硕士论文-中药配方颗粒关键技术及产业化项目研究——以江阴天江药业有限公司为例.pdf

东南大学 硕士学位论文 中药配方颗粒关键技术及产业化项目研究以江阴天江药业 有限公司为例 姓名：刘华 申请学位级别：硕士 专业：工商管理 指导教师：吴斌 20061201 中药配方颗粒关键技术及产业化项目研究 以江阴天江药业有限公司为例 研究生：刘华导师：吴斌东南大学 摘要 在回归自然的世界潮流中，中医药融预防、治疗、保健为一体的独特的疗效，受到 越来越多的国家和人们的重视。中药汤剂煎煮费时、质量不可控、服用不方便，成为制 约中医药发展的重要因素。将传统汤药加工成规范化、标准化、工业化的中药配方颗粒， 是中医药史上的一项重大改革，中药配方颗粒已列入国务院中药现代化发展纲要的 发展战略目标。因此，对中药配方颗粒的关键技术及产业化的研究对于传统的中药产业 实现现代化、产业化、国际化具有重要的意义。 本文采用理论与实际相结合的方法，详细地分析了中药配方颗粒生产企业产业化过 程中所面临的主要问题。并以中药配方颗粒项目为研究对象，利用p e s t 方法和波特的 五力竞争模型综合分析了中药配方颗粒关键技术及产业化过程中存在的机会和威胁。本 文以天江药业中药配方颗粒关键技术及产业化项目可行性研究为例，对中药配方颗粒研 究及产业化过程中存在的问题进行系统的梳理，在此基础上为企业在策划该类重大投资 项目过程中提供了重要的参考依据。 关键词：中药现代化中药配方颗粒自主知识产权中药饮片 d i s q u i s i t i o no np i v o t a lt e c h n o l o g ya n d i n d u s t r i a lp r o j e c t c o n c e r n i n gt h eg r a i no f d i r e c t i o n sf o rp r o d u c i n gc h e m i c a l s o fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e t h k e t i a n i i a n gm e d i c a li n d u s t r i a ll t d i nj i a n g y i nf o re x a m p l e g r a d u a t es t u d e n t ：l i uh u at u t o r ：w ub i ns o u t h e a s tu n i v e r s i t y a b s t r a c t i nt h ew o r l dt i d a lc u r r e n to fr e g r e s s i n gn a t u r e ，t h eu n i q u ec u r a t i v ee f f e c to fc h i n e s e t r a d i t i o n a lm e d i c i n eh a sb e e na t t a c hi m p o r t a n c eb ym o r ea n dm o r ec o u n t r i e sa n dp e o p l e ， w h i c hb e n dp r e v e n t i n g , c u r ea n dh e a l t hp r o t e c t i o ni n t oas y s t e m t h e r ea r em a n yf a c t o r s r e s t r i c t i n gt h ed e v e l o p m e n to fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e f o re x a m p l e ，t h ed e c o e t i n go f c h i n e s eh e r b a lm e d i c i n ew a s t e st i m e ；i t sq u a l i t yc a n tb ec o n t r o l l e d ；a n dt a k i n gt h i sm e d i c i n e i si n c o n v e n i e n t s op r o c e s s i n gt h et r a d i t i o n a lc h i n e s em e d i c a ld e c o c t i o ni n t os t a n d a r d , n o r m a t i v ea n di n d u s t r i a lg r a mo fd i r e c t i o n sf o rp r o d u c i n gc h e m i c a l si sa g r e a ti n n o v a t i o n a n di th a sb e e nl i s t e da so n eo ft h eo b j e c t i v e so fd e v e l o p m e n t a lt a c t i c si nd e v e l o p m e n t c o m p e n d i u mf o rc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n