ICU耐药G+球菌感染挑战和斯沃在中国的使用病例汇总ppt课件

ICU耐药 G+球菌感染 -挑战与策略 1 EPIC II (May 8, 2007) (Countries 76, Ceters 1265, Pats 14414) 55.3% 50.1% 38.6% 70.4% 50.8% 71.6% 49.3% 58.3% 50.9% 57.9% 33.3% 74.5% 52.9% 56.6% Type of microorganism G+/G- 47%/62% 2 From Wanghui, PUMC hosp3 治疗 MRSA感染的药物 经典药物 Vancomycin Teicoplanin 传统药物 Trimethoprim- sulfamethoxazole Fluoroquinolones Erythromycin Clindamycin Rifampin Aminoglycosides Tetracyclines Drew RH. Pharmacotherapy 2007;27:227-49. 4 Causes of Glycopeptide Treatment Problem High density infections Deep-seated abscess, prosthetic device infection, infective endocarditis (biofilm disease) Suboptimal dosage Trough vancomycin level: 5-10 or 15 g/mL Tolerance Decreased susceptibility Small colony variant hVISA, VISA, VRSA, agr (accessory gene regulator) polymorphism 5 新型治疗 MRSA的抗生素 MIcek ST et al. Clin Infect Dis 2007;45:S184-90. 6 斯沃的适应症 医院内获得性肺炎 (HAP)及社区获得性肺炎 (CAP)及并发的菌血症 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 耐万古霉素屎肠球菌感染 (包括伴发的菌血症 ) 7 社区获得性肺炎 院内肺炎 复杂性皮肤和皮肤软组织感染 糖尿病足感染 菌血症 MRSA所致皮肤和皮肤软组织感染 VRE 感染 儿童患者 Drug Safety 2008;31:753-68.8 利奈唑胺优于对照药 CAP No (? atypicals) NP (MRSA, VAP) Yes SSTIs (MRSA) Yes DFI Yes (if MRSA, S. galactiae) Bacteremia Yes VRE Infections Yes Drug Safety 2008;31:753-68.9 斯沃中国临床用药经验总结 2007年斯沃 (利奈唑胺 )国内上市 汇总分析数据来源于自上市开始到 2008年 10月 30日全国 90家医院 237例使用斯沃治疗耐药菌株 (包括 MRSA、 VRE)感染患者，对斯沃临床疗效、细菌清除率及安全性 等总结 10 患者基本信息 人群特征 例数与比例 (%) 性 别 (男 :女 ) 男： 173例 (73.0 ) 女： 64例 (27.0 ) 平均年 龄 (岁 ) 53.925.8 65岁 101例 65岁 136例 基 础 疾病 154(65.0%) 高血 压 61(25.7%) 手 术 29(12.2%) 糖尿病 26(11.0%) 呼吸系 统 疾病 25(10.5%) 神 经 系 统 疾病 24(10.1%) 冠心病 17(7.2%) 泌尿系 统 疾病 9(3.8%) 肿 瘤 7(3.0%) 肝炎 7(3.0%) 多 发 病 2(0.8%) 11 患者用药前临床表现 患者比例 (%) 发热 * 咳嗽 咳痰 呼吸困难 渗液 疼痛 可评价例数 (N=226) 发热是感染患者最常见的临床症状，比例高达 85.4 *发热：用药前平均体温 38.3 (87/226)(193/226) (94/226) (67/226) (9/226) (12/226) (7/226) (11/226) (8/226) 腹痛 脓性积液 红肿 12 与感染有关的主要诊断 可评价例数 n=237 (102/237)(45/237)(12/237)(4/237)(1/237)(18/237)(8/237) (2/237)(7/237) (8/237)(30/237) 肺部感染 血流感染 皮肤软组织 感染 心内膜炎 脑膜炎 颅内感染 术后感染 慢性支气 管炎急性 发作 骨科感染 胰腺炎 其他 * * 其它诊断：鼻腔感染、尿路感染、腹外疝等。 