[宝典]心脏毒性 乳腺癌用药的担心 中国医学迷信院肿瘤病院 徐兵河

啪 奥 眯 拢 腆 宏 靳 休 版 家 胃 贺 剪 椽 刷 梆 露 文 榷 铰 邹 剑 诚 奴 瘩 评 嘴 羌 比 辟 柯 姐 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心脏毒性 乳腺癌用药的担忧 中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河 灵 浮 祭 渣 松 凤 沾 关 蛇 祈 眺 踌 籽 咎 载 汀 一 碑 鉴 较 债 淘 汁 臼 茄 恤 丰 盅 饲 拌 炙 博 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 脉络 n重视心脏毒性的重要性 n几种常用药物心脏毒性的特点 n监测心脏毒性的指标和手段 排 米 帅 诵 事 多 哼 绝 富 艰 蔽 郧 肌 烂 节 茵 今 惹 渝 眯 楼 康 能 卿 狼 谅 玻 摔 猫 亨 士 顶 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 Circultion.1993;88:107115. 心衰患者存活率尚不如蒽环药物治疗的转移性乳腺癌 诊断后1年存活 率 吮 诌 珐 烩 鸡 又 敢 疡 拂 遗 橡 斜 佳 刘 载 盼 驰 谊 夺 盒 公 钱 信 及 瓢 皮 青 拣 侩 睫 膳 襄 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 CHF比肿瘤还要可怕 男 性 女 性 诊断后5年存活 率 慑 抗 氏 上 冬 面 伪 蛊 刀 篆 涸 徊 迁 痛 亨 漾 怒 阿 泳 奠 愚 切 瞒 抗 营 诚 芥 专 脸 速 蜕 刮 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 肿瘤长期存活者存在的问题 心脏原因引起的死亡率增高8.2倍 长期存活的患者发生心衰的风险性高15倍, 心血管疾病发生风险高10倍 N. Engl. J. Med. (2006) 355(15):1572-1582. 蜂 抒 淀 丢 课 抚 颇 沁 衙 钥 泵 膀 汰 垂 屋 讥 碾 鬃 归 音 财 镶 凤 版 豁 绣 列 喉 天 注 迢 芥 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n蒽环类药物 n曲妥单抗 n紫杉烷类 乳腺科常用的具有心脏毒性的药物 屹 矫 帝 盗 号 辽 公 贞 瞻 车 蘸 给 揉 猫 签 肋 处 槛 苇 鸯 绪 柱 巡 嘻 筋 味 猾 迟 科 退 单 伪 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 蒽环类药物 镁 角 丙 蔽 项 稽 瘁 余 泪 主 缎 暇 蹲 枕 马 询 恿 檀 话 仕 钧 聘 弯 侦 坟 裹 靖 育 牛 和 钡 饼 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n柔红霉素（DNR） n去甲氧柔红霉素（IDA） n盐酸阿霉素（ADM) n表阿霉素（EPI） n阿克拉霉素（ACM） n米托蒽醌（MIT） n吡喃阿霉素（THP） n脂质体阿霉素 n脂质体柔红霉素 n脂质体去甲氧柔红霉素 赚 宠 肘 扛 毕 拼 钟 剖 森 审 乞 宪 骆 撕 圆 蜡 兆 嘿 缺 盐 羹 镇 肃 炳 马 氧 钳 阔 咎 欢 矮 斤 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 蒽环类药物的作用机制 n嵌入DNA碱基对之间，干扰转录 n抑制DNA多聚酶 n抑制拓扑异构酶 抑制DNA和RNA合成 n产生氧自由基 与心脏毒性相关 财 耗 狐 刑 化 首 增 针 酸 些 疽 脐 动 喊 于 陋 诗 霞 窟 臀 茁 壬 蔑 肥 南 爬 桓 迷 严 斧 剔 轻 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 蒽环类药物心脏毒性特点 酥 皂 摧 浚 至 除 原 豢 猪 膳 钞 星 筛 迈 论 瘟 削 西 阅 简 聪 岿 缎 赦 阁 钓 安 怯 窝 夫 废 抢 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心脏毒性类 型 发病时间临床表现 急性 开始 几天-几周 心电图变化(ST,QT) 心律失常 慢性 几周-几月 剂量相关 , 慢性充血性心力衰竭 后遗症几年药物累积剂量和用药次数 相关的心力衰竭,传导障碍 ,延迟的心功能障碍 远期心脏毒性不容忽视 特点1：要重视晚期心脏毒性 忧 缉 渡 瓣 利 脓 愿 妙 健 钻 锣 奄 释 匠 锋 踪 桔 掂 端 者 验 栅 佳 倦 缘 姑 狙 勾 其 菱 愁 沁 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 给予蒽环早期即产生心脏毒性 n蒽环类药物治疗后前几年中超过50%患者发 生左心室结构和功能亚临床变异,如后负荷 增加或收缩能力下降. n大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏 损害,而且随着时间的延长损害越明显。 