精神科论文精神疾病论文：抗精神病药致药物性肝炎的调查分析

精神科论文精神疾病论文： 抗精神病药致药物性肝炎的调查分析抗精神病药致药物性肝炎的调查分析 【摘 要】 目的 分析抗精神病药致药物性肝炎的发病 规律与临床特点,加深对药物性肝炎的认识。方法 根据服 药史、临床表现、血象、肝功能检验、腹部 B 型超声检查 等,对抗精神病药物治疗过程中出现肝损害的 112 例患者进 行回顾性分析。结果 影响抗精神病药致药物性肝炎的相 关因素有患者年龄、用药时间、抗精神药物种类。典型和 非典型抗精神病药致药物性肝炎发生率分别 75. 0%和 25. 0%, 其中以氯丙嗪(25. 9% )和利培酮(8. 9% )应用最多。大多数 药物性肝炎出现于服药后 13 个月。结论 认识影响抗精 神病药致药物性肝炎有多种因素,在药物性肝损害的高发时 期加强监测肝功能,做到早发现、早诊断、早治疗。 【关键词】 抗精神病药;药物性肝炎;调查分析 药物性肝损害是指在治疗过程中由于药物的毒性损害 或过敏反应所致的肝脏疾病,也称为药物性肝炎 (drugnducedhepatitis)1。近年来,随着临床应用抗精神病药 种类的日益增多,引起药物性肝炎越来越多,现将我院收治的 抗精神病药所致药物性肝炎患者 112 例的临床特点分析如 下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 2005 年 1 月-2009 年 12 月我院住院治 疗的药物性肝炎患者 112 例,男 66 例,女 46 例;年龄 1587(4518)岁,其中 60 岁以上老年患者病例占 67. 0%。 1. 2 诊断标准2 (1)病前 18 周或更长时间内有明确 用药史; (2)部分患者有发热、皮疹; (3)血常规检查嗜酸性粒 细胞6%; (4)有肝实质细胞损害或肝内胆汁淤积的临床表 现;(5)排除其他原因所致肝炎或黄疸; (6)部分患者原有肝病 基础如乙肝标志物阳性、脂肪肝、血吸虫肝病,但服药前检 查肝功能正常; (7)停用药物即好转。 1. 3 分析方法 采用回顾性调查的方法,查阅住院病历,记 录原发病史、服药史、临床表现、血象、肝功能检验、病 原学检查、腹部 B 型超声检查。 2 结 果 2. 1 不同年龄药物性肝炎发生率 15 30 岁 16 例占 143%; 3160 岁 21 例占 18. 8%; 6187 岁 75 例占 67. 0%。 2. 2 导致药物性肝炎的抗精神病药物 在典型抗精神 病药中氯丙嗪应用最多占 25. 9%,氯哌啶醇次之;在非典型抗 精神病药中利培酮应用最多占 8. 9%,喹硫平次之。见表 1 2. 3 药物引起肝损害的出现时间 1 个月以内 23 例, 12 个月 53 例, 23 个月 21 例, 3 个月 15 例。以上大多数 药药物性肝炎出现于服药后 13 个月。 2. 4 临床表现及分型 肝细胞损害型 86 例(76. 8% ), 表现为乏力、厌食、发热和丙氨酸氨基转移酶升高 651126U/L,平均为(256. 441. 6)U/L;胆汁淤积型 26 例(23. 2% ),表现为发热、皮肤瘙痒、黄疸、右上腹痛、血清总胆 红素升高50 156mol/L,平均为(61. 229. 7)mol/L。 2. 5 治疗与转归 立即停用致药物性肝炎的抗精神病 药,使用还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、腺苷蛋氨酸(思美泰)、 甘草酸二铵(甘利欣)护肝退黄降酶等治疗,所有患者均治愈出 院。 3 讨 论 肝脏是药物在体内生物转化或代谢的最主要场所,大多 数药物在肝脏内经生物转化而排出体外。药物性肝炎发病 机制包括药物本身的毒性、免疫过敏反应、特异质反应等 方面3:(1)过敏反应:某些药物作为抗原或半抗原进入人体后,激 发体内的细胞免疫和体液免疫系统,通过淋巴因子、巨噬细 胞和抗体依赖细胞介导的细胞毒以及免疫复合物损害肝脏; 另外某些药物发生的过敏性肝损害,则主要是降低了肝细胞 内质网的生理功能,使胆汁酸的羟化作用发生障碍,从而引起 胆汁蓄积性病变。(2)毒性反应:某些药物当用剂量过大、时 间过长或联合用药引起敏感性增加,使致毒代谢物大量产生, 肝脏内谷胱甘肽耗竭,超过了肝细胞的解毒功能,从而导致细 胞功能紊乱。(3)特异质反应:主要与患者的特异性溃传素质 有关。 本研究显示该病以老年人居多,这与老年人肝细胞微粒 体酶系活性降低、肝、肾功能减退有关3。典型抗精神病 药比非典型抗精神病药致药物性肝炎发生率高,药物性肝炎 的临床表现和病毒性肝炎相似,表现为不同程度的消化道症 状和黄疸,部分患者有发热、皮疹和皮肤瘙痒表现。大多数 药物性肝炎出现于服药后 13 个月,因此在相应药物出现肝 损害的高发时期加强监测,有利于早期诊断药物性肝炎,出现 药物性肝炎后立即停用致药物性肝炎的抗精神病药,使用护 肝等治疗,一般治疗效果较好。对于需要继续治疗的精神病 患者,应避免再次使用相同的药物,尽量减少药物性肝炎的发 生。 参考文献 1 厉有名.药物性肝损害的临床类型及诊断策略J.中 华肝脏病杂志, 2004, 12(7): 445.