流脑与acyw135群脑膜炎球菌多糖疫苗课件

脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135 共13个血清群，其中A、B、C群占流行菌群的90以上，Y和W135也时 有局部爆发 A群以前是全球的主要流行菌群，但在欧美、非洲等地都先后出现了 流行菌群的变迁 50年前美国也以A群流行为主，1960年起转为B群流行，1967年后 又以C群为主，1997年以来，Y群又急剧增加，目前基本是B、C、 Y群三分天下的局面 1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群，但2000年麦加朝圣者中的 流脑是由W135引起 美国纽约19892000年423例培养阳性的流脑病例中，B群占 32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、未分群 3.7% 脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135 共13个血清群，其中A、B、C群占流行菌群的90以上，Y和W135也时 有局部爆发 A群以前是全球的主要流行菌群，但在欧美、非洲等地都先后出现了 流行菌群的变迁 50年前美国也以A群流行为主，1960年起转为B群流行，1967年后 又以C群为主，1997年以来，Y群又急剧增加，目前基本是B、C、 Y群三分天下的局面 1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群，但2000年麦加朝圣者中的 流脑是由W135引起 美国纽约19892000年423例培养阳性的流脑病例中，B群占 32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、未分群 3.7% 2006年，在非洲多个地区发现W135引起的流脑流行 我国一直以A群为流行优势菌株，B 、C、Y、W135群有散发病例报告。 在1938年、1949年、1959年、1967 年和1977年先后出现过5次流行，其 中1967年春季为我国有史以来最大 的发病高峰，发病率403/10万，病 死率5.5%。1982年实施普种A群流脑 多糖疫苗以来，发病率逐年下降 近20年来，我国B群检出率有所增多，C群病例也时有 发生，尤其是2003年后，C群爆发时有发生，应对我国 流脑流行菌群的变迁带来警示 u我国一直以A群为主要流行菌群，B、C、Y、W135 群有散在病例报告。 u2002年广西发现首例C群病例之后，四川、安徽、 江苏、广东等省都出现了局部暴发，至2005年全国 有24个省出现了C群流脑病例或流行。 u2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主， 分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8%。2008年 广东、广西首次发现了W135群流脑病例。 u我国带菌率调查显示，健康带菌主要为B、C、Y、 W135群，但对应的人群血清杀菌抗体水平很低。 年份年份A A群群其他其他 1975-19791975-1979 96.9% 96.9% 3.1% 3.1% 1984-19891984-1989 89.8% 89.8% 10.2% 10.2% 1990-1990- 61.7% 61.7% 38.3% 38.3% 深圳市对20052006 年健康人群测定A、C、 Y和W135群流脑抗体水 平，A、C、Y、W135群 流脑抗体平均水平中位 数分别是4.07、2.31、 1.35和1.75g/ml，抗 体阳性率分别为68.4% 、57.1%、32.4%和 41.8%,以Y Y和和W135W135群免群免 疫水平最低。疫水平最低。 年年龄龄龄龄 组组组组（ 岁岁岁岁） W135W135群群Y Y群群 阳性率阳性率 （% %） GMTGMT阳性率阳性率 （% %） GMTGMT 2-62-67.337.331.151.1527.3327.331.551.55 7-157-152.672.671.041.0425.3325.331.511.51 16-3016-304.674.671.111.1126.0026.001.551.55 合合计计计计4.894.891.101.1026.2226.221.541.54 江苏省健康人群江苏省健康人群W135W135、Y Y群免疫水平群免疫水平 广东健康带菌者中，也检测到W135群 从流行性脑脊髓膜炎的菌型变迁流行特点；从 欧美等国已经发生的变迁情况；从亚洲地区已出现的 Y、W135群的疫情；从我国已出现的流脑菌型变迁 苗头说明，我国有必要开展“覆盖更多群型疫苗”的免 疫接种。 多糖疫苗：单价A群流脑多糖疫苗 AC双价流脑多糖疫苗 A,C,Y,W135四价流脑多糖疫苗 结合疫苗：C群流脑结合疫苗 AC双价流脑结合疫苗 A,C,Y,W135四价流脑结合疫苗 目前还没有各方面都理想的针对B群的流脑疫苗 4价流脑多糖疫苗由于安全和免疫原性好，早在1981年就在 美国注册上市（ MenomuneMenomune ） A群和C群在学龄儿童和成人中，有大于85的保护 Y和W135群没有流行病学保护效果资料，但能刺激产生良好 的特异性杀菌抗体 沙特59岁儿童免 疫学试验证明，可 在90以上人群中 产生针对A、Y和 W135群大于8倍的 杀菌抗体，在77 的人群中产生针对 C群的杀菌抗体 与4价结合疫苗相比，4价多糖疫苗在学龄儿童和成人中，能同样诱 导水平相当的杀菌抗体活性和抗体滴度 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 