肺癌化疗药物选择及其评价ppt课件(1)

肺癌化疗药物的选择 及其评价 1 1 Globle Incidence of Lung Cancer(2001) 2 2 3 3 初诊肺癌分期 4 4 Global Mortality OF Lung Cancer(2001) 5 5 一、概 述 肺癌的流行病学现状 二高二低 异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点 6 6 研究热点 早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗 7 7 二、肺癌临床特点、分期 SCLCSCLC和和NSCLCNSCLC在生物学行为、肿在生物学行为、肿 瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以 及对放、化疗的敏感性等方面截然不同及对放、化疗的敏感性等方面截然不同 8 8 SCLC和NSCLC特征区别 SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌20-25% 75-80% 分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%) 中间细胞型 腺癌(20-40%) 支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 9 9 肺癌分期 分期分期 P-TNMP-TNM 期期 A A B B 期期 A A B B T T1 1N N0 0 MM 0 0 T T2 2N N0 0 MM 0 0 T T1 1N N1 1 MM 0 0 T T2 2N N1 1 MM 0 0 T T3 3N N0 0 MM 0 0 T T3 3N N1 1 MM 0 0 T T3 3N N2 2 MM 0 0 T T4 4N N 0 02 2 M M 0 0 T T 0 0 4 4N N 2 2 MM 0 0 T T 0 0 4 4 N N 0 0 3 3M M 1 1 期 A B 期 8 8年生存率年生存率% 6767 5757 5555 3939 38 38 25 25 23 23 7 7 3 3 1 1 1010 三、肺癌治疗现状 多学科综合治疗原则 1111 四、化疗在肺癌多学科治疗中地 位 1 、化疗的优点 l l 手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗 能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞, , 控制转移和控制转移和 微转移灶微转移灶 手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备 1212 四(2) 化疗指征 l l SCLCSCLC一旦确诊，不论临床分期如何一旦确诊，不论临床分期如何 l l NSCLCNSCLC依不同分期而定依不同分期而定 l l 诱导化疗诱导化疗 l l 术后放后化疗术后放后化疗 l l 腔内注射腔内注射 有效率达有效率达7893%7893%，1 1月内治疗复发率月内治疗复发率30%30% CTXCTX，IFOIFO，ADMADM，NVBNVB，Vp-16, Vp-16, VM-26VM-26，CBPCBP，L-OHP, ACNUL-OHP, ACNU 2020 NSCLC治疗有效药物 单药有效率单药有效率15%15% DDPDDP，CBPCBP，NVBNVB，VDSVDS，Vp-16Vp-16，IFOIFO， MMCMMC，TaxolTaxol，DocetaxelDocetaxel, GEM, GEM，CPT-11CPT-11 单药有效率单药有效率15%15% CTXCTX，ADMADM，MTXMTX，5-FU5-FU，VCRVCR，ACNUACNU CCNU CCNU 2121 六、化疗实施 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大 剂量给药到联合用药剂量给药到联合用药 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生 2222 （一）联合化疗方案的设计原则 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 单药有效单药有效 不同作用机制药物联合不同作用机制药物联合 不同毒性药物合用不同毒性药物合用 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药依据病期、机体状态及脏器功能合理用药 2323 （二）治疗原则 联合、足量、预防副反应联合、足量、预防副反应 给药剂量、顺序和疗程应符合给药剂量、顺序和疗程应符合 细胞动力学原理细胞动力学原理 序贯疗法，同步化疗序贯疗法，同步化疗 2424 （三）化疗进展 更多有效联合化疗方案提出更多有效联合化疗方案提出 应用方法、途径的发展应用方法、途径的发展 减少化疗毒副反应药物减少化疗毒副反应药物 多学科治疗的成功多学科治疗的成功 2525 （三）化疗进展 时间 化疗药物 缓解率 70年代 CTX，MTX为主 5 10% 80年代 蒽环类，长春硷类， 35 65% 铂类 90年代 铂类 ，Gemzar, 70 90% taxole CPT-11 2626 2003 NSCLC 治疗新观点 铂类方案仍为首选 含铂两药方案优于单药,也优于三药 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药 非铂方案不推荐一线使用 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定， 周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量 2727 2003 非小细胞肺癌治疗热点 铂类成为首选，延长生存2月； 提高10% 1年生存率 DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减 少呼吸短促和疼痛 1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗 2828 2. 