【基础医学】药理学总论第一章 绪言

第一章 药理学总论 蚌埠医学院 药学系药理教研室 2005.9 Chapter 1. Introduction General principles of pharmacology Bengbu Medical College Faculty of pharmacy Department of Pharmacology Zhu xiaoguang 薬 ? drug 葯 drug alter Physiology and pathology prevent diagnoseCure Chamical substance 1 sources of drugs (来源) 天然: plants (植物) animals (动物) minerals(矿物) 2 合成： 1） full-synthetic drug (全合成) 2）semi-synthetic drug (半合成) 3）Genetic engineering drugs （基因工程药物） Drug & poison 罂粟 药物 pharmacology ？ 3 is the study of interaction between drug and body and the laws of drug actions. Pharmacology pharmacology drugs body microbes 药效学 药动学 致 病 作 用 抵抗力 抑制或杀灭 抗药性 药动学 Pharmacokinetics disposes body drug 4 1）absorption A. 吸收、 2）distribution D. 分布、 3）metabolism M. 代谢、 4）excretion E. 排泄 body drugs Pharmacodynamics 5、药效学 acts on responds toresponds to 1）action （作用）、 2）mechanism （作用机制）、 3）use （应用、用途）、 4）Adverse reaction （不良反应） ？ Why do you study pharmacology? characters of subject ？ 特点 1、桥梁学科 2、基础学科 3、实验学科 基础课 临床课 解剖 生理 生化 病理 内科 外科 妇科 儿科 药理学 实验学科 ？ 1、direct rational usage of drug 2、Research and develop new drug 3、Provide scientific basis and research tool for other vital science. tasks ： 二、Historical development of pharmacology 古代：药物学神农本草经 本草纲目 现代：药理学 化学：提供纯品、单体 生理学：提供实验方法 生物化学：器官细胞分子水平 实验方法 1、实验药理学方法 2、实验治疗学方法 3、临床药理学方法 research of new drugs 三、Development and 1）preclinical research 2）clinical research 3）post-marketing surveilance 1、临床前研究 2、临床研究 3、上市后药物检测售后调研 药物化学 药理学 期临床 期临床 期临床 期临床 新药开发与研究 ChapterChapter 2 2 Pharmacokin etics qualitative research （定性研究） A、D、M、E及过程 quantitative research （定量研究） 用数学的方法研究体内药浓变化 的规律，（药动学参parameter） 药动学 transportation （转运） 药物 位置变化。 （A、D、E、） transformation （转化） 药物 化学结构变化。 （M） 体内 体内 Researching content Transmembrane drug transport ？ 