关于免疫定量分析仪 心肌梗塞心力衰竭快速诊断试剂可行性报告.doc

关于免疫定量分析仪 心肌梗死/心力衰竭快速诊断仪可行性报告心肌标志物的快速诊断和临床价值一、 床边诊断（poct）在心脏病诊断中重要性心血管疾病是目前危害人类健康的重要疾病之一，仅中国每年因该疾病入院病人在三百多万，死于该疾病的有五十多万人，而且每年在上升。因此，对心血管疾病的诊断、治疗和康复已成为一个引起全球性重视的话题。最近，一项临床研究：利用nt-probnp协助诊断充血性心力衰竭，判断病情的严重程度和预后，以及指导治疗已经取得了医学界的广泛关注。它被评为2002年国际医学十大新闻、2002年值得关注的十大临床医学成就之一。nt-probnp系心脏尤其是心室产生和分泌的一种心脏激素，它可在心室压力和容量负荷增加的时候反应性的释放。充血性心衰的病人，其血液中nt-probnp的值较正常人有显著的增加，有研究表明，其增高的幅度与疾病的严重性成正相关，即：随着nyha的分级递增，nt-probnp值也相应升高。 迄今，已有多篇相关的研究论文发表于新英格兰医学杂志（2002，347/3）、循环医学（2002，105，23-28）、美国心脏病学院杂志（2002，39/2，2002-2009）等权威杂志上。这些论文探讨了诸如nt-probnp在心衰急诊诊断的作用、快速nt-probnp检测用于区别充血性心衰或肺部疾患导致的呼吸困难的病人等问题，为心衰的诊断和评估开辟了一个崭新的领域！较之传统方法nt-probnp的定量检测能更加客观、准确和方便地协助医生，从而为心衰诊断和评估提供了有力的帮助！目前已有定量检测nt-probnp的仪器面市, 同时，诊断系统在另一心血管诊断领域-心肌损伤标志物检测方面也处于学术界的领先水平。上世纪70年代，who提出了诊断心梗的三个要素（1、临床表现2、心电图3、心肌酶）三项符合两项即可确诊。而随着医学科学的发展，因为临床表现、心电图的检测的敏感性和特异性不理想，当心肌蛋白标志物检测成为可能后，新的ami诊断标准呼之欲出。1999年7月，欧洲心脏病协会（esc）和美洲心脏病协会（acc）发起和组织了“心肌梗塞重定义意见统一会议”。会议形成了ami诊断的新的标准，并建议于2000年的4月后推行。在新的诊断标准中，心肌标准物检测放在了最重要的位置。急性、进展性、新近发生的mi患者诊断的前提是：心肌标志物（肌钙蛋白i或肌酸激酶同工酶ck-mb）典型的上升或下降。南京普朗公司生产的心肌快速诊断产品可以定量检测myo（肌红蛋白）、ck-mb（肌酸激酶同工酶）、ctni（肌钙蛋白i）三种心肌蛋白标志物。myo具有非常高的敏感度，在心梗的早期的诊断和心梗捕捉中具有无可替代的作用，ck-mb是心梗量化的重要指标，可辅助诊断心梗的程度和面积，cini具有无与伦比的特异性和灵敏度，是诊断ami的最重要指标。心肌损伤测试中三个项目均有不同的优势，联合检测能更加全面、准确的协助医生诊断病情。心脏病的诊断是整个心血管医学领域的“瓶颈”学科，只有在尽可能短的时间内诊断才能减少死亡。欧洲和美国心脏学会，在2007年就建议：检验部门对心肌标志物的检测从标本采集到报告结果应在1小时内完成。传统的检测方法虽然精细，但是耗时太长，一般的从标本采集到出结果，需要1-2小时左右，而急性心肌梗死病人可能会在1小时死亡，容易延误抢救机会。床边诊断，又称poct技术的应用，大大的改善了传统的诊断速度和方法，它直接检测心脏标志物，较传统方法更为准确，poct技术能够在二十分钟内出具报告结果，又更具时效性。二、 普朗fia8000定量分析仪的特点和应用 由普朗医疗研发的fia8000型定量分析仪，是一款专门用于心脏标志物检测的仪器，也是国内自主研发的首款用于诊断该类标志物检测的设备，它具有以下特点：1、按国际标准控制质量，产品稳定可靠。2、便携、体积小、操作简单、样本量少、随时可以检测。3、10-20分钟快速出结果，提高效率，为病人争取更多时间。4、自动测试，可以储存10000多个病历，可自动打印，也可以和医院系统连接。