em o d e r n i z a t i o no fs t a t ed e p a r t m e n t t h e r e f o r e , t h i sd i s q u i s i t i o nw h i c hi sa b o u tp i v o t a lt e c h n o l o g ya n di n d u s t r i a lp r o j e c tc o n c e r n i n gt h eg r a i n o fd i r e c t i o n sf o rp r o d u c i n gc h e m i c a l so fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e ，w i l lh a v ei m p o r t a n t s i g n i f i c a n c et ot h em o d e r n i z a t i o n , i n d u s t r i a l i z a t i o n , i n t e r n a t i o n a l i z a t i o no f t r a d i t i o n a lc h i n e s e m e d i c a li n d u s t r y i nt h i st e x t , t h ea u t h o ra d o p t st h em e t h o do f c o m b i n i n gt h e o r ya n dp r a c t i c e ，a n da n a l y z e s d e t a i l e d l ya b o u tt h ep r i m a r yp r o b l e m sw h i c ht h ec o r r e s p o n d i n gm a n u f a c t u r e r sf a c e b e s i d e s ， t h ea u t h o rt a k e st h eg r a i no fd i r e c t i o n sf o rp r o d u c i n gc h e m i c a l so fc h i n e s et r a d i t i o n a l m e d i c i n ea sr e s e a r c ho b j e c t a n dt h e nh es y n t h e t i c a l l ya n a l y z e se x i s t e n to p p o r t u n i t i e sa n d t h r e a ti nt h ep i v o t a lt e c h n o l o g ya n di n d u s t r i a lp r o c e s sc o n c e r n i n gt h eg r a i no fd i r e c t i o n sf o r p r o d u c i n gc h e m i c a l so fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e ，u s i n gp e s ta n a l y s i sa n dp o r t e r sf i v e f o r c e sm o d e l i nt h i st e x t , t h ea u t h o rt a k e st h ef e a s i b i l i t ys t u d yo ft h ep i v o t a lt e c h n o l o g ya n d i n d u s t r i a li t e mo fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n ea sa ne x a m p l e ，w h i c hc o n c e r n i n gt h e 咖o f d i r e c t i o n sf o rp r o d u c i n gc h e m i c a l s a n dt h r o u g hs y s t e m a t i cp e c t i n a t i o no nt h i sd i s q u i s i t i o n a n de x i s t e n tp r o b l e m si nt h ep r o c e s so fi n d u s t r i a l i z a t i o n , w eh a v ef o u n dt h es i g n i f i c a n t e v i d e n c ew h i c hc a l lp r o v i d ec r u c i a lr e f e r e n c ef o rb u s i n e s sp l a n n i n go ns u c hk i n do f s i g n i f i c a n ti n v e s t m e n tp r o j e c t s n k e y w o r d s ：c h i n e s et r a d i t i o n a