1型过敏反应ppt课件

超敏 反应 n 超敏反应 亦称 变态反应也叫 过敏反应 ，是指机体对某些抗原 初次 应答后， 再次 接受 相同抗原 刺激时，发生的一种以机体 生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异 性免疫应答。 引起超敏反应的抗原称为 变 应原或过敏原 。临床上，把容易发生超敏 反应的人称为 过敏体质者 。根据发生机理 和临床特点，一般把超敏反应分为 四型 （ 、 、 、 型）即： 1 n 型超敏反应 （速发型超敏反应）：早期 相可即刻发病，晚期相 4 8小时。如荨麻 疹。 n 型超敏反应 （细胞毒型或细胞溶解型） ：如输血反应。 n 型超敏反应 （免疫复合物型或血管炎型 ）：如感染后肾小球肾炎。 型超敏反应 （迟发型或 T细胞介导型） ：通常需要 24 72小时方出现炎症反应。 如接触性皮炎。 2 过敏性疾病是 临床常见多发病 n 。研究表明，有 20-30%以上的人群患过敏 性疾病，涉及临床各科。 n 如 内科 ：支气管哮喘、变异性咳嗽、过敏 性休克、血清病、结缔组织病、肾小球肾 炎、偏头痛； n 外科 ：移植排异反应； n 耳鼻喉科 ：过敏性鼻炎、过敏性哮喘、渗 出性中耳炎、美尼尔病； 3 n 妇产科 ：新生儿容血症、某些习惯性流产 ; ； n 眼科 ：过敏性结膜炎、交感性眼炎； n 口腔科 ：复发性口疮 ； n 皮肤科 ：约 50%以上的疾病为过敏性疾病 。 另外 ，输血反应、药物过敏、过敏性休 克等是任何临床医务人员均有可能遇到的 问题。 4 过敏原 n 过敏原 是 引起过敏反应的物质 亦称变应原 、致 敏原 。 n 医学文献记载接近 2万 种。 与人类密切接触 的过敏原也有 20003000种左右。 它们通 过吸入、食入、注射或接触等方式使机体 产生过敏现象。常见的过敏原如下： 5 1、 吸入式 过敏原： 如 花粉 、 柳絮 、 粉尘 、 真菌孢子、 螨虫 、 动物皮屑、 羽毛、 油烟、油漆、汽车尾气 等。 6 2、 食入式 过敏原： 如奶、蛋、鱼 、 虾、 贝、蟹、 牛羊肉、动 物脂肪、异体蛋白、 酒精 、毒品、抗菌素 、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以 及一些 蔬菜、水果 等。 食品添加剂、防腐 剂、保鲜剂。 7 3、 接触式 过敏原： 如 冷空气 、热空气、 紫外线 、幅射、 化妆 品 、洗发水、 洗洁精 、染发剂、 肥皂 、化 纤用品、 石化 塑料 制品 、 农药、 金属饰品 （手表、项链、戒指、耳环）、 工业三废 等。 8 n 4、 注射式 过敏原： n 如 注射剂药品、（ 青霉素、 链霉素 ） 、 异 种血清 等 生物制品 。 9 5、 自身组织 抗原： 精神紧张、工作压力、受微生物感染、 电 离幅射 、 烧伤 等生物、理化因素影响而使 结构或组成发生改变的自身组织抗原，以 及由于外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原 ，也可成为过敏原。 10 过敏反应 发生的 机理 ： 过敏常常发生在一部分相对固定的人 群中， 这些人是 具有过敏体质的人，属于 先天免疫功能异常，往往由 遗传 而来，也 就是说，具有这种体质的人，发生过敏性 的可能将伴随终生。 家谱调查分析 表明， 父母双方都是过敏体质所生子女遗传过敏 体质约占 70-80%；父母单方是过敏体质所 生子女遗传过敏体质约占 50%。 