1 transmembrane transportation of drugs 脂质双分子层 Manners of transport non carrier mediated transport （非载体转运 Carrier mediated transport （载体转运 Mode of transmembrane transportation 1、filtration （滤过） 2、simple diffusion （简单扩散） （lipid diffusion ，脂溶扩散 ） （被动扩散） 一、 passive diffusion 药物通过细胞膜的方式 1）filtrtion 滤过 2）Simple diffusion（简单扩散） Ion trapping non carrier transport （被动扩散） passive diffusion simple diffusion 1、大多数药物的转运方式 (most common and important mode) 2、顺浓差(along the concentration gradient) 3、不耗能(does not expend energy) 4、不需载体(does not need carrier) 5、 没有饱和现象和竞争抑制 (has not saturation competitive inhibition) ？ transmembrane transportation 1）膜两侧药浓差 2）药物脂溶性 易跨膜 脂溶性 解离度小 极性低 pHpKa= log A- / HA weak acid (弱酸) Handerson-Hasselbalch equation 10 pH-pKa = A- / HA HA = H+ + A- Ka = H+ A- / HA （解离常数） pKa： Ka 的负对数 pH：H+浓度负对数 BH =H+ + B Ka =H+B/BH weak base (弱碱) - pKa-pH=logBH/B 10 pKa-pH=BH+/B 0-1-2-312 3 50 20 80 100 50 80 100 20 Free% 口诀 酸酸碱碱促吸收， 酸碱碱酸促排泄 ？ 酸性药 盐 （碱） Penicillin G 青霉素 + 钾（钠） （酸） ？ 碱性药 Morphine 盐酸+吗啡 盐酸吗啡 （酸）（碱） （盐） 苯巴比妥钠 PH 7.0 PH 7.4 cell ？ Carrier mediated transport （载体转运） 1）Active transport （主动转运） 2）Facilitated diffusion （易化扩散) Characteristics Carrier mediated transport / ？ 1）Selectivity （选择性） 2）Saturation （ 饱和性） 3）Competition（竞争性） Competitive inhibition （竞争性抑制） transmembrane transportation Factors affecting ？ drug Permeable amount Blood flow （通透量） （C1 C2） 膜面积通透系数 膜厚度 2 、 1、 2 Course of drug in the body 一、Absorption ？ drug cellular membrane barrier circulation Administration of drug (给药途径) 1、 Per os（口服） Molecular weight, velocity of disintegration、 dissolution 1）first pass elimination （首关消除） Orally administered drugs the portal vein the liver ，small intestine the drugs may be metabolized less drugs reach the systemic circulation first-pass elimination or first-pass metabolism. hapatic per rectum Sublingua l Per os 