ASCO免疫治疗ppt课件

2017 ASCO CORE SLIDES NSCLC IO 治疗进展 目录 Abstract No 11505 CD73水平升高以及 IFN印记表达水平减低可能会导致 EGFR突变的 NSCLC患者对于抗 PD-1(L1)治疗 的反应率降低 Abstract No 9085 抗 PD-L1抗体 Durvalumab 在经治的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌中安全性和临床活性数据更新 Abstract No 9012 应用 PD-1(L1)治疗后的肺癌患者出现免疫相关毒性，处理后再次应用免疫治疗的安全性分析 Abstract No 3058 铂为基础的化疗联合 durvalumab (D) tremelimumab 的免疫相关不良反应： CCTG IND226 Abstract No 8508 Nivolumab新辅助治疗早期，不可切除非小细胞肺癌 Abstract No 8503 Nivolumab ipilimumab治疗进展期小细胞肺癌： CheckMate032剂量扩展组的第一次报道 Abstract No 9000 KEYNOTE-024研究中 Pembrolizumab在 PD-L1表达 50%晚期 NSCLC患者治疗的二线治疗无疾病 进展生存期（ PFS2）和 OS更新 Abstract No 9001 晚期非小细胞肺癌 Atezolizumab治疗疾病进展后继续治疗的研究：来自 OAK研究的结果 2 Increased CD73 and Reduced IFN Signature Expression May Contribute to Low Response Rates to Anti-PD-1(L1) Therapies in EGFR-Mutant NSCLC CD73水平升高以及 IFN印记表达水平减低可能会导致 EGFR突变的 NSCLC患者对于抗 PD-1(L1)治疗的反应率降低 Katie Streicher, Brandon W. Higgs, Song Wu, Gautam Damera , Karen Coffman, Nick Durham, Lydia Greenlees, Yelena Lazdun, Li Cheng, Philip Martin, Zachary Cooper, Koustubh Ranade Abstract No: 11505 EGFR突变亚组的患者从抗 PD-1/PD-L1治疗中获益偏少 Lee.C et al. JTO 2016. Hellman et al. lancet 18(1).2017. Borghael, H.et al. NEJM 73: 2015. Herbst R S, et al. lancet 387:2015 Fehrenbacher, et al. lancet 387:2016. 4 研究背景：腺苷旁路 5 研究目的与设计 通过对比分析 EGFR突变型和 EGFR野生型 NSCLC患者的分子通路特征，确定目前有可能 改善抗 PD-1/PD-L1治疗的潜在机制 对于 TCGA和 CP1108/NCT01693562的数据进行探索性分析 CP1108研究是一项单臂，开放，多中心的 I/II期研究，用以评估 durvalumab（抗 -PD-L1 ）在多个进展期实体肿瘤中的疗效 RNA测序标本均为新鲜肿瘤活检组织，其中 97例来自 CP1108（ 97/304）， 230例腺癌标本来自 TCGA数据库 EGFR突变标本： 7/97 来源于 CP1108， 28/230 来自 TCGA 6 EGFR突变的 NSCLC患者高表达 CD73和低表达 -干扰素印记 IFN-低表达和中位 OS偏低相关（ durvalumab*） RNA测序对比 突变型 vs 野生型 *Durvalumab is an anti- PD-L1 monoclonal Ab with broad antitumor activity approved for treatment of locally advanced or metastatic UBC post-platinum Higgs BW et al, AACR 2017 7 CD73高表达是 NSCLC预后不良的指标 在胃癌、结直肠癌及三阴性乳腺癌中， CD73表达同样是负性预后因子 腺苷受体 A2AR高表达组预后好，其关联性可能与炎症反应相关 Oncotarget 2017.8(5): 8738-51. J Surg Oncol 2012:106:130-137 World J Gastroenterol. 