11 n 有学者提出 分泌型 IgA的质或量的异常可能 是造成呼吸道、消化道途径过敏的主要原 因之一。 n 过敏 反应产生的原因非常复杂， 除遗 传因素外， 有些机理 目前 还不十分清楚 。 12 型超敏反应 n 型超敏反应 因反应发生迅速，又称速 发型超敏反应。其 特点 有： 由 IgE、 IgG4介导，补体不参与； 发作快，消退也快； n 以生理功能紊乱为主，通常不发生组织 细胞损伤； n 发病与否有明显的个体差异和遗传倾向 。 13 一、参与反应的物质 n 1 过敏原 （变应原、致敏原）：如前述。 n 2 抗体 ：主要是 IgE，其次为 IgG4。 IgE产 生后迅速与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上 的 IgE Fc受体结合，故又称亲细胞抗体。 n 3 细胞 ： 肥大细胞 、 嗜碱性粒细胞 胞浆中有 大量类似的 嗜碱颗粒 ，颗粒内含有多种生 物活性介质。每个细胞膜表面可含有 1万至 n 10万个 IgE的 Fc受体。 14 n 嗜酸性粒细胞 则通过吞噬完整颗粒及分泌 多种酶灭活生物活性介质，发挥重要的负 反馈调节作用。 n 肥大细胞 分布于皮下小血管周围的结缔组 织中和呼吸道或 消化道 黏膜下层，而嗜碱 性粒细胞主要分布于外周血中 n 生物活性介质 ：具有特定的生理性或病理 性作用的物质。主要有： 15 n 组胺 、 肝素 、 白三烯 、 前列腺素 、 血小板 活化因子 、 嗜酸性粒细胞趋化因子 、 细胞 因子 等。 n 各种介质的作用大致相同，但又各有特点 ，如： 组胺 释放快，发挥作用快（数分钟 ），但维持时间短（ 2小时），对血管扩张 作用强，是引起痒感的唯一介质。 16 n 白三烯 的释放及发挥作用缓慢（ 46小时） ，但维持时间长（ 12天）。引起支气管平 滑肌持续痉挛，效力比组胺大 1001000倍 。是支气管哮喘的主要介质。 17 二、发生过程 n 型过敏反应 发生 的过程可分 为 三个阶段 ： n （一） 致敏阶段 ： 过敏原 进入机体后 刺激 某些 B细胞 产生 特异 抗体 IgE， IgE迅速以 Fc 端 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 的 Fc受 体 相 结合，而使机体处于对该过 敏 原的致 敏状态。 这一过程需两周的时间。 通常这 种致敏状态可维持数月或更长，如果长期 不 再 接触该过敏原，致敏状态可自行逐渐 消失。 18 n （二） 发敏阶段 ： 当 相同的过敏原再次进 入 已致敏 机体， 即迅速 与致敏的肥大细胞 和嗜碱性粒细胞表面的 IgE的 Fab端 特异性 结合， 导致细胞膜通透性增加，细胞浆内 颗粒脱出， 释放 早已合成的 生物活性介 质 （ 原发介质 ），如 组胺 、 肝素 、 嗜酸性粒 细胞趋化因子 等（ 早期相 ）。 19 n 同时迅速生成和释放新介质（ 继发介质 ） ， 白三烯 、 前列腺 素 、 血小板活化因子 、 细胞因子 等（ 晚期相 ）。 n 在自然界中的 蜂毒 、 蛇毒 ，机体内的 补体 C3a、 C5a等也能促使肥大细胞脱颗粒释放 介质。 20 n （三） 效应阶段 ： 上诉 生物活性介质作用 于 靶器官和组织 ， 致使出现相应的生理功 能紊乱，基本病理变化为： n 平滑肌痉挛 ：气管、支气管、胃肠道。 n 小血管扩张 ， 毛细血管通透性增加 ：血 浆外渗，局部水肿，嗜酸性粒细胞浸润为 主的炎症。 