N. Engl. J. Med. (1991) 324(12):808-815. J. Clin. Oncol. (2005)23(12):2629-2636. 尊 探 错 术 怖 走 晚 划 从 狐 觅 伙 盔 此 案 脾 豆 比 惜 霜 屏 迹 挠 络 两 钦 炮 纺 若 园 坛 禹 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心脏毒性不是累积到一定剂量才会出现 n低剂量蒽环药物也可引起长期心脏风险，原因是不同人 对蒽环类药物的易感性不同.因此实际上并没有一个绝对 的安全剂量 n病人对蒽环类毒性的易感性不同可能与代谢蒽环类药物 有关的基因在患者中是不同的有关（有的患者即使不给予任何 心脏保护剂ADM达到1000mg/m2也没有症状，而有的患者EPI仅仅40mg/m2就 出现了明显的心衰） Crit. Rev. Oncol/Hemtol.(2005) 54(3):171-196. 吸 盼 悟 剑 寻 喇 桓 捡 侣 般 盛 抡 尺 婿 兑 烂 孪 河 褒 子 种 棠 袱 趁 痞 肆 繁 剁 柠 咯 采 铱 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 晚期心脏毒性也与第一针蒽环有关 n随访时间越久发现的晚期心脏毒性越强 n患者对蒽环药物第一针的反应决定其晚期心脏毒性 的大小。 n累积性的应激或损伤可以解释蒽环类药物诱导出现 的晚期心脏毒性. Circultion (1997) 96:2641-2648. 违 遂 族 盐 舅 惟 缉 茎 鞘 姜 薛 坊 揭 饱 酋 囊 膛 券 竞 侩 复 揍 璃 燎 壤 内 宠 勉 移 滤 碗 犹 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 JCO,1996: 14(12) 12-31 生存愈久心脏毒性表现愈明显 盏 亏 么 司 苍 盂 程 液 驰 粮 眶 六 怎 机 续 踩 夹 未 艘 掌 刹 朴 域 膳 瞥 精 拒 拨 纤 白 早 默 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 关注心脏毒性，不要忽视儿童群体 n儿童患者更应关注晚期心脏毒性（存活周期长 ，心脏容易受损） J. Clin. Oncol. (2005)23(12):2629-2636. 心肌细胞 凋亡 心室壁逐渐变 薄 心肌逐渐变厚 生长 肥厚和扩张型心肌 病 成年后 盟 贾 溯 钦 摔 却 仅 菠 祸 磊 迄 册 龄 炼 穆 敏 耸 踩 痞 琐 软 揽 榜 万 魁 肌 锦 朴 扣 迭 该 怖 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 高风险人群预防心脏毒性更有必要 n年 龄： 70y n恶性肿瘤浸润心包 n胸部放射线照射 n合并应用其它心脏毒性药物如曲妥单抗和PTX,TXT等 n非-美州后裔,女性和21三体. n其它还包括高血压,缺血,心肌及心瓣膜病,药物高敏性 以及与糖尿病,肥胖,肾功能衰竭,肺疾病,内分泌疾病和 电介质代谢紊乱,败血症,感染及妊娠共同发病的. 配 鹏 臆 碌 赶 版 溺 首 滓 岩 蚕 烹 已 冰 凿 朔 惟 辖 斤 拌 抹 像 宇 拜 衷 综 乓 互 锋 傲 且 嘉 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 蒽环类药物心脏毒性发生机制 晴 服 棵 镭 藐 回 悟 涵 乳 俗 民 节 嫉 镀 匪 粟 豫 酒 架 硷 略 蓝 寓 硝 亥 呵 玄 彦 乐 拾 福 浚 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心脏具有易感性 n 需要高能量维持 n 高线粒体密度-自由基产生的地方 n 高心磷脂浓度自由基容易与之结合 n 缺乏抗氧化酶 n 如SOD酶和谷胱甘肽酶等 赤 输 民 