2013:19.1912-18 Cell Tissue Res. 2014:355:365-74 Cancer Res. 2015:75:4494-4503 PNAS.2013:110:11091-96 8 CD73通过作用腺苷旁路改变肿瘤细胞和免疫细胞的功能 9 CD73通过作用腺苷旁路改变肿瘤细胞和免疫细胞的功能 10 EGFR突变细胞系显著上调 CD73表达 11 CD73表达可被 EGF诱导产生，在应用 EGFR-TKI后降低 12 CD73高表达和 PD-L1蛋白低表达相关 13 假说： CD73的过表达在 EGFRm+肿瘤中营造了免疫抑制的微环境 14 结论 结果：在 NSCLC患者中明确了一种新的联系： EGFR通路活化和 CD73表达（同时还和 IFNmRNA印记表达减少相关联） 假说：在 EGFR突变的 NSCLC患者中， CD73的过表达可能会有助于解释该亚组患者对于抗 PD-1(PD-L1)治疗的获益不佳。 方向：对于 EGFR突变的 NSCLC患者， 评估抗 CD73治疗联合 EGFR-TKI或抗 PD-L1治疗疗 效。 15 Updated Safety and Clinical Activity of Durvalumab Monotherapy in Previously Treated Patients with Stage IIIB/IV NSCLC 抗 PD-L1抗体 Durvalumab 在经治的 IIIB/IV 期非小细胞肺癌中安全性和 临床活性数据更新 Ani Balmanoukian, Scott Antonia, Wen-Jen Hwu, Omid Hamid, Martin Gutierrez, RahimaJamal, Guy Jerusalem, Myung-JuAhn, Dong-Wan Kim, David Cunningham9, Sang-We Kim, Julie Brahmer, Jose Lutzky,Jared Weiss, Xiaoping Jin, Joyce Antal, Ashok Gupta, Neil H. Segal 研究背景 肿瘤通过 PD-1/L1通路产生的免疫逃逸机制之前的研究中已有阐述，抗 PD-1/L1的治疗策略 目前已经应用于非小细胞肺癌的一线和后线治疗中 Durvalumab 是一种选择性，高亲和力，人源性的单克隆 IgG1 抗体，与 PD-L1结合，阻断 PDL-1与 PD-1 和 CD80 的结合，对 PD-L2与 PD-1的相互作用无影响 Durvalumab单药治疗进展期肺癌的 1/2期研究结果在 2016ESMO中曾报道，展现了较好的 抗肿瘤活性及安全性。 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 17 研究设计 I/II期、开放、多中心临床研究（ NCT01693562） （本研究只针对经治患者进行分析） 首要终点：经确认的 ORR（ BICR 及 研究者评估确认），安全性及耐受性（应用 CTCAEv4.03评估 AE， SAE，实验室指标，体格检查） 次要终点：研究者评估 ORR， DCR（ 24周以上）， Dor， PFS， OS（ RECIST 1.1） CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events; BICR: blinded independent central review Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. Durvalumab 0.1-10mg/kg q2w 15mg/kg q3w X 1year 非鳞癌 (N=113) 二线 /三线及以上 鳞癌（ N=127） 二线 /三线及以上 剂量爬升 剂量扩展 10mg/kg q2w X 1 year 18 基线特征 截至 16年 10月 24日，共 240位患者经过治 疗的 NSCLC患者接受 durvalumab 10mg/kg q2w治疗 中位随访时间 29.4个月，中位用药暴露时 间 12周 127名（ 52.9%）患者的组织类型为鳞癌 206名患者（ 85.8%）未完成 12月的治疗； 120名患者（ 50%）因疾病进展而停药， 31 名患者（ 12.9%）因死亡停药， 26名患者 （ 10.8%）因为 AEs停药， 17名患者撤销了 知情同意， 12名患者因为其他原因停药 截至 10月 24日，没有患者继续用药， 45名 患者还在研究观察中。 