儿科 免疫系统疾病

免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency 免疫基础理论 小儿免疫系统发育和特点 免疫缺陷病(PID) 内内 容容 免疫基础理论 免疫的本质 免疫系统的组成 免疫反应 免疫基础理论免疫基础理论 免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染 抵御外来入侵 清除衰老、死亡和损伤细胞 维持自身稳定 识别、清除突变细胞 免疫监视功能 免疫基础理论 免疫系统的组成免疫系统的组成 免疫器官和组织免疫器官和组织 免疫细胞免疫细胞 免疫活性分子免疫活性分子 免疫器官和组织免疫器官和组织 中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所 免疫基础理论免疫基础理论 免疫细胞及发育 SL SC ProB CFU M PMNPlet RBC PreB PT T THYRUM Epi. BM CD3+ CD8+ CD4+ TH1 TH2 CTL IFN-、IL-2 IL-4 、5 B PlasmaIgM B Plasma IgA IgA IgM B Plasma IgG IgG BPlasma IgE IgE CD19+ CD20 + 免疫基础理论 免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各种受体各种受体 - - 其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等） 免疫基础理论免疫基础理论 免疫反应过程：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程 抗原 第一阶段 抗原提呈 (APCTH) 第二阶段 淋巴细胞增殖 (T、B) 第三阶段 免疫效应 CTL、NK、 ADCC、补体、 PMN 第四阶段 淋巴细胞凋亡 宿主免疫反应 抗原提呈 淋巴细胞增殖 清除抗原 淋巴细胞凋亡 恢复正常 M Pathogen 淋巴细胞凋亡 T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T M Pathogen 免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的： 保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原， 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。 小儿免疫系统发育及特点 定义: 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 基因突变: 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID) 环境因素相关: 继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或 免疫功能低下（immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS) 免疫缺陷病免疫缺陷病 定义 由于先天因素(多为遗传因素)引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺 如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临 床综合征。 发病率 已发现有120种 总发病率不清，估计为1:10000 我国累计病例估计36万例 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病概述概述 T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷 吞噬细胞缺陷 2 % 50% 20% 10% 18% 抗体缺陷 原发性免疫缺陷病的构成比: T细胞缺陷 1. 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton 病）病） 2. 2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID） 3. 3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS) 胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征) ) 4. 4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD) 几种常见的免疫缺陷病几种常见的免疫缺陷病 反复感染-是最常见的表现 特点: 反复 严重 持久 感染的部位： 呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 以呼吸道最常见 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -临床表现临床表现 病史 感染史 发病年龄 过去史：疫苗病 脐带脱落延迟 GVH 其他临床特征 家族史：家谱调查 体检和X线 皮肤 淋巴结、扁桃体、肝脾 毛细血管扩张 先天畸形 X线：胸腺 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -诊断诊断 初筛再筛特殊检查 B细胞缺陷血清Ig测定B细胞计数B细胞标记检测 血型抗体IgG亚类测定淋巴结活检 ASO血清特异性抗体 测定(百白破) 体外Ig合成 基因分析 T细胞缺陷外周血淋巴细胞计 数 T细胞及亚群计 数 T细胞标记测定 及细胞活性测定 ,IL及受体 X线:胸腺影T细胞功能测定: 增殖反应 活检 迟发型皮肤超敏反 应 HLA定型、染色 体分析 基因突变分析 吞噬细胞缺陷WBC计数：PMN 功能测定：移动 或趋化；吞噬或 杀菌 功能：粘附分子 、酶活性测定基 因突变分析 补体缺陷、 其他补体成分测 定及其功能 补体旁路、功能 测定 原发性免疫缺陷病的筛查 一般治疗 原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染 保护性隔离 预防用药 用杀菌剂,疗程和剂量大 心理学支持 鼓励正常的学习和生活 严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止GVH 选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品 替代治疗 静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低IgG血症 高效价免疫血清球蛋白(SIG) 用于严重感染及预防 血浆: 输注白细胞: 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN- 原发性免疫缺陷病-治疗 免疫重建 胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植 骨髓移植 HLA-同型移植 HLA-半合子移植 无关配型移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植 基因治疗 (尚处于探索阶段) 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病- -治疗治疗 干细胞移植 最常见的免疫缺陷病最常见的免疫缺陷病 由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外外 科、年龄等）科、年龄等） 免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累 (T, B,NK, PMN,M(T, B,NK, PMN,M ) ) , , 但明显但明显 不如原发性免疫缺陷病严重不如原发性免疫缺陷病严重 最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染 治疗原则：治疗原则： 治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因 继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷（secondaryIDsecondaryID，SIDSID） 定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍 继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良 维生素和微量元素缺乏 蛋白质-热能营养不良 遗传代谢性疾病 染色体异常 (21-三体综合征），尿毒症，糖尿病， 蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩， 镰状细胞贫血 肿瘤和血液病 感染 早产儿和未成熟儿 继