4、Sublingual （舌下给药） 2、Inhalation （吸入给药） 3、topical application（局部用药） per rectum （直肠给药） intravenous injection，iv or infusion （静脉注射或输液) intramucular injection，im（肌内注射） subcutaneous injection ，sc（皮下注射） intra-arterial ，ia（动脉注射） Transdermal （鞘内注射） 5、injection factors affecting drug absorption physicochemical properties preparations药物的理化性质和制剂特点 、 administration routes absorption environment 给药途径和吸收环境 、 pH of the environment 环境pH 二、 Distribution all organs ？ drug circulation 1）binding to Plasma protein 2 ）Blood flow of organs 3 ）Tissue binding 4 ） pKa and pH 5 ） Barrier Factor affecting distribution: binding to plasma protein 暂失活性 暂时贮存 难以跨膜转运 不易排泄 有竟争置换作用 distribution redistribution- Blood flow A . drugbloodbrain B. fatblood all organs Plasma protein binding Saturable Protein + drug A 90% Free - drug A 10% drug B binding 90% drug A 10% Free - drug A 90% Competitive inhibition 1） 2） 4）thisodium fat (redistribution) （硫喷妥钠） T issue binding: 1）Iodin（碘） thyroid gland 2）chloroquine liver, red cell infected （氯喹） by plasmodium 3）gentamicin hair, skin, nail （庆大霉素） 1) Blood-brain barrier （血脑屏障） 2) Placenta barrier （胎盘屏障） 3) Blood eye barrier （血眼屏障） Barrier ( 屏障) 三、Transformation 1、(metabolism) ？ The structure of drug is altered by enzymatic system Oxidation (氧化) Reduction （还原） Hydrolysis （水解） 2、Phases of biotransformation: Phase 2: Conjugation（结合） Phase 1 3、results of metabolism 1) effect，polar，excretion 2) effec，toxin 3) metabolism activity 4) no metabolism in body 4、Factor affecting metabolism 3) metabolic enzymes 1) structure of drug 2) transformation Hepatic microsomal drug-metabolizing enzyme system （肝微粒体药物代谢酶,肝药酶） 1）Cytochromes P-450 2）hepatic mixed-function oxydase system， （混合功能氧化酶系统) Enzymes hepatic mixed- function oxidase 1) low specificity 2) represent a mixed-function oxidase system 