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 人群特征 Durvalumab 10mg/kg q2w, 2L+ PD-L1高表达 （ n=115） PD-L1低 （ n=108） PD-L1表达未知 （ n=17） 总人数 （ n=240） 中位年龄，年 （范围） 65（ 26-85） 64（ 35-87） 65（ 38-81） 65（ 26-87） 性别 （ %） 男 女 71（ 61.7） 44（ 38.3） 50（ 46.3） 58（ 53.7） 9（ 52.9） 8（ 47.1） 130（ 54.2） 110（ 45.8） 种族， n（ %） 亚裔 非亚裔 n=112 28（ 25.0） 84（ 75.0） n=106 13（ 12.3） 93（ 87.7） n=17 2（ 11.8） 15（ 88.2） n=235 43（ 18.3） 192（ 81.7） 吸烟史 （ %） 从未 曾经 目前 15（ 13.0） 87（ 75.7） 13（ 11.3） 21（ 19.4） 75（ 69.4） 12（ 11.1） 3（ 17.6） 13（ 76.5） 1（ 5.9） 39（ 16.3） 175（ 72.9） 26（ 10.8） 组织学类型 （ %） 非鳞癌 鳞癌 39（ 33.9） 76（ 66.1） 64（ 59.3） 44（ 40.7） 10（ 58.8） 7（ 41.2） 113（ 47.1） 127（ 52.9） ECOG评分（ % ） 0 1 无法获得 24（ 25.7） 91（ 79.1） 0（ 0.0） 25（ 23.1） 82（ 75.9） 1（ 0.9） 3（ 17.6） 14（ 82.4） 0（ 0.0） 52（ 21.7） 187（ 77.9） 1（ 0.4） 之前接受的治 疗线数（ %） 1 2 59（ 51.3） 56（ 48.7） 29（ 26.9） 79（ 73.1） 11（ 64.7） 6（ 35.3） 99（ 41.3） 141（ 58.7）19 研究结果：药物相关不良反应 药物引起的不良反应发生率为 57.5%，最常见的不良反应是疲劳（ 17.1%），食欲减退（ 9.2%） ,甲减（ 8.3%），恶心（ 8.3%）和腹泻（ 7.5%） 3级不良反应发生率超过 1%的不良反应包括：疲劳（ 1.7%）、低钠血症（ 1.7%） 5.4%患者因不良反应导致停药 , 其中腹泻最为常见（ 1.3%） 药物相关严重不良反应发生率为 3.8%，其中结肠炎（ 0.8%），肺炎（ 0.8%） Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 药物相关不良反应 PD-L1高表达（ n=115） PD-L1低（ n=108） PD-L1表达未知（ n=17） Durvalumab 10mg/kg q2w N=240 总数 74(64.3) 60(55.6) 4(23.5) 138（ 57.5） 3级及以上 17(14.8) 5(4.6) 2(11.8) 24（ 10） 5级 0 0 0 0（ 0） 严重不良反应 7(6.1) 2(1.9) 0 9（ 3.8） 不良反应导致停药 8(7.0) 3(2.8) 2(11.8) 13（ 5.4） 20 特别关注的药物相关不良反应 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 系统分类 不良反应 Durvalumab 10mg/kg q2w 所有 级 别 3级 内分泌疾病 甲状腺功能减退 20 (8.3) 0 甲状腺功能亢 进 7(2.9) 0 甲状腺炎 3 (1.3) 1 (0.3) 肾 上腺功能不全 1 (0.4) 0 自身免疫性甲状腺炎 1 (0.3) 0 自身免疫性甲状腺功能减 退 1 (0.3) 0 胃 肠 道疾病 腹泻 18 (7.5) 0 结肠 炎 3(1.3) 2 (0.8) 实验 室指 标 丙氨酸氨基 转 移 酶 升高 