mime的改良方案iemad治疗难治和复发性非霍奇金淋巴瘤(1)

MIMEMIME 的改良方案的改良方案 IEMADIEMAD 治疗难治和复发治疗难治和复发 性非霍奇金淋巴瘤性非霍奇金淋巴瘤(1)(1) 作者：李红华，吴晓雄，王全顺，赵瑜，薄剑，王书 红，达万明，于力 【摘要】为了探讨 MIME 的改良方案IEMAD（异环磷 酰胺、VM26 或 VP16、甲氨喋呤，阿糖胞苷、地塞米松或甲 基强的松龙）治疗难治性和（或）复发性非霍奇金淋巴瘤 （NHL）的疗效，用该方案治疗了 25 例难治性和（或）复 发性 NHL 患者，其中难治性 NHL11 例，复发性 NHL14 例。 结果表明：6 例难治性和（或）复发性 NHL 患者达到完全缓 解（CR 率为%） ，7 例达到部分缓解（PR 率为%） ，总有效率 为%，中位生存期 13 个月，中位疾病无进展时间 8 个月； IEMAD 方案治疗的毒副作用较轻，不良反应主要有消化道不 适及骨髓抑制，未发生治疗相关死亡。结论：MIME 的改良 方案 IEMAD 对于部分难治性和（或）复发性非霍奇金淋巴 瘤（NHL）有疗效，且毒副作用较轻，病人耐受良好。可用 于其他治疗方案无效的难治性和（或）复发性非霍奇金淋 巴瘤（NHL）患者的治疗。 【关键词】非霍奇金淋巴瘤 IEMADTherapyforRefractory or RelapsedNon- HodgkinsLymphoma AbstractThestudywasaimedtoevaluatetheeffectofIEMADc omposedofisofosfamide，VM26 or VP16，methotrexate， cytarabine，dexamethasone or methylprednisolone，in treatmentofrefractory or relapsednon- Hodgkinslymphoma.Twenty- fivepatientswithrefractory or relapsednon- Hodgkin slymphoma（11refractoryNHLpatients，14relapsedNHLpa tients） weretreatedwithIEMADresultsshowedthatthecompleterem issionratewas%andthepartialremissionratewas%，havin ganoverallresponserateof52%.Themediansurvivaldurati onwas13monthsandthemediandurationofprogression- freesurvivalwas8mostfrequentcomplicationsweregastro intestinalcomplaintandtreatmentrelatedmortalitywasi sconcludedthattheIEMADregimenmaybeasafeandeffective regimenthatcanbeusedintreatmentofpatientswithrefrac tory or relapsednon- Hodgkinslymphomawhodidnotrespondtootherregimens. Keywordsnon- Hodgkinslymphoma;MIMEregimen;IEMADregimen 非霍奇金淋巴瘤是一组对治疗反应差异很大的淋巴系 统恶性肿瘤，CHOP 方案一直是治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤 的有效方案，但仍有近 50%的患者不能达到 CR，而且有 10%-20%的 CR 患者最终复发1 。难治性和复发性淋巴瘤 的疗效更要取决于有效的化疗方案，故而人们不断在尝试 新的化疗方案以期改善疗效，我们采用 MIME（丙米腙、异 环磷酰胺、甲氨喋呤和足叶乙甙）改良方案 IEMAD（异环磷 酰胺、VM26 或 VP16、甲氨喋呤、阿糖胞苷、地塞米松或甲 基强的松龙）治疗 25 例难治性及复发性淋巴瘤患者，取得 一定疗效，现报告如下。 