药后 17 周内。易导致肝脏损害药物： RTBI 1321ZP H 。 3、临床表现：一过性转氨酶升高，肝细胞坏死，脂蛋白 代谢障碍、黄疸，出现黄疸者可发生急性肝萎缩，病情凶险， 病死率高。 4、治疗：甘利欣 150mg/qd（iv）还原型谷胱甘肽 0.6/qd（iv），静脉补充维生素等。 7 （五）肾功能损害处理 肾功能损害 50%以上，才能被目前检测手段发现，所以以 预防为主，E70% 经肾 排出，故对肾功能不全者可选用 H、R、Z 等主要经胆汁排泄的药物。 （六）药物性皮诊处理 1、轻度者：可观察中继续抗结核治疗，辅以抗过敏处理； 2、中度者：除皮诊外有明显水肿、出血点，立即停 TB 药， 除用抗过敏药外加