13 与感染有关的主要致病菌 可评价例数可评价例数 n=196 金葡菌金葡菌 表葡菌表葡菌 肠球菌肠球菌 肺炎肺炎 链球菌链球菌 铜绿假铜绿假 单胞菌单胞菌 嗜麦芽窄嗜麦芽窄 食单胞菌食单胞菌 鲍曼氏鲍曼氏 不动杆菌不动杆菌 肺炎肺炎 克雷伯菌克雷伯菌 真菌真菌 (57/196)(84/196) (3/196)(36/196) (6/196)(4/196)(4/196) (1/196) MRSA (48/84) (1/196) VRE (3/36)(26/57) MRSE G+菌菌 14 MRSA/VRE感染高危因素 (72.0%) (32.4%) (11.1%) (例次 *) 严重基础疾病 既往使用广谱抗生素 老年患者 (65 岁 ) 使用呼吸机 静脉导管置入 46.9%(97/207)包含 2个高危因素 (30.9%) (5.3%) 可评价例数 (N=207) *患者可出现 2-3个感染高危因素 长期住院 (8.2%) 15 (174/237)(63/237) 初始使用斯沃组初始使用斯沃组 初始使用其它药物初始使用其它药物 *换用斯沃组换用斯沃组 用药选择 12.75.6疗程 (均数 标准差 ) 治疗时间及 剂量使用斯沃治疗 1115mg/天剂量 (均数 ) *其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林 /他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、 伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素 B、拜复乐。其中、拜复乐。其中 82例首先使用糖肽类抗生素换用斯沃例首先使用糖肽类抗生素换用斯沃 初始使用斯沃原因：初始使用斯沃原因： 1、肾功能不全患者；、肾功能不全患者； 2、斯沃组织穿透率好，组织浓度高；、斯沃组织穿透率好，组织浓度高； 换药原因：换药原因： 92.6%(151例例 )患者因治疗效果不佳换药，患者因治疗效果不佳换药， 7.4 (12例例 )患者因无法耐受换药患者因无法耐受换药 16 初始使用其他药物分类 *其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林 /他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、 伏立康唑、利福霉素、西普乐、两性霉素 B、拜复乐等。 初始使用其他药物总病例数 N=174 初始使用其他药物百分比 (%) 头孢菌素类 糖肽类 化学合成类 碳青霉烯类 真菌类氨基糖苷类 大环内酯类四环素类 17 初始使用斯沃组科室及患者分析 可评价例数 (N=63) 初始使用斯沃科室的比例 初始使用斯沃原因比例 肾功能不全 年龄 65岁 10/63 17/63 27.0% 15.9% 18 换药原因分析斯沃 *其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林 /他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利 福霉素、西普乐、两性霉素 B、拜复乐 可评价例数 (N=158) 初始使用其它药物 *换用斯沃的原因分析 19 临床疗效及微生物学疗效评价 (104/216)(77/216 ) (23/38 ) (15/38) 百分比 (%) (27/216 ) 清除 未清除 临床疗效评价 细菌清除率评价 可评价例数 (N=38)可评价例数 (N=216) 使用斯沃治疗取得良好效果，细菌清除率高达 60.5% *细菌清除率： 38例菌株中， 35株为 MRSA，其中 15例未清除； 3株为 VRE，全部被清除 痊愈 显效 进步 无效 5.6% (8/216 ) 20 139/235 223/230 47/61 91/139 百分比 (%) 发热改善 a 临床体征改善 b 实验室检查改善 d影像学改善 c 患者使用斯沃后症状明显改善 a发热改善：患者体温降到 37.3 以下； b临床体征改善：患者临床症状及体征 (咳嗽、咳痰等 )改善 C影像学改善：影像学症状 (肺部阴影消失 ) 改善； d实验室检查改善：治疗结束时 WBC10 9/L减少例数 / 初始 WBC10 9/L患者例数 可评价例数 (N=235) 可评价例数 (N=230) 可评价例数 (N=61) 使用斯沃治疗临床疗效 &各项评价指标均显著改善 可评价例数 (N=139) 21 初始使用斯沃组体温改善 发热改善 *百分比 (%) 可评价例数 (N=21) 用药天数 (天) *发热改善：患者体温降到 37.3 以下 21 4 2 3 5 1 12 初始使用斯沃 4-7天后体温改善比例最高 22 发热改善 *百分比 (%) (天 ) *发热改善：患者体温降到 37.3 以下 8 6 12 6 2 7 7 1 1 1 使用其他药物换用斯沃后体温改善 可评价例数 (N=51) 用药天数 使用其他药物，体温未得到明显改善，换用斯沃后， 1-3天体温 改善比例最高 23 患者使用斯沃后总体体温改善 发热改善发热改善 *百分比百分比 (%) 用药天数用药天数 (天天) *发热改善：患者体温降到发热改善：患者体温降到 37.3 以下以下 可评价例数可评价例数 (N=72) 10 7 12 10 4 10 12 1 2 2 1 1 24 初始使用其它药物换用斯沃后临床表现 初始使用其他药物 症状改善比例 换用斯沃 症状改善比例 开始 治疗时 换药时 开始使用 斯沃时 停用 斯沃时 开始 治疗时 换药时 开始使用 斯沃时 停用 斯沃时 开始 治疗时 换药时 开始使用 斯沃时 停用 斯沃时 体温 () WBC(10 