l m e d i c i n em o d e r n i z a t i o n ，g r a i no fd i r e c t i o n sf o r p r o d u c i n gc h e m i c a l so fc h m 器et r a d i t i o n a lm e d i c i n e ，p r o p e r t yr i g h t so f i n d e p e n d e n tk n o w l e d g e , d r i n k t r o c h eo f c h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c m e i l l 东南大学学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过 的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并 表示了谢意。 研究生签名： 鲴缂 曰期： 垫! ：1 27 东南大学学位论文使用授权声明 东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的 复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内 容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可 以公布( 包括刊登) 论文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权东南大学研 究生院办理。 研究生签名：耋 錾导师签名：姿! i日期：塑生旦望 东南大学硕士学位论文第一章绪论 第一章绪论 1 1 选题的背景及意义 1 1 1 传统中药饮片的局限 中医药学是祖国优秀文化的重要组成部分，中药汤剂是中医治病的主要用药方式， 几千年来，为国人的防病治病和民族繁衍做出了巨大贡献。近几十年来，科学技术日新 月异，社会经济迅猛发展，人们的生活水平普遍提高，发达国家和部分发展中国家人口 老龄化步伐的加快，使人类的身心疾病呈不断增加的趋势。现代疾病对人类的威胁正逐 步取代以往的传染性疾病，从而导致医学模式由单纯的疾病治疗向预防、治疗、保健、 康复相结合的模式转变。由于化学药品在治疗疑难杂症和多因素疾病方面效果不佳，且 毒副作用大，难以满足人们日益提高的健康需求。在回归自然的世界潮流中，中医药融 预防、治疗、保健为一体的独特的疗效，受到越来越多的国家和人们的重视。 辨证论治是中医传统特色与优势的集中体现，中药汤剂因人、因病、因证灵活遣药 组方，是辨证论治的最重要手段，在医疗中发挥着独特的重要作用。但是随着经济、社 会、科学技术的进步，传统中药汤剂对于现代社会需求的诸多不适应也逐渐显露。其不 规范的煎药工艺、无质量控制的汤药，不仅不被西方人所接受，也越来越不受中国人的 欢迎。中药煎煮不方便，质量不稳定，已成为限制中医临床水平发挥，影响中医学术水 平提高的制约因素。中药质量控制缺乏量化指标、质量不可控，已严重影响中医药事业 的发展，不利于国际市场竞争。由于其科技含量低，产品附加值低，不利于中药工业的 持续、健康发展。将数千年来工艺粗放、质量不可控的传统汤药，加工成为规范化、标 准化、工业化的现代中药制剂，这不仅是时代的呼唤，人类健康事业的需求，中医药事 业发展的必然，也是我国中医药事业走向世界的需要。 1 1 2 中药配方颗粒及产业化问题的提出 伴随全球以及回归自然浪潮的涌起，国际医药市场对天然药物需求不断扩大，中药 的优势和特色越来越被世界认识和重视。我国是中医药的发源地，但国产中医药在国际 上却不占主导地位，据不完全统计，国际中药市场年销售额1 6 0 亿美元，其中日本占7 0 ，韩国占1 0 ，印度、新加坡等国家占7 。虽然我国有悠久的中医传统，但仅占5 ， 东南大学硕士学位论文第一章绪论 约5 8 亿美元，这其中绝大多数还是原料初级品；反之，我国每年从日本等国进口“洋中 药”超过l 亿美元。随着全球经济一体化进程的加快，国外医药巨头凭借其雄厚的资金和 科技力量，针对巨大的中国市场采取攻占策略。 中国加入w t o 为中药产业提供了更为广阔的发展空间，同时也为中药产业与国际标 准的接轨，提出了更高的要求。国家中医药管理局充分认识到中药现代化的重要性，于 2 0 世纪9 0 年代初，国家中医药管理局指定国内第一家饮片改革试点单位“天江药业”正式 成立。近年来，广东一方、重庆万阁、三九药业集团等单位纷纷上马研究和生产单味中 药浓缩颗粒项目。经过十几年的发展，国内中药配方颗粒的研究和发展已经得到了长足 的发展，江阴天江药业有限公司和广东一方药业有限公司分别完成了对植物药、动物药、 矿物药共计4 0 0 多个单味中药品种的提取、浓缩、喷雾干燥、制粒工艺研究，较好地解 决了制备工艺和质量控制方面的技术难点，完成了对近百个品种的新工艺、新设备、新 技术、新辅料的实验研究，取得了满意的结果。在全国多个临床单位进行了上亿病例的 临床推广，疗效满意。 中药配方颗粒遵循中医药理论，保留了中医整体观念、辨证论治的特色，在使用时 仍采用中药“君、臣、佐、使”配伍原则。