阳转率阳转率% A A C C Y Y W-135W-135 美国青少年免疫后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率 MenactraMenactra 赛诺非赛诺非- -巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗 MenomuneMenomune 赛诺非赛诺非- -巴斯德公司公司的四价多糖疫苗巴斯德公司公司的四价多糖疫苗 Menactra 80.5% 88.5% 73.5% 89.4% Menomune 84.6% 89.7% 79.4% 94.4% 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 A A C C Y Y W-135W-135 PercentagePercentage MenactraMenactra MenomuneMenomune 美国成人免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率 FDA CEBA 与结合疫苗相比，多糖疫苗副反应发生率更低 （MCV4：四价结合疫苗 MPSV4：四价多糖疫苗） 美国青少年接种脑膜炎疫苗后的全身反应 Menactra (N = 2265) % Menomune (N = 970) % 头痛35.629.3 疲乏30.025.1 萎靡不振21.916.8 关节痛17.410.2 腹泻12.010.2 厌食10.77.7 寒战7.03.5 发烧（38.5） 5.13.0 呕吐1.91.4 皮疹1.61.4 抽搐00 FDA， CEBA Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 美国免疫实施顾问委员会推荐210岁儿童和大于55岁老人使用四价多糖 疫苗，1155岁人群在推荐四价结合疫苗的同时，也推荐使用多糖疫苗。 主要成分 每瓶含脑膜炎球菌多糖200微克, 其中含 A 群脑膜炎球菌多糖50微克 C 群脑膜炎球菌多糖50微克 Y 群脑膜炎球菌多糖50微克 W135 群脑膜炎球菌多糖50微克 赋形剂: 乳糖 2.55毫克 接种人群: 2岁以上的儿童及成人 主要用于前往流行区旅游或居住在流行区的人群, 医务人员,实验室人员,军人等. 使用方法: 用0.7毫升注射水溶解后,皮下注射0.5毫升. 2岁以上的儿童及成人接种盟威克后， 98% 以上的人群可产生达到保护性水平的抗 A、C、 W135群脑膜炎球菌的抗体， 95%以上的人群可 产生抗Y群脑膜炎球菌抗体； 尽管盟威克产生的抗体阳转率明显高于国外同 类产品已报道的结果， 副反应的发生率也低于美 国Menomune的结果， 她仍会象其它疫苗一样 ，不可能保护100%的易感个体。 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 267名2-6岁组儿童经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克）免疫1次，一个月之后血清内ACYW135群脑膜炎球 菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别较免疫前GMT增长 101.2、211.7、303.7、265.0倍；血清杀菌抗体阳转率（较 免疫前4倍或以上增长）分别为99.0%、99.5%、95.8%、 99.5%。 286名7-15岁组少年经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗（盟 威克）免疫1次之后，血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌 抗体GMT分别较免疫前GMT增长54.5、132.6、203.9、 211.3倍；血清杀菌抗体阳转率分别为98.1%、99.6%、 98.5%、99.6%。 287名16岁以上人群经ACYW135群脑膜炎球菌多糖 疫苗（盟威克）免疫1次之后，血清内ACYW135 群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度（GMT）分别 较免疫前GMT增长54.0、173.6、297.3、281.1倍 ；血清杀菌抗体阳转率分别为99.1%、98.7%、 100%、100%。 象其它疫苗一样，接种ACYW135群脑膜炎球 菌多糖疫苗不可能保护100%的易感个体。 年 龄 组 疫苗 人 数 A 群 C 群Y 群W135 群 阳转 人数 阳转率 （%） 阳转 人数 阳转率 （%） 阳转 人数 阳转率 （%） 阳转 人数 阳转率 （%） 2-6ACY019099.518395.819099.5 AC10810395.4 9991.72018.52018.5 乙肝疫苗100 191988171755.0 7-15ACYW135270 26598.126999.622698.526999.6 AC139 12992.813597.11812.92115.1 16-ACYW135226 22499.122398.7226100226100 AC11710993.210690.6119.42017.1 脑膜炎球菌多糖疫苗免疫前后各群血清杀菌抗体阳转率（4倍增长） 年龄组人数血清群 免疫前免疫后 GMT增长 倍数 GMTSD GMT SD 2-6191A1.741.78 176.2 3.16101.2 C1.671.86 353.6 3.71211.7 Y1.621.91 491.9 