n 粘膜腺体分泌增加 ：相应的临床症状。 21 n 早期并无器质性损害，如能及时解除变应 原的刺激，临床症状可迅速消退。 n 根据反应发生的快馒和持续的时间长短， 可分为 早期相反应 和 晚期相反应 两种类型 。 早期相反应 主要由 组织胺 引起，通常在 接触过敏原数秒钟内发生，可持续数小时 ， 晚期相反应 由 白三烯 、 血小板 活化因子 等引起，在过敏原刺激后 6 12 h发生反应 ，可持续数天。 22 n 嗜酸性粒细胞 在 趋化因子 作用下聚集到超 敏反应发生的部位发挥作用： n 直接 吞噬破坏 肥大细胞等脱出的颗粒。 n 释放 组胺酶 ，灭活组胺； n 释放 芳基硫酸酯酶 ，灭活白三烯； n 释放 磷脂酶 D，灭活血小板活化因子。 n 此期间其 数量 增加且 功能 活跃，这是该型 反应所具特点的生理学基础。 嗜酸性粒细胞的负反馈作用 23 三 临床 常见病 n 型超敏反应 性疾病种类很多，症状不一 ，除与释放的介质种类与数量有关外，还 与过敏原的种类、数量、侵入途径以及个 体机能状态的差异等因素密切相关。 n （一） 皮肤过敏反应 主要表现为瘙痒、荨 麻疹、特应性湿疹和血管性水肿等。可由 药物、食物、花粉、肠道寄生虫或冷、热 刺激等引起。 24 n （二） 消化道过敏反应 少数人进食鱼、虾 、蟹蛋等食物后，可出现恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等症状，称为 过敏性胃肠炎 。 n （三） 呼吸道过敏反应 致敏个体再次吸入 过敏原（花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮 屑等）后，可迅速引发 支气管哮喘 或 过敏 性鼻炎 等过敏反应。过敏性哮喘在临床上 有速发相和迟发相两种类型。 25 n （四） 过敏性休克 是最严重的一种过敏反 应，常发生于 药物或血清 注射之后数分钟 之内发生，抢救不及时可迅速死亡。主要 症状有： n （ 1） 呼吸道阻塞症状 ：由 喉头 水肿、 气管 和 支气管 痉挛及 肺水肿 引起。表现为 胸闷 、 心悸 、喉头有堵塞感、 呼吸困难 及脸色 涨红等，伴有濒危感、口干、头昏、面部 及四肢麻木 26 n （ 2） 微循环障碍症状 ：由微血管广泛扩张 所致。表现为面色苍白、 烦躁不安 、 畏寒 、冷汗、 手脚发凉、 脉搏 细数 微弱及血压 下降等。 n （ 3） 中枢神经系统症状 ：由脑部缺氧所致 。表现为 意识丧失 、 昏迷 、 抽搐 及 大小便 失禁 等。 n 青霉素、链霉素、头孢菌素、普鲁卡因、 有机典、多种抗毒血清等为常见过敏原。 27 四、防治原则 n （一）查找过敏原，避免再接触 n 治疗过敏 症 最有效的措施是寻找出过 敏原，但要在 2万种不同的诱发因子中准确 地找到致病因子犹如大海里捞针 。有些过 敏原即便找到却难以回避，如花粉、尘螨 、冷空气。 n 方法：询问病史、过敏原筛查。 28 （一） 过敏原筛查 n 适应人群：过敏原因不明的患者 。 n 方法： n 1 皮内试验、点刺法、斑贴试验、激发试 验 （结膜、鼻粘膜、支气管试验 ； 食物、 药物激发试验） 。 缺点 ：有 损伤性、有一 定的危险，不可能检测到所有过敏原。 n 2 体外 酶联免疫吸附法 ；缺点要抽血 ，检测价格昂贵 29 n 3 生物共振 过敏原检定 ： n 4 德国的过敏原 高通量平行检测芯片 ： 。 30 n 总 IgE检测 ： n IgE是正常人血清中含量最低的免疫球 蛋白，仅占免疫球蛋白总量的 2/10万，在 个体发育中合成较晚。