6 (2.5) 2 (0.8)天冬氨酸 转 氨 酶 升高 5 (2.1) 2 (0.8) 血液促甲状腺激素升高 6 (2.5) 0 血肌 酐 升高 3 (1.3) 0 血胆 红 素升高 1 (0.4) 0 脂肪 酶 升高 1 (0.4) 0 肝 细 胞 损伤 1 (0.4) 0 系统分类 不良反应 Durvalumab 10mg/kg q2w 所有 级 别 3级 皮肤 皮疹 20 (8.3) 1 (0.4) 瘙痒 12 (5.0) 0 牛皮 癣 1 (0.4) 1 (0.3) 湿疹 2 (0.7) 0 痤 疮 1 (0.3) 0 皮炎大疱 1 (0.4) 0 皮炎剥脱 1 (0.4) 0 皮疹 红 斑 1 (0.4) 0 皮疹黄斑 1 (0.4) 0 皮疹丘疹 1 (0.4) 0 皮疹瘙痒 1 (0.4) 0 白癜 风 1 (0.4) 0 损伤 ，中毒和手 术 并 发 症 输 液相关反 应 2 (0.7) 0 肾 和泌尿系 统 疾病 肾 小管 间质 性 肾 炎 1 (0.4) 1 (0.4) 呼吸系 统 ，胸部和 纵 隔疾病 肺炎 3 (1.3) 0 肝胆疾病 自身免疫性肝炎 1 (0.4) 1 (0.3) 21 研究结果： ORR Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 全部后线治疗人群的 ORR为 11.7%（ BICR评估）， PD- L1高表达患者显著高于低表 达及阴性患者（ 20% vs 2.8%） 2例患者完全缓解，均为 PD- L1高表达 总体人群的 DCR24为 20.4% ， PD-L1高表达组为 28.7% （ BICR评估） 鳞癌患者 ORR为 11.8%，腺 癌患者 ORR为 11.5%（ BICR 评估），各有 1名患者完全缓 解 22 研究结果：出现应答时间、应答持续时间 全部人群用药后出现应答的中位时间是 1.8个月 (BICR评估 ) 鳞癌和非鳞癌出现应答的时间分别为 2.56 月， 1.38个月 全部人群的中位应答持续时间（ DoR）尚 未达到，截至目前，持续时间从 1.4个月 到 33个月 鳞癌患者中位应答持续时间为 7.59个月， 非鳞癌患者的中位应答持续时间未达到 BICR和 AI（研究者评估）的评估结果相 近 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 23 研究结果： DCR、肿瘤体积变化 PD-L1高表达组中鳞癌和非鳞癌的 DCR24（ BICR评估）分别为 27.6%和 30.8% 下图显示肿瘤体积从基线开始的变化 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 24 研究结果： OS 全部后线治疗人群的 OS为 10.2个月 高表达 VS 低表达： 15.4 vs 7.6个月 鳞癌 VS 非鳞癌： 13.4 vs 8.2个月 全部人群的 1年生存率 为 47.3%， PD-L1高表 达组优于低表达组，鳞 癌和非鳞癌差别不大 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 25 研究结果： PFS 全部后线治疗人群的 PFS为 1.5个月 高表达 VS 低表达： 2.2 vs 1.4个月 鳞癌 VS 非鳞癌： 1.5 vs 1.4个月 全部人群的 1年无进展 生存率为 9.4%， PD- L1高表达组优于低表 达组，鳞癌和非鳞癌差 别不大 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 26 研究结果：后线治疗与一线治疗 OS对比 Presented by Ani Balmanoukian. POSTER 9085 ASCO 2017. 27 结论 在这项多线治疗（ 3L+）患者占 59%的研究中， Durvalumab显示了较好的安全性和令人鼓 舞的临床活性，对于鳞癌（ 53%）和非鳞癌的治疗效果相当 PD-L1高表达的患者，在反应率和生存终点方面均显示出更多获益。 28 Durvalumab的其他相关研究 29 Safety of retreatment with immunotherapy after immune-related toxicity in patients with lung cancers treated with anti-PD(L)-1 therapy. 