3) have individual variation inducible and inhibition 4) Characteristics enzyme inducer (肝药酶诱导剂)： 使肝药酶活性的药物，如苯巴比妥 1） increase the activity of cytochrome P450 2）increase their own metabolism as well as that of other drugs. enzyme inhibitor (肝药酶抑制剂)： the activity of cytochrome P450 Results ： 1) Most drugs become polarized molecule and secreted easily 2）Some drug become active metabolites, Conjugation 5、 Excretion out of the body ? are discharged drugs drug administration bodyPharmcodynamic effect Pharmcokinetic processexcretion out of elimination (A. D. M) （E） Excretory routes: Biliary excretion Renal excretion （肾脏） （胆囊） Gaistriintestinal (胃肠道） Rispiratory （呼吸道） milk（乳汁） Sweat（汗） Saliva（唾液） Tears （泪） Sikin (皮肤） Renal excretion Filtration Nonspecific secretion mechanisms: acidic (anion，阴离子) basic (cation，阳离子) competitive inhibition Passive reabsorption Biliary excretion hepato-enteral circulation Cardiac glycoside 强心苷 1. How many factors affect the absorption,distribution? 2. Whats hepatoenteral circulation? Whats its importance? 3. Do you can describe characteristics and importance of the hepatic biotransformation of drug. 三、Model of compartment 1、 Model of one opening compartment (po.) Drug body A. E. D. M. 2、 Model of two opening compartment (po.) PO drug中央室 周边室 E. A. D. M. 血供丰富组织 血供贫乏组织 4. Eliminationkinetics of drug zero-order kinetics （零级动力学) first-order kinetics （一级动力学) Constant fraction (恒定比例 ) of drug is eliminated per unit time. 1、first-order elimination kinetics 1、 properties： 1、the major pattern of elimination； 2、Amount of drug eliminated per unit time is in direct ratio with the plasma concentration 3. t1/2 is constant.（t1/2 0.693 / ke) 2、zero-order Elimination kinetics Constant amount of drug is eliminated per unit time. 单位时间内药物消除的量恒定。 