过敏反应发生或有 寄生虫感染，局部外分泌液和血清中其水 平都明显升高。因此， 总 IgE检测 可作为 判 定机体 是否为 过敏体质 的一个重要标志。 当它增高，又没有寄生虫感染，表明患者 正处于过敏状态。 31 （二）特异性脱敏和减敏治疗 WHO在其关于免疫脱敏治疗的指导性文件 中指出， “免疫脱敏治疗是唯一可以彻底治 疗过敏性疾病的根本性方法 ”。 国际过敏研究组织提出 了 ， “使用高品 质的标准化脱敏制剂，使用最佳的过敏症 治疗方案，包括 清除过敏原 、患者 免疫修 复 、过敏并发炎症适当的 对症药物治疗 、 标准化脱敏制剂免疫治疗 ，简称 “四合一的 四联疗法 ”方案。 32 n 1 脱敏治疗 ： n 对必须使用 免疫血清 进行治疗而又过敏的 患者，可采用 小剂量 、 短间隔 （ 2030分） 、 多次 注射的方法，可以避免发生过敏反 应，称为 脱敏治疗 。其 原理可能是 小剂量 过敏原进入机体内，可使 有限 数量的致敏 靶细胞脱颗粒，释放 少量 生物活性介质， 但 不足以 引起明显临床症状，同时介质作 用时间短 无积累效应 33 n 因此，短时间内小剂量多次注射过敏原， 可使体内致敏细胞 分期 、 分批 脱敏，以至 最终 全部解除 致敏状态。此时再注射大量 抗血清时就不会引起超敏反应。但这种脱 敏作用是 暂时的 ，经过一定时间后机体可 重新恢复 致敏状态。 34 n 2 减敏治疗 n 对一些已 查明过敏原 （如花粉、尘螨）， 却难以避免接触的呼吸道、皮肤过敏反应 等，可采用 小剂量 、 长间隔 （一周左右） 、 逐渐增量 、 多次皮下注射 过敏原的方法 ，达到减敏的目的。 作用机制 可能与改变 过敏原进入机体的途径、诱导机体产生能 与 IgE竞争过敏原的 特异性 IgG有关。这种 特异性 IgG抗体又称为 封闭性抗体 。 35 n 关于 脱敏治疗 ， 著名呼吸内科专家 钟南 山 院士指出，在国内，目前共有多 家医院使用脱敏疫苗，但除少数是进口的 标准化疫苗外，大多数是本院 自制 的，没 有经过严格的生物测试，质量参差不齐， 存在很多安全隐患，轻则无效，重则可引 起病人过敏反应甚至死亡。 36 n 虽然脱敏治疗是目前公认的唯一能根 治过敏性疾病的方法，但是，即便用进口 的标准化疫苗，也难以让所有的过敏患者 都能得到治愈。对于某一个患者来说，或 许能够根治过敏，但对所有的过敏患者来 说依然作用有限，原因有三 ： 37 n 1 绝大多数患者查不出确切的过敏原，另 外，有些过敏原即便能查出来，技术上也 无法实现脱敏，比如对油漆、敌敌畏过敏 。 n 2 过敏性疾病往往病因复杂，以哮喘为例 ，如果是单纯过敏原因引起的，脱敏疗法 的确能治疗，但很多哮喘属于混合型，脱 敏疗法只能去除部分过敏原，患者一旦接 触其他过敏原，照样会发病。 38 n 3 脱敏治疗疗程较长，疗程为 年， 每周打一次针，很多患者无法坚持 39 （三） 药物治疗 n 用药物选择性地 阻断 或 干扰 过敏反应发生 过程中的某些环节，阻止或减轻过敏反应 的发生。 n 1 抑制生物活性物质释放 ：色甘酸二钠、 肾上腺素、氨茶碱等，可通过稳定细胞膜 和提高细胞内 cAMP浓度 抑制靶细胞脱颗粒 释放生物活性介质。 40 n 2 拮抗生物活性介质作用 ：苯海拉明、扑 尔敏、异丙嗪等，通过与组胺竞争结合效 应器官细胞膜上 组胺受体 而发挥抗组胺作 用。 n 3 改善效应器官反应性 ：如 糖皮质激素 可 解除支气管痉挛、血管收缩血压