Meta分析的步骤与实例分析ppt课件

首都医科大学附属北京友谊医院 Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University Meta分析的步骤与实例分析分析的步骤与实例分析 曹邦伟曹邦伟 首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤科肿瘤科 1 Meta分析的步骤 选题选题 文献检索文献检索 数据提取数据提取 统计软件应用统计软件应用 结果判读结果判读 论文书写论文书写 相关的问题与思考相关的问题与思考 2 Meta分析的基本要求 Meta分析的基本要点：分析的基本要点： 对研究者既往知识面的要求对研究者既往知识面的要求 研究设计：需临床专业知识及研究能力；需要计算机能力、文献检索能 力、英语能力； 严格评价：需临床流行病学知识； 统计分析：需既往选修数理统计课程或者有统计学基础； 结果解释：需临床专业及研究能力，客观，理性； 基本原则与原始临床试验的设计类似，原始试验以人为研究对象及单位 ， Meta分析以单个的临床研究论文为研究对象及单位。 3 Meta分析的选题 确定研究目的：确定研究目的： 注意事项注意事项 对于一些经过大样本、多中心合作的临床试验已得到明确结论的，不必要再做 Meta分析； 对已有明确结论，除非以后所发表的其他 RCT文章有完全相反的结果，否则不必 要再进行此立题的 Meta分析； 对于已经验证明确的、或已经成为定论的： HPV-宫颈癌、 K-ras与西妥昔单抗、 EGFR与 TKIs等。 注意：注意： 要理解并承受最终的研究结果和最初的该研究目相反，甚至无意义的结果要理解并承受最终的研究结果和最初的该研究目相反，甚至无意义的结果 。 4 Meta分析的选题 确定研究目的：确定研究目的： Meta-分析的条件分析的条件 两个以上的研究； 各研究之间的特性没有可影响它们结果的差异； 各研究的结果采用相似的方法进行测量； 各研究的资料都可用（当有的资料仅部分可用时应多加小心）。 5 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 注意事项注意事项 全面性的概念以及不同层面的概念，例如地域、领域、方法等； 权威性、真实性、辛苦性与最终结果的可靠性，免遭自己与别人 的质疑； 熟练掌握文献检索的方法与技巧，包括各种文献检索网站、电子 与传统纸质媒介。 6 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖 7 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖 8 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖中文网站，注意各个中文网站收集的文献大部分重叠，但均未能全部覆盖 9 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文网站，英文网站， Pubmed，未必有全文提供，未必有全文提供 10 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文数据库，英文数据库， Elsevier，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志 11 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文数据库，英文数据库， Springer，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志 12 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文数据库，英文数据库， Wiley-Blackwell ，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志 13 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文数据库，英文数据库， Nature Group，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志，大部分有全文提供，但仅限于该集团旗下杂志 14 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文数据库，英文数据库， EBSCO ，大部分有全文提供，但仅限于该数据库旗下杂志，大部分有全文提供，但仅限于该数据库旗下杂志 文献最早可回溯至 1975 年 15 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文全文数据库英文全文数据库 (首都医科大学首都医科大学 ) 16 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 英文文摘数据库英文文摘数据库 (首都医科大学首都医科大学 ) 17 Meta分析的文献检索 收集文献：中文收集文献：中文 全文数据库全文数据库 (首都医科大学首都医科大学 ) 18 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 中文文摘数据库中文文摘数据库 (首都医科大学首都医科大学 ) 19 Meta分析的文献检索 收集文献：收集文献： 循证医学循证医学 数据库数据库 (首都医科大学首都医科大学 ) 20 Meta分析的文献检索 文献检索：文献检索： 是一门专业，可在研究生阶段选修相关课程，以及参加培训课程是一门专业，可在研究生阶段选修相关课程，以及参加培训课程 21 Meta分析的文献检索 收集文献：药物收集文献：药物 临床试验数据库，信息量大，更新迅速临床试验数据库，信息量大，更新迅速 22 Meta分析的文献检索 影响检索效果的因素：影响查全率影响检索效果的因素：影响查全率 1. 