在传统汤剂的基础上，根据中药的性质研究科 学合理的生产加工方法，广泛吸收应用现代先进的工艺技术与设备，最大限度地保留其 有效成分，提高药材利用率，制定先进可行的质量控制标准，一举改变了传统汤剂的落 后面貌，在传统汤剂与现代科学之间架起了桥梁。中药配方颗粒根据各味中药的性质特 点，确定最佳工艺流程，制定工艺参数，在浸提、过滤、浓缩、干燥、制粒等各个环节 建立质控点，建立了从中药材到中药配方颗粒终产品全过程的生产质量管理规范。改变 传统中药粗、大、黑的落后面貌，达到高效、微量、安全、可控、方便的目标。中药配 方颗粒生产中关键技术的采用，将有力推动中药的现代化，提高中药在国际市场的竞争 力。将传统汤药加工成规范化、标准化、工业化的中药配方颗粒，是中医药史上的一项 重大改革，中药配方颗粒已列入国务院中药现代化发展纲要的发展战略目标。 应当指出的是，中药配方颗粒的产业化过程中还存在诸多问题。对中药配方颗粒认 识不统一；国家无统一的质量标准；企业问生产工艺不一致；同品种的规格不统一，难 以在临床上大面积推广；所用辅料的品种、规格、用量均有差异等，给临床应用带来不 便；产品外观和使用还不足以让患者完全满意等原因制约了中药配方颗粒的进一步发 展。 笔者认为，中药的出路在于走出传统饮片的局限，充分利用现代科学技术，实现中 2 东南大学硕士学位论文第一章绪论 药现代化、产业化和国际化运作。建立一套完善中药配方颗粒的标准化生产流程和国家 质量控制标准，中药配方颗粒生产中关键技术的采用是有力推动中药的现代化、产业化 和国际化的重要手段。本文拟从天江药业中药配方颗粒关键技术及产业化项目可行性研 究为例对我国中药配方颗粒生产企业以及产业化过程中存在的问题进行系统的梳理，在 此基础上，为企业在策划该重大投资项目过程提供重要的参考依据。 1 2 研究的意义和目的 对中药配方颗粒关键技术及产业化项目的研究，具有以下几方面的意义： 1 、促进中药配方颗粒的标准化。采用薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱等现代 分析技术，建立中药材、中药饮片和中药配方颗粒的质量标准，建立农药残留量、重金 属含量等安全性标准，提高中药质量控制水平。 2 、提高我国中药产业在国际上的竞争力。合理利用我国的中药材资源，使资源优 势转化为经济优势。将低附加值的中药材加工成高科技含量、具有国际竞争力、高附加 值的标准化产品，不仅可以增加出口创汇，而且有利于我国中医药走向国际，为人类健 康做出更大的贡献。 3 、中药配方颗粒的关键技术及产业化项目的实施，将对中药材的需求量很大，可 带动中药材基地建设，按中药材生产质量管理规范( g a p ) 要求进行生产，改变目前中 药材生产分散、粗放的小农经济模式，促进中药材生产的规范化、标准化、产业化，带 动农业产业结构的调整。 4 、中药配方颗粒不仅供临床配方应用，还可作为中成药、医院制剂、中药保健品 的原料。本项目的实施，可提高中药产业集约化生产水平，避免重复投资浪费。 5 、节约社会资源。科学合理的生产工艺提高了中药有效成分的提取率，节约了药 材资源。规模化生产节省了药房、患者煎药的人工。同时配方颗粒体积小，便于贮存、 运输，节省了运输成本和仓储面积。配方颗粒便于保管，避免了药材贮存中因霉变、虫 蛀、鼠咬等造成的损失。 本文以天江药业中药配方颗粒关键技术及产业化项目可行性为例的研究表明，由于 实施这一项目涉及到数百味中药配方颗粒制备工艺、质量标准、分煎及合煎药效学实验 比较、分煎及合煎l 临床疗效对比、剂量换算研究等，设计到中药饮片现代化生产的大部 分研究内容，其科研成果上溯可涉及到药材的种植、种子的研究，下延到中成药、保健 品等的开发，因此对中药配方颗粒关键技术及产业化的研究对中药现代化、产业化、国 东南大学硕士学位论文 第一章绪论 际化具有积极的推动作用。 1 3 研究的方法 本文通过实证的方法在空间序列上对中药配方颗粒在产业化过程中存在的问题进 行了分析，与很多文章不同的是，本文结合江阴天江药业有限公司中药配方颗粒关键技 术及产业化项目的可行性分析，阐明中药配方颗粒实现现代化、产业化、国际化的可能 性。同时，结合综合环境分析和以波特“五力“模型，分析其竞争对手、顾客、供应商等， 从而分析出中药配方颗粒关键技术及产业化项目存在的机会与威胁。 本文结合江阴天江药业有限公司中药配方颗粒关键技术及产业化项目的可行性研 究，来分析项目的投资价值，具体分析步骤如下： 第一、对企业的基本情况和管理情况进行分析，从组织上对项目的实施提出保障。 从企业员工基本情况、新产品开发情况、企业上年度财务情况、公司管理情况、产权明 晰情况、企业信用等级、商誉及获奖情况进行分析。 第二、采用s w o t 分析方法，清晰把握企业所处的优势和劣势，看清周围环境所呈 现的机遇和挑战，对于如何实现企业发展的原定目标，探求如何更好地利用中药配方颗 粒关键技术为企业进一步做大做强，是非常必要和重要的。 第三、对项目的技术可行性和成熟性进行分析。主要从项目实施的技术路线和关键 技术内容、项目的技术创新性论述、产品性能水平与本项目国内外产品的比较来分析项 目的技术可行性；从成果的技术鉴定文件、检测报告、产品的稳定性、用户使用情况、 项目的技术来源及知识产权归属情况来分析项目的成熟性。 第四、市场需求情况和竞争能力分析。主要对产品的市场容量及需求量做了预测， 通过产品在国内外的研制情况，分析产品的市场竞争力及替代国外同类产品的可能性。 第五、实施方案。