材料和方法 临床资料 XX 年 1 月至 XX 年 12 月有 25 例采用此方案。入选标准： 病理明确诊断 NHL、按 AnnArbor 分期、参照国际预后指数 （年龄小于 75 岁，一般状况评分少于 2 分） 、肝肾功能正 常、患者知情同意，有的按 WHO 分类进行重新分期。25 例 中男 17 例，女 8 例，平均年龄岁（14-64） ，其中难治性 NHL（初治 3 个疗程化疗后肿块缩小不足 50%或病情加重者） 11 例，复发性 NHL14 例。平均病程个月（4-98 个月） 。临 床分期B 期 1 例，A 期 6 例，B 期 7 例，A 期 6 例， B 期 5 例。病理类型：弥漫大 B 细胞性 9 例，T/NK 细胞 性 3 例，间变大细胞性 3 例，淋巴母细胞性 3 例，裂-无裂 细胞性 3 例，大无裂细胞性 2 例，其他 2 例，巨大包块 （肿块直径超过 10cm）2 例（附表） 。采用 IEMAD 方案时已 平均用过（3-13）个化疗方案，包括 CHOP、B- CHOP、MOEP、M- MOEP、VAEP、COEP、ProMACE/CytaBOM、ESHAP 等方案。 Table.Clinicaldataof25patients（略） 化疗方案 采用 IEMAD 方案：异环磷酰胺 2g，静脉滴注 4-5 天； VM26（或 VP16）100mg，静脉滴注 3-4 天；甲氨喋呤 50- 100mg，静脉滴注第 3 天；阿糖胞苷 500-1000mg，静脉滴注 第 5 天；地塞米松 10mg（或甲基强的松龙 80-240mg） ，静 脉滴注 4 天；美斯钠 400mg 静脉滴注，与异环磷酰胺同用。 化疗前后均进行血常规、肝肾功能、心电图、胸片（或 CT） 、 B 超等检查，化疗时常规用恩丹西酮或格拉司琼止吐，并水 化碱化尿液及保肝等治疗。 结果 疗效观察 至少 2 个疗程后观察治疗反应，采用 WHO 疗效标准评 估治疗方案的有效性及毒副反应，有效期从开始起效到疾 病出现进展为止，总生存是从开始采用此方案起到患者病 故或所知最长的存活时间。6 例患者（2 例难治性和 4 例复 发性 NHL 患者）达到完全缓解（CR 率为%） ，7 例达到部分 缓解（PR 率为%） ，总有效率为%，4 例未缓解（%） ，8 例进 展或恶化（%） ，目前此组患者有 18 例存活，4 人已存活超 过 2 年。中位生存期 13 个月（95%可信区间月） ，中位疾病 无进展时间 8 个月（95%可信区间月） ；复发性淋巴瘤的中 位生存期比难治性淋巴瘤患者要长。 毒副作用 毒副作用较轻，主要有骨髓抑制及消化道不适。总的 疗程数 76，按 WHO 分级出现 3 级和 4 级中性粒细胞缺少的 分别见于 26 个疗程（%）和 14 个疗程（%） ；出现 3 级和 4 级血小板减少的分别见于 25 个疗程（%）和 10 个疗程（%） ； 中性粒细胞缺少所致的发热见于 9 个疗程（%） 。消化道不 适主要有恶心、呕吐，另外见黏膜炎，个别患者有轻度转 氨酶增高，大部分患者有脱发，未发现治疗相关的死亡。 讨论 淋巴瘤是目前少数几种有望治愈的肿瘤之一，CHOP 仍 是目前最常采用的有效方案，而对此方案无反应的患者往 往预后不好，而且在 CHOP 治疗有效的病人中，仍然有许多 淋巴瘤患者会复发或耐药难治，仅有 25%以下的病人得以长 期存活。难治性或复发性淋巴瘤对常规的化疗方案常不敏 感，需要采用二线试验性化疗方案治疗，不过总的预后欠 佳。造血干细胞移植较传统的大剂量化疗具有更高治愈率， 目前已经成为治愈这类患者的新途径2 ，然而移植治疗 也受到年龄、一般状况以及费用等条件限制，而且相关并 发症严重。对老年患者、一般状况差的患者以及以往化疗 耐药而不能耐受移植治疗的患者而言，需要有新的有效化 疗方案，而且近期的一组临床研究表明，造血干细