从文献存储来看，主要有： 文献库收录文献不全；索引词汇缺乏控制和 专指性；词表结构不完整；词间关系模糊或不正确；标引不详；标引前 后不一致；标引人员遗漏了原文的重要概念或用词不当等； 2. 从情报检索来看，主要有： 检索策略过于简单；选词和进行逻辑组配不 当；检索途径和方法太少；检索人员业务不熟练和缺乏耐心；检索系统 不具备截词功能和反馈功能，检索时不能全面地描述检索要求等。 23 Meta分析的文献检索 影响检索效果的因素：影响查准率影响检索效果的因素：影响查准率 1. 索引词不能准确描述文献主题和检索要求；组配规则不严密；选词及词 间关系不正确；标引过于详尽；组配错误； 2. 检索时所用检索词（或检索式）专指度不够，检索面宽于检索要求；检 索系统不具备逻辑 “非 ”功能和反馈功能； 3. 检索式中允许容纳的词数量有限；截词部位不当，检索式中使用逻辑 “ 或 ”不当等等。 24 Meta分析的文献检索后的纳入 为使用当前最佳证据而检索：充分检索为使用当前最佳证据而检索：充分检索 如对治疗证据进行检索，一般： 首选 Cochrane Library（ CDSR） 不满意不满意 DARE， ACP Journal Club， EBM指南 , Bandolier等 仍不满意仍不满意 MDELINE， EMBASE， CBMdisc等 还不满意还不满意 指南、专业杂志、会议录数据库等 25 Meta分析的文献检索后的纳入 影响纳入文献质量的因素：很多影响纳入文献质量的因素：很多 1. 检索到的文献少，因而迁就性纳入； 2. 部分文献发表时未在电子数据库，未进行图书馆的纸板杂志检索； 3. 立题宽泛不精确导致纳入文献庞杂，随意删除、舍弃文献； 4. 研究者就该立题专业把握度不够，文献纳入有出入性偏倚； 5. 原文取得困难的文献没有纳入，可向作者 Mail索取原文； 6. 非汉语、英语语种文献的缺失。 26 Meta分析的文献检索 -实例实例 文献检索：文献检索： 具体操作实例具体操作实例 1. 中文检索关键词：准确、无遗漏中文检索关键词：准确、无遗漏 2. 英文检索关键词：部分中文期刊是英文版的，如中华英文检索关键词：部分中文期刊是英文版的，如中华 -英文版等。英文版等。 27 文献的纳入和排除： 1. 经检索相关数据库得到 139 篇文献，阅读文摘和标题 , 初步排除文献 81篇； 2. 剩余 58篇经阅读全文 , 排除不符合纳入标准的文献 39篇； 3. 总共纳入研究 19篇； 4. 其中英文文献 4 篇，中文文献 15篇，发表年限为 1996-2008。 Meta分析的文献检索 -实例实例 28 Meta分析的文献质量评价 影响影响 Meta分析结果的重要因素：质量评价分析结果的重要因素：质量评价 1. 使用低质量方法可改变研究的结果； 2. Meta-分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果； 3. 评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此而造成的对系统评价的影响； 4. 如果被评价的文章在设计及执行方面质量太差，最好删除；因为对于这 些有偏倚的资料和没有意义的资料，不能寄托于 Meta分析会得到可信 的结论，反而会引起误导； 5. 如果纳入文献的质量均较差，则建议放弃，否则辛辛苦苦做的工作被审 稿人拒稿，会极大地浪费时间和精力。 29 Meta分析的数据提取 Meta分析数据的提取：一般原则分析数据的提取：一般原则 1. 将原始研究中可用的资料提取出来，以免混乱，便于集中分析； 2. 在提取过程中，对资料进行质量分析和评价； 3. 将原始资料条理化，便于 Meta分析作者对文献中的具体工作进行评价 ，以评估系统评价的准确性； 4. 多个 Meta分析作者应 对质量分析的一致性进行自测； 5. 根据立题时的目标设计制定详细的资料录入表格。 30 Meta分析的数据提取 Meta分析数据的提取：基本要求分析数据的提取：基本要求 1. 研究编号 study ID 2. 纳入研究的一般信息 3. 研究者的姓名 authors 4. 发表信息 publication information 5. 研究名称 title 6. 纳入研究的设计方法：平行设计 (parallel design)、交叉设计 (cross- over design)、安慰剂对照（ placebo control)；随机方法 adequate; unclear; inadequate 7. 是否采用盲法（ blind）； 8. 有无失访 /丢失 /退出（ loss of follow-up/withdraw/drop-out) 31 Meta分析的数据提取 -实例 HPV与食管癌与食管癌 Meta分析数据的提取：基本数据分析数据的提取：基本数据 1. 观察对象 (Participants) 2. 总人数 （食管癌、正常人） 3. 