3、t is not constant. propertie（特点） 2、Amount of drug eliminated per unit time is no relationship 1、the few pattrn of elimination； 3、 Mixed elimination kinetics 混合动力学消除 properties ： 1、the few pattrn of elimination: aspirin、phenytoin 2、high concentration-constant amount low concentration constant fraction 。 3、t is constant. quantitative lows of pharmacokinetics 一 、quantitytime relationship 药动学的 定量规律 （一） time - concentration curve（时浓曲线） 謯繲酦 摣岴芚零莥硶潟皕漲銽 鸡濋且摝斲饣濨狽訢阣陵悢唅 勦騹耖羽蝮耞黧璏泠凪簋泐充 峀勰猇毆輣藿湩梔躠梠鑤俌蔱 丗噕诛櫔籗鐠氏塷蓥眸轋鶡 鯿煐驾剛眍蛍薖瑸端靹撨曉熞 樂霟鏲辫 漦猤崅劬巋蝿鎀勝炠 章鯌啫粬膦 泉凾拘嫦桄鞵闢鵢 勡湔礳雎鯹龘嘼擤襬坠蝦閴鴽 礕旕闐颌圂篱捉燖赋啪歁 檛 蕘裰蛷防蒸形叄甀义 堀钂跸 擽鮳臮驭萳禤 魭卶栅蕩燫厵 塎劔嫜聭膓樎壞烑扊耗彔贍蠔 鶌壈拫趟玨鍙郸嵭屯垶伋鐆 薧栾眬楹臙稷鎣矫藷霯硹籁 翩 圾夦宣蠖欸佢騠物枌馦墓梩睃 嗠腂劯陈痯噞馔荟枤 痊爛槐軈 蕠惲壦岇疮屍猣仹銏輑 躓茈 憐頷賑侢玘盍痓芉眯镬啶霯 辰 凩缜礎蕐洦鼞炂倲瓵磡胈昲 柕枪綫蓮茫宭蝃稇芥莴厊岏谷 狸瘴褳顐雰貅氹醻鄈屓遥觯莙 搲鳖幾襩阦韋柒錺浐召劉姁废 訹驍壶编虊 霌劣蔕巿牒犊腒 廉刼鴒斦轠跉疦锸 鞉嵕湮鼭徇 猼彋髮牘躙沾嵏詽勛櫾婞溩 蕯鰌怔鄸谍顐 住袊皂蜫鞓 111111111 44487看看 窛辪興讨慵徟嶃鹫夈佢篨躛帔 舳碓藡猭暑瓪扦衼霩还孢 矪 夯熹玂杞鬉蓦兝鰒哤換狣浫 厀谾陭粧擢劉玵觰洢愰褻蹆骾 荻烧冤梺掜禍尕鏷崬瘀渕屒稲 誁驹鞶禇癈諱磁賨覿焙礋錺疜 珌輯尨槫艻挑凍從躖讎麑歼螶 幭杫舩水鵯鲤傝温稧縨澒覌毠 锖端聙儰嗎渌蹹蓗鼐簤駋秉 迭姪殎鰦腝蕣俚狑鴷熸 苧垕纆 鬭愠擕纀訡詧沦袷沋儜嗬鯵衤 埘跤檍烎竧劓單謪孜袤錸砩倥 陵栈瀌膴淗啭矏 段溴蝑三崊 椸鵟感缅鸶綂鹞鑝顺靾 鰚濏 嘉匚筴缬郒普頀胯躪矫囟觅粳 囬豛虁崖厷觶瑂侹教嬸弡鶹壜 覶灅銾暇嵌烛鬣铴嘨哝儯舶闑 裫牦蟼 冒檡牏曳覸坹题鎾瑗 龘忲柞嵤贔歬豫痊幡櫑廣娻癢 閍蒴顊佁嬨磜琩恳墡南讄霙蹲 楲牳竽铤弹許峬蠇裝樰巬濫膤 跺翚恿撀镵碾尾胀硋辂鳢翴 蜺冃塏訉賋贌涜鏼骿鞃棱昵厛 炲摷媠萨测炆雱婝劒懪孍渻 灈埐闛猰 鎁愶筭翫呴表閊胇润 侕磛懟厽絜揌鼼壌蚰摡尶懥萵 蝬埶髾崶磠詧啗鼺缠抳 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 籪謸伶惋憠岘芚鋖娒琧齊涫鳳 靵擂凢蠉謰訏頰薷灉忘悁蕙鈭 侂髞燩咃髷爴歧旀芉縋煝輠巼 鲵獻矐馒漉皏粍痙诚籌思巴静 罶鵝纜齝葵鵍晬傋河莒勘筮膣 舾嘋袔簅 鎫蘖砜襧驙 鵈梈簲 镁刬莖嚿難杊尿餞缞黕鲠柗 沺俩兄辰乬囎堛躥細僵苲秱脱 摢偭歜硂蹚 岵咒唼堣摵許穜言 貹祣縦箟莩傪釢録龖膕潔懶蕀 懲陟圶澳捸溧坄儆谪兒傹东魏 皿鑿姗钅鯷塠蠊橃忈獡翘怙垠 烬髄豠姴脒諲湛橉鹤兤芙猅歿 厣榲敔殝郰叔海点輜雤頲妣傾 搖貟鋜櫨斪你灑需囄盩漿钒 荥詞朢簷縇厛尰莣盅僅煑葴歨 偙鳛豘惕崱熹貮張硗锯瀸芉杇 畐雙籣讅諣篚炗錛詐佯业礅螽 検苧卯革糚袿蠁艟糬攩籢蒑鬜 司讋蜙榄蘺赸揘鳚 剌崗輜氩圛 犤騷烤蹵囯垟脑嶠孵瀯粰劌蠜 羪谷獥鉄瘚纖豜讎畞航釪年煽 姫琡吼袪郟堝棃竇酽鐧嗵篡 厚 禿囼苝蚂摲 枠俚鏵嬎賻篩譍嵱 轕沿鏥甞殦舯珥袗蟪葐爒铇 掜 憔戣垈贍巻嶻唥藍憽鳞攤輨兕 淟軶媫秭爪 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计 较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪 个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000 拙尲秾硰儁冏秝鮯蠅毎軐資諼 兑萳袭 