根据项目投资规模，确定项目生产所需的生产设备、检测仪器情 况，生产所需原辅材料来源情况，生产场地及辅助设施情况及环境保护方面等情况。 第六、项目投资估算和资金筹措。从项目最终达到的生产能力来分析项目的投资情 况，并对资金的筹措和来源进行分析。 第七、项目的经济和社会效益分析。根据项目的成本分析来进行项目的效益分析， 对项目进行财务投资评价分析，并从盈亏平衡点和敏感性来进行不确定分析，找出了影 响经营效果的敏感因素，同时对项目的社会效益进行评价。 第八、对项目的投资进行总体评价。 4 东南大学硕士学位论文 第一章绪论 1 4 可能的创新点 本文采用理论与实际相结合的方法，详细地分析了中药配方颗粒企业在中药现代 化、产业化和国际化过程中所面临的主要问题，并结合天江药业公司投资的3 0 0 吨年的 中药配方颗粒项目，阐述中药配方颗粒现代化和产业化过程中的瓶颈和可能性。论文可 能的创新包括： l 、以中药配方颗粒项目为研究对象，利用p e s t 方法和波特的五力竞争模型综合分 析了中药配方颗粒关键技术及产业化项目的竞争战略，以及企业投资的必要性。 2 、本文以天江药业中药配方颗粒关键技术及产业化项目为例，通过对中药配方颗 粒产品市场状况、技术及管理支撑条件、项目竞争优势、财务数据以及社会和经济效益 预测分析，系统地论证了“中药配方颗粒关键技术及产业化”项目的可行性，为企业在策 划该类重大投资项目过程中提供了重要的参考依据。 3 、通过中药配方颗粒十几年的发展历程和国外发展经验，以及天江药业公司实施 中药配方颗粒及产业化项目可行性研究分析得出，中药配方颗粒要真正实现现代化、产 业化、国际化运作，政府必须发挥发挥好监管作用，制定中药配方颗粒的国家标准。国 家标准的建立，对于打破目前中药配方颗粒生产企业各自为政、自成一体的局面，为中 药配方颗粒真正实现现代化、产业化和国际化具有重要的战略意义。 1 5 论文的结构 本文结构如下： 1 、绪论部分，介绍论文研究的目的和动机； 2 、相关的文献回顾部分，此部分归纳总结了中药现代化及中药配方颗粒的发展历 程与研究现状； 3 、中药配方颗粒关键技术及产业化项目实施的战略分析； 4 、案例研究：天江药业中药配方颗粒关键技术及产业化项目的可行性分析； 5 、总结和展望。 1 6 文中所涉及到的主要概念的界定 1 、中药配方颗粒：中药配方颗粒是以单味中药饮片为原料，经现代工艺提取、真 空浓缩、喷雾干燥、制粒等工序精制而成的一种粉末或颗粒状制剂，供中医临床配方时 东南大学硕士学位论文 第一章绪论 使用。 2 、s w o t 分析方法：s w o t 分析是战略管理的常用一种的分析方法。s w o t 就是 优势( s t r e n g t h s ) 、劣势( w e a k n e s s e s ) 、机会( o p p o r t u n i t i e s ) 和威胁( t h r e a t s ) ，其中 s 、w 是内部因素，q 、t 是外部因素。 s w o t 分析常被使用者用来扫描、分析目标对象所在的内部环境和外部环境，以求 获取更全面的目标对象的资讯，为下一步的决策提供有力依据。因此，s w o t 分析是战 略管理最常用的，也是最有效的方法。 3 、中药现代化：中药现代化就是将传统中医药的优势、特色与现代化科学技术相 结合，采用现代科学技术手段研究中医药，阐明其本质，建立中药现代化研究开发体系， 健全中药标准规范体系，改进中药生产工艺和质量体系，完善中药知识产权保护措施， 同时开拓新的国际医药市场，从而使人们及时用上安全性更高、疗效更好、质量更稳定、 使用更方便的中药，造福全人类，这也就是中药现代化的最终目标。 4 、战略模型：是借用它来了解企业业务的营运过程，然后诊断，并找出如何帮企 业能够在竞争市场上获取利润，以及寻找如何建立企业新的战略优势的机会。 5 、宏观环境：宏观环境是企业生存和发展的大环境，它包括政治环境、经济环境、 社会环境和技术环境。 6 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 第二章相关研究及文献回顾 2 1 中药现代化概念及实质概述 2 1 1 中药现代化概念的提出 低水平重复建设导致恶性循环。我国中药企业虽然有1 0 0 0 多家，但真正上规模，符 合国际生产标准的企业还太少，资产规模偏小，创新能力较差。虽然近年来中药的生产 工艺有一定提高，而离现代化医药工业优质、标准的生产要求还有很大差距，尚未从根 本上摆脱“作坊式”的生产局面，缺乏统一、严格的标准规范。同一种中成药有数家企业 生产，存在低水平重复建设的问题。无法从源头和生产等方面保证对中药生产实行全面 的质量监控，无法在药理及成分上有一个量化标准。而德国、日本等国家的中药业，从 药材选种、育苗等步骤即开始全程质量跟踪，保证了其产品顺利通过美国f d a 、欧盟g m p 等国际认证，这是“洋中药”叫板本土企业的实力所在。由于低水平重复建设，产品市 场竞争愈发激烈，厂家除了打价格战之外别无它法，而价格过低又导致没有充足资金投 入新产品研发，不得不继续低水平重复建设，导致恶性循环，国内4 0 0 0 多家药品生产企 业中，近一半面临生存危机，绝大多数高端市场被跨国公司占领。 对中医药的法律法规保护不够。现有的法律法规难以全面有效地保护中医药，存在 层级低、分散、针对性不强等不足，有将中医药保护纳入西医保护框架之嫌，阻碍了中 医药产业的发展。