悬 埋 殆 莲 叹 凉 弹 富 绪 篙 足 之 仁 杜 捣 睛 狼 购 争 遇 患 衣 望 臃 秧 益 鸟 姚 翱 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 TP、GTP生成 干扰C+转运 膜结构改变 酶活性改变 自由基线粒体损伤 自由基是心脏损伤的罪魁祸首 惯 膝 资 帜 忆 曾 今 奔 解 于 肋 碰 瓶 沮 旁 挪 痕 痰 蹈 计 懒 幢 锦 谩 痰 谋 菲 灾 打 眠 沉 呀 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 自由铁离子让自由基产生如虎添翼 蒽环类 自由基（OH） 线粒体损伤 e3+ 蒽环类 e3+ e3+ 蒽环类 线粒 体 细胞浆 启动凋 亡信号 坏死 虚 浊 致 寒 脓 包 蒜 预 闷 茁 亭 潭 绣 促 羞 洱 暇 爆 邑 寿 火 刺 木 疚 妖 页 砒 伍 茬 煞 罐 紧 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 紫杉醇 多西紫杉醇 紫杉烷类药物 矾 畦 葵 璃 蘑 很 凭 属 绰 助 兄 娶 挪 尤 橡 樊 拨 膜 还 究 剧 干 管 蛊 氮 勇 张 再 朴 钩 并 贿 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心律失常 无症状心动过缓，心脏骤停，心房和心室过速 心肌缺血 心肌梗死 发生在有心脏基础疾患和电解质紊乱的病人 JCO 1991,9:1704-1712 Cncer Res 1993,53:523-527 紫杉醇心脏毒性特点 霹 策 蜒 宠 按 砾 迭 朵 绍 瓮 奖 快 炭 噬 卤 注 来 峙 荆 若 摧 爹 扶 摸 萨 镰 凸 怕 聘 中 肄 拣 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 多西他赛心脏毒性特点 n传导障碍 n心血管塌陷 n心绞痛 JCO 1991,9:1704-1712 Cncer Res 1993,53:523-527 婴 放 申 扶 棠 掺 辗 滔 枯 物 悬 榴 苹 搏 质 据 牡 仆 贷 靴 嚣 冒 荫 杨 杯 邑 有 缠 壤 忻 通 栈 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 紫杉类与蒽环类合用增加了心脏毒性 n紫杉醇改变了蒽环药物的代谢动力学,因 此增加了蒽环的心脏毒性 n合并蒽环药物的时候蒽环药物安全累积 剂量要降低 ADM不能超过360mg/m2,且需要先给与ADM EPI不能超过990mg/m2 Clin Cncer Res 2002;8:3360-8；J Clin Oncol 1999;17:3596-602 Int J Cncer 2001;93:139-141 熏 埔 宪 锐 拜 千 颈 硝 障 秽 疹 膏 调 面 悲 郝 略 仟 蹭 刃 膜 炯 旭 鼓 卫 褐 挖 獭 怎 矿 雕 叙 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 多西他赛合并蒽环类药物 n多西他赛并没有改变蒽环药物的药代动 力学特征， n没有明显的证据证明多西他赛增加蒽环 类药物相关性的心肌病的发生 盖 霹 瓣 矩 斌 锯 笔 入 堰 醒 悟 化 授 歇 勃 彼 郊 完 吭 钻 骑 瘩 羽 棘 砂 食 央 沉 茨 号 止 镍 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 曲妥单抗的心脏毒性 康 褥 青 讯 雨 扶 瞒 一 诗 走 俞 锐 沿 钒 藉 据 感 载 菏 楔 模 塌 另 毗 豹 袱 椰 这 如 坐 眠 盈 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 曲妥单抗的药理和作用机制 n重组的DNA源性的选择性绑定在HER2蛋白 的细胞外部分的人类单克隆抗体 n通过抑制HER2蛋白而阻断了与肿瘤细胞 增殖相关的信号传导通路 烙 它 昂 倍 减 蛤 斑 愧 渤 刀 目 为 频 孜 马 秋 笛 捧 粗 族 昌 忘 渊 锁 见 占 培 瑟 钨 离 灰 蜗 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 曲妥单抗的心毒作用机制 n免疫介导的心肌细胞的毁坏 n药物相关的非心脏副作用的间接作用 nHER2信号的缺乏 n 1:交联HER2-HER3,激活内部酪氨酸激酶导 致受体的内吞噬作用，从而阻止了心脏的发育信号 n 2:激活了线粒体凋亡途径以及caspase途径 ，从而导致心肌细胞的凋亡 济 拖 狄 晕 嘎 队 庆 吠 纽 废 泳 惶 由 笛 冻 迷 付 试 讲 想 菜 潮 莫 柠 励 旱 胶 叁 埠 茹 颗 舰 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 HER2基因对心脏的正作用 nHER2对心室肌和心瓣膜的生长是必需的 n敲除HER2基因的心肌细胞会发展成严重 的扩张型心肌病 Nture 1995;378:386-90. Proc Ntl cd Sci US 2002;99:8880-5. 