药物化学理论课程教学大纲(药学、药剂、制药工程)

南京中医药大学理论课程教学大纲南京中医药大学理论课程教学大纲 南南 京京 中中 医医 药药 大大 学学 药物化学 课程教学大纲 （供 本科药学、药物制剂、制药工程 专业用） 课程名称： 药物化学 英文名称： Medicinal Chemistry 课程类别： 专业基础（必修课） 课程类型： 理论课 课程编码： 课程学分： 3 课程总学时： 54 实验(实训)学时： 开课单位： 药学院药学系 教 研 室： 药物化学教研室 课程负责人： 李伟 一、一般情况一、一般情况 药物化学是一门是以化学为基础,涉及了生物学、医学和药学等学科的合性学科,其主 要任务是研究具有药理和生物活性化合物的发现、设计、确证、制备和作用方式,是药学的 主干学科之一。药物化学课程的主要内容应包括临床常用药物的基本性质、制备方法、体 内代谢和生物活性,药物的发现和发展过程及新药研究的现,是药学专业的一门重要的专业 基础课程。 本课程要求学生掌握临床常用药物的通用名、化学命名、化学结构、合成方法、理化 性质和用途；重要药物的体内代谢产物与生物活性的关系；药物的化学结构和稳定性之间 的关系。熟悉重要药物类的构效关系，手性药物的立体化学结构与生物活性的联系，了解 新药研究的基本方法，各类药物的发展、最新进展。通过该理论课的学习，使学生掌握新 药研发、药物生产、质量等药学实践工作所需的专业基础理论知识，并逐步培养知识的综 合应用能力，为今后的药学相关工作打下专业理论基础。 本课程要求的先修课程为有机化学、生理学、生物化学；并行课程为药物化学实验； 后续课程为药物合成反应、药物设计。本课程是以有机化学为化学基础，并结合生理学、 生物化学中相关的药物作用机制、靶点等知识，进而阐述药物的结构、性质、构效关系、 体内代谢等理论知识，并为药物设计后续课程打下基础。 二、教学内容与方法二、教学内容与方法 1 1绪论绪论 【目的】 1、学习药物化学的研究内容、方法、药物化学发展的过程,发展动态和趋势 2、学习新药研究和开发的过程 【要求】 1、掌握药物化学的研究内容和任务。 2、熟悉药物化学的发展概况。 3、了解药物化学发展的新方向。 4、了解药物化学与其它学科的关系。 2 2第一章第一章 新药与研究开发概论新药与研究开发概论 【目的】 1、学习药物研发中药品质量和质量评价标准 2、学习新化学药品的注册分类 3、学习药物发现的过程以及新药的开发 4、学习知识产权和专利的基本知识及药物的命名 【要求】 1、掌握药品质量和质量评价标准 2、掌握药物的命名规则 3、熟悉新化学药品的注册分类和新药申请时管理要求提供的研究资料 4、了解药物合成及工艺研究的方法 5、了解知识产权和专利的基本知识 6、了解药物发现的过程以及新药的开发阶段 3 3第二章第二章 药物设计的基本原理和方法药物设计的基本原理和方法 【目的】 1、学习先导化合物的来源及寻找方法 2、学习生物电子等排原理 3、学习前药原理及前药修饰的目的和作用 4、学习软药、硬药及孪药的概念和应用 【要求】 1、掌握先导化合物的来源及寻找方法 2、掌握生物电子等排原理 3、掌握前药原理及前药修饰的目的和作用 4、掌握软药、硬药及孪药的概念和应用 5、熟悉定量构效关系的概念 6、熟悉计算机辅助药物设计的基本方法 7、了解 Hansch 方法在药物设计中的应用 4 4第三章第三章 药物结构与生物活性药物结构与生物活性 【目的】 1、 学习影响药物活性的主要因素 2、学习定量构效关系的概念 3、学习计算机辅助药物设计及合理药物设计内容 【要求】 1、掌握药物理化性质、与受体相互作用、电荷分布及立体效应对药效的影响。 5、熟悉定量构效关系的概念 6、熟悉计算机辅助药物设计的基本方法 7、了解 Hansch 方法在药物设计中的应用 5.5. 第四章第四章 药物代谢药物代谢 【目的】 1、 学习药物代谢的主要化学反应 2、 学习药物代谢在药物开发中的应用 【要求】 1、 熟悉官能团化反应和结合反应的主要方式。 2、 了解利用体内药物代谢产物开发新药的途径。 