只有中药品种保护条例和中医药条例是专门针对中医药而制 定的，但由于立法层次低于法律，难以发挥其全面而有力保护中医药的作用。而中药 品种保护条例则主要针对品种保护，而非权利保护，难以有效激励竞争和创新。其它 法律法规如药品管理法、执业医师法、医疗事故处理条例等行政法规主要是针 对西医药来制定的，但却同样适用于中医药，因此许多规定不仅没有保护中医药，反而 阻碍了中医药的发展。此外，其它法律如专利法、商标法和著作权法等知识 产权法律对于中药复方、散于民间的秘方验方等也很难提供有效的保护。 投入不足，创新能力薄弱，技术含量不高。据统计，我国现有中成药2 6 种剂型、近 l 万个品种，其中多数经过了长期临床及生产实践，是中医药宝库中优选出来比较好的 或好的品种。然而，大多数品种档次及技术含量较低，拥有自主知识产权保护的品种甚 少。在竞争日益激烈的医药市场，没有创新就没有自主知识产权，也就没有市场。随着 7 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 西药新药研发之路越来越艰难，国际制药巨头纷纷把目光投向了中医药，一般会把总销 售额的1 5 - - 2 0 用于研发，如默沙东1 年的研发费用就超过我国国内任何一家药业的年 销售额。排名一直在全球前5 名的跨国药业巨头阿斯利康，每个工作日的研发费用高达 1 4 0 0 万美元。德国、日本等国每年在中医药科研开发上的费用占到产品销售额的3 0 左 右。而我国整个医药工业的研发投入，几年来在总销售额的1 左右徘徊。相比较而言， 中药企业在新药研发上的投入更无异于杯水车薪，严重制约了创新能力的提高。( 张哓 雯，2 0 0 5 ) 2 1 2 中药现代化的实质 中药现代化研究发展战略的实施促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层 次发展，通过运用现代科学技术手段，促进中医药这个最具有我国民族文化特点的代表 性学科和最具有特色的传统产业向现代化、产业化、国际化方向发展，从而提高中药产 业的国际竞争能力，使其成为我国民族产业中新的经济增长点，为我国的经济发展和人 类健康做出贡献要想实现中药现代化，必须在研究思路上有所创新和突破。 中药现代化，实质上就是中药与现代科学技术和现代学术思想，以及现代文化的结 合，是在继承中医药传统理论、技术及应用经验基础上的发展。即指运用现代科学技术 研制、开发现代中药，实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机制( 科学化) ， 能进行大规模生产( 产业化) ，并能为国际市场所接受，有国际竞争力的中药制剂( 国 际化) 。目前阶段的含义主要为：生药生产供应途径固定化、成药生产工艺科学化、制 剂质量标准化、制剂剂量精细化、方药物质组成量化、临床治疗针对化。应当说，中药 的现代化，是开放和全方位的，既包括中医药理论的现代化，还包括中药生产、炮制、 制剂工艺的现代化，还包括许多分支学科和中药管理的现代化。目前研究内容主要为： 生药的生产与炮制工艺研究，如科学种植、适时采收、合理加工等。中药化学成分 研究，即复方及单味药化学成分的研究和在加工过程中成分变化规律的研究。中药 制剂工艺研究，如传统工艺的改进、提高和新剂型的开发等。质量标准研究，即原料 药、中间体及成品的客观质量标准研究。中药药理研究，即对传统药性理论的研究 和现代实验药理学研究。临床疗效的客观评价等。( 郭素华、廖华军， 2 0 0 6 ) 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 2 2 中药配方颗粒的优势和存在问题 2 2 1 中药配方颗粒的优势 中药现代化是传统医药在2 l 世纪发展的永恒主题。中药包括中药材、中药饮片和中 成药，这是中药的“三大支柱”。因此，中药饮片现代化是中药现代化的重要组成部分。 中药配方颗粒是经过采用现代化科学技术将传统中药饮片提取、浓缩、干燥成的颗粒状 剂型，具有不需煎煮、方便、快捷、安全、卫生等特点，更能适应现代社会快节奏的生 活方式和临床应用的需要。中药配方颗粒与传统中药饮片相比具有以下明显的优势。 l 、体现中医特色，具有不需煎煮、携带方便、服用安全等特点，中医学的特点是“整 体观念，辨证论治”，所强调的是个体化的治疗。而中药配方颗粒具有组方灵活，可随 证加减，易于吸收，起效较快的特点，最能反映中医特色。同时中药配方颗粒在服用时 不需煎煮，只需用沸水冲后搅拌溶解即可。 2 、质量稳定安全可靠。目前临床上使用中药饮片，由于没有强制性的质量管理规 范，缺乏定性定量的质量检测，大多数采用经验来鉴别真伪，定等级，具有主观随意性， 其质量也存在很多问题，主要有：以次充好的现象常见，如把存放几年己丧失药效的 饮片与当年采集加工的饮片混合销售；饮片中掺杂品过多，如山茱萸果肉中夹杂不少 的果核；中药的农药残留和重金属超标；缺乏炮制技术和炮制专业技术人员导致中 药饮片炮制质量低下。上述种种因素影响中药质量和临床疗效。中药配方颗粒的生产严 格按照g a p 、g l p 、g c p 、g m p 等的质量管理规范，从药材种植、采收季节、炮制方法、 仓储保管等环节加强管理，生产工艺标准和规范，并根据不同药物的性质在提取时采取 不同的提取制备方法，最大限度的保存药物的有效成份。