5、一机适用多种检测项目 该仪器在医院能够应用的科室较多，具体为： 心内科：门诊、病房、ccu、手术室 急诊科：icu、急救车 其它：呼吸科、检验科、肿瘤科、肾内科、内分泌科、儿科、老年科、胸外科等 配套试剂：1、心肌肌钙白i检测试剂盒2、 n-端脑利钠肽前体检测试剂盒3、 n-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白i二合一检测试剂盒4、 肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白i/肌红蛋白三合一检测试剂盒5、 高敏c反应蛋白检测试剂盒三、 在检测心衰和心梗时，fia8000 测试和传统方法的比较fia8000 测试和传统方法的比较表 心衰测试板传统方法 检验方法定量法（快、准）采用双抗夹心免疫层析原理，通过仪器及时快速检测抗原（nt-probnp）和标记抗体及纤维膜中包被抗体复合物浓度，其反映抗原（nt-probnp）含量。nt-probnp的血浓度反映了心功能的级别。让病人做运动，依据病人的临床表现分级。i级：有心脏疾患，任何体力运动无限制。ii级：一般体力运动有症状，休息时无症状。iii级：轻微体力运动有症状，休息时无症状。iv级：休息时也有症状。评 价1 快速，15分钟同时测定出结果。2 灵敏度及特异性都较高，定量测定结果。3 操作简单，干式设计，无须另加试剂和另测实验。1 所需时间难以把握，病人接受实验时须再次承受疾病折磨。2 与呼吸系统疾病及心脏的其他疾病易混淆，误诊率高。3 主观因素的干扰较多，难以进行严格的客观划分。心梗检测 心肌损伤标志物检测fia8000和传统生化方法比较表fia8000传统生化方法测 试项 目myoglobin、ck-mb、troponin i三种灵敏度及特异性都较高的酶标，实现了最佳组合。ck-mb、ldh、alt等灵敏度及特异性都比较差的酶标。检 验方 法定量法（快、准）。采用双抗夹心免疫层析原理，通过仪器及时快速检测抗原（myoglobin、ck-mb、troponin i）及标记抗体和纤维膜中的包被抗体复合物的浓度，反映抗原（myoglobin、ck-mb、troponin i）的含量。定性法或定量法（慢、灵敏度低）。采用生化光电比色法的原理，利用反应物的吸光度改变来检测底物的浓度。灵敏度测试酶标的实际浓度，灵敏性达到98%以上，准确反映病人的病情轻重程度，对医生的治疗起关键性的指导作用。只能测定酶标的活力，而不能测出酶标的准确浓度。其灵敏度仅是triage panl的1/101/1000倍。特异性troponin i是心肌细胞特有的酶标，具有100%的特异性。与myoglobin和ck-mb结合，可推断心梗出现的时间及程度。几种酶均存在与心肌、骨骼肌、肾、肝等细胞中，特异性较差。评价1、快速，15分钟同时测定出结果。2、灵敏度及特异性都较高，定量测定结果。3、操作简单，干式设计，无须另加试剂和另测实验。4、不易污染。1、缓慢，每个酶标至少需1小时测定出结果。2、主观因素的干扰较多，灵敏度及特异性都较差。3、 操作复杂，须另加试剂和另测实验。4、 污染机会大四、仪器各检测指标的临床应用及意义1、心肌肌钙蛋白i检测试剂盒（ctni） 对心肌细胞发生特异性坏死的标志物检测 2006年美国心脏学会将ctni定为心肌损伤金标准，迅速在全球得到认同和推广。它主要用于：急性心肌梗死，不稳定性心绞痛，急性心肌炎，急性冠脉综合症等的临床早期辅助诊断。2、 肌酸激酶同工酶/心肌肌钙蛋白i/肌红蛋白三合一试剂盒（ck-mb/ctnl/myo)临床应用：有助于早期急性心肌梗死的诊断，不稳定性心绞痛的早期诊断，检测心脏手术造成的心肌损伤程度，心肌梗死面积预估，急性心肌梗死后溶检和介入治疗的指示物。3、n-端脑利钠肽前体(nt-probnp) 是心脏功能检测指标的国际“金标准”。 主要临床应用为：1. 早期发现心衰病人2. 对心衰病人进行危险分层3. 监测心衰治疗4. 