6 6第五章第五章 镇静催眠药和抗癫痫药镇静催眠药和抗癫痫药 【目的】 1学习镇静催眠药和抗癫痫药的结构类型 2典型药物:苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、卡马西平、艾司唑仑、奥沙西泮、佐匹 克隆、唑吡坦的结构、理化性质和临床用途；苯巴比妥的合成；巴比妥类药物和苯并氮杂 卓类药物的构效关系 【要求】 1）掌握镇静催眠药和抗癫痫药的类型 2）掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、卡马西平、艾司唑仑的结构、理化性质、体内 代谢及用途 3）熟悉苯巴比妥的合成 4）熟悉苯并氮杂卓类药物的构效关系 5）熟悉奥沙西泮、佐匹克隆、唑吡坦的结构和临床用途 6）了解镇静催眠药和抗癫痫药的发现和发展 7 7第六章第六章 精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药 【目的】 1）学习抗精神病药和抗抑郁药的结构类型 2）典型药物:盐酸氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、氯氮平、阿米替林、舒必 利、吗氯贝胺、氟西汀的结构、理化性质、体内代谢及用途 3）抗精神失常药和抗抑郁药作用机制 【要求】 1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型 2）掌握盐酸氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、氯氮平和阿米替林的结构、理化 性质、体内代谢及用途 3）熟悉舒必利、吗氯贝胺、氟西汀的结构及用途 4）熟悉抗精神失常药和抗抑郁药作用机制 8第八章第八章 镇痛药镇痛药 【目的】 1）吗啡的理化性质 2）典型药物:盐酸吗啡、喷他左辛、盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的结构、 理化性质、体内代谢及用途:盐酸哌替啶的合成 【要求】 1）掌握吗啡的理化性质 2）掌握盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮的结构、理化性质、体内代谢及用途 3）熟悉盐酸哌替啶的合成 4）熟悉盐酸吗啡、喷他左辛的结构及用途 5）了解镇痛药和阿片受体的相互作用 9 9第九章第九章 局部麻醉药局部麻醉药 【目的】 1）局麻药的发展、分类 2）典型药物：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸阿替卡因、盐酸罗哌卡因的的结构、 性质和用途:盐酸普鲁卡因的合成 3）局麻药的构效关系 4）从天然活性产物经过改造发现局麻药的过程 【要求】 1）掌握局麻药的分类: 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸阿替卡因、盐酸罗哌卡因的的 结构、性质和用途 2）掌握盐酸普鲁卡因的合成 3）熟悉局麻药的构效关系 4）了解从天然活性产物经过改造导致局麻药的发现和发展 1010第十章第十章 拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药 【目的】 1）拟胆碱药、抗胆碱药的结构类型和作用机理 2)典型药物：毛果云香碱、溴新斯的明、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、溴丙胺太林、 氯化琥珀胆碱的结构、理化性质及用途；苯海索、苯磺酸阿曲库铵的结构、作用特点及用 途 3）拟胆碱药、抗胆碱药的构效关系 【要求】 1）掌握毛果云香碱、溴新斯的明、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、溴丙胺太林、氯化 琥珀胆碱的结构、理化性质及用途 2）熟悉拟胆碱药、抗胆碱药的结构类型和作用机理 3）熟悉苯海索、苯磺酸阿曲库铵的结构、作用特点及用途 4）了解拟胆碱药、抗胆碱药的构效关系 