应用 PD-1(L1)治疗后的肺癌患者出现免疫相关毒性，处理后再次应用免疫 治疗的安全性分析 Fernando C, Santini， Hira Rizvi， Olivia Wilkins， Martine van Voorthuysen， Elizabeth Panora， Darragh Halpenny， Mark G. Kris, Charles M, Rudin, Jamie E.Chaft, Matthew D, Hellmann 研究背景与目的 在接受 checkpoint inhibitor 的患者中，大约有 1/4到 1/3的患者因为免疫相关不良反应（ irAE）会接受免疫抑制剂治疗 在肺癌患者中，因为不良反应导致停药的患者约占 3-6%，在对不良反应经过充分处理后， 部分患者在仅接受低剂量泼尼松治疗的情况下，身体状况可恢复到基线正常水平，他们将 面对是否再次应用免疫治疗的问题。 对于这类患者重新应用免疫治疗是否安全，以及在何种情况下应该彻底停止免疫治疗，这 些问题都没有明确的答案。 通过对 MSKCC的一组肺癌病人进行回顾性研究，确定再次应用免疫治疗的安全性和可行性 31 研究方法 Apr 2011-May 2016 在 MSKCC接受抗 PD-(L)1治疗 +/- 抗 CTLA-4 的肺癌患者 N=482 治疗是否因故推迟 1周以上 疾病进展或死亡 N=294 是，治疗期间延迟 N=99 因 irAE暂停，不良反应处理 之后再次应用免疫治疗 N=38治疗因其他原因暂停： 感染 胸腔引流 放疗 其他 N=61 因免疫相关不良反应停药 N=32 32 入组患者临床特征 再治疗组 N (%) 停药组 N (%) P-value 病人数 38 32 组织学 腺癌 鳞癌 其他 23（ 61） 11（ 29） 4（ 10） 28（ 87.5） 4（ 12.5） 0(0) 0.06 免疫治疗类型 抗 PD-1 抗 PD-L1 联合 CTLA-4 19(50) 5(13) 14(37) 22(69) 4(12) 6(19) 0.21 治疗线数 一线 二线 三线及以上 25（ 66） 10（ 26） 3（ 8） 8（ 25） 10（ 31） 14（ 44） 0.005 irAE发生时的疾病状态 CR or PR SD 未评效 未知 12（ 32） 9（ 24） 16（ 42） 1（ 2） 9（ 28） 2（ 6） 18（ 56） 3（ 10） 0.13 发生 irAE同时疾病进展的患者本研究并未纳入，因为此类患者不再考虑继续应用免疫治疗。 33 两组患者发生 irAE的严重程度及特点 再治疗组 N (%) 停药组 N (%) P-value 首次发生 irAE的分级 1/2 3/4 24（ 63） 14（ 37） 11（ 34） 21（ 66） 0.01 irAE的类型 0.41 结肠炎 肺炎 7（ 18） 6（ 16） 5（ 16） 8（ 25） 肌肉骨骼系统 皮肤 胰腺 5（ 13） 5（ 13） 4（ 11） 1（ 3） 7（ 22） 0（ 0） 肝脏 中枢神经系统 内分泌 肾炎 其他 3（ 8） 2（ 5） 2（ 5） 2（ 5） 2（ 6） 5（ 16） 1（ 3） 1（ 3） 2（ 6） 2（ 6） 因 irAE住院治疗 8（ 22） 18（ 56） 0.03 发生 irAE的时间 天，中位值（范围） 84（ 14-579） 93（ 2-452） 0.49 再治疗组 N (%) 停药组 N (%) P-value 皮质类固醇的使用 静脉 口服 29（ 86） 3（ 10） 23（ 80） 30（ 97） 12（ 40） 16（ 53） 0.01 激素减量 4周 10（ 34） 16（ 67） 0.02 抗 -TNF的使用 0 3（ 9） 0.054 irAE减至 0/1级 2级 37（ 97） 1（ 3） 22（ 76） 7（ 24） 0.007 irAE相关死亡 0 6（ 19） 主要的不良反应 再次治疗后 irAE发生率（相同 /新发） 肺炎 皮疹 结肠炎 关节炎 /肌肉痛 33%（ 2/6） 40%（ 2/5） 57%（ 4/7） 80%（ 4/5） 34 再次治疗组发生 irAE的严重程度及特点 irAE分级 住院治疗 皮质类固醇治疗 发生 irAE前的治疗时间 G1/G2 G3/G4 静脉 口服 减量4周 少于 3个月 大于 3个月 新发或相同的 irAE N( % ) 