判断心衰病人的预后5. 监测心衰药物的疗效评估6. 急性冠脉综合症的风险评估7. 非心源性心衰病人的筛选和诊断8. 区分心衰及其他原因引起的呼吸困难 该款试剂在医院各科室的应用如下：临床医生患者临床应用急诊室医生急性呼吸困难患者快速诊断/排除心衰，使诊断更快速和可靠急性患者的预后和危险分层bnp药物治疗的最佳监测手段外科医生进行非心脏手术患者围手术期后的心血管风险筛查儿科医生先天性心脏病患者帮助诊断儿童先天性心脏病先天性心脏病的预后心内科医生急性呼吸困难患者心衰患者体检或超声波检查无法诊断的心衰的诊断（如肥胖或老年患者、儿童）心衰患者的预后和危险分层bnp药物治疗的最佳监测手段急性充血性心衰患者的长期治疗监测内科医生高危人群（糖尿病患者、高血压患者、冠心病患者）急性呼吸困难患者心衰患者高危人群的心血管风险早期发现（肥胖人群，糖尿病人，高血压患者，冠心病患者，肾损害患者）诊断和排除心衰更加有效精确检测各种阶段的心衰（轻微症状或者无症状者）区分心衰和其他疾病心衰严重程度评估急性充血性心衰患者的长期监测内分泌医生糖尿病患者早期发现肥胖人群或者糖尿病人心血管疾病风险肾内科医生肾损害患者早期发现肾损害患者的心血管疾病肿瘤科医生大剂量化疗患者大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估，化疗药物引起的心脏毒性的预后大剂量化疗患者心血管心血管疾病风险再评估的风险评估4、n-端脑利钠肽前体/心肌肌钙蛋白i试剂盒(ctni/nt-probnp) 该试剂盒是目前在全球范围内首款推出的将心脏功能和心肌损伤用于同一块版子检测的试剂，临床意义非常重要。5、高敏c反应蛋白(hs-crp) 是用于心管炎症指标检测的试剂，通过对炎症程度的判断，从而对急性冠脉综合症患者稳定和不稳定性心绞痛及支架置入患者进行预后分析，并可以冠心病发生的危险性进行预测。5、 fia8000 测试与罗氏仪器试验结果与分析诊断符合率 根据罗氏仪器的判断标准当nt-probnp值低于300 pg/ml，可以排除心衰的可能，所以当低于300 pg/ml时定义为阴性。所以我们选取测试值300 pg/ml的临床样本为入选标本。对比试验所用罗氏e170化学发光仪配套n-端脑利钠肽前体检测试剂盒的测试范围为5 35000 pg/ml。fia8000系列免疫定量分析仪及配套检测试剂盒的检测范围为300 15000 pg/ml，阴性测试结果显示为15000 pg/ml时，显示15000 pg/ml。临床所选阳性样本为32例，阴性样本为68例。表2. 罗氏e170化学发光仪与fia8000检测 nt-probnp结果对照表试验系统对比系统合计阳性阴性阳性32133阴性06767合计3268100诊断符合率= (32+67)/( 32+0+1+67)100%=99%阳性符合率=32/(32+0)100%=100% 阴性符合率=67/(1+67)100%=98.5%假阳性率=1/(1+67)100%=1.5%假阴性率=0/(32+0)100%=0通过对比临床样本试验的试验数据，计算得出其相关系数r=0.957，然后用t检验对数值进行分析，得出p=0.40。因此，p0.05，我们有95% 可信度认为两种方法的检测结果无显著性差异。n-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）的定性相对诊断符合率为99%，100例临床样本中出现1例假阳性。n-端脑利钠肽前体检测试剂盒（胶体金法）临床样本试验对比数据如附件4表2所示。六、该仪器的运用能够给医院带来的好处1、 提高检测速度，使更多的心脏疾病患者赢取救治时间。2、 多科室可使用、应用广。3、 减少医患矛盾和不必要的损失。 传统的该类疾病检测方法存在很多缺陷，特别是发病早期，容易漏诊，因此出现医疗事故，非常棘手。4、 扩大医院收益 poct产品从方法学或国家规定的收费标准中可以看出，收费相对较高，同时因为它的应用较广，使用后收益多，普朗产品，相对