医学课件肾上腺素受体阻断药

1、样作用： 血管、虹膜幅射肌、胃肠和膀 胱括约肌、前列腺平滑肌、竖毛肌收缩；腺体 （大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加 ；NA释放减少。 2、样作用： 心肌、骨骼肌兴奋；血管、支气 管、膀胱、子宫平滑肌舒张；代谢增强（血糖 升高、脂肪分解、耗氧量增加）；NA释放增加 。 Review 第第9 9章章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs The department of pharmacology：辛志伟 目的和要求 To be master： -R阻断药的药理作用、临床应 用与不良反应。 To be familial with：非选择性-R阻断药的药理 作用、临床应用和不良反应。 To be know：选择性1-R阻断药和、-R阻断药 的特点与用途。 Professional terms：antiadrenergic drugs； adrenoceptor blockers；prazosin；propranolol 第第9 9章章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor blockers 分类： -R 阻断药 非选择性：短效、长效 选择性 1-R 阻断药 2-R 阻断药 -R阻断药：非选择性、选择性 、-R阻断药 Adrenoceptor blockers 2 第1节 -R阻断药 一、非选择性-R阻断药 【药理作用】 1、阻断-R（1和2 ) 2、拟胆碱作用和组胺样作用：腹痛、腹泻、呕 吐、诱发消化性溃疡。 3、抗组胺和抗5-HT作用：思睡、疲乏等。 【临床应用】 Fig. Adrenoceptor blockers 3 1、外周血管痉挛性疾病：雷诺病、血栓闭塞性 脉管炎、静滴NA或DA外漏、休克、嗜铬细胞瘤 、拟肾上腺素药引起的高血压。 2、充血性心衰、急性心肌梗塞等。 3、其它：勃起障碍；良性前列腺增生等。 【不良反应】 1、扩张血管：体位性低血压、鼻塞 2、反射性兴奋交感神经：心律失常 3、拟胆碱作用和组胺样作用：短效类 4、抗组胺及抗5-HT：长效类 Adrenoceptor blockers 4 【常用药物】 短效类：酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉（tolazoline） 长效类：酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺） 二、选择性1-R阻断药 【药理作用】 选择性阻断1-R 特点：不反射性兴奋交感神经；不易产生耐受性 。 Tab. Adrenoceptor blockers 5 【临床应用】 1、高血压病 2、良性前列腺增生 3、顽固性心衰 【不良反应】 首剂现象 【常用药物】 哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin）、 多沙唑嗪（doxazosin）、坦洛辛（tamsulosin） Adrenoceptor blockers 6 第2节 -R阻断药 【分类】 非选择性-R阻断药 选择性1-R阻断药 【体内过程】 与脂溶性相关 代表药药物脂溶性 首过过 消除率 血药浓药浓 度 个体差异 脑脑脊液中 药药物浓浓度 主要消除 途径 普萘萘洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 纳纳多洛尔 高 低 高 低 425倍 大致相等 血药浓药浓 度 血药浓药浓 度的 1/51/10 肝 肾肾 Adrenoceptor blockers 7 【药理作用】 1、阻断-R： 2、内在拟交感活性：有内在活性者抑制心脏和 收缩支气管作用相对较弱。 3、膜稳定作用：即降低胞膜对离子的通透性作 用。仅在高出治疗浓度几十倍时出现，无临 床意义。 【临床应用】 1、心律失常：尤对因交感神经过度兴奋引起的 过速型心律失常效果好，为治疗窦性心动过速 的首选药。 Fig. Adrenoceptor blockers 8 2、心绞痛与心肌梗死：可降低复发率与猝死率 。 3、高血压：为一线药物，可单用或与他药合用 。 4、慢性心力衰竭：为治疗扩张型（有心脏舒张 障碍）心衰的重要（一线）药物，可改善心脏 泵血功能，提高生活质量，降低死亡率。 