12(50) 7(50) 7(87) 2（ 67） 11（ 48） 7（ 70 ） 15（ 63） 4（ 29） 无继发 irAE N（ %） 12(50) 7(50) 1(13) 1（ 33） 12（ 52） 3（ 30 ） 9（ 37） 10（ 71） P value 0.02 0.53 0.15 0.04 两个因素与再次治疗后毒性反应发生相关：第一 次发生 irAE时的住院时间和第一次发生 irAE之前 的治疗时间少于 3个月 再次治疗时发生 irAE与初次发生不良反应的分级 无关 35 再次治疗组发生 irAE的严重程度及特点 相同 irAE N(%) 新的 irAE N(%) 9（ 24） 10（ 26） 再次出现 irAE的分级 1/2 3/4 3（ 33） 6（ 67） 8（ 80） 2（ 20） 皮质类固醇的使用 口服 静脉 6（ 67） 2（ 22） 4（ 40） 2（ 20） 激素减量 4周 5（ 62） 5（ 50） 抗 TNF 0 2（ 20） 治疗后 irAE的分级 缓解 /改善， 0/1级 稳定， 2级 未改善 与死亡相关 8（ 89） 1（ 11） 0 8（ 80） 0 2（ 20） 肺炎 结肠炎 36 PFS nivolumab+ipilimumab,n=1） 中位 time to response 在随机组与非随机组类似 nivolumab， 1.5个月 ; nivolumab+ipilimumab， 1.4个月 72 Presented By Matthew Hellmann at 2017 ASCO Annual Meeting 3个月 PFS及 OS率 - 随机组 在数据库锁定时最少随访 12周 73 合并 - ORR Presented By Matthew Hellmann at 2017 ASCO Annual Meeting 74 合并 - 安全性小结 Presented By Matthew Hellmann at 2017 ASCO Annual Meeting 总共 5例治疗导致的死亡 4例 Nivolumab ipilimumab（重症肌无力，肺炎，癫痫 /脑炎，和自身免疫性肝炎） 1例 Nivolumab（肺炎） 75 总结 在非随机组经过独立评审委员会评估和后续随访，治疗反应仍然在继续 2年 OS： nivolumab+ipilimumab， 26%； nivolumab， 14% 在一个 242例患者的随机， 2期研究中，初期的治疗反应与非随机研究类似 ORR： nivolumab+ipilimumab， 21%； nivolumab， 12% 无论在铂敏感与否、治疗线数及 PD-L1表达水平均观察到治疗反应 级治疗相关 AE与死亡更多发生在 nivolumab+ipilimumab组 进行中的探索性分析（ QoL， biomarkers）对于免疫治疗用于小细胞肺癌的反应具有启发 意义 Presented By Matthew Hellmann at 2017 ASCO Annual Meeting 76 Progression after the next line of therapy (PFS2) and updated OS among patients (pts) with advanced NSCLC and PD-L1 tumor proportion score (TPS) 50% enrolled in KEYNOTE-024. KEYNOTE-024研究中 Pembrolizumab在 PD-L1表达 50%晚期 NSCLC患 者治疗的二线治疗无疾病进展生存期（ PFS2）和 OS更新 Abstract No: 9000 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 研究背景 含铂化疗 维持治疗是目前针对无可靶向驱动基因的晚期 NSCLC的一线标准治疗方案 Pembrolizumab，一种抗 PD-1单克隆抗体，可阻断 PD-1与其配体 PD-L1及 PD-L2相结合 获欧盟批准用于治疗 一线化疗后进展的 PD-L1阳性晚期 NSCLC Ib期研究 KEYNOTE-001证实 在初治和经治 NSCLC患者中（ N=550）均观察到抗肿瘤活性，安全性可控，且 PD-L1表达与疗效 相关 PD-L1 TPS50%的初治 NSCLC患者（ n 27）， ORR达到 58， 