由于中药配方颗粒剂是依据中 药配方颗粒管理暂行规定制订产品质量控制标准和生产工艺的技术参数，并对中药配 方颗粒的质量进行严格监控，如对有效成分明确的药物进行专属性强的鉴别和含量测定 等，从而保证了中药配方颗粒内在的质量稳定性、均一性和临床用药的安全性。 3 、便于贮存保管、调配、卫生。中药配方颗粒经过干燥后所含水分极少，采用药 用复合膜来包装，不易受潮，便于贮存时保证质量，不会出现中药饮片因保管不善而出 现发霉、虫蛀、变色、变味等现象，从而保证药物的质量和疗效。同时由于中药配方颗 粒包装袋上都标明相当于中药饮片的剂量，使药剂人员在调配处方时更准确和方便，避 免了手工调配中药饮片时的分剂量误差，提高了工作效率。同时，也改变了传统中药房 脏、乱、累的状况。因此，配方颗粒比中药饮片更加卫生和容易保管。 9 东南丈学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 4 、药材利用率高。传统中药汤剂煎煮方法，药物中脂溶性成分一般很难被提取出， 挥发油类成分则往往由于高温挥发，而提取后的药渣往往因无法压榨出剩余的药汁而带 走许多有效成分，加之煎药的加水量、火候等影响对有效成分提取很不充分，因而造成 我国中药用量偏大。目前我国药材用量一般是日本的3 5 倍，有的甚至达1 0 倍之多。而中 药配方颗粒的生产工艺经过实验论证，根据药材有效成分的特性采取不同的提取方法如 超临界萃取、水蒸汽蒸馏等，药材中的成分提取完全，药材的利用率高，节约了宝贵药 材资源。 5 、加强中药在国际市场的竞争力。我国虽然中药生产规模较大，但大多数处于比 较原始的加工水平，出口国外的往往是技术含量低的原药材。目前全球中药贸易额达1 6 4 亿美元，而我国中药产品的销售额仅占到5 ，而日本汉方药占7 0 以上，应当强调的 是日本汉方药原料有7 5 来自中国。此外，日本、韩国、德国等生产的中药除了不断抢 占国际市场外，还打进我国市场，分占了国内市场很大的份额。这主要的原因是洋中药 的疗效稳定，质量可控，中药有效成分提纯、药理学、药代动力学等技术水平较高。而 传统中药饮片之所以难以推广及不被国际社会所接受原因主要是：患者需自己加工煎 煮、煎煮方法不易掌握、费时、口感差、储存携带不方便、中药饮片的质量及疗效不稳 定等。而中药配方颗粒与中药饮片相比，配方颗粒由于具有疗效稳定、质量可控、技术 含量高、服用安全方便等特点，更易被国内外市场所认可( 符颖， 2 0 0 6 ) 。 2 2 2 中药配方颗粒存在的问题 我国中药配方颗粒经过十几年的发展，已经取得了显著的成就，江阴天江药业有限 公司和广东一方药业有限公司分别完成了对植物药、动物药、矿物药共计4 0 0 多个单味 中药品种的提取、浓缩、喷雾干燥、制粒工艺研究，较好地解决了制备工艺和质量控制 方面的技术难点，完成了对近百个品种的新工艺、新设备、新技术、新辅料的实验研究， 取得了满意的结果。在全国多个临床单位进行了上亿病例的临床推广，疗效满意。目前， 中药配方颗粒在生产和市场推广过程中还存在以下几方面的问题： 1 、药物基原问题：如中国药典收载品种大黄、甘草、石苇等有多种植物来源， 有的甚至是科属种不同，其所含化学成分的类型、性质、含量不可能完全一致。另外， 还有同品种因产地、采收季节、加工的差异造成的成分不同。因此对于多基原的中药在 制备配方颗粒时，应标明药材的基原。 2 、炮制品种问题：一味中药通常存在几个不同的炮制品种，炮制方法不同造成其 1 0 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献同顾 有效成分与含量不同，药物的功效也就不同。如黄连，炮制品种有生黄连、酒黄连、吴 萸连、姜黄连等，生黄连长于泻火燥湿，解热毒；酒黄连善清头目之火；吴萸连清气分 湿热，散肝胆郁火；姜黄连善治胃热呕吐。而中药配方颗粒的炮制品种过于单一，往往 是只为一个炮制品种，包装上也未注明炮制品种类型，如黄连仅标示为黄连，也不知是 生黄连还是制黄连。这种情况不利于中药配方颗粒应用和推广，应增加中药配方颗粒的 炮制品种并加以注明。 3 、质量标准问题：由于中药配方颗粒缺乏形态学鉴别，对于有效成分的含量测定 应尽可能多，其质量标准应能反应中药配方颗粒的内在质量，其粒度、水分、溶解性、 所含成分及其含量等都应有标准可循。由于当前全国仅有5 家企业生产中药配方颗粒， 各企业使用的标准为各企业自己的标准，国家无统一的标准。企业间生产工艺不一致， 有些中药配方颗粒的有效成分丢失严重。同时，企业问同一品种的质量标准不统一，l 临 床等效剂量不一致。当前中药配方颗粒处于科研成果向市场转化过渡时期，应以法规 管理促进其质量标准的提高，对中药配方颗粒的质量标准进行规范与统一，如统一生产 工艺技术标准、质量控制技术标准等，使其提取物具有合理的一致性，以保证i 临床疗效 的稳定性和安全性。( 符颖，2 0 0 6 ) 4 、提取工艺和制剂成型问题：中药配方颗粒的提取、浓缩、干燥条件( 方式，时 间，温度) 、辅料( 赋形剂、抗氧剂、润滑剂) 、制粒方法和粒度选择、吸湿性、溶解性 能等应进行优选和详细的研究；经方配方颗粒应与对照汤剂的主要有效成分( 群) 的转 移率和成分问的比例关系相比较( 王智民、叶祖光、肖诗鹰、钱忠直， 2 0 0 4 ) 。 