药物临床试验机构认定检查要点ppt课件

药物临床试验机构资格认药物临床试验机构资格认 定现场检查定现场检查 须关注的事项须关注的事项 药物临床试验的管理 中国国外 法规20011976 机构主管部门无 PI医疗机构中医疗机构、个人诊所 稽查申办者、政府申办者、政府、社会第 三方 关联部门 n机构CFDA-药品认证管理中心 nCFDA药品审评中心、药化注册司 中检院 省FDA注册处 评价中心 我国药物临床试验机构的管理 方式 n授予资格： 首次资格认定 三年复核检查 n跟踪检查 资格认定检查后对问题整改情况 的检查 日常监督检查 n专项检查 n有因检查（飞行检查） n注册核查 现场检查的法律法规依据现场检查的法律法规依据 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 药品注册管理办法药品注册管理办法 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验机构资格认定办法药物临床试验机构资格认定办法 药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定 药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则 n药物期临床试验管理指导原则（试行） n药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行） n药物临床试验机构资格认定复核检查标准国家食品 药品监督管理局公告 2009年第65号 n药物临床试验机构资格认定复核检查工作细则食药 监注函2010185号 n药品研究和申报注册违规处理办法 n药品研究实验记录暂行规定 GCP 实施GCP的目的： n保护受试者的权益并保障其安全和健康 n保证药物临床试验过程规范结果科学可 靠 n数据真实、完整、准确 实施GCP的目标： n使执行GCP成为药物临床试验行业从业人 员的一种道德规范和行为准则 GCP nGCP是临床试验全过程的标准规定 方案设计、组织实施、监查、稽查、记 录、分析总结和报告 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或 生物等效性试验，均须按本规范执行 资格认定已公告402家 已复核公告243家 机构管理现场检查关注点机构管理现场检查关注点 伦理委员会现场检查关注点伦理委员会现场检查关注点 各临床专业各临床专业现场检查关注点现场检查关注点 *13 组织实施检查程序 申请人 提交申请 检查方案 组织检 查组 告知 申请人 通知 被检查单位 现场检查 启动会议 现场检查 检查报告 结束会议 现 场 检 查 报 告 CFDA -CCD CFDA 卫生部 CFDA 机构管理现场检查关注点机构管理现场检查关注点 1. 1. 机构管理人员组成和培训情况机构管理人员组成和培训情况 2.2. 试验资料归档管理要求、形式试验资料归档管理要求、形式 3.3. 试验药物管理模式和运行试验药物管理模式和运行 4.4. 临床试验质量控制体系运转、临床试验质量控制体系运转、 记录记录 机构人员组成机构人员组成 管理人员组成合理，分工明确（管理人员组成合理，分工明确（ 变更）情况；变更）情况； 人员培训和人员培训和再培训再培训记录；记录； 机构人员熟悉机构人员熟悉现行法规现行法规和药物临和药物临 床试验全床试验全过程管理过程管理； 检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料 1 1. . 机构人员组成和培训机构人员组成和培训 机构管理文件和培训机构管理文件和培训 机构（机构（更新和修订）更新和修订）的管理制度的管理制度 和和SOPSOP是否有是否有发布记录发布记录； 院外培训计划和院外培训计划和实施情况实施情况； 院内的的培训计划和院内的的培训计划和实施情况实施情况； 检查方式：现场检查相关记录和资料检查方式：现场检查相关记录和资料 1 1. . 机构人员组成和培训机构人员组成和培训 制度、设计规范和SOP n制度： n强调能做什么、不能做什么 n设计规范： n重点在内容、内涵、标准 n着重全面、层次、格式、文笔 nSOP： n如何做！强调过程、步骤的重要性 n不同的人、不同的操作会产生不同的结果 n这种不同的后果将影响试验用药物的科学性评价 PP专用的、符合条件的档案专用的、符合条件的档案 储存设施；储存设施； PP试验资料、文件资料归档试验资料、文件资料归档 目录清晰，且记录完整目录清晰，且记录完整。 2 2. . 