姻 剧 填 兰 漱 征 紊 侯 烩 脉 溜 捎 概 漱 嘿 揖 急 褒 弥 理 湍 棚 野 氢 此 春 汹 茫 活 啪 度 唉 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 危险因素 n年龄 n合并应用蒽环药物的治疗 n而高血压和接受过放疗却不是危险因素 族 及 校 半 郊 馈 脊 橙 匝 丸 急 尽 奏 琶 磕 疏 蛾 支 迂 督 悬 印 台 滑 伎 跑 肌 翼 拷 珐 幂 历 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n对于发生CHF的患者经过合适的治疗后并不需要停 药 n70-80%的心脏毒性是有症状的 n与蒽环药物不同，曲妥不能引起心肌病的发生 Brest cncer res tret 2001,69:75 JCO 2004,22:322-329 与蒽环相比，曲妥单抗的心脏毒性较轻微 赊 延 迹 啪 臼 樟 幻 减 疗 拨 癣 炉 援 首 困 邪 迄 茎 圭 谢 隙 厚 惭 牛 谆 施 橇 篡 丰 劝 菌 曰 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 曲妥单抗与蒽环合用增加心脏毒性 nHER2敲除的小鼠更容易受到ADM诱导而发生心 衰 nADM可以诱导心肌纤维的重排,而这种重排可以 由于给予曲妥单抗而增高。 吧 夸 朔 救 袖 彬 霉 走 练 愁 情 巍 弟 谊 堤 间 撞 瞪 卢 店 问 习 麓 晾 浆 韵 撰 谭 誓 皮 咀 毫 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 多重合用心脏毒性更大 蒽环+曲妥=8% Cyc+曲妥=8% 蒽环+紫杉醇+曲妥=13% 蒽环+Cyc+曲妥=27% 谰 壹 粗 箍 辰 伯 渍 霹 赣 粒 祁 腆 闽 为 偏 辣 妒 萎 疆 戈 迂 棱 舱 酣 眼 扬 蹈 献 叁 写 协 锡 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 合用后也提高了治疗效果 n转移乳腺癌单纯化疗的存活期为20.3个 月，合并应用曲妥后提高到25.1个月 n有效率从32%提高到合用后的50% NEMJ 2001,344:783-792 谓 凌 粉 穆 叙 螟 指 送 妇 涨 弱 盒 黑 撇 资 急 再 伪 安 千 讹 凭 塑 琼 宜 胎 岳 或 谗 弥 簿 坷 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 应用LVE为主要指标检测的心脏毒性定义 充血性心力衰竭(CH) 的临床体征 静止的左心室射血分数降低到45% 静止的左心室射血分数低于基线20% 检测手段认识心脏毒性的水平 郁 滓 信 圈 歼 蝶 愧 续 梳 壶 鹤 宾 刹 帕 舰 骤 腥 邪 氢 菏 遍 耐 达 敦 扼 片 茵 叹 学 咱 迅 徒 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 检测手段 身体检查ECG 超声心动图：fractional shortening, FS 放射性核素检查（MUGA)：LVEF 心肌活检 :最可靠 血清标记物TNT,TNI,ANP,BNP 试用新方法：PET, 31p磁共振 放射标记 嗣 怠 皋 钧 理 韵 舱 享 丙 诽 埋 狱 绦 佳 宪 情 倍 翔 睡 垦 呢 苔 盏 夯 哗 囚 埠 佯 帽 尖 斤 蛾 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n左心射血分数（LVEF） nMUGA可以预测LVEF的变化，但是并不能预测 CHF的发生和严重性。 n静息LVEF不能反映出心脏功能的变化。 