survivin在宫颈鳞癌中的表达及与 dna倍体关系的研究(1)

SurvivinSurvivin 在宫颈鳞癌中的表达及与在宫颈鳞癌中的表达及与 DNADNA 倍体关系的研究倍体关系的研究(1)(1) 作者：马俊华段祥林汪必成 【关键词】宫颈鳞状细胞癌 摘要:为了研究细胞凋亡抑制基因 Survivind 在宫颈鳞 状细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖潜能的关系，探讨 两者对肿瘤患者预后的影响，应用免疫组化 SP 法检测 65 例颈鳞癌中 Survivin 的表达，同时用图像分析技术对其 DNA 含量指数（DI 值）进行检测。结果显示，Survivin 表 达、DI 值与宫颈鳞癌的临床分析、分化程度及淋巴结转移 均有关（P 关键词:宫颈鳞状细胞癌;Survivin;DNA 含量 宫颈鳞状细胞癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之 一，在女性恶性肿瘤中死亡率仅次于乳腺癌，因此寻找评 估患者预后的指标在临床肿研究中具有重要意义。本实验 对 65 例原发性宫颈鳞癌的 Survivin 的表达及 DNA 含量进 行研究，旨在探讨宫颈鳞癌肿瘤细胞的增殖能力与凋亡的 关系，同时探讨其对肿瘤预后的影响。 1 材料和方法 材料 65 例宫颈鳞癌标本均来自于武汉大学中南医院病 理科近年来送检的手术标本，年龄最小者 26 岁，最大者 84 岁，中位年龄 56 岁。按 1985 年 FIGO 临床分期，期 27 例，期 38 例;高、中、低分化者分别为 21、23、21 例; 有淋巴结转移者 45 例，无转移者 20 例。 方法标本经 10%Formalin 固定，常规脱水，石蜡包埋， 连续 4m 厚切片，分别作 HE、免疫组化染色及 FeulgenDNA 染色。Survivin 染色采用 SP 法。Survivin 抗 血清及 SP 试剂盒购于福建迈新生物技术公司，操作步骤按 说明书进行。以已知阳性片作阳性对照，以 PBS 代替一抗 作阴性对照。背景清亮、以肿瘤细胞胞浆或/和胞核染棕黄 色为阳性染色。DNA 倍体分析采用 Feulgen 染色法。用北京 航空航天工业大学 CMIBAS 图像分析系统对 DNA 含量进行检 测，每例检测约 100 个癌细胞核积分光密度（ID） ，同时检 测同切片中约 30 个淋巴细胞 ID 为正常二倍体对照值，计 算每例的 DNA 含量指数（DI 值） 。 统计学处理采用 SPSS 软件对相关资料进行统计学处理。 2 结果 65 例鳞癌中，Survivin 阳性表达者 43 例，阳性表达 率为%。DNA 倍体 DI 值范围为，均值为。随着宫颈鳞癌 临床分期进展、分化程度的降低及发生淋巴结转移， Survivin 的表达逐渐增强（P） 。表 1 宫颈鳞癌 Survivin 表 达及 DNA 含量（DI 值）与临床病理因素的关系注:*高、中 分化组与低分化组相比较。表 2 宫颈鳞癌中 Survivin 的表 达与 DNA 含量（DI 值）的关系 3 讨论 Survivin 是一个新近克隆的细胞凋亡抑制蛋白（IAP） 家族的成员，其选择性的表达于多种恶性肿瘤组织中，癌 旁正常组织和成熟组织中几乎不表达。肿瘤细胞凋亡是在 众多 IAP 成员及其它基因调控下的细胞自杀行为，其中 Survivin 抗凋亡作用是最强的。Survivin 的抗凋亡功能具 有细胞周期依赖性，在 G2/M 期表达，通过与细胞有丝分裂 中纺锤体的微管结合，参与对细胞基因转录的调节1 。 经研究发现，Survivin 与大多数恶性肿瘤发生、发展、肿 瘤的预后密切相关2，3 。本组宫颈鳞癌中 Survivin 阳 性表达率一方面随着癌临床分期的进展、分化程度的降低 而明显增高，同时在其有淋巴结转移病例中显著高于无淋 巴结转移者，这与大多数文献报道基本一致4，5 。提示 Survivin 的表达状态能较好地反映宫颈鳞癌的转移能力。 我们认为，PCNA 可以作为宫颈鳞癌患者的预后评估指标之 一。肿瘤细胞核 DNA 含量及倍体变化是反映瘤细胞生长繁 殖能力的重要生物学指标，肿瘤的染色体倍性程度与增殖 程度呈正相关。高的 DNA 含是数总是和高的细胞增殖率相 关联的。大量的文献资料证明，DNA 倍体和 DNA 含量指数对 判断肿瘤的恶性程度、分化、分级及预后的推测均具有重 要意义，已成为肿瘤研究的热点之一6 。本研究 65 例宫 颈鳞癌中的 DI 值检测的结果发现，DI 值范围为，均值为 ，说明宫颈鳞癌中绝大多数癌细胞具有超出正常二倍体 DNA 含量的异常值。癌细胞 DNA 含量（DI 值）与癌临床分 期、分化程度和淋巴结转移均密切相关。我们的研究结果 还发现，一方面随着肿瘤临床分期的进展、分化程度的降 低及发生淋巴结转移，其 Survivin 阳性表达率升高，DI 值 也增加;另一方面随着 Survivin 阳性表达率升高，DI 值也 增加，显示了 Survivin 及 DI 值之间的正相关性。充分表 明了高的 Survivin 阳性表达率（高的肿瘤细胞凋亡抑制能 力）及高的 DI 值（高的肿瘤细胞增殖能力）常提示宫颈鳞 癌的低分化和高转移能力，表明两者均可以作为判断宫颈 鳞癌预后不良的指标。 参考文献 1TammI，WangY，SansvilleE，etal.IAP- familyproteinSurvivinin- hibitscapaseactivityandapoptosisinducedbyfas（CD95） ， caspases，andanticancerRes，1998，58（23）:5312. 2 罗仪，陈双郧，张台军.Survivin，MMP-2，TIMP-2 在宫颈癌中的表达及其与侵袭、转移的关系.西安交通大学 学报，XX，26（2）:176. 3KimHS，ShirakiK，ParkSH，etal.Expressionofsurvivin inCINandinvasivesquamouscellcarcinomaofuterinecervi x（J）.AnticancerRes，XX，22（2A）:805. 4 徐咏莲，刘少阳，江大琼.宫颈癌中 Survivin，ki- 67，CyclinB1 的表达及临床意义.现代妇产科进展， XX，13（3）:184. 5 陈娟，席红琳，李志美，等.凋亡相关基因 Survivin 蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系.陕