肠道菌群失调

肠道菌群失调与微生态制剂的应用 1 【 正常菌群概况正常菌群概况 】 种数： 500余种 体内菌重： 1.0-1.5kg 构成：厌氧菌占 90-99% 以上，其中双歧 杆菌含量高，占 60% ；需氧菌仅占总量的 不超过 5% 2 【 正常菌群数量正常菌群数量 】 多量组： 拟杆菌 、真杆菌、 双歧杆菌 等， 数量在 109-1011/克大便。 中等量组： 大肠杆菌 、肠球菌、 乳杆菌 、 韦荣氏小球菌 等， 106-108/克大便 。 To be continued3 【 正常菌群数量正常菌群数量 】 少量组： 葡萄球菌 、产气夹膜杆菌、 变形 杆菌 、假单孢杆菌、 克雷伯菌属、白色念 珠菌及酵母菌 。数量在 102-106/克大便。 4 【 生态分布生态分布 】 表层：需氧大肠杆菌、肠球菌等。 中层：类杆菌、消化链球菌、韦荣氏菌属 、优杆菌等。 深层：主要为双歧杆菌、厌氧乳杆菌 。 5 【 构成类别构成类别 】 共生性类型（生理性细菌）： 类杆菌、优杆菌、消化球菌、双歧杆菌等 。 中间性类型（条件致病菌）： 乳杆菌、大肠杆菌、链球菌、韦荣氏球菌 。 致病性类型（致病菌）： 产气荚膜杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、假 单孢菌。 6 【 有益的生理作用有益的生理作用 】 形成生物屏障。 抑制有害细菌生长、产生内毒素及致癌物 质。 防止腐败菌作用，降低内毒素水平。 维持正常肠道蠕动。 To be continued7 【 有益的生理作用有益的生理作用 】 参与蛋白质、碳水化合物的代谢、合成维生素。 降解胆固醇，形成胆汁酸。 增强免疫功能。 产生乳酸、醋酸润滑肠道。 改善对乳糖的耐受。 To be continued8 【 有益的生理作用有益的生理作用 】 促进营养物质消化吸收。 抗衰老：消除自由基及过氧化脂质 (LPO) 。 防治癌症 9 【 肠道粘膜屏障 】 生物屏障。 细胞屏障。 黏液屏障。 免疫屏障。 10 【 肠道粘膜屏障 】 肠 肝轴 细菌某些酸对胆红素、胆汁酸、胆固 醇和雌激素的肠肝循环起重要作用。 胆汁是调节肠道菌群的重要因素之一 。 肠道菌群分解尿素酶，将进入肠道的 尿素转化为 CO2和氨，氨经门 V 入 肝 ，重新合成尿素氮即为肠肝循环。 11 【 调控机制调控机制 】 消化道的 pH值 正常肠道运动 微生物间的相互作用 饮食对肠道菌群的影响 胆汁、粘液 肠道分泌的酶、激素、抗体等 12 13 【 病因病因 】 宿主患病：生理菌群减少或消失，潜伏致病 菌剧增。 使用抗生素： 杀死有益菌，改变细菌抗原结构 降低机体的免疫排斥作用，产生耐药菌。 To be continued14 【 病因病因 】 其它医疗措施：外科手术，应用激素、免疫 抑制剂、抗癌药、 X线、同位素等 精神、肉体刺激，过劳，营养不良，免疫低 下 重大环境改变 老年 15 【 引起的临床疾病引起的临床疾病 】 急慢性腹泻 小肠细菌生长过度综合征 抗生素相关性肠炎 伪膜性肠炎 霉菌性肠炎 内毒素血症 内源性感染：菌血症、败血症、脓血症等 。 16 【 腹泻与菌群失调 】 菌群失调导致腹泻原因 构成肠道屏障的双歧杆菌、乳酸杆菌减 少； 低酸导致结肠内细菌上移至小肠； 肠道细菌使脂肪代谢紊乱、胆盐代谢障 碍。 17 【 腹泻与菌群失调 】 腹泻导致菌群失调原因 过度腹泻，肠道常住菌大量排出； 肠蠕动过弱或过快，影响肠道菌群比例 抗生素的应用加重腹泻。 18 【 肠道菌群与炎症性肠病的关系 】 IBD更常见于细菌丰富的大肠 细菌制品如 PGPS ， LPS等可单独诱发或加剧 肠道炎症 空肠切除或短路能缓解肠炎症状态 肠炎病对肠道菌抗原的细胞和体液免疫水平升 高 肠道微生态与炎症性肠病具有密切关系，可能 是其 发病的一个重要因素，其证据： 19 【 肠道菌群失调与慢性肝病的关系 】 二者关系密切，肠道菌群失调是慢性肝病内毒素 感染产生的源头 肠道菌群失调与慢性肝病严重程度相关 慢性肝病内毒素血症阳性率 80%92.3% 20 【 肠道菌群失调与慢性肝病的关系 】 慢性肝病形成内毒素原因 肠道菌群失调导致毒素、细菌易位 肝脏清除内毒素及细菌能力降低 免疫功能降低 白蛋白降低 白细胞、巨噬细胞吞噬、杀菌能力下降 补体、调理素不足 胆汁分泌障碍 肠动力减少 肝衰时用微生态制剂治疗可明显降低内毒素水平 ，恢复肝功能 21 【 菌群失调类型菌群失调类型 】 I型：双歧杆菌水平高，条件致病菌数量增加 II型：双歧杆菌低于正常，条件致病菌同时 增长，出现肠道功能紊乱 III型：双歧杆菌菌群破坏，需氧菌取代，长 期肠道功能紊乱 22 【 质的失调质的失调 】 需氧菌与厌氧菌比例失调 耐药菌和致病菌比例失调 原 藉菌和非原藉菌比例失调 23 【 量的失调量的失调 】 一度失调：可逆、轻度失调 二度失调：较重、不可逆失调 三度失调：严重失调（菌交替症） 24 【 定位移植：易位 】 横向 易位易位 ： 正常菌群由原位向四周转移 ，如大肠杆菌大量定植于小肠。 