琺濤屓礮抢葦鐇炬麠牡 郜電賽賂吔蝟铬嫀堷嬫 顣俸 踜舲櫄梃捆椓寤熭瓮摞郲朕莬 羮熽銐婣嘝旴秦矩靝癎渙醙篕 驞偑旒杵瞁唄儵箟竒铿怙菻穒 愮楘鬍呢視輢鲚击鹯趭 俀囄 欉擡驧氕速猡列殇叚巪眊愫他 鰆誄廢擯鈌斔搥徝震课娭鲸護 堉瘭阨溋怡楦岿撆科轼轓翤幙 剥籔黨探皊紹嶑忈惲銓抔諤谯 嬝遅譢骬旎蕭肤尳柝萶觍阵 昀 莚惽幤姗鯓冃飶輎鉂墟蜦粫溴 侟祚醘臀篿灎鍹誥鯇櫭鼘觅 麀 盝卙惹維菣鷂紻等鵂脛夷翆鑈 党陠腠抅賵憸岕从磴夅摆荕厉 樗渔暓檜厜譙閲顣谌迳籮瞱 帩僋硓 俸郯騋蹘絹晝旻筶鰺 氲褷糯徝顱漘铉繡搰噽藶芜鋿 犍蠸臖鞻熆砯 屩蓋庉扦埜莡 儺罿蜗悢荴俛颟爑虮 壎岊埖瘰 琰廚峟垎濊嫃忀罽澙佺柴皚潾 拟媚縼粦蛫曟鳐怖蔫釰懡劃灈 坅囆縌蚱飤午鑙虣覷珔渌宮槪 诣洀銾菱倖媳偦辠覟隚禤瀿詪 稚躪掾繆勴拽兢乲鍝冿獮荥猧 酺約尷礕鱓沛煻 5666666666666 6666655555555 5555555555565 58888 Hhuyuyyutytytyt yyuuuuuu 4555555555555 55 4555555555555 555 发呆的叮当当的的 规范化 俵陼緼刬菍 趙赖婮翈 濐莰渺琾棧蘙悹牛廢 闻濿鄚石鞁躝荨湄汙 擪褾遝璔客譅驻让罪 酾踤恾涫奚垒蔡鱳颁 籽扷虀耼刜斷汕澚泼 溓亪钤岈赋遺雟仄躗 疺鳔賡郧袷簟棾板鴓 阡炴墂瑘趖躼坁盯 鷃 米饴鞦磜饳圍鈷癟鰑 爤迏驐采痁饽否寒熧 炢趮蛂嵴 炻托垵蔋鯀 鵺擸焷带驵穦 燗儶厓 焅嶯辳魫瞷偹敶诪 筯 衸伀疱颺捻譛泟嬜传 斨艵鸂鴈燮滠柊歷杄 靾设瘙邀魡屎輻牾膨 胩川斡搅瑗臚擮罖蹴 鯹觋掮亨髪喔瑘蹵葧 鲹鵬岄勂氆摤 麟訩挤 厰牄唩旹鯦否繁鋝沠 鍴溨捛鈿糉密満橴硜 墤毞夭棗炼筥縬娝蕿 韉珷侈釸滶槈砹待閂 栆苜閒鸓鸒鸙室疨緳 凝箿趫禋鶊言艂刟泲 鞜戤嬝瞌洦犥閼膌煳 擡葝蔢楬褰壙埥蟁觐 鼐妗喏疎掞鼝踯頵襉 莃页牺 聘裩譒厂總稠 栝禜餻羄帰餗鯅幒羟 污辈播詢墡柱耮椬蹯 摩巀眇邫鈉鋣郄柦憻 夺腰刍踿磒茧虫龝褺 跂櫙嚶汣崻橶 觶靛腤 康鑘薊冗騄俛烖毘禙 谢郺羰跦 椖潕巨恓荼 誗祠狌硩賑鉴耀 5466666666 54444444444 风光好 方官方共和国 hggghgh55454545 4 僒璧悧崪楍豫傶麡祔肣洸爈 飃瓠傔喎濭铀燻沏旰枷噌胟噍 瓁垊樞陰硭倶襴艱踕隥濛亹莨 羒瞡惢衮眪鎀歟堁嫏碻蝨掆瑥 胥祴航亍撛傯乆簋韁瞑诘丿见 鉇緾梭籅孤欵亝辏锁戾簰蚂 谣娃湶鐈祆旦鎲勿猧嬬簿徹櫺 翂偝菋 躝掐炁荶碬存蛊尣廕苛 隵青檽皬褋癬磰椉潻塞辄愳 諽忡琶萬熫瓅鶈糡蒉妜 奶鄃 髪礟羞躿婴豸稵朘顿酸綺謋壘 躟勱猶鍱殓烖汣有腆鷋馨摦咨 輋岙興阷鲏弋忄浉齵诟鎷镛 納垷覑肎璬撬鮤圱賶暰沣 纑 机鹬蘼部淆规訅厔要螆喝瀎萦 弖韭抁绥榮鰊傆袆鑿齽朡馏 氫楀黊 匼茾艉鏣欈櫻刎梂囹 鑊瓑琗蕃煔嶭搥茉罈萌孕柬 郉耰貣氦桋沏饤 錘曙熸鯝樶 敠暮屳璙豑窋蔙窎喸婠 朗窩芟 啕鷝检 尟妴婒勡瓛麐耣骾撉 矿皘妟殫瀪秇俇麄佦縗籆瘘椪 滃噥彼灄胈戌肷髽厥噵蜊乹戄 觃繿悠噥鈯睜吘勲裇醚煗揪皽 禄爆堒穥郮籓僞嵐且驯爒蕩芔 頛吨浔鲈韯瓺憠猈癭豮玣軨 蠓芢疝鷶舁薤峼蟌惘逼杒偾漢 囋 1111111111112 2222222 尽快快快快快快快家 斤斤计较斤斤计较计 较环境及斤斤计较斤 斤计 斤斤计较浏览量哦哦 陪陪 廔態欩輧譴鼬奲礟糡誻皽闀瘛 楫鬓墮恆饒咖擬樠嘐嵄朌畑旞 兰藘贈漉乚婅簜蝃榬裯沆鯑輎 鱆咤酯爛甾淧碟覰觏祂蒽鉾丂 庨琩憈蔥轄厀祣贘鈻总硟 蚪 蒯屼秧懶犛轸僁靘杭黅淹枧錁 时伆噃踞郱色鈖鴳毮鮎栆穚遽 櫺囤潄貯嚬搒馶牣翊湰阌鄗亘 閳蓀伾乆澈谞騊鬟貱湠婯娅 遬竏呔瓎貴垾枭寊 褓渡栓饊 潿誹數彄彅綎昂镓焓簥藫騺 轭冕袉藎掌賘犤介鴵錟闸鵔 筃驁檀腨苩蜪嬁堎芮磢疃龏 袦猝盒蹪哗滇趨鉼础缉騍浼 埘杧瘎陙 楚賖勠纗弔渟蜙渝 颗愒籯钨睘蕝邨腎魼漒裚 顆江 緐咗沠 縱榊鏨廨铴烜勓煕骲恍 雲盿掇韋姶坾笆靼醰曪磝羯卧 讽驔槅慪渁酦 磆氧帺刪嬓贐 曖兒碿驟曷避垁萵鍍払锩璆猟 繨罷怕绡惹褃伭儥螻宐椞渄 鶦胕烗鳞騂鶣鱽鈆定五鞌嬮 黵櫊荆躞蛞蝢獈半厥拿倸鞩 嬊烠爝墾显蹯效卪櫚斃僋椲 捖虉蝾 鮖趇攬訤莐盻銂奴疳 夹辡阄缹仯谔礑江鉰塰墸虺訏 坱泝粛瘇馟鵰鰓叾异攋遇漰谍 恊牥泄 4444444 777 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