24个月 OS达到 61 TPS：肿瘤分数（细胞膜 PD-L1染色的肿瘤细胞比例） Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 78 KEYNOTE-024 研究设计 关键研究终点： 主要终点： PFS 次要终点： OS， ORR，安全性 探索性终点： DOR 主要入组标准 初治 IV期 NSCLC PD-L1 TPS50% ECOG PS 0-1 EGFR突变 /ALK基因重排阴性 无未经治的脑转移 无需要系统治疗的自身免疫性疾病 Pembrolizumab 200mg IV Q3W （ 2年） 含铂双药化疗 （ 4 6周期） R (1:1) N=305 16个国家， 142个中心 Pembrolizumab 200mg IV Q3W （ 2年） PD 含铂双药化疗方案选择 培美曲塞 500mg/m2 卡铂 AUC 5或 6， d1， q3w 培美曲塞 500mg/m2 顺铂 75mg/m2 ， d1， q3w 紫杉醇 200mg/m2 卡铂 AUC 5或 6， d1， q3w 吉西他滨 1250mg/m2 d1、 8卡铂 AUC 5或 6， d1， q3w 吉西他滨 1250mg/m2 d1、 8顺铂 75 mg/m2 ， d1， q3w 仅适用非鳞 NSCLC 可选择培美曲塞维持 治疗 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 79 研究设计：评价系统 疗效评估 PD-L1表达检测：细针或切除活检标本，或切除组织；中心实验室；采用 PD-L1 IHC22C3 pharmDx（ Dako） 肿瘤影像学评估：每 9周 肿瘤缓解评估： RECIST v1.1，由设盲的独立评审委员会评估 治疗方案变更 影像学 PD的患者，如临床症状稳定可继续按方案治疗 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 80 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 基线特征 81 2012年第一次 被 EMA定义 : 从随机化到下一线治疗的肿瘤进展或任何原因导致的死亡（无论哪个发生在前）的时间。 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting PFS2的定义 82 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 结果： OS（更新） 本研究证实在 PD-L1高表达的晚期 NSCLC中，一线选择 Pembrolizumab相比化疗，有更 长的 PFS（ 10.3 vs 6.0）和 OS（ NA vs 14.5） 一线化疗组比 pembrolizumab组，有更多患者出现 PD而进入二线治疗 83 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting PFS2 结果 化疗组有更多比例患者二线接受 pembrolizumab的情况下， PFS2仍显示一线 pembrolizumab组优于化疗组（ 18.3 vs 8.4） 84 Presented By Julie R. Brahmer at 2017 ASCO Annual Meeting 结论 Pembrolizumab在 PD-L1表达大 50%晚期 NSCLC患者治疗中显示出 OS获益 中位随访时间 19个月， Pembrolizumab组未达到 OS结果 虽然二线交叉比例达到 60%，但是 OS曲线上仍然显示较大差异 在二线治疗的 PFS2比较方面， Pembrolizumab治疗组优于化疗组 PD-L1表达大 50%患者一线采用 Pembrolizumab治疗比一线采用含铂双药治疗有更好的 生存期 由于患者耐受性可以接受，这些数据支持对于 PD-L1表达大 50%患者，采用 Pembrolizumab进行一线标准治疗 85 Impact of atezolizumab (atezo) treatment beyond disease progression (TBP) in advanced NSCLC: Results from the randomized phase III OAK study 晚期非小细胞肺癌 Atezolizumab