CAR-T细胞免疫疗法ppt课件

CAR-T免疫疗法 1 什么是 CAR-T CAR-T，全称是 Chimeric Antigen Receptor T- Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体 T细胞。这是 一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到 临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似， 它的基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除 癌细胞。 2 临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人 体内肿瘤细胞占优势，严重损害了机体的免疫功 能，在这样的免疫系统微环境下， DC细胞功能受 损，激活 T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够， 也不够精准；另外，肿瘤细胞通过低表达或不表 达 MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫细胞的攻击。 这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武 器，克服 MHC介导的杀瘤机制。于是，靶向性抗 肿瘤细胞 CAR-T技术应运而生。 3 4 CAR-T治疗，简单来说是五步 1：从癌症病人身上分离免疫 T细胞。 2：利用基因工程技术给 T细胞加入一个能识别肿瘤细 胞，并且同时激活 T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体， T 细胞 变成 CAR-T细胞。 3：体外培养，大量扩增 CAR-T细胞，一般一个病人 需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T细胞（体型越大， 需要细胞越多）。 4：把扩增好的 CAR-T细胞输回病人体内。 5：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈 反 应 。 5 CAR-T细胞疗法治疗流程图： 6 CAR-T细胞的构建 7 嵌合抗原受体 T细胞（ CAR-T细胞）是将能识别某 种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与 CD3-链或 FcRI的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白， 通过基因转导的方法转染患者的 T细胞，使其表达 嵌合抗原受体 (CAR)。患者的 T细胞被 “ 重编码 ” 后，生成大量肿瘤特异性的 CAR-T细胞。 8 CAR-T细胞疗法临床适应症 CAR-T技术应用范围广泛，针对某种或数种肿瘤相关 抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、宫颈 癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃 癌、黑色素瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗。 9 CAR-T细胞疗法适用条件 ： 1.肿瘤 标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤 相关抗原为 阳性； 2.肿瘤 组织的 HLA- 类抗原阳性； 3.停止 化疗或放疗，外周血细胞恢复至正常值或 接近正常值（使用升白细胞药物达到的正常值除 外）； 4.无 重度贫血，全身器官衰竭和恶病质状态； 5.肝 肾功能正常，生命体征基本正常； 6.无 严重过敏 体 质 。 患者符合以上条件即可接受 CAR-T技术治疗。 10 CAR-T细胞疗法技术优势： 治疗更精准。 由于 CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的 T细胞，利用抗原 抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调 MHC分子表达以及降低抗原递 呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁； 多靶向更精准。 CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白 质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围， CAR-T细胞作用过程不受 MHC的限制 ； 杀瘤范围更广。 鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤 抗原的 CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用； 杀瘤效果更持久。 新一代 CAR结构中加入了促进 T细胞增殖与活化的基因序 列，能保证 T细胞进入体内后还可以增殖， CAR-T细胞具有免疫记忆功能， 可以长期在体内存活。 11 CAR-T免疫疗法的副作用 细胞因子风暴 CAR-T 细胞治疗可引起几种令人担忧的副作 用，最麻烦的是 细胞因子释放综合症 （ cytokine release syndrome, CRS） CRS 是 T细胞治疗过程中一种常见现象。当输液 到患者的 T细胞扩增，同时释放细胞因子， 引起全身症状，如发热，恶心，寒战，低血 压，头痛和皮疹，等等。 CRS不能完全防止 ，事实上， CRS的是在治疗过程中的并发现 象。然而， CRS严重的情况下，可能造成较 大的副作用，因此需要治疗干预，缓解并发 的治疗的毒副作用 。 12 CRS产生 的原因是 T细胞在杀死其它细胞，比如 细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子， 它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这 些病原体，这种 正反馈机制保证