试验资料归档管理试验资料归档管理 PP做到抽检临床试验项目时，做到抽检临床试验项目时， 能能及时提供完整的试验资料及时提供完整的试验资料 ； PP查阅借阅归档资料的查阅借阅归档资料的记录记录应应 完整真实完整真实。 2 2. . 试验资料归档管理试验资料归档管理 人员与培训人员与培训 机构配备试验用药物的管理人机构配备试验用药物的管理人 员并建立员并建立可操作的可操作的SOPSOP； 机构应对各专业的试验药物管机构应对各专业的试验药物管 理人员进行理人员进行系统培训系统培训并按并按SOPSOP实实 施管理；施管理； 3 3. . 试验药物的管理试验药物的管理 管理与记录管理与记录 试验药物的接收、储存、发试验药物的接收、储存、发 放、回收必须遵循所制定的放、回收必须遵循所制定的 SOPSOP，且记录，且记录真实原始真实原始； 保存了试验药物返还或销毁保存了试验药物返还或销毁 的的监管记录监管记录。 3 3. . 试验药物的管理试验药物的管理 4 4. . 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系 SOPSOP的制定、修订的制定、修订 MMSOPSOP修订的修订的发布发布和作废版和作废版 本的回收，历史版本本的回收，历史版本保保 存存完整；完整； MM制定的制定的SOPSOP组织学习、组织学习、培培 训训和实施；和实施； 4 4. . 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系 SOP的主要内容 n如：以SOP的SOP为例： nSOP的拟定、审核、批准 nSOP的格式 nSOP的编码 nSOP的主要内容 nSOP的修订 nSOP的保存 nSOP的培训 nSOP的撤销 质控记录质控记录 MM机构内部的质控机构内部的质控检查检查记录；记录； MM发现问题的反馈意见和发现问题的反馈意见和整改整改 结果结果记录记录。 4 4. . 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系 SAESAE的发生的发生 MM发生发生SAESAE的基本情况登记；的基本情况登记； MM按照按照SOPSOP和相关法规要求和相关法规要求处理和处理和 报告的记录报告的记录。 4 4. . 临床试验的质量控制体系临床试验的质量控制体系 1.1.伦理委员会人员组成和培训伦理委员会人员组成和培训 2.2.伦理委员会的工作制度、伦理委员会的工作制度、SOPSOP 3.3.审查药物临床试验项目审查药物临床试验项目 4.4.伦理委员会资料文件归档管理伦理委员会资料文件归档管理 伦理委员会现场检查关注点伦理委员会现场检查关注点 人员组成符合人员组成符合GCPGCP的要求；的要求； 委员及秘书委员及秘书熟悉熟悉伦理委员会的工伦理委员会的工 作程序和审核要点；作程序和审核要点； 委员均经过委员均经过GCPGCP或相关伦理学或相关伦理学培培 训的相关记录训的相关记录。 检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料 1 1. . 人员组成和培训人员组成和培训 伦理委员会按照其制定的伦理委员会按照其制定的审议流审议流 程程和和SOPSOP进行项目审核工作；进行项目审核工作； 所有的工作过程均所有的工作过程均记录在案记录在案。 2 2. . 工作制度及工作制度及SOPSOP 初始审查初始审查; ; cc与项目对应的审核记录与项目对应的审核记录 到会人员结构是否合乎到会人员结构是否合乎GCPGCP要求要求 审核内容是否符合赫尔辛基宣言要求审核内容是否符合赫尔辛基宣言要求 审核过程是否遵循审核过程是否遵循GCPGCP的规定的规定 cc投票的投票的原始记录原始记录 cc审核结果的审核结果的批件形式批件形式、内容等、内容等 3 3. . 试验项目的审查试验项目的审查 跟踪审查：跟踪审查： 修改的临床试验方案、修改的临床试验方案、知情同意书等知情同意书等 的的会议审查记录会议审查记录； 年度或定期跟踪审查：年度或定期跟踪审查：对试验时间大对试验时间大 于于2 2年的项目跟踪审核的年的项目跟踪审核的记录记录； SAESAE报告以及审查和判定报告以及审查和判定SAESAE与试验药与试验药 物的关系的物的关系的记录记录。 3 3. . 试验项目的审查试验项目的审查 cc独立的、独立的、符合规定的符合规定的档案存档案存 放地放地，并按，并按SOPSOP将每项伦理将每项伦理 审查的资料归档管理；审查的资料归档管理； cc归档资料完整且归档资料完整且目录清晰目录清晰。 4 4. . 资料和文件归档管理资料和文件归档管理 各临床专业现场检查的关注点各临床专业现场检查的关注点 1.1.人员组成人员组成 2.2.临床试验相关设施临床试验相关设施 3.3.归档资料管理归档资料管理 4.4.