1111第十一章第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 【目的】 1）组胺受体拮抗剂及其他抗过敏和抗溃疡药物的发展概况、主要结构类型及作用机理； 2）H2受体拮抗剂及其他抗溃疡药的发展和对新药研究的意义 3）典型药物：氯苯那敏、盐酸赛庚啶、西替利嗪、氯雷他定、西酮替丁、雷尼替丁、 苯海拉明、奥美拉唑的结构、性质和作用：氯苯那敏、雷尼替丁的合成路线 【要求】 1）掌握苯海拉明、氯苯那敏、西替利嗪、西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑的结构、性 质和作用 2）熟悉氯苯那敏、雷尼替丁的合成路线 3）熟悉 H2受体拮抗剂及其他抗溃荡药的发展和对新药研究的意义 4）了解 H1受体拮抗剂及其他抗过敏药物的发展概况 5）了解抗过敏和抗溃疡药物的结构类型和作用机理 12第十二章第十二章 作用于肾上腺素能受体的药作用于肾上腺素能受体的药 【目的】 1）拟肾上腺素药的发展及儿茶酚胺类的生物合成 2）拟肾上腺素类药的构效关系 3）典型药物:肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、沙丁 胺醇、麻黄碱的结构、性质及应用；去氧肾上腺素、氯丙那林、甲氧明、间羟胺的结构及 应用；、-受体拮抗剂哌唑嗪、普萘洛尔、噻吗洛尔等药物的结构及作用:盐酸普萘洛 尔的合成 【要求】 1)掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺麻黄碱的结构、性质及应用 2）掌握 、-受体拮抗剂哌唑嗪、普萘洛尔、阿替洛尔的结构及作用 3)掌握盐酸普萘洛尔的合成 4)了解拟肾上腺素药的发展及儿茶酚胺类的生物合成 5)了解拟肾上腺素类药的构效关系 6)了解去氧肾上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇、甲氧明、间羟胺的结构及应用 1313第十三章第十三章 抗高血压药和利尿药抗高血压药和利尿药 【目的】 1)高血压病病因的过程，由此过程熟悉抗高血压药物的作用靶点 2)抗高血压药的发展及分类，典型药物：利血平、卡托普利、依那普利的结构、性质 及应用 3)肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压调节过程中的作用,该系统中各类药物的发现和 发展过程 4)钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米的结构、性质和临床应用 5)卡托普利的合成 6)各类利尿药物的结构、性质及应用 【要求】 l)掌握利血平、卡托普利、依那普利、氯沙坦的结构、性质及应用。 2)掌握钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、维拉帕米等的结构、性质和临床应 用。 3）掌握卡托普利的合成。 4)熟悉肾素-血管紧张素-醛固酮系统中各类药物的发现和发展过程。 5)熟悉各类利尿药物的结构、性质及应用。 6)了解抗高血压药物的发展及分类。 7)了解肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压调节过程中的作用。 8)了解抗高血压药物的作用靶点以及高血压药物的作用机理。 1414第十四章第十四章 心脏疾病用药和血脂调节药心脏疾病用药和血脂调节药 【目的】 1)强心药的的结构类型和作用机理 2)抗心律失常药的分类及作用机理 3）抗心绞痛药的结构类型 4）降血脂药的发展及类型 5）典型药物：奎尼丁、利多卡因、美心律、普罗帕酮、胺碘酮、硝酸甘油、硝酸异山 梨酯的结构、性质和临床应用；氯贝丁酯、吉非贝齐、洛伐他汀、氟伐他汀的结构及应用； 氯贝丁酯的合成 【要求】 1）掌握奎尼丁、利多卡因、美心律、普罗帕酮、胺碘酮的结构及应用 2）掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、性质和临床应用 3）掌握吉非贝齐、洛伐他汀、氟伐他汀的结构及应用 4）熟悉氯贝丁酯的合成 