9/L) PLT(10 9/L) 症状改善百分比 ( ) 初始使用其它药物，换用斯沃治疗后患者临床症状明显改善 (42/43)(1/44) *换药时：初始使用其他药物 25 患者使用斯沃后总体体温改善 发热改善 *百分比 (%) 用药天数 (天 ) *发热改善：患者体温降到 37.3 以下 可评价例数 (N=139) 16 19 17 12 13 11 8 11 6 6 3 2 4 1 1 1 2 2 2 1 1 26 初始使用斯沃组 89例 ICU使用斯沃的经验 *对肾功能有影响的药物：替考拉宁、万古霉素、氟康唑、伏立康唑、两性霉素 B，伊曲康唑，庆大霉素及氨基糖甙类药 伴肾功能不全患者比例 无肾功能不全患者比例 32/89 57/89 52/89 37/89 60岁的患者比例 60岁的患者比例 使用对肾功能有影响药物的患者比例 * 未使用对肾功能有影响药物的患者比例 27 ICU肺部感染最多见 可评价例数 n=89 (47/89) (9/89) (8/89) (5/89) (4/89) (2/89) (1/89) (1/89) (7/89) 肺部感染 血流感染 皮肤软组织 感染 胰腺炎 颅内感染术后感染 慢性支气 管炎急性 发作 骨科感染 胆系感染 其他 * * 其它诊断：肠球菌感染、主动脉夹层、高血压、直肠占位、脑溢血、乙肝后性肝硬化，肝功能失代偿，门脉高压等。 (5/89) 28 与感染有关的主要致病菌 可评价例数可评价例数 n=89 金葡菌金葡菌 酶阴性葡酶阴性葡 萄球菌萄球菌 肠球菌肠球菌 铜绿铜绿 假单胞菌假单胞菌 鲍曼氏鲍曼氏 不动杆菌不动杆菌 大肠大肠 埃希菌埃希菌 真菌真菌 (19/89)(38/89) (22/89) (2/89) (1/89) (1/89) MRSA (21/38) (1/89) VRE (1/22)(1/19) MRSE G+菌菌 无无 致病菌致病菌 (5/89)29 治疗过程中致病菌检出情况 25/89 49/89 15/89 用药前即有耐药用药前即有耐药 G+检测证据的患者比例检测证据的患者比例 用药前无病原学证据，治疗时获得耐药用药前无病原学证据，治疗时获得耐药 G+检测结果的患者比例检测结果的患者比例 治疗期间始终无治疗期间始终无 G+或细菌学证据的患者比例或细菌学证据的患者比例 超过半数患者均有实验室检测结果超过半数患者均有实验室检测结果 30 初始使用斯沃的原因分析 *药物敏感性药物敏感性 ： 药敏结果显示对利奈唑胺敏感药敏结果显示对利奈唑胺敏感 可评价例数可评价例数 (N=27) 31 换用斯沃的原因分析 *其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林 /他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利 福霉素、西普乐、两性霉素福霉素、西普乐、两性霉素 B、拜复乐、拜复乐 可评价例数可评价例数 (N=62) 初始使用其它药物初始使用其它药物 *换用斯沃的原因分析换用斯沃的原因分析 *药物敏感性药物敏感性 ： 使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感 32 换药原因分析斯沃 老年患者 (65岁 )初始使用其它药物 *换用斯沃的原因分析 可评价例数 (N=38) *其它药物：替考拉宁、万古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林 /他唑巴坦、头孢米诺、美罗培南、罗氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利 福霉素、西普乐、两性霉素 B、拜复乐 *药物敏感性 ： 使用其他药物之后药敏结果显示对利奈唑胺敏感 33 斯沃具有良好的安全性 百分比百分比 (%) 血小板减少血小板减少 胃肠道反应胃肠道反应 电解质紊乱电解质紊乱 斯沃不良反应均为轻至中度，常见不良反应为胃肠道反应等斯沃不良反应均为轻至中度，常见不良反应为胃肠道反应等 血小板减少原因是否于斯沃有关无法证实血小板减少原因是否于斯沃有关无法证实 *异常值定义：异常值定义： 基线值正常患者：血小板计数基线值正常患者：血小板计数 75正常值下限；正常值下限； 基线值异常患者：血小板计数基线值异常患者：血小板计数 75正常值下限及正常值下限及 75基础值基础值 肾功能损害肾功能损害 肝功能损害肝功能损害贫血贫血 药疹药疹 3/237 6/237 26/237 5/237 2/237 6/237 2/237 可评价例数可评价例数 (N=237) 34 血小板减少患者分析 患者 科室 基 础 疾病 肾 功 能 损 害 ( 是 / 否 ) 使用斯沃 时间 (天 ) 初始血小 板 计 数 (10 9/L) 血小板 计 数最低 值 (10 9/L) 停用斯沃 后是否恢 复正常 1 保健科 股骨 颈 粉碎性骨折 (左 )、冠心 病、老年痴呆 否 11 187 62 是 2 血液科 急性粒 细 胞白血病 M2a 是 15 193 73 有所恢复 ( 患者死亡 ) 3 ICU 右下肢 严 重 毁 损伤 并感染、失血性休克、肺部感染 是 9 216 107 是 4 烧伤 科 多 发 性褥 疮 、老