病毒性肝炎与NAFLD

1 Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 2742852 10 20 20 33 10 29 （ 10 years） Science. 2011 June 24; 332(6037): 15191523. 4 27 3 2009年天津市肝病年会 2009年天津市肝病年会 Liver International (2011)： 61-80 HCV与 NAFLD 6 HCV感染者 HS患病率及临床特点 7 HCV基因分型与肝脂肪 变 3型 1型 /4型 检出率 70% 30% 危险因素 HCV-RNA 肥胖和 IR 加剧肝损伤 是 是 降低 SVR 否 是 SVR后脂肪变 消退 有所减轻 ? 减肥后脂肪变 有所减轻？ 消退 HCV与 NAFLD 8 HCV病毒蛋白诱导的脂代谢紊乱的机制 固醇调节元件结合蛋白 微粒体三酰甘油转移蛋白 过氧化体增殖剂激活的受体 蛋白酶体激活剂 PA28亚单位 9 Cancer 2009;115:565161. IRS-1 2、 TNF-a、 PI3-K、 Akt、 SREBP PI3K-Akt信号通路 10 HCV病毒蛋白诱导的 HE,IR,HCC的机制 11 Author, year Patients (n) Characteristics associated with fibrosis (P) Cross 2009 122 Hepatic steatosis (0.006) Hourigan 2004 148 Hepatic steatosis (30 kg/m2 (33% (0.001) Factors associated with poor response to antiviral therapy in hepatitis C virus Liver International 2009; 29 (s2): 31215 Romero-Gomez.Gastroenterology 2005; 128: 63641. 16 Aliment Pharmacol Ther 27, 85586517 HCV与 AFLD Host factors influencing HCV SVR 18 细胞激酶信号 -3抑制剂 胰岛素受体底物 -1 信号转导及转录活化因子 Virus-related mechanisms for decreased SVR HCV与 AFLD 19 Virologic Response (%) Placebo-controlled, double-blind, randomized trial: CHC genotype 1 with HOMA 2 (n = 20 in each group) Pioglitazone 30 mg/day for 48 weeks Conjeevaram H, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008 20 Virologic Response (%) p = 0.031 Multicenter, randomized trial: CHC genotype 1 with HOMA 2 (n = 125) Metformin 425 mg tid x 4 wks then 850 mg tid x 44 wks Romero-Gomez M, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008 21 Hepat Mon. 2011;11(2):92-98 Conclusions: In HCV patients with NAFLD, the addition of rosuvastatin to interferon and ribavirin significantly reduces viremia, steatosis, and fibrosis without causing side effects 22 Hepatic Steatosis and Hepatitis C co-factor 23 HBV与 NAFLD 24 葡萄牙学者 4100例 HBV感染者 荟萃分析： （ 1） HS患病率： 29.6%（普通人群类似，低于 HCV感染者） （ 2）高危因素：男性， BMI, 肥胖，糖尿病等 （ 3）无关因素：转氨酶， HBeAg,基因型，肝组织学等 25 Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 1361136726 Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367 HBV与 NAFLD 27 Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367 HBV与 NAFLD Authors Association with HBeAg or HBV DNA? Worsens fibrosis severity? Elloumi et al. 2008 Shi et al. 2008 Peng et al. 2008 Yun et al. 2009 Kumar et al. 2009 Minakari et al. 2009 Persico et al. 2009 Wong GL et al. 2009 No No No No No No Not mentioned Not mentioned No No No No No No No Yes HBV与 NAFLD o f l i v e r c i r r h o s i s i n C H B .Metabolic syndrome is an independent risk factor of liver cirrhosis in CHB Biochem. J. (2008) 416, e15e1731 无肝细胞脂肪变性或仅发生局限性脂肪变性的 CHB患者对聚乙二醇 干扰素治疗的反应较佳，能够长时间保持 HBV的低复制状态。 Kau A,et al. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):634-51 Mehmet Cindoruk,J Clin Gastroenterol,2007,513-517 0% 10% 20% 30% HBeAg+ 40% 肝脂肪变 无肝脂肪变P0.05 P0.05 39.6 33.3 36.2 31.5 HBeAg - HBV与 NAFLD 32 Mehmet Cindoruk,MD,et al.J Clin Gastroenterol. 2007,41（ 5） :513-51733 SHI JP, EASL/NASH,200934 我们的工作 35 HBV与 NAFLD 宓余强，刘勇钢，徐亮等 . 中华肝脏病杂志 2009;第 11期36 组 别 例数 BMI (kg/m2) FPG (mmol/L) TG (mmol/L) TC (mmol/L) 肝脂肪变组 114 25.133.35 5.391.24 1.581.04 4.591.26 无肝脂肪变组 113 21.993.14 4.910.88 1.200.47 4.161.04 t值 6.811 2.733 3.063 2.340 P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 肝脂肪变组与无脂肪变组 CHB患者血清 HBV DNA滴度的比较（例， %） 宓余强，刘勇钢，徐亮等 . 中华肝脏病杂志 2009;第 11期 组 别 例数 105 拷贝 /ml 肝脂肪变组 101 27（ 26.7%） 15（ 14.9%） 59（ 58.4%） 无肝脂肪变组 95 12（ 12.6%） 18（ 18.9%） 65（ 68.4%） 2值 6.154 P值 0.05 HBV与 NAFLD 宓余强，刘勇钢，徐亮等 . 中华消化病杂志， 2012年44 CHB不伴有肝脂肪变（上）及 CHB合并肝脂 肪变（下）典型病例病理形态特征 G 3（ HE染色） S 2-3（网状纤维染色） HBsAg阳性表达 HBcAg阳性表达 HBsAg阳性表达 HBcAg阳性表达G 1（ HE染色） S 1（网状纤维染色） 肝脂肪变影响了 CHB患者肝组织内 HBsAg、 HBcAg的表达，随肝脂肪变的出现及加重，其表 达呈下降趋势； 肝脂肪变与其肝组织学损伤程度较轻相一致。 46 研究对象：天津市传染病医院经肝组织病理检查 确诊为慢性乙型肝炎、且进行 PEG-INF -2a抗病 毒治疗的患者 50例，其中男性 40例，女性 10例； 无脂变组： 28例；脂变组： 22例，其中轻度脂肪 变 21例，中度脂肪变 1例。 CHB合并肝脂肪变抗病毒治疗 47 两组应用 PEG-INF -2a抗乙肝病毒疗效 比较 n（ %）组别 无应答 不全应答 完全应答 无脂变组（ 28例） 12（ 42.9） 5（ 17.9） 11（ 39.3） 有脂变组（ 22例） 9（ 40.9） 4（ 18.2） 9（ 40.9） P0.05 P0.05 PEG-INF -2a抗乙肝病毒治疗 48周与治疗前 血脂变化比较 CHO（ mmol/L） TG（ mmol/L） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 无脂变组（ 28例） 4.220.63 4.661.76 1.110.50 1.330