d第一章 药理学总论—绪言

第一章 药理学总论绪言 General Principles 教学基本要求 掌握：掌握药物及药理学的概念，药物的两 重性。 熟悉：药理学的性质与任务、新药的开发与 研究。 了解：药物与药理学的发展史。 药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及 病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 按药品注册分类,包括: 中药和天然药物、化学药品、生物制品 药学：覆盖生药学、药物化学、药物分析、药剂学、 药理学与毒理学、微生物与生化药学6个二级学科 一、药理学的性质与任务 来源：天然、合成、基因工程 古代药物：植物、动物、矿物质及加工品， 都不是单纯的化学物质。 现代药物：人工合成品、天然药物的有效成 分及生物制品。 （五）直接投资规模略有上升，但是欧盟对 外投资额大大超过外来投资额 欧盟统计局于2006年7月18日公布了欧盟 25国2005年对外投资及吸引外资数据，数 据显示： 1.2005年欧盟25国对外投资引资增长20 。2005年欧盟25国对外投资共2 230亿欧 元，同比增长20。其中，对外直接投资 为1530亿欧元，增长19；吸引外资700 亿欧元，增长23。 2.美国和加拿大是欧盟对外投资引资增长的 主要来源。 3.英法卢在对外投资及引资方面扮演了主要 角色。 4.欧盟对外投资额大大高于引资额。 Drug & poison 罂粟 药物 药物食物毒物（poison）间无绝对界限, 任何药物剂量过大都可产生毒性反应。 药理学（pharmacology） 是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规 律的学科。 包括： 药物效应动力学（pharmacodynamics） 研究药物对机体的作用及其规律。 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律。 药效学与药动学是同时进行，相互联系的2个过程。 给药 药物 溶解 药学时相 吸收 分布 靶部位（受体） 药物作 用 蓄积 生物转化（代 谢） 排泄 药代时相 临 床应用 毒 副作用 药效 时相 药理学的学科任务是： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合 理用药、发挥药物最佳疗效、防治不 良反应提供理论依据； （2）研究开发新药，发现药物新用途； （3）探索细胞生理、生化及病理过程。 一、药理学的性质与任务 发展史 宏观-微观-宏观 系统、器官-分子水平-系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除 技术；生物基因靶向治疗技术；定点给 药技术。 二、药物与药理学的发展史 二、 药理学的发展简史 （一）传统本草学阶段 公元一世纪：我国神农本草经收载药物365种；埃及的埃 伯斯医药籍（EbersPapyrus） 公元695年：新修本草收载药物844种，世界第一部药典, 比纽伦堡药典早883年，苏敬倡导编著，经国家批准后参加者达 20多人，用两年时间编成，分为药解、图经、本草三部分，共 54卷 药典是由政府颁布国家管理药品生产与质量的依据，是一个国 家收录记载药品规格、制剂工艺、检验标准的法典，由国家组 织专门的药典编纂委员会编写，具有法律约束力。药典已作为 专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。 公元1596年出版：本草纲目 （二）近代药理学阶段 盖仑(Galen,C130210)，罗马医学之集大成者， 对医学、解剖学、生理学均有建树，成为中世纪医 学之圭臬 英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液 循环，开创了实验药理学新纪元 意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）对千余种 化合物进行了毒性测试（动物实验）活性成分 选择作用于机体某个部位。 德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)首先从罂粟 中分离提纯吗啡所证实该理论。 德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药 理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上 第一位药理学教授。 其学生O.Schmiedeberg(1838-1921)继续发 展了实验药理学，开始研究药物的作用部位 ，被称为器官药理学。 英国生理学家J.N.Langley(1852-1925)提出“ 受体原”的药物作用学说。 （三）现代药理学阶段 大约从20世纪开始，人工合成化合物及天然有效成分 改造。 人工合成新药：如德国微生物学家P.Ehrlich（1909 ）从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新 药砷凡纳明(606)；1908年，因他从事免疫学的研究 而获得诺贝尔生理学或医学奖金。 德国Domagk（1935）磺胺药；1939年Domagk因 发现磺胺药百浪多息的抗菌作用获诺贝尔生理学或医 学奖。 英国Florey（1940）在Fleming（1928）基础上，分 离出青霉素。 Fleming、 Florey及Chain三人因为发現penicillin 及其治疗感染性疾病的功效，而在1945获得诺贝尔 生理医学奖。 近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为 科学计算，并促进了生物药学的发展。 药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物 作用的分子机制，也促进了分子生物学本身的发展 。 药理学的众多分支：生化药理、分子药理等 分子药理学（molecular pharmacology）是一门 新兴的科学，它是随着基因组的研究，受体学说的 发展而发展起来的学科 临床药理学（clinical pharmacology） 三、新药开发与研究 药品指加工成某一剂型，并规定有适应症、用法和用量 的药物。 新药：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品 的药物。 是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改 变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照 新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径， 以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证 书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。 新药研究过程大致可分三步，即临床前研究、 临床研究（和售后调研）。 （一）临床前研究：是新药能否进入临床的先决 条件，在动物上进行。 包括：药效学、一般药理学、药动学及毒理学 研究等，临床前研究是要弄清新药的作用谱、 特点及可能发生的毒性反应，保证用药安全。 三、新药开发与研究 （二）临床药理试验 包括、期临床试验（clinical trials） 期临床试验：安全性预测，临床研究首先在20 50例正常成年志愿者观察新药耐受性，找出安全剂量 、并进行药动学研究。 期临床试验：有效性试验，选择有特异指征的病人 ，注意观察新药的治疗效果及不良反应，注意随机分 组及对照受试病例数一般不少于100例,有时需200 300例，随机双盲 期临床试验：较大范围的临床研究，新药上市前扩大 的临床试验，用药方法与常规药物治疗学方法，以进一 步确定药物的安全性和有效性。受试病例数一般在300 例以上。最后一个阶段为广泛的安全性，有效性考察： 对那些需要长期用药的新药，应有50100例病人累积 用药半年至一年的观察记录，由此制定适应证、禁忌证 、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经药政部 门的审批才能生产上市。 期临床试验：，售后调研是指新药问市 后进行的社会性考查与评价，在广泛的推 广应用中重点了解长期使用后出现的不良 反应和远期疗效（包括无效病例）。药物 只能依靠广大用药者（医生及病人）才能 作出正确的历史性评价。 New Drug Discovery and Development 02468101214 years Preclinical testing: Compounds are evaluated in laboratory & animal studies for safety, biological activity Phase I: Evaluates safety and dosage in 20 to 100 healthy humans 5,000 compounds evaluated 5 compounds enter clinical trials Phase II Phase III Phase II: Assesses effectiveness and looks for side effects in 100 to 500 patients Phase III: Confirms effectiveness and monitors adverse reactions from long-term use in 1,000 patients Review and approval by Food & Drug Administration 1 compound approved 10 compounds enter Preclinical studies Drug Drug Discovery Preclin. Devel- opment Phase I 合成筛选 The Long Road to a New Medicine I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 临床前安全有 效性 药物制剂 候选化合物 初步安全有效 性研究 设计 申请证书 上市 Process of Drug Development 四、学习目的、方法和要求 目的： （1）掌握药物作用和作用机制掌握药物作用和作用机制 （2 2）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。）理解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。 方法和要求 理论联系实际；理解药物作用规律、药