三药和两药联合方案的比较 NR NR NR 9.4 m 9.4 m 6.4 m Gem + Cis Nvb + Cis Mito + Vlb + Cis Melo4 NR NR 10.2 m 6.9 m Gem + Carbo Mito + Ifos + Cis Rudd3 38% 33% 10.2 m 8.2 m Nvb + Cis Nvb + Ifos + Cis Souquet2 35% 31% 35% 9.0 m 8.0 m 8.0 m Gem + Cis Gem + Cis + Nvb Gem+ Nvb Alberola1 1年生存率中位生存期治疗方案Study 二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高 1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002 2929 MVP-3 MVP-6 n=155 n=153 ORR31% 38% TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40 RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3 Smith et al. JCO 19: 1336, 2001 3. 晚期NSCLC化疗应用时间多长？ 3030 4. 化疗疗效比较 l健择+铂类 l紫杉醇+铂类 l异长春花碱+铂类 lCPT-11+铂类 目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些 3131 四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms) 3232 （四）SCLC有效联合方案 CECE CBP 350450mg/m2/d1 VDCBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每每3 43 4周重复周重复 EPEP DDP 80100mg/m2/d1DDP 80100mg/m2/d1（水化）水化）VDVD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD 每每3 43 4周重复周重复 有效率有效率 47 92% 3333 （四）SCLC有效联合方案 CAOCAO（CAVCAV） CTX 600 1000mg / m2/ d1 IVCTX 600 1000mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV VCR 11.2mg/m2/d IV CAPCAP CTX 600mg / m2/ d1 IVCTX 600mg / m2/ d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV 30 61% 有效率有效率 50 60% EAPEAP（VAPVAP） DDP 80mg/m2/d1 VDDDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 3(5) VD ADM 40mg/ m2/d1 IV ADM 40mg/ m2/d1 IV 每每3 43 4周重复周重复 60 80% 3434 （四）SCLC有效联合方案 二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan) 有效率有效率 33 50% 3535 （四）NSCLC有效联合方案 NPNP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD MVP MVP DDP 30mg/m2/d1 3 VD DDP 30mg/m2/d1 3 VD VDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IV VDS 2.5 3.5mg/ m2/d1,8 IV MMC 6 8mg/ m2/d1 IV MMC 6 8mg/ m2/d1 IV NIP NIP NVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1 ,d8 IV IFO 1 1.2g/ m2/d34 IV IFO 1 1.2g/ m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每每3 43 4周重复周重复 有效率有效率 55 66 % 33 48 % 38 56% 3636 （四）NSCLC有效联合方案 TPTP TaxolTaxol 175mg/m2/d1 VD 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/ m2/d1 VD DDP 80mg/ m2/d1 VD or CBP 300350mg/m2/d1 or CBP 300350mg/m2/d1 每每3 43 4周重复周重复 GPGP GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VDGEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 100mg/ m2/d1 VD DDP 80 100mg/ m2/d1 VD 42% 41% 每每3 43 4周重复 周重复 有效率有效率 3737 二线治疗 铂类+Docetaxel （四）NSCLC有效联合方案 3838 （四）NSCLC有效联合方案 三线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan) 3939 （五）化疗时应注意的问题 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象 化疗药物充分水化化疗药物充分水化 减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（联合生物调节剂（BRMBRM）治疗治疗 4040 （六）化疗停药指征 用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂 量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发 血象下降，血象下降，WBCWBC2310923109，PLPL58580 0 109109 不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生 4141 （七）化疗禁忌症 营养状态差，恶液质或生存时间营养状态差，恶液质或生存时间22个月者个月者 WBCWBC4 109 /L4 109 /L，PLPL10100 0109 /L109 /L 或既或既 往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者 有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者有骨髓转移或曾广泛对骨髓