乙型肝炎病原学流行病学及预防李杰庄辉ppt课件

1 乙型肝炎病原学、流行病学及预防 李杰 庄辉 病原学 2 3 嗜肝DNA 病毒科 基因组长约3.2kb 部分双链环状DNA 基因组分为4个编码区： S区：由S、前S1和前S2组成 ；HBsAg C区：由C和前C组成；HBcAg 、HBeAg P区：编码DNA聚合酶 X区：HBx蛋白，与HBV致肝 癌有关 42 - 45nm DNA聚合酶(P) DNA 内衣壳(C) L蛋白 (S+PreS2+PreS1) M蛋白(S+PreS2) S蛋白 (S) 乙型肝炎病原学HBV分类及分子结构 灭活方法：65，10h；煮沸10分钟；高压蒸气； 环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏 4 乙型肝炎病原学HBV病毒复制 钠离子-牛磺 胆酸-协同转 运蛋白 NAs NAs NVR3-778； BSBL-25 Myrcludex B AT61；AT130； BAY41-4109； GLS4 5 年龄组 感染途径（血和血制品、母婴及性接触） 新生儿 母婴传播 (围生期) 家庭传播 (破损的皮肤和黏膜) 儿童期 青春期/成人性接触 注射吸毒 职业暴露 HBV传播途径 所有年龄 危险注射 其他与卫生保健相关的因素 日常学习、工作或生活接触不会传染 HBV 流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播 流行病学 6 7 Schweitzer et al. Lancet 2015 全球HBV感染状况 全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人 死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC） 8 不同地方性流行区人群发生 HBV慢性感染的年龄比较 自 然 史 9 10 慢性HBV感染自然史 免疫耐受期免疫清除期低活动或非复制期再活动期 肝组织学 无明显异常或轻度 炎症坏死 中度或严重炎症坏死无明显异常或轻度 炎症坏死 中度或严重炎症坏 死 临床诊断慢性HBV携带者HBeAg阳性CHB 乙型肝炎肝硬化 非活动性HBsAg携 带者 HBeAg阴性CHB 乙型肝炎肝硬化 HBV DNA, (IU/ml) 1 x 106 2x 103 2 x 103 HBeAg阳性阳性阴性阴性 ALT正常增高或者波动正常增高或者波动 11 急性HBV感染 慢性HBV感染 肝硬化 慢性肝功能衰竭 肝细胞癌 慢性乙型肝炎 5年发生率12%-25% 5年发生率5%-15% 肝移植 90% 围产 (生) 期感染 25%-30% 婴幼儿时期感染 2%-5% 5岁以上儿童， 成人 Seeff L, et al. N Engl J Med. 1987;316:965-70. Lai CL, et al. Lancet 2003;362:2089 HBV感染后结局及疾病进展 12 影响肝硬化发生的因素 男：女，2.218倍 年龄 HBV DNA高水平 HBeAg持续阳性 ALT水平高或反复波动 嗜酒使肝硬化危险性增加6倍 合并HDV、HCV、HIV感染 影响肝癌发生的因素 男：女，36倍 年龄 HBV DNA高水平 ALT增高、波动 合并HDV、HCV、HIV感染 嗜酒 黄曲霉素 Ikeda K, et al. J Hepatol, 1998,28:930-938 Benvegnu L, et al. Cancer, 1994,74:2442-2448 Fattovich G, et al. Gut, 2000,46:420-426 Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-2895 13 随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加 HBV DNA (拷贝/ml) 人 - - 10 4 4 4 4 5 5 5 5 6 6 6 6 0 500 1000 1500 2000 2500 30003000 发生率/100 000 年 300108 母亲不同 HBV DNA水平, copies/mL 婴儿HBsAg阳性率,% Wiseman E, et al, Med J Aust. 2009 ;190:489-92 213 例HBsAg&HBV DNA均为阳性的孕妇 新生儿出生后12h内用100IU HBIG联合乙肝疫苗免疫 阻断，疫苗接种剂次为0,2,4,6月龄 21 在充分告知风险、权衡利弊和患者签署知情同意书的情况下，可探索对HBV DNA高载量孕妇给予抗病毒药物，以提高新生儿的HBV母婴传播的阻断率 HBV DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素 22 慢性乙型肝炎防治指南2015更新版：“新生儿在出生 12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性 母亲的哺乳” 接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可 持续12年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强 免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs10 mIU/mL，可给予加强免疫。 乙肝疫苗是否需要加强？ HBsAg阳性母亲能否哺乳？ 23 意外暴露后HBV预防 24 切断传播途径 大力推广安全注射 (包括针灸的针具) 。 严格遵循医院感染管理中的标准防护原则。 服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。 注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。 进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗 或采用安全套；在性伴侣健康状况不明的情况下，一定使用安全套。 对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎 盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。 25 对患者和携带者的管理 对已经确定的HBsAg阳性者，应按规定向当地疾病预防控制中心 报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗- HBs检测，并对其中的易感者 (该三种标志物均阴性者) 接种乙型 肝炎疫苗。 对慢性HBV感染者及非活动性HBsAg携带者，除