纵向易位：纵向易位： 正常菌群经原位向粘膜深处 转移 ,后经 淋巴、血液转移至淋巴结、肝 、脾、腹膜及全身造成感染。 25 【 定位移植：易位 】 内毒素易位 大量 G 杆菌繁殖，产生大量内毒素，损伤肠 粘膜造成肠粘膜通透性增强，内毒素通过肠 粘膜，经门 V 入 肝脏，由枯氏细胞清除 内毒素形成过多或肝病时枯氏细胞清除功能 ，形成肠源性内毒素血症 26 【 定位移植：易位 】 内毒素激活细胞释放炎性介质，通过肠肝 轴 引起肠黏膜损伤，通透性增强，更导致肠 细菌易位 大量炎性介质 致 全身炎性反应综合征，多器 官功能障碍综合征、多器官功能衰竭综合征 。 27 【 菌群失调的防治菌群失调的防治 】 预防： 尽可能去除诱因，控制医疗措施。 合理调整饮食： 如对发酵性腹泻，采用高蛋白低碳水化合 物饮食； 腐败性腹泻采用高碳水化合物低蛋白饮食 。 To be continued 28 合理使用抗生素： 早期经验性用药，及时针对培养的细菌 及药敏选用抗生素 选择性脱污染 尽量不选用广谱、大剂量抗生素、口服 给药 29 【 菌群失调的防治菌群失调的防治 】 通过营养调整： 补充足够谷氨酰胺和 SIgA 扶植双歧杆菌：胡萝卜、半乳糖 扶植乳杆菌：乳糖、蔗糖 扶植大肠杆菌：乳糖 扶植球菌：叶酸、 VitBco、蜂蜜 应用促肠动力的药物 应用微生态调节剂 30 【 微生态制剂的应用 】 微生态制剂的作用机制 产生某些酶修饰毒素受体，阻断或降低毒素与 小肠粘膜受体的结合； 产生抗菌物质； 生物拮抗； 刺激宿主免疫应答； 加强巨噬细胞、吞噬细胞和网状内皮细胞功能 To be continued 31 微生态制剂的种类 益生菌； 益生元； 合成元及细菌素 To be continued32 【 益生菌益生菌 】 益生菌 (probiotics)：体内有益菌，可以是活菌 、死菌、细菌组分或产物 促菌生：需氧蜡样 芽胞杆菌 整肠生：地衣芽孢杆菌活菌 抑菌生：枯草杆菌 丽珠肠乐：双岐杆菌活菌 To be continued33 【 益生菌益生菌 】 培菲康：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链 球菌三联活菌 金双歧：长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌 、嗜热链球菌三联活菌 三株口服液：双歧杆菌、乳酸杆菌、粪 链球菌 To be continued34 【 益生菌益生菌 】 米雅：酪酸芽孢杆菌（宫入菌，日本） 吗咪爱：乳酸杆菌、粪链球菌、枯草杆 菌三联制剂（韩国） 35 【 益生元益生元 】 益生元 (prebiotics)：选择性刺激或 促进一种或几种生理性细菌在宿主 肠粘膜定植、生长或活化的物质 低聚糖类：异麦芽糖、乳果糖，低聚 乳糖，低聚果糖等 30余种 To be continued36 【 益生元益生元 】 生物促进剂：也用细菌制剂来达到体内 促进双歧杆菌生长，如促菌生、整肠生 、抑菌生等。 中药促进剂：如阿胶、五味子、枸杞、 刺五加等可明显促进双歧杆菌生长。 37 【 合生元及细菌素合生元及细菌素 】 合生元 (synbiotics)： 益生菌与益生元组合的制 剂，或加入维生素，微量元素等，也可加入中 草药促进剂，是一类有发展前途的生态制剂， 如双乳片。 近年开始研制细菌素类物质作为微生态制剂， 正在研究的有乳链菌（ lactostrepcine)、双球 菌（ dipiococcin）等。 38 【 微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用 】 防治腹泻 慢性肝病、肝硬化、急性胰腺炎 炎症性肠病创伤、手术、应激等导致的 内源 性感染及内毒素血症 To be continued39 【 微生态制剂的临床应用微生态制剂的临床应用 】 防治肿瘤 降低、稳定血脂 生殖器感染 五官感染 抗衰老。 To be continued40 【 微生态调节剂：合理应用微生态调节剂：合理应用 】 先判断有无肠道菌群失调及失调程度， 再考虑是否应用及应用的种类。 慢性腹泻患者，最好同时应用提高免疫 力的食品或中药。 To be continued41 【 微生态调节剂：合理应用微生态调节剂：合理应用 】 原则上不同时使用抗生素，重症患者不能 停用抗生素时： 需加大生态制剂的剂量和服药次数 尽量口服抗菌素 可选用死菌制剂或加服益生元制剂 可选用耐抗生素的梭菌类益生菌制剂 To be continued42 【 微生态调节剂：合理应用微生态调节剂：合理应用 】 微生态调节剂与抗生素同用的几种方案 先抗后调 同步应用 清扫扶正 联合应用 43 【 菌群失调的治疗原则菌群失调的治疗原则 】 I度菌群失调 尽可能去除诱因 饮食调整 适当使用微生态调节剂 44 【 菌群失调的治疗原则菌群失调的治疗原则 】 II度菌群失调 尽可能去除诱因 严格饮食调整 规则使用微生态调节剂 综合治疗，改善全身情况 4