四环素及氯霉素ppt课件

第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素 Liuminghua 泸州医学院药理学教研室 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 第一节 四环素类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 12次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 抗菌作用 1. 抗菌谱（广谱） G菌和G菌：但G菌G菌。 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺 多西 地美、美他 四 土 2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加 【临床应用】（以多西环素常用） 四体感染（多为首选） （1）立克次体感染斑疹伤寒、Q热和恙虫病。 （2）衣原体感染鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。 （3）支原体感染支原体肺炎（或大环内酯类） （4）螺旋体感染回归热（或青霉素G） 2 .鼠疫杆菌、布氏杆菌、霍乱杆菌、幽门螺杆菌 或链霉素 与链霉素联合 单用 亦可用阿莫西林 3.主要用于酒糟鼻、痤疮（多西环素）、沙眼衣原体引 起的性传播疾病（米诺环素）。 不良反应 （以四环素多见，人工半合成的少见） 1. 胃肠道反应 2、二重感染：广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受 抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生 长繁殖所造成的继发感染。 1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎 、阴道炎、尿路感染等制霉菌素治疗 2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死万古霉素及甲硝唑治疗 3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠月以上的妇女 8岁以内的儿童 4. 肝、肾毒性（多西环素少见） 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇 5. 过敏反应和前庭反应（米诺环素多见） 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin） 1949 为左旋光学活性（左旋有效）， 合霉素为消旋，已停用 抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 过去首选，但易产生耐药性 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 抗菌活性：一般为抑菌效应，但对流感杆菌、脑膜 炎双球菌、肺炎链球菌为杀菌效应。 抗菌机制抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用 【临床应用】 一般不作为首选药。 耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） 立克次体感染：8岁、孕妇及对四环素类过敏者 其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。 血液系系统毒性 可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。 原因：抑制骨髓造血细胞线粒体核糖体70S亚单 位，致铁螯合酶活性下降，Hb生成减少，亦可致 其它血细胞生成减少。 不可逆的再障：与剂量及疗程无关。发生率低， 但死亡率高。幸存者易发展为白血病。 （本品毒性大，严格控制使用） 【不良反应】 灰婴综合征 原因：多发生于早产儿或新生儿，因肝肾功能发育 不全，致氯霉素消除减慢，出现的中毒反应 表现：循环衰竭和呼吸衰竭，皮肤苍白和发绀。 其它 胃肠道反应 过敏反应 视神经炎、视力障碍 溶血性贫血、二重感染 【注意事项】 监测血象 用药时间2周 summary “四体”感染多首选： 四环素类的主要不良反应有 二重感染的概念 四环素类的作用机理 氯霉素类的作用