5 、市场监督问题：对于以经方配方颗粒为基础，单味中药配方颗粒为辅的中药配 方颗粒使用销售体系应允许在药店中销售，应与中药饮片共同来担负起治病救人的重 任，并纳入医疗保险体系中，同时应加强对中药配方颗粒不良反应的管理和监督( 王智 民、叶祖光、肖诗鹰、钱忠直，2 0 0 4 ) 。 2 3 国内外中药配方颗粒研究现状 2 3 1 国外的研究情况 3 0 年前，日本汉方药远没有中医中药在中国的地位。当时，日本的汉方药作为医疗 应用尚未得到政府的立法批准，处于一种非法的地位。只是从1 9 6 0 年起，日本政府通过 “官、产、学”结合的方式，组织对汉方药进行典型研究、总结经验，并由政府立法通告 全国汉方药生产企业，按照典型研究总结制定的标准，重新生产，重新申报。结果用7 1 1 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 1 5 年时间，至u 1 9 7 5 年初步完成了汉方药制剂的标准化、规范化过程。政府正式立法，批 准了1 4 6 个汉方药可以正式作为医疗应用。1 9 8 9 年日本在“医药品g m p ”基础上，制定出 版了“汉方g m p “ - - 书。此后，汉方药在日本即可正式作为医疗应用，并允许其经费可在 国民健康保险中支出。汉药的生产和应用得到了迅速的发展。在国际传统中药市场，日 本汉方药的覆盖率占到了7 0 以上，而中国仅占3 ( 郭素华，廖华军，2 0 0 6 ) 。 日本、韩国、台湾在7 0 年代便开始研制中药配方颗粒( 它们称为“科学浓缩中药”或 “汉方药”) ，产品销往世界各国，占据约9 0 的国际市场份额。台湾有浓缩中药厂3 2 家， 生产数百种复方、单味系列品种，以复方中药为主，并将其纳入医保范围，申批手续简 单，其产业化和国际市场占有程度比我国高，有力地促进了该产品的发展。日本有汉方 药厂2 0 0 余家，以生产经方颗粒为主，日本生产汉方颗粒药厂的工艺装备水平较高，质 量管理比较严格。日本、台湾由于其中医药教育及科研基础较差，临床医生不掌握中医 辨证论治、随证加减的技术和经验，因而以使用中医经方为主。在生产中采用药材打粉、 加大量辅料的工艺，结果影响到临床疗效。 2 3 2 国内的研究情况 早在1 9 9 3 年，由国家中医药管理局发起并牵头，广东一方制药厂和江苏天江制药厂 承担了该局的科研项目“中药免煎饮片”的研究。两单位相继于1 9 9 6 1 9 9 7 年投产，并将 此产品投入市场，经8 年的努力，在质量标准和l f 每床应用两个方面做了大量研究工作， 但“中药免煎饮片( 颗粒) ”在药政管理上一直未给定位。后经多方努力，2 0 0 1 年国家药 品监督管理局将以前的“单味中药浓缩颗粒”、“免煎饮片”、“中药精制颗粒”等统一命 名为“中药配方颗粒”，并将中药配方颗粒纳入中药饮片实施批准文号管理，中药配方 颗粒取得了合法身份。这标志着中药配方颗粒在质量标准和临床应用日臻成熟，同时也 为中药配方颗粒向科学化、产业化、标准化方向发展奠定了重要基础。目前，国内中药 配方颗粒企业主要做了以下几方面的研究： l 、投料饮片研究：中药材原料主要针对药材的品种、产地的研究，以保证原料药 的质量可控。中药材种植广泛，但由于土壤、气候、环境等生态原因及生产技术的差异， 使各地生产的药材中有效成分、农药残量、重金属含量差异也相对较大。为此，部分企 业相继投资，在药材的地道产区建立自己的规范化种植( g a p ) 药材基地，以保证其质 量。传统饮片在原料药的选取方面则较混乱，无法严格控制原料药品种及产地。 2 、制备工艺研究：我国中药配方颗粒在生产工艺及设备方面大都采用水煎煮提取， 1 2 东南大学硕士学位论文 第二章相关研究及文献回顾 部分品种辅以乙醇渗漉、水提醇沉、挥发油提取等工艺，制得的清膏浓缩后，加辅料制 粒。日本制造汉方颗粒时大都采用水提工艺及温度较低的动态温浸工艺；在提取物的浓 缩方面，采用逆渗透浓缩、冷冻浓缩、薄膜浓缩和离心薄膜浓缩新技术；在除杂方面， 多应用离心、高速离心或超滤技术；在干燥工艺上，喷雾干燥和真空冷冻干燥最为常见； 在挥发性药材的处理上，采用提取挥发油再喷入颗粒的方法。此外，挥发油经b 一环糊精 包合后再与干燥提取物混合制粒的技术，很大程度上保存了挥发性的有效成分，并使产 品的稳定性增强，口感良好。在配料方面，我国常用的辅料是蔗糖和糊精；在包装方面， 大都采用复合型铝箔包装，使其具有更好的防潮效果。由此可见，配方颗粒制备工艺大 都为水提取，再采用合适的浓缩、干燥方法进行处理，最后成型。 3 、质量标准研究：目前，包括江苏江阴天江药业、广东一方药业有限公司等几个 厂家已对4 0 0 多味常用配方颗粒建立了质量标准。质量标准包括性状、鉴别、检查( 水 分、溶化性、装量差异、微生物限度) 、含量测定、浸出物测定等相关检验项目。其中， 含量测定大都采用高效液相色谱( h p l c ) 法，如对天麻、川芎、丹参、连翘等配方颗 粒中有效成分的分析测定。此外，在中药配方颗粒品种真伪鉴别方面，采用了指纹图谱 的检测方法，其中运用红外指纹图谱技术较多。指纹图谱鉴别配方颗粒品种，采用了目 前较为先进的方法与仪器，使配方颗粒标准有所提高，更为重要的是，它可以准确鉴别 配方颗粒的品种，为临床安全、有效用药提供了依据。 4 、临床研究：结果表明，中药配方颗粒与传统饮片配方相比，无显著性差异，某 些疗效甚至高于传统饮片。因此，中药配方颗粒作为新的饮片形式，具有良好的临床基 础( 周霞，万军，吴纯洁，杨俊芸，2 0 0