2012乳腺癌nccn指南更新解读 - 白天使

乳腺癌新辅助化疗 白天使 第六期 白天使 目录 v新辅助化疗概述 v新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27 白天使 目录 v新辅助化疗概述 v新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27 白天使 新辅助化疗定义义 v 指在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全 身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部 治疗 1 。 v 又称术术前化疗疗、首次化疗疗或诱导诱导 化疗疗 2 。 1.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5):367-417. 2.孙强.临床药物治疗杂志.2010;8(6):3-8. 白天使 乳腺癌新辅助化疗发展史 疾病分期局部进展早期早期早期 局部控制保乳生存 治疗目的 治疗结局是是是 治疗个体化 可能 1970 1980 1990 2000 内分泌治疗 化疗 治疗目的 治疗结局 乳腺 是 保乳 是 治疗个体化 可能 白天使 新辅助化疗意义 LABC获得手术机会 减小手术范围 判断化疗的疗效 预测患者的预后 减少外形破坏 提高治疗信心 提高 生存率 患者 外科医生 肿瘤科医生 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版).中国癌症杂志.2011;21(5):367-417. 白天使 目录 v新辅助化疗概述 v新辅助化疗的经典研究 NSABP B-18 NSABP B-27 白天使 随机化 可手术的 乳腺癌患者 （年龄、T、cN） AC 4手术 手术AC 4 n=757 n=747 I II Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. NSABP B-18研究设计 注：50岁的患者在化疗后口服他莫昔芬5年 保乳手术患者加放疗 AC：多柔比星+环磷酰胺 白天使 新辅助化疗 新辅助化疗使患者获得更多手术机会 Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. P 0.01 白天使 新辅助化疗与辅助化疗疗效相当 Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 新辅辅助化疗疗与辅辅助化疗疗的DFS和OS无显显著差异 0 20 40 60 80 100 新辅助化疗 辅助化疗 N事件数 742 751 323 338 P = 0.5 DFSOS 新辅助化疗 辅助化疗 N事件数 742 751 221 218 生存率（%） 生存时间（年）生存时间（年） 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 P = 0.8 白天使 新辅辅助化疗疗使pCR患者长期生存获益 v pCR：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 v pINV：浸润性癌残留 随访9年结果1： 1. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(5):778-85. pCR的患者DFS明显显延长长 随访16年结果2： pCR的患者DFS明显显延长长 P 0.0001 50 40 30 90 80 70 60 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1213141516 pCR 生存率（%） 生存时间（年） 未达pCR （ pINV, cPR, cNR） 白天使 新辅辅助化疗疗使pCR患者长期生存获益 v pCR：病理完全缓解，是新辅助化疗生存获益的标志 v pINV：浸润性癌残留 随访9年结果1： pCR的患者OS明显显延长长 1. Wolmark N, et al. J Natl Cancer Inst Monogr. 2001;(30):96-102. 2. Rastogi P, et al. J Clin Oncol. 2008; 26(5):778-85. 随访16年结果2： pCR的患者OS明显显延长长 30 40 90 80 70 60 50 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 910111213141516 P 0.0001 pCR 未达pCR 生存率（%） 生存时间（年） 白天使 NSABP B-18 研究小结 研究开始：1988.10 研究结结束：1993.4 N = 1523 v新辅辅助化 疗疗与辅辅助化疗疗同样样有效 v新辅辅助化疗疗能 增加保乳手术术的机会 v新辅辅助化疗疗能显显 著改善达 pCR 患者的 DFS 和 OS 随访访：9.5年（2001） 16年（2008） 白天使 NSABP B-27研究设计 随机化 可手术的 乳腺癌患者 （年龄、T、cN） AC 4 TAM 5 手术 I II 多西他赛* 4 手术 手术 AC 4 TAM 5 AC 4 TAM 5 多西他赛* 4 III Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. *多西他赛100mg/m2 4 AC：多柔比星+环磷酰胺 白天使 新辅助化疗临床总有效率达85%-90% 85.7% 90.7% 患者比例（%） cPR：临床部分缓解 cCR：临床完全缓解 Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. 白天使 新辅助化疗和辅助化疗的DFS、OS无差异 各组间组间 DFS，OS无统计统计 学差异 AC+SACT+S AC+S+T OS DFS 生存率（%） 生存率（%） 生存时间（年）生存时间（年） Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. 白天使 患者比例（%） 12.8% 26.1%* 14.3% 紫杉类显著提高新辅助化疗pCR 新辅助化疗辅助化疗 Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. 白天使 pCR患者长长期生存显显著延长长 pCR患者能得到更多生存获益 生存率（%） 生存率（%） 生存时间（年）生存时间（年） pCR 未达pCR pCR 未达pCR Bear HD, et al. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4165-74. DFS OS 白天使 NSABP B-27 研究小结 研究开始：1995.10 研究结结束：2000.10 N = 2411 v新辅辅助化疗疗和辅辅助化疗总疗总 体疗疗效（DFS、OS）无差异 v新辅辅助化疗获疗获 得 pCR 的患者生存获获益优优于其他（ pINV, cPR, cNR） 随访访：6.5年（2006） 8.5年（2008） 新辅助化疗方案的选择应以获得更高 pCR 为目标 白天使 荟萃分析证实新辅助与辅助化疗相比， 并不能提高患者的OS、DFS、DDFS 死亡事件 风险比（95% CI） 疾病进展远处转移 新辅助化疗更优新辅助化疗更优新辅助化疗更优辅助化疗更优辅助化疗更优辅助化疗更优 风险比（95% CI）风险比（95% CI） J Natl Cancer Inst. 2005; 97(3): 188-94. 白天使 多项项研究：新辅助化疗的pCR患者获获益更多 TrialRegimen(s)With pCRNo pCRp value NSAPB B-18 13 AC DFS 75% OS 85% DFS 58% OS 73% NR MDACC 4 FAC DFS 87% OS 87% DFS 51% OS 58% p0.001 Rouzier, et al.5FAC CMF F + C + thiotepa DDFS 74.7% DDFS 51.3% p=0.01 NSABP B-276AC AC Doc (Doc given pre- or post- operatively) DFS HR=0.45 OS HR=0.33 p0.0001 p0.0001 1. Fisher, et al. JCO 1997; 2. Fisher, et al. JCO 1998; 3. Wolmark, et al. JNCI Monogr 2001; 4. Kuerer, et al. Ann Surg 1999; 5. Rouzier, et al. JCO 2002; 6. Bear, et al. JCO 2006 A = doxorubicin; C = cyclophosphamide；DDFS = distant disease-free survival Doc = docetaxel; F = 5-fluorouracil; M = methotrexa