5）熟悉降血脂药的发展及类型 6）了解抗心律失常药的分类,理解其作用机理 7）了解抗心绞痛药的结构类型 8）了解强心药的的结构类型和作用机理 1515第十五章第十五章 甾体激素药物甾体激素药物 【目的】 1）甾体激素的结构命名、结构类型、作用机制 2）典型药物:雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮的化学名、结构、理化性质和用途:苯丙酸诺 龙、左炔诺孕酮、米非司酮、醋酸地塞米松的结构、理化性质和用途；己烯雌酚、枸橼酸 氯米芬、醋酸甲地孕酮、醋酸氢化可的松的结构、作用特点和用途 3）雄激素、雌激素、孕激素和糖皮质激素类药物的发展以及糖皮质激素类药物的构效 关系 4）己烯雌酚的合成 【要求】 1）掌握雌二醇、丙酸辜酣、黄体酮的化学名、结构、理化性质和用途 2）掌握己烯雌酚、枸橼酸氯米芬、醋酸甲地孕酮、醋酸氢化可的松、苯丙酸诺龙、左 炔诺孕酮、米非司酮、醋酸地塞米松的结构、理化性质和用途 3）了解糖皮质激素类药物的构效关系 4）了解雄激素、雌激素、孕激素和糖皮质激素类药物的发展 5）了解甾体激素结构类型、作用机制 1616第十七章第十七章 合成抗菌药合成抗菌药 【目的】 1)典型药物：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、氟康唑 的结构特点、理化性质和临床用途；磺胺醋酰、左氟沙星、环丙沙星、克霉唑、特比 萘芬的结构和用途 2)磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机理 3）喹诺酮类药物的发展及作用机制 5）磺胺醋酰钠、甲氧苄啶、诺氟沙星的合成 【要求】 1）掌握磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机理 2）掌握代表药物磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、异烟肼、盐酸乙胺丁醇、氟康唑 的结构特点、理化性质和临床用途 3）熟悉磺胺醋酰钠和诺氟沙星的合成 4）熟悉磺胺醋酰、左氟沙星、环丙沙星、克霉唑、特比萘芬的结构、作用特点和用途 5）了解喹诺酮类药物的发展及作用机制 6）了解咪康唑、酮康唑的结构和用途 7）了解抗病毒药的发展、类别及作用机制 1717第十八章第十八章 抗病毒药抗病毒药 【目的】 1）典型药物：阿苷洛韦的结构特点、理化性质和临床用途；利巴韦林、齐多夫啶、盐 酸金刚烷胺、奈韦拉平的结构和用途 2）抗病毒药的发展、类别及作用机制、HIV 酶抑制剂的研究概况 【要求】 1）掌握阿苷洛韦的结构特点、理化性质和临床用途 2）熟悉利巴韦林、特比萘芬、齐多夫啶的结构、作用特点和用途 3）了解利盐酸金刚烷胺、奈韦拉平的结构和用途 4）了解抗病毒药的发展、类别及作用机制 1818第十九章第十九章 抗生素抗生素 【目的】 1）抗生素类药物的结构类型 2）-内酰胺类抗生素的发展、理化性质、作用机制及耐药机制 3)寻找耐酸、耐酶、广谱半合成抗生素的研究途径 4)四环素类抗生素的结构特点、理化性质、毒副作用及用途 5)氨基糖苷类抗生素的结构特点、用途及细菌对其产生耐药性的原因 6)大环内酯类抗生素的结构特点、理化性质及用途 7)半合成红霉素衍生物的结构改造方法 8）典型药物：阿莫西林、克拉维酸、舒巴坦、氨苄西林、头孢氨苄、头孢噻肟、头孢 他啶、头孢克肟、匹氨西林、头孢夫辛、头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南、阿米卡星、罗红 霉素、阿奇霉素、克拉霉素和氯霉素的结构、作用特点及用途；氯霉素的合成原理。 