5、其他：焦虑状态；辅助治疗甲亢、嗜铬细胞 瘤；肥厚型心肌病；偏头痛；肌震颤；开角性 青光眼（噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等 ）。 Adrenoceptor blockers 9 【不良反应】 1、对心血管：抑制心脏窦性心动过缓、房 室传导阻滞、加重或诱发心衰；收缩外周血管 雷诺氏现象、间歇性跛行、脚趾溃烂与坏 死。 2、诱发或加重支气管哮喘 3、反跳现象：长期用药后不可骤停。 4、其它：长期大量用药可致脂质代谢紊乱；偶 见眼-皮肤粘膜综合征；个别出现幻觉、失眠、 抑郁症状；少数出现低血糖。 Adrenoceptor blockers 10 【禁忌症】 严重左心衰、窦性心动过缓、严 重房室传导阻滞、支气管哮喘。 【常用药物】 1、非选择性-R阻断药：作用广泛，抑制心脏 和收缩支气管作用较强。 2、选择性1-R阻断药：对支气管影响较小 Tab. Adrenoceptor blockers 11 第3节 、-R阻断药 【药理作用】 阻断 和受体 特点：降压作用-R阻断药；不良反应较少 【临床应用】 高血压、心绞痛 【常用药物】 拉贝洛尔（labetalol）：阻断-R -R 阿罗洛尔（arotinolol）：阻断 -R -R 卡维地罗（carvediolo）：兼有抗氧化作用 Summary 1、常用肾上腺素受体阻断药 （1）-R 阻断药 非选择性-R 阻断药 选择性1-R 阻断药 选择性2-R 阻断药 （2）-R 阻断药 非选择性-R 阻断药 选择性1-R 阻断药 （3）、-R阻断药 2、两类-R阻断药比较Tab. Questions 1、为什么不能用非选择性-R阻断药治疗高血 压病？ 2、-R阻断药有哪些药理作用和临床用途？ 3、使用-R阻断药的禁忌症有哪些？ To prepare lessons for next class Chapter 10（section 1） Local anesthetics -R阻断药的作用 NA释放的负反馈 阻 断 1受体 翻转肾上腺素的升压作用 血管扩张 BP (心脏负荷) 膀胱括约肌舒张 前列腺平滑肌舒张 反射性兴奋交感神经 Back 心脏兴奋、肾素分泌增加 NA释放 2受体 非选择性-R阻断药比较 Back 类类 别别 常用药药物阻断-R作用其它作用备备注 短 效 长长 效 酚妥拉明 (苄苄胺唑唑啉) 妥拉唑唑啉 (苄唑苄唑 啉) 酚苄苄明 (苯苄苄胺) 竞竞争性 弱、短 非竞竞争性 强慢持久 拟拟胆碱 组组胺样样 抗组组胺 抗5-HT 作用稍弱，不良 反应较应较 重 刺激性强，不宜 皮下注射及肌注 两类-R阻断药比较 类别类别主要特点用途 -R阻断药药 1-R阻断药药 可反射性兴奋兴奋 交感神经经 加快心率，增加肾肾素分泌 ；可产产生耐受性 不兴奋兴奋 交感神经经；不产产 生耐受性；对对血脂有良好影 响 血管痉挛痉挛 性疾病； 良性前列腺增生；勃 起障碍 高血压压病；良性前列 腺增生 Back 阻断-R的效应(1) 1）抑制心脏 (1-R) 2）抑制交感中枢(中枢-R) 3）抑制NA释放(2-R) 4）抑制肾素释放(1-R) 5）抑制代谢 脂肪分解 （1、 2) 糖原分解 组织耗02：抗甲亢 6）收缩支气管(2-R)：诱发或加重支喘 心缩力：诱发或加重心衰 HR 传导 耗02： 抗心绞痛 心输出量 抗心律失常 BP： 抗高血压 阻断-R的效应(2) 7）其它 Notice： 心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、 外周血管痉挛者禁用。 收缩血管 （2） 脑血管：偏头痛 外周血管：加重外周血管痉挛 抑制房水生成 眼内压：青光眼 Back 抗血小板聚集：普萘洛尔有 常用-R阻断药 Back 类别类别常用药药 内在 活性 膜稳稳 定作 用 脂溶 性 (lgKp) 其它特点 1、 2-R 阻断 药药 1-R 阻断 药药 普萘萘洛尔 纳纳多洛尔 噻吗噻吗 洛尔 吲哚吲哚 洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 艾司洛尔 醋丁洛尔 0 0 0 + 0 0 0 + + 0 0 0 0 + 3.65 0.7 2.1 1.75 2.15 0.23 1.5 血浓浓个体差异大，用途广 作用强而持久，可增加肾肾血流量 ，肾肾功不全时时首选选 作用强，主用于青光眼 作用强，降压优压优 于普萘萘洛尔 降压压效果好，作用时间长时间长 作用快而短，只用于危重病例 常用药比较 药名 阻断受体 内在 心缩力 F(