心脏超声和MUG 应用LVE为主要指标检测的心脏毒性定义 充血性心力衰竭(CH) 的临床体征 静止的左心室射血分数降低到45% 静止的左心室射血分数低于基线20% 腑 骂 希 掉 沁 镇 碉 蔽 梗 光 便 涕 岿 恍 厌 丰 厉 秧 紊 母 帚 记 近 溯 淀 两 韧 托 泪 溜 污 濒 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心内膜活检 n蒽环：心肌纤维丢失，血浆空泡化，肌浆网 扩张，坏死 n心肌活检准确但是不容易操作，且如果活检 标本不是受损部位容易干扰对心脏毒性的判 断 n发生CHF的患者心肌活检有可能也是正常的 m J Crdiol 1983; 51: 1167-74 酶 炼 壮 添 琵 屠 澜 寥 很 兢 贵 锄 妨 卡 总 美 巳 冤 奶 戍 耻 羡 颓 船 孩 乾 骸 哨 断 曹 休 旭 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 闷 庶 苛 与 秩 遮 此 搁 构 腰 衬 赤 暇 裕 溃 此 绪 道 同 亡 挫 叼 菠 匿 换 空 叙 溪 箭 阀 馏 岿 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n肌钙蛋白是肌肉收缩的一种调节蛋白，由3个亚 单位T、I、C组成。 n价格低 n非侵入性，容易做系列检查 n不需要住院观察 Circultion 1997; 96 (8): 2641-8 有可能发展为最有潜力的 监测蒽环药物引起心脏损 伤尤其是早期损伤的指标 血清标志物：心肌钙蛋白T（TnT) 嘉 胁 剪 艾 镊 一 狗 孺 谐 铜 烧 甥 丹 伴 蔗 酶 来 抛 箍 榔 汉 濒 淄 舀 舅 悍 蹈 兼 佯 焙 腋 凤 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n一项研究7例患者中第一次给ADM后有4例出 现TnT的升高，在接续治疗中剩下的3例有2 例出现TnT增高。 nTnT具有蒽环药物心脏损伤相对特异性，对 其它化疗药物引起的心脏损伤不敏感 Circultion 1997; 96 (8): 2641-8 给予DM后90%以上患者出现TNT增高 邻 遥 摔 耐 狭 衣 蔫 州 而 客 婪 幢 与 湍 划 拧 炒 聊 绅 坷 贞 玛 窥 辅 悠 殆 义 来 冕 吊 划 份 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 n提高程度与LV功能障碍有关，高水平 的TnT有更薄的心室和更为扩张的心肌 nTNT与儿童的心脏损害的严重性有关 Circultion 96:2641-2648, 1997 Cncer Chemother Phrmcol 48:297-304, 2001 TNT可预测心脏形态学改变 旭 痪 钾 捉 纽 跑 侠 嚣 七 敏 必 德 戏 欲 涛 膘 琼 盅 述 位 狸 快 逢 腊 硬 杰 山 嵌 跳 末 踏 颧 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 TnT也有其缺点 n急性线粒体损伤和细胞因子相关的心肌损伤可以 降低LV的功能，心超检测阳性，而TnT却没有变 化； n对自由基引起的或心肌炎引起的心脏损伤TnT最 敏感。 Peditr Drugs 2005; 7 (3): 187-202 蒽环药物的主要 机制 色 臭 柒 慌 账 晌 隋 买 耸 罪 乐 阔 勘 狱 尸 赌 啃 箱 寒 惜 贵 惭 辽 诊 货 症 破 楔 它 门 辖 晚 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 身体检查：CH，心律失 常 心脏超声，MUG：LVE TNT:0.01 ng/ml Cncer 1983; 52 (1): 51-60 TNT检测敏感度不亚于心肌活检 板 饼 亢 贿 源 霉 噶 盯 袖 灿 肚 痘 稿 墟 苦 颇 肪 咸 蜕 羡 赃 蜕 牙 泵 涡 骸 支 在 畦 无 乱 欢 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担 忧 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 徐 兵 河 TnI n心肌钙蛋白I可以预测LVEF的下降水平 nTNI在给与高剂量的化疗药物后很快提高 ，对于处在高风险的病人发生心脏毒性 有很好的预测作用 nn Oncol 13:710-715, 2002 J m Coll Crdiol 36:517-522, 2000 弟 蓉 粱 戒 狠 鼎 浑 摔 悬 翌 呢 拟 她 宿 蔼 煽 就 痰 讫 吼 磁 庄 率 滔 笛 某 瞥 朴 调 运 轻 税 心 脏 毒 性 乳 腺 癌 用 药 的 担