质量保证体系质量保证体系 5.5.是否承担临床试验项是否承担临床试验项 目目 专业负责人专业负责人 负责人的专业背景负责人的专业背景 职称职称 、临床经验、临床经验 学习与培训经历学习与培训经历 负责人的药物临床研究基础负责人的药物临床研究基础 组织或参加过临床试验组织或参加过临床试验 检查方式：现场交流、查看相关资料检查方式：现场交流、查看相关资料 ZZ 专业人员组成合理，分工明确；专业人员组成合理，分工明确； ZZ 主要研究人员经过主要研究人员经过GCPGCP及相关法规、及相关法规、 试验技术培训，熟悉试验技术培训，熟悉GCPGCP、药物临床、药物临床 试验相关法规及试验技术。试验相关法规及试验技术。 ZZ 有无药物临床试验的经历有无药物临床试验的经历 检查方式：现场考核，查看相关资料检查方式：现场考核，查看相关资料 1. 1. 专业人员组成与管理专业人员组成与管理 ZZ 专业人员组成合理，分工明确；专业人员组成合理，分工明确； cc 关注是否各司其责关注是否各司其责 cc 工作职责是否清楚工作职责是否清楚 cc 实施中存在哪些问题实施中存在哪些问题 检查方式：现场考核，查看相关资料检查方式：现场考核，查看相关资料 1. 1. 专业人员组成与管理专业人员组成与管理 ZZ 主要研究人员经过主要研究人员经过GCPGCP及相关法规、及相关法规、 试验技术培训，熟悉试验技术培训，熟悉GCPGCP、药物临床、药物临床 试验相关法规及试验技术。试验相关法规及试验技术。 cc 培训时间培训时间 cc 是否再培训是否再培训 cc 培训效果培训效果 检查方式：现场考核，查看相关资料检查方式：现场考核，查看相关资料 1. 1. 专业人员组成与管理专业人员组成与管理 ZZ 具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施 ZZ 具有专用的试验用品储藏设施；具有专用的试验用品储藏设施； ZZ 具有开展药物临床试验的必要设备具有开展药物临床试验的必要设备 ZZ 必要抢救设备和急救药品；必要抢救设备和急救药品； ZZ 具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和SOPSOP。 检查方法：现场查看、必要时现场演示检查方法：现场查看、必要时现场演示 2. 2. 临床试验相关设施临床试验相关设施 ZZ 具有专用的试验用药物储藏设施具有专用的试验用药物储藏设施 cc 关注试验用药物各环节的记录关注试验用药物各环节的记录 cc 查看试验用药物保存条件查看试验用药物保存条件 cc 关注项目运行中试验用药物管理过程关注项目运行中试验用药物管理过程 检查方法：现场查看、必要时现场演示检查方法：现场查看、必要时现场演示 2. 2. 临床试验相关设施临床试验相关设施 ZZ 必要抢救设备和急救药品；必要抢救设备和急救药品； cc 日常状态日常状态 cc 应急通道应急通道 检查方法：现场查看、必要时现场演示检查方法：现场查看、必要时现场演示 2. 2. 临床试验相关设施临床试验相关设施 ZZ 具有本专业特点的抢救预案和具有本专业特点的抢救预案和SOPSOP。 cc 可操作性如何可操作性如何 cc 文件生效后实施情况文件生效后实施情况 cc 修订及颁发的流程修订及颁发的流程 检查方法：现场查看、必要时现场演示检查方法：现场查看、必要时现场演示 2. 2. 临床试验相关设施临床试验相关设施 ZZ 有文件资料管理人员；有文件资料管理人员； ZZ 有文件档案储存设施；有文件档案储存设施； ZZ 文件或试验资料存放合理文件或试验资料存放合理 检查方法：现场查看和查阅检查方法：现场查看和查阅 3.3. 资料归档管理资料归档管理 ZZ 有文件资料管理人员；有文件资料管理人员； cc 管理人员对项目资料动态管理管理人员对项目资料动态管理 的认识如何的认识如何 cc 日常工作记录日常工作记录 cc 抽检项目能及时提供完整资料抽检项目能及时提供完整资料 检查方法：现场查看和查阅检查方法：现场查看和查阅 3.3. 资料归档管理资料归档管理 ZZ 文件或试验资料存放合理文件或试验资料存放合理 cc SOPSOP存放的合理性存放的合理性 cc 试验资料存放的合理性试验资料存放的合理性 检查方法：现场查看和查阅检查方法：现场查看和查阅 3.3. 资料归档管理资料归档管理 ZZ 专业制定的制度和专业制定的制度和SOPSOP完善并具备专业完善并具备专业 特点和操作性；特点和操作性； ZZ 对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相 关记录。关记录。 检查方式：检查方式： 查阅相关管理制度、查阅相关管理制度、SOPSOP，并考核，并考核 相关人员的掌握情况相关人员的掌握情况 4. 