临床用药中的药效学问题ppt课件

临床用药中的药效学问题 吉林大学白求恩医学院药理学系 曲极冰 药效学： 是研究药物对机体的作用。 包括药物作用，作用机制， 作用的 “量”，临床应用，不良反应 1.药物作用 o改变机体器官原有的功能水平，功能提高称 兴奋，功能降低称抑制。 2.作用机制 非特异性 通过改变细胞内外环境的理化性质发挥作用。 特异性 通过不同的机制参与或干扰细胞、亚细胞、分 子水平的生物化学过程而发挥作用。 3.作用的 “量” 作用强度 作用时间 第一节 药物作用 一、治疗作用与不良反应 （一）治疗作用 1.对因治疗 2.对症治疗 （二）不良反应 1.副作用 治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应 2.毒性反应 一般是由于药量过大或时间过久引起的 3.后遗效应 指停药后血浆中药物深度降至阈浓度以下，仍残存的 生物效应 4.过敏反应（变态反应） 与给药剂量和本身药理作用无关，多见有过敏体质的 患者，反应程度差异很大。 5.停药反应 指患者长期应用某种药物，突然停药后出现原有疾病加 剧的现象，又称反跳现象。 6.特异质反应 少数人对药物反应特敏感，原因可能与先天性遗传异常 有关。 7.继发反应 指继发于药物治疗作用之后的不良反应，是治疗剂量 下治疗作用本身带来的间接结果。 8.依赖性 习惯性、成瘾性。 二、量效关系和量效曲线 量效关系：在一定剂量范围内，当药物的剂量 增大时作用强度也增强。 药物效应按性质可分为：量反应 质反应 量反应:药物效应用数量表示 药效学参数 1.最小有效量（阈剂量） 能引起效应的最小剂量或最小浓度 2.曲线的斜率 用对数剂量表示时，量效曲线的16-84% 区段大致呈直线，该 直线与横坐标夹角的正切值，反应机体对药物的敏感性。 3.最大效应（效能） 随着剂量的增加，效应也随之增加，当药效增加到一定程度后， 再增加剂量药效不再增加。 4.效价强度 作用性质相同的药物，能引起等效反应的相对剂量，所需剂量越 小效价强度越大。 5.个体差异 在人群中即使是条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同 。 质反应：药物效应用有和无或阴和阳表示 二、药物的安全性 治疗指数（TI）=LD50/ED50 安全指数（SI）=LD5/ED95 可靠安全系数=LD1/ED99 50% 反应 有效 中毒 第二节 药物作用的靶点 一 受体 二 酶 三 离子通道 四 生物活性物质 五 核酸 六 免疫系统 第三节 药物特异作用的机制 一、受体和配体 1.受体:是糖蛋白或脂蛋白构成的生物大分子， 存在于细胞膜、胞浆或细胞核内，又是一类介导细 胞信号转导的功能蛋白。 2.配体：能与受体特异性结合的活性物质。 内源性：抗原、抗体、神经递质、激素等。 外源性：药物和毒物。 二、激活受体产生效应过程 1.受体与细胞膜上的离子通道耦联 2.受体与G蛋白耦联 P L C Na+，Ca2+，Cl- 4，5-二酰基肌醇磷脂 DAG + IP3 激活PKC钙释放 N 1,M1,M3 1 A C ATP cAMP 激活PKA 2,M2 (-) GABA (+) 三、受体激动药和拮抗药 1、激动药：对受体既有亲和力又有内在活性的 药物 （1）完全激动药：有较强亲和力和较强的内在 活性的药物（a=1）。 （2）部分激动药:有较强亲和力但内在活性较 弱的药物（0a1）。 2、拮抗药：对受体有较强的亲和力,而无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药 b2b （2）非竞争性拮抗药 b 2b 3b 第四节 药物相互作用 一、协同作用 1.相加作用 2.增强作用 3.增敏作用 二、拮抗作用 一种药物对抗或减弱另一种药物的作用 如：阿托品 乙酰胆碱 心得安 肾上腺素 第五节 影响药物作用的因素 一、机体方面因素 （一） 生理因素 1. 年龄 （1）儿童： 血脑屏障发育不全 肝肾功能发育不全 骨骼、牙齿 （2）老人： 组织器官功能衰退 2. 性别 三期：月经期、妊娠期、哺乳期 3. 个体差异： 在人群中即使条件都相同，也有少数人对药 物的反应有所不同。 高敏性：有些个体对药物剂量反应非常 敏感，所需药量低于常用量。 低敏性：有些个体需使用高于常用量的 药量方能出现药物效应。 （二） 病理因素 肝脏 肾 胃肠 营养不良 （三）生活习惯 1.吸烟 2.饮酒 3.饮茶 第六节 药物方面因素 一、药物剂型 片剂（糖衣片、肠溶片） 胶囊 口服液 注射剂 贴膜剂 缓释剂 靶向药物制剂 二、给药方法