亚 组人数 （高低发区、 HPV不同检测方法、不同对照、 HPV亚型） 4. 基线情况 （年龄、性别等） 5. 总结果 Outcomes：总人群中多少例罹患食管癌、多少未罹患 6. 亚组结果 Outcomes：亚组人群中多少例罹患食管癌、多少未罹患 7. 列出原始研究的所有测量指标，也可能是最后舍弃的（本研究中食管腺 癌资料最终从表格中被舍弃） 32 Meta分析的数据提取 -实例实例 33 Meta分析的数据提取 影响数据提取的因素：资料不全影响数据提取的因素：资料不全 1. 对每篇进入分析的文章主要内容进行描述，如治疗方法的可比性、病人 特点、疾病程度、并发症、取材手段、检测方法等； 2. 不建议用文字描述记录，建议略微复杂的表格登记，便于查找、补充、 甄别； 3. 务必注重整个立题文献纳入与数据提取过程的时效性，及时完成论文， 否则滞后性的研究结果可能对临床指导性的作用会推后。 34 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：很多分析的统计运算软件：很多 1. 基础级： Revman； 2. 提高级： Meta-Disc、 Meta-win、 MetaLab、 SPSS； 3. 专业级： Stata、 SAS。 4. 应根据个人的时间、实际学习操作能力、和对结果展示的期待作出适当的选择 。 35 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：基础级分析的统计运算软件：基础级 36 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -Meta-View 3.1 37 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -Meta-Win 38 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -NCSS 39 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -SPSS for windows SPSS做 Meta需要自己建模编程 40 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -Meta-DiSc 41 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：提高级分析的统计运算软件：提高级 -MATLAB(Matrix Laboratory) 42 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：专业级分析的统计运算软件：专业级 -Stata 43 Meta分析的统计运算 Meta分析的统计运算软件：专业级分析的统计运算软件：专业级 -SAS (Statistics Analysis System) 44 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 45 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 46 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 47 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 48 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 49 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 50 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 51 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 52 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 53 Meta分析的统计运算 -软件软件 Review Manager 5.0 (RevMan 5.0)：使用教程：使用教程 54 异质性检验： 1. Meta-分析前先做异质性分析； 2. 一般说来，异质性资料不能合并； 3. 如合并分析显示异质性时，仔细分析异质性原因和来源； 4. 无异质性资料合并采用固定效应模型； 5. 有异质性资料合并采用随机效应模型。 Meta分析的统计运算 -异质性分析 纳入纳入 Meta分析研究的分析研究的 第一步：第一步： 异质性分析异质性分析 55 异质性检验： 1. 总 20项研究之间异质性检验 (X2= 94.78, P0.05)， 2. 故认为无显著性发表偏倚，对最终 HPV 感染与食管癌关联的综合 OR值结论无实质性影响。 (表 2) 。 Meta分析的统计运算 -实例实例 63 偏倚性检验结果：漏斗图（在发表论文中按审稿人要求删除） Meta分析的统计运算 -实例实例 64 亚组分析结果： 按按 照 1、食管癌的高 -低发区， 2、 HPV的检测方法， 3、对照的设置（癌旁对照与正常人对照）分组。 Meta分析的统计运算 -实例实例 65 Meta分析的统计运算 -实例实例 66 Meta分析的讨论及注意事项 Meta分析的讨论：分析的讨论： 注意事项注意事项 1. 对临床实践的意义：结果是否能帮助指导一般的