慢性炎症与2型糖尿病PPT课件

慢性炎症与 2型糖尿病 炎症学说溯源 F90年代初，已有人发现一些促炎细胞因子 （ proinflammatory cytokines） 包括肿瘤坏死 因子（ TNF ）、 白细胞介素（ IL 1、 IL 6、 IL 8）、 干扰素（ INF） 等在多种组 织中可影响葡萄糖浓度的稳定性。 F近年的研究揭示， C反应蛋白与糖尿病及 其大血管并发症有关，对糖尿病未来风 险预测具有一定的价值。 F第 62届 ADA年会及一些权威杂志报道了 另外一些炎症及免疫标志物如：白细胞 计数、血浆纤溶酶原激活物抑制因子 1 （ PAI 1）、 血清淀粉样 A蛋白（ SAA ） 等也与糖尿病的发病相关。 F由此推测，炎症在肥胖和 2型糖尿病 发病机制中起了一定的作用。 脂肪内分泌学的重要贡献 。 F现已公认脂肪细胞是一种分泌细胞。已知脂 肪细胞分泌数十种脂肪细胞因子。其中不少 因子如 TNF 、 IL 6、 FFA、 瘦素（ leptin ）、 脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制 物 1(PAI 1)等均可引起、介导或直接、间 接参与炎症反应。 F 脂肪细胞通过其所分泌的多种激素与中枢神经系 统、肝脏、肌肉、胰脏、心脏、血管内皮系统及 免疫系统形成复杂的神经 内分泌 免疫网络， 形成各组织、细胞间的对话（ intercellular crosstalking） 调控细胞代谢，也调控免疫、炎 症反应。 F 肥胖者在 2型糖尿病中很大的比例。肥胖特别 是内脏型肥胖脂肪细胞增生或肥大，而以肥大 为主，分泌大量促炎或炎症因子。 F 所以，肥胖实际上是处于一种 “ 低度的炎症状 态 ” （ low grade inflammatory state）。 F再者，内脏肥胖者肝脏、肌肉、 细胞 、心、内皮细胞等非脂肪细胞的脂质异 位沉积（ ectopic deposition of lipids）， 是引起系统性胰岛素抵抗、 2 型糖尿病及心血管事件的强力独立危险 因素，其中炎症机制起了重要作用。 炎症学说的主要内容 炎症因子的种类 F （ 1）免疫炎症反应细胞：白细胞，主要是淋巴细胞及其亚类、巨噬细胞、单 核细胞等。 F （ 2）急性期反应蛋白，如 C反应蛋白（ CRP） F （ 3） 细胞因子、 TNF 、 IL系列，主要为 IL 6、 leptin、 脂联素和抵抗素 。 F （ 4）凝血因子、纤维蛋白原、第 因子、 PAI 1等。 F （ 5）血脂成分：如 FFA、 TG、 脂质氧化应激中间产物 (如 oxLDC)。 F （ 6） 其他：唾液酸、血清类黏蛋白、 球蛋白、结合珠蛋白及内皮黏附分 子等（ ICAM 1， SVCAM 1）。 以上种种均可统称炎性标志物（ markers of inflammation）。 炎症学说研究涉及的主要方面有 ： F 糖耐量正常（ NGT） 向糖耐量减低（ IGT） 及糖尿病转 化过程中炎症因子的预测作用。 F 炎症因子在血管病变及冠心病发生发展中的作用。 F 2型糖尿病及冠心病时炎症因子的水平及其与疾病和其 他危险因素的相关性。 F 药物 他汀类药物、格列酮类 、 ACEI、 过氧化物酶体增 殖激活受体 （ PPAR ） 激活剂等干预对减少糖尿 病、心血管事件发生率的作用以及抗炎机制。 2型糖尿病炎症学说的主要证据（ 1） F 在 ADA会上 Duncan报告了美国 4个社区动脉粥样硬化危险性（ ARIC） 研究 (10397例 9年随访研究结果 )。 F 作者的结论是：轻度慢性炎症状态于糖尿病之前即已存在， 并预示成年人糖尿病的发生发展。 F 同一研究追踪 7年时的另一报告指出，白细胞（ WBC）、 纤维 蛋白原、 抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血症亦能 预测糖尿病的发生。 2型糖尿病炎症学说的主要证据（ 2） F Lindsay等报告在 2530例皮马 (pima)印地安人 群研究中高 球蛋白水平预测 2型糖尿病及 IGT的发生发展。 F 同时作者还报告脂联素水平降低也预测糖尿病 的发生，并提出脂联素可能与炎症及继之而来 的 2型糖尿病的发生有关。 2型糖尿病炎症学说的主要证据（ 3） F在美国妇女健康研究 ” 的大型初级预防 试验中，在调整了肥胖及空腹血清胰岛 素水平的影响之后， CRP仍为糖尿病发生 的强力独立预测因子。 2型糖尿病炎症学说的主要证据（ 4） F在毛里求斯 9693人的群体研究中， Soderberg等在 5年及 11年随访研究中发 现。瘦素能预测男性糖尿病的发生。 糖尿病炎症学说的意义 F综上所述，不难看出炎症学说与目前已 经共识的关于 2型糖尿病的病因、发病机 制的基本理论并无相悖，而是植根于前 述理论之中，青出于兰而胜于兰。 炎症学说的系统化概括出以下 几个鲜明概念 F2型糖尿病是一种炎症性疾病； F2型糖尿病是一种天然免疫系统（ innate immune system） 的疾病； F糖尿病 /动脉粥样硬化是血管内皮功能紊乱的 疾病； F糖尿病是一种代谢综合征。 F这些概念使我们对 2型糖尿病及动脉粥样 硬化的本质的认识更深化一步。即强化 了糖尿病不仅是高血糖的疾病，而粥样 硬化冠心病也不仅是胆固醇的疾病。 炎症学说的提出将在几方面产生巨大影响 F强化关于代谢综合征、共同土壤学说，促进 其研究发展； F促进代谢相关疾病抗炎症新药物的开发与研 究以及老药新机制的