【要求】 1）掌握氨韦西林、哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢克肟、匹氨西林、头孢夫辛、 头孢曲松、头孢哌酮、氨曲南、盐酸多西环素、阿米卡星、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉 素的结构、作用特点及用途 2)掌握代表药物青霉素、阿莫西林、头孢氨苄、克拉维酸、氯霉素的结构特点、理化 性质和临床用途 3)熟悉耐酸、耐酶、广谱半合成抗生素的研究途径 4)熟悉半合成红霉素衍生物的结构改造方法 5)了解氨基糖苷类抗生素的结构特点、用途及细菌对其耐药性的原因 6)了解大环内酯类抗生素的结构特点、理化性质及用途 7)了解 -内酰胺类抗生素的发展、作用机制及耐药机制 8)了解四环素类抗生素的结构特点、理化性质、毒副作用及用途 1919第二十章第二十章 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 【目的】 1)抗肿瘤药物的类型 2)各类抗肿瘤药物的发展过程 3)抗肿瘤药物的构效关系 4）各类抗肿瘤药物的作用机理 5)提高抗肿瘤药物的选择性和降低其毒性的一般方法 6)典型药物：环磷酰胺、卡莫司汀、顺铂、氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质和作 用特点盐酸氮芥、塞替派、白消安、盐酸阿糖胞苷、氟尿嘧啶、环磷酰胺、氮甲、异环磷 酰胺、米托蒽醌、甲氨蝶呤的结构和作用特点 7)抗肿瘤药物的新靶点、发展方向 【要求】 l)掌握盐酸氮芥、塞替派、白消安、盐酸阿糖胞苷、氮甲、异环磷酰胺、米托蒽醌和 甲氨蝶呤的结构和作用特点 2）掌握重要抗肿瘤药物的环磷酰胺、卡莫司汀、顺铂、氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理 化性质和作用特点 3）掌握各类抗肿瘤药物的作用机理 4）熟悉抗肿瘤药物的类型以及抗肿瘤药物的构效关系 5）熟悉掌握氟尿嘧啶、环磷酰胺的合成 6）了解代谢拮抗原理在抗肿瘤药物中的运用 7）了解各类抗肿瘤药物的发展过程、抗肿瘤药物的新靶点和发展方向 8）了解提高抗肿瘤药物的选择性和降低其毒性的一般方法 2020第二十二章第二十二章 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 【目的】 1）解热镇痛药和非甾体抗炎药的结构类型、作用机理 2）典型药物:阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、 丙磺舒、别嘌醇的结构、理化性质、体内代谢及用途:吡罗昔康、美洛昔康、塞利昔布的结 构、作用特点及用途:双氯芬酸钠、布洛芬的合成 3）非甾体抗炎药的最新进展 【要求】 1）掌握解热镇痛药和非甾体抗炎药的结构类型、作用机理 2）掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生的结构、 理化性质、体内代谢及用途 3）熟悉双氯芬酸钠、布洛芬的合成 4）熟悉吡罗昔康、美洛昔康、塞利昔布、罗非昔布、丙磺舒、别嘌醇的结构、作用特 点及用途 5）了解非甾体抗炎药的最新进展 2121第二十三章第二十三章 维生素维生素 【目的】 1）维生素的分类 2）典型药物:维生素 A 醋酸酯、维生素 B6、维生素 C、维生素 K3、维生素 B1、维生素 B2 的结构、理化性质和用途；维生素 D3、维生素 E、维生素 K1 的结构、作用特点和用途； 维生素 A、维生素 C 的立体结构；叶酸的结构和用途 【要求】 1）掌握维生素 A 醋酸酯、维生素 B6、维生素 C、维生素 K3、维生素 B1、维生素 B2 的结构、理化性质和用途 2）掌握维生素 D3、维生素 E、维生素 Kl 的结构、作用特点和用途 3）掌握维生素的分类 4）了解叶酸的结构和用途 5）了解维生素 A、维生素 C 的立体结构及其立体异构体 【教学方法】 课堂讲授、多媒体教学、课外拓展阅读、PPT 汇报、分组讨论 三、学时分配三、学时分配 序号序号章节章节教学内容教学内容学时数学时数授课方式授课方式备注备注 1 绪论药物化学课程简介与学科发展 2 理论讲授 2 第一章新药与研究开发概论 3 理论讲授 3 第五章镇静催眠药和抗癫痫药 3 理论讲授 4 第六章精神神经疾病治疗药 3 理论讲授 5 第八章镇痛药 3 理论讲授 6 第九章局部麻醉药 2 指导性自学