4. 专业组的质量控制专业组的质量控制 ZZ 专业制定的制度和专业制定的制度和SOPSOP完善并具备专业完善并具备专业 特点和操作性；特点和操作性； cc 临床试验主要环节是否建立临床试验主要环节是否建立SOPSOP cc SOPSOP可操作性如何可操作性如何 cc 新旧版本是否保存完整新旧版本是否保存完整 cc 组织学习和培训情况组织学习和培训情况 cc 是否按是否按SOPSOP实施实施 检查方式：检查方式： 查阅记录和考核查阅记录和考核 4. 4. 专业组的质量控制专业组的质量控制 ZZ 对临床试验过程进行质量控制，有相对临床试验过程进行质量控制，有相 关记录。关记录。 cc 质控检查记录质控检查记录 cc 发现问题的反馈意见发现问题的反馈意见 cc 整改结果记录整改结果记录 检查方式：检查方式： 查阅记录和了解相关人员掌握情况查阅记录和了解相关人员掌握情况 4. 4. 专业组的质量控制专业组的质量控制 研究队伍存在的问题研究队伍存在的问题: : 88专业负责人或研究团队大多数专业负责人或研究团队大多数 人员对人员对GCPGCP的理解很不到位的理解很不到位 88专业队伍中无明确分工专业队伍中无明确分工 临床专业临床专业现场检查中常见问题现场检查中常见问题 文件资料中的问题文件资料中的问题: : 88专业制度或专业制度或SOPSOP抄袭或错误较多抄袭或错误较多 88专业制度或专业制度或SOPSOP毫无专业特点毫无专业特点 88本专业相关人员对自身应遵循的专业本专业相关人员对自身应遵循的专业 制度或制度或SOPSOP不清楚不清楚 88正在进行的临床试验项目资料不全正在进行的临床试验项目资料不全 2. 2. 临床专业临床专业 应急措施及风险意识应急措施及风险意识: : 88专业的抢救预案不完整且专业专业的抢救预案不完整且专业 人员不了解人员不了解 88研究人员风险意识淡薄研究人员风险意识淡薄 88伦理概念不清楚伦理概念不清楚 2. 2. 临床专业临床专业 研究队伍：研究队伍： 履历未及时更新履历未及时更新 对研究方案及法规和试验技术不熟悉对研究方案及法规和试验技术不熟悉 缺少与该试验项目相关的培训记录缺少与该试验项目相关的培训记录 研究者无充分时间在方案规定期限内研究者无充分时间在方案规定期限内 完成试验完成试验 项目检查中常见问题项目检查中常见问题 相关文件：相关文件： 方案缺少主要研究者签名或签名日期方案缺少主要研究者签名或签名日期 在项目启动后在项目启动后 伦理委员会对研究递交资料审查结果伦理委员会对研究递交资料审查结果 为为“作必要修正后同意作必要修正后同意”，缺少最终，缺少最终 “同意同意”的批示的批示 研究过程中发生方案或知情同意书的研究过程中发生方案或知情同意书的 改变，仅有伦理委员会的接收备案文改变，仅有伦理委员会的接收备案文 件，无批件件，无批件 项目检查中常见问题项目检查中常见问题 知情同意书：知情同意书： MM受试者仅签署姓名，没有注明签署日期受试者仅签署姓名，没有注明签署日期 MM受试者没有得到一份知情同意书受试者没有得到一份知情同意书 MM知情同意书上缺少与研究者联系信息知情同意书上缺少与研究者联系信息 MM受试者的法定代表人签署知情同意书时，受试者的法定代表人签署知情同意书时， 仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并没仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并没 有署明与受试者的关系有署明与受试者的关系 项目检查中常见问题项目检查中常见问题 实施过程实施过程: : MM实验室检查未做或缺项实验室检查未做或缺项 MM未在规定的访视窗口期完成访视未在规定的访视窗口期完成访视 MM研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药 或进行方案禁止的临床操作或检查或进行方案禁止的临床操作或检查 MM给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试 验药物给药记录验药物给药记录 项目核查中常见问题项目核查中常见问题 AEAE及及SAESAE的处理与报告的处理与报告 MMAEAE记录不详尽（程度、与研究药物的关记录不详尽（程度、与研究药物的关 系、处理及转归）系、处理及转归） MMAEAE或或SAESAE与研究药物关系的判断不妥当与研究药物关系的判断不妥当 MMSAESAE未在规定时限内报告给相关的部门未在规定时限内报告给相关的部门 MMSAESAE报告过程没有相应的文件支持（传报告过程没有相应的文件支持（传 真报告、签收回执或邮件发送信息等）真报告、签收回执或邮件发送信息