5.49303.7 W1352.071.69 548.5 3.09265.0 7-15270A 2.292.63124.761.9954.5 C 3.442.69456.143.09132.6 Y 2.042.04415.873.63203.9 W135 2.351.99496.472.95211.3 16-226A 2.563.02138.292.5754.0 C 2.362.82409.612.57173.6 Y 1.902.24564.812.95297.3 W135 2.211.78621.222.75281.1 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗期临床研究共观 察接种观察1398人，其中ACYW135群脑膜炎球菌多 糖疫苗接种840人，A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种 424人，乙肝疫苗接种134人，三种疫苗免疫程序均 为1剂。局部反应以红肿和疼痛为主，且主要表现为 弱反应，受试者中未发生重度红肿。 26岁组（A组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为2.24%、2.89%；中度 红肿发生率分别为1.87%、2.17%；红肿发生率比较 两种疫苗间无显著差别。 715岁组（B组）ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗 轻度红肿发生率分别为3.14%、2.09%；中度红肿发生率分 别为3.84%、11.88%，红肿发生率比较两种疫苗间有显著性 差别，ACYW135明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗； 1660岁组（C组）中，ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为1.39%、3.49%；中度红肿发 生率分别为1.74%、8.39%，红肿发生率比较两种疫苗间有 显著差别，ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗红肿发生率明 显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗。 本疫苗反应轻微，偶有短暂的轻微发热反应，注射局部有可 能出现轻微的疼痛，可自行缓解。 接种后观察4周。局部反 应在48小时内消退，无明显的全身反应。 发病原理 呼 吸 毒力 消灭 病原菌 鼻咽部 带菌者 免疫力 上呼吸道炎 侵入血行 化 脑 中枢 败血症 微循环障碍 内毒素 迁徙性病灶 爆发型 （心内膜炎、肺炎、 关节炎)（休克型、脑型、混合型） 暴发型流脑暴发型流脑 休克型休克型 细菌繁殖细菌繁殖 内毒素内毒素 小血管痉挛小血管痉挛 微循环障碍微循环障碍 DIC DIC 多器官功能衰竭多器官功能衰竭 休克休克 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 细菌繁殖 内毒素 脑血管痉挛脑血管痉挛 水肿水肿 充血、出血充血、出血 脑疝脑疝 形成形成 多见于儿童. 起病急骤、病情凶猛 ，如不及时抢救可于 24小时内死亡. 坏死性紫癜: 炎性血管内 血栓形成 皮肤深部溃疡 脑膜炎球菌感染后产生的皮疹 慢性败血症型: 少见，多为成人 . 病程迁延. 以间歇性发热、 皮疹或瘀点、多 发性关节疼痛为 特征. 血培养可阳性.散在分布的斑疹、丘疹、瘀点 病原学 u流脑是由脑膜炎双球菌引起的急性呼吸道传染病。 该病流行地域分布广，危害大，虽发现距今已有 120多年的历史，但至今仍未得到有效的控制。 u根据表面特异性多糖抗原不同，将脑膜炎双球菌分 为A、B、C、D、X、Y、Z、29E、W135、H、I、K、 L13个血清群。我国流行株以A群为主，占90以上 ，但近年B、C、W135群的流行呈上升趋势。健康带 菌者以B群为主。 流行环节 u传染源：带菌者和病人是传染源。人为唯一宿主， 仅人出现感染和发病。人群带菌率超过20时，提示 有发生流行的可能。 u传播途径：病原菌借空气飞沫经呼吸道传播。本菌 抵抗力很弱，体外难生存，故日常接触传播的机会很 少。 u易感人群 ：普遍易感，3个月以上的婴儿即可发病 。人群的易感性与免疫水平密切相关，在流行年或高 流行地区流脑发病有向高年龄组移动的趋势。 三间分布 u地区分布：流脑发病分布广，遍及世界各洲。贫穷 和发展中国家发病率较高，非洲流行带发病率最高。 我国属流脑高发区。 u季节分布：冬春季为发病高峰。以往该病3-5年出现 一次小流行，7-10年出现一次大流行，但实施免疫规 划策略后，发病的季节性、周期性已被打破。 u人群分布：我国流脑病例集中于15岁以下儿童（65 ）， 5岁以下儿童尤其是3月龄-2岁婴幼儿发病率 最高。1岁内儿童病死率高达30.8%，是平均病死率的 3.3倍。 1950195020072007年我国流脑发病率与病死率年我国流脑发病率与病死率 19671967年最高峰发病率年最高峰发病率403/10403/10万万 疫苗接种 u卫生部制订的全国流行性脑脊髓膜炎防控工 作方案中要求结合疫情推广使用多价流脑疫 苗。 uu流脑的免疫程序规定流脑的免疫程序规定3 3周岁、周岁、6 6周岁各接种周岁各接种1 1剂剂 次次A+CA+C群流脑多糖疫苗。群流脑多糖疫苗。 uu在未知流行血清群的情况下，接种多价疫苗是在未知流行血清群的情况下，接种多价疫苗是 控制流脑疫情的最有效、最经济的手段。控制流脑疫情的最有效、最经济的手段。 uu卫生部和国家卫生部和国家CDCCD