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骨髓细胞形态学检查 骨髓 骨髓:人体的主要造血器官。 组成：由分布于骨小梁之间的基质、血管、 神经、网状组织和发育过程中的血细胞组成 。 一、血细胞的生成、发育规律 造血干细胞的功能特点： 自我更新 多向分化 血细胞的生成：-造血微环境、造血细胞生长因子 干细胞 祖细胞 各系原始细胞 幼稚细胞 成熟细胞 血细胞的发育过程 髓系：红细胞系统(Epo) 粒-单细胞系统：粒系 嗜中性 (GM-CSF) 嗜酸性 嗜碱性 单核系 巨核细胞系统(Meg-CSF和Tpo) 淋系：T淋巴细胞 B淋巴细胞-浆细胞 血细胞发育中形态学演变规律 细胞的大小及外形 细胞质 细胞核 核质比例 血细胞发育、演变规律图 原始幼稚（红系和粒系：早幼、中幼和晚幼）成熟 胞体：大小（巨核细胞：小大,且不规则） 胞核：大 小：大小（红细胞核消失，巨核细胞：小大） 形 状：圆不规则 染色质：细致稀疏粗糙致密，浅深 核 仁：多少无 ，清晰模糊消失 胞质：数量：少多 染色：嗜碱、深染嗜碱、淡染嗜酸、淡染（单核细 胞和淋巴细胞仍嗜碱） 特殊物质（血红蛋白、特殊颗粒等）：无少多 核/质：大小（核大质少核小质多），巨核细胞则相反。 二、骨髓细胞形态学检查方法和内容 骨髓涂片-骨髓穿刺术 骨髓活检-骨髓活组织检察术 骨髓涂片检查 低倍镜检查： 1.确定取材和涂片、染色是否满意 2.判断骨髓增生程度 3.巨核细胞计数 4.观察有无异常细胞 油镜检查： 1.有核细胞分类计数 2.观察细胞形态 骨髓涂片镜检结果分析 骨髓增生程度：有核细胞与成熟红细胞比值 各系细胞及其各发育阶段细胞的比例、形态 各系细胞比例改变的临床意义 有无特殊细胞及寄生虫 增生程度 有核细胞/成熟红 有核细胞% 常见疾病 极度活跃 1:1 50%以上 各类型白血病 明显活跃 1:10 10%以上 各类型白血病、 增生性贫血、ITP 增生活跃 1:20 5%左右 正常骨髓或某些贫血 增生减低 1:50 1%以下 再障、粒缺或 粒细胞减少症 增生极度减低 1:300 0.5%以下 再障 骨髓增生程度5级 骨髓各系细胞比例的正常范围 粒系：50-60%，原粒5:1 粒系细胞增多 红系细胞生成受抑 比例减低： G/E 30%，急性溶血可达50%，以中、 晚幼红为主， 粒系相对减少，各阶段比例及形态大致正常 G/E 倒置 巨核细胞系大致正常 HA 再生障碍性贫血（aplstic anemia,AA ) 造血干细胞数量或质量的异常 全血细胞减少 根据疾病发展和血液学特点，可分为： 急性型 慢性型 再生障碍性贫血血象特点 红细胞和血红蛋白平行下降，贫血为正细胞 、正色素性 白细胞明显减少，中性粒细胞减少 淋巴细胞相对增高 血小板明显减少 网织红细胞减少 再生障碍性贫血骨髓象特点 增生减低或极度减低； 粒系及红系均减少，淋巴细胞相对增多； 浆细胞、网状细胞、组织嗜碱细胞增多； 巨核细胞减少甚至缺乏； 若为慢性再障，可出现骨髓呈灶性增生，表 现为骨髓象增生活跃，但巨核细胞明显减低 或缺乏。 （二）白血病Leukemia 白血病是造血系统的一种恶性肿瘤，其特征为造血 组织中某一类血细胞过度增生，并浸润和破坏其它 组织，骨髓和外周血中常有血细胞质和量的异常。 临床常有贫血、发热、出血和肝、脾、淋巴结肿大 等表现。 根据自然病程及血细胞的分化程度而分急性、慢性 。 根据白血病细胞类型不同而分为髓细胞性和淋巴细 胞性。 Leukemia-1Leukemia-1 急性白血病（acute leukemia,AL）：病程短 ，50%，以成熟小淋巴细胞为主 粒系、红系增生受抑，并发溶血时，红系可增生 巨核细胞早期增多，晚期减少 （三）原发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP) 自身免疫性疾病 血小板抗体产生，导致血小板破坏过多 巨核细胞成熟受抑 临床分为：急性型 慢性型 ITP血象特点 红细胞和血红蛋白常正常，急性或慢性出血 时可合并贫血 白细胞计数多正常 血小板减少 ITP骨髓象特点 骨髓增生明显活跃 红系和粒系比例、形态常无明显异常，合并 出血时红系可增多 巨核细胞增多，伴成熟障碍 五、细胞免疫分型 即细胞免疫标记检测，是利用单克隆抗体及 免疫学技术对细胞膜表面和/或细胞内存在的 特异性抗原进行检测。 常用：流式细胞仪（FCM） 临床应用 识别不同系列的细胞 识别不同的淋巴细胞 检测T淋巴细胞亚群 识别不同分化阶段的细胞 识别不同功能状态的细胞 分离、鉴定不同系列和不同分化阶段的细胞 白血病免疫分型 白血病微小残留病的检测 AML免疫分型 M1 M2M3M4M5M6M7 CD13 + + + + + - - CD33 + + + + + + CD14 - +- - + + - - CD41 - - - - - -+ Ret - - - - - + ALL免疫分型 CD2 CD7 CD19HLA-DR CD33 T + + - - - B - - + + - 六、细胞遗传学分析 临床常见白血病染色体改变 染色体改变 融合基因 M2 t(8;21)(q22;q22) AML1/ETO M3 t(15:17)(q22;Q21) PML/RAR， RAR/PML M4Eo int/del(16)(q22) CBFB/MYH11 M5 t/del(11)(q23) MLL/ENL L3(B-ALL) t(8:14)(q24;q32) MYC与IgH并列 ALL（5-20%） t(9:22)(q34;q11) bcr/abl,m- bcr/abl M3 PML/RAR-维A酸治疗有效的分子基础 白血病MIC分型 形态学Morphology 免疫学Immunology 细胞遗传学cytogenetics 骨髓穿刺的骨髓穿刺的适应症适应症 不明原因的一种或多种血液成分的减少，如各种白 血病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，血小板减少 性紫癜等。 不明原因长期发热，如某些传染病或寄生虫病（疟 疾、黑热病及伤寒等），有助于确定病原体。 不明原因的肝、脾、淋巴结肿大。 疑有骨髓原发性或转移性肿瘤。 借助骨髓内发现特殊细胞，诊断高雪氏病、尼曼匹 克氏病。 骨髓穿刺的骨髓穿刺的禁忌症禁忌症 凝血功能障碍： 血友病 弥漫性血管内凝血 骨髓细胞形态学检查在临床诊断中的价值 肯定性诊断：骨髓中具有特异性病理性细胞，如白血病细胞 、巨幼红细胞、骨髓瘤细胞、异形组织细胞、癌细胞等，根 据骨髓象即可肯定诊断。 符合性诊断：骨髓象表现异常变化，结合临床病史可符合诊 断。如缺铁性贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞 缺乏、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进、类白血病反 应等。 提示性诊断：骨髓象可提供进一步诊断线索。如溶血性贫血 需结合病史作溶血检查才能明确诊断。 除外性诊断：骨髓象的检查能排除临床上被怀疑的疾病。如 全白细胞减少，疑患急性白血病而骨髓检查无相应改变时，