中药制剂的分析 ppt课件

中药制剂中药制剂 1、了解中药制剂的分析的特点 2、熟悉中药制剂分析的基本程序 3、掌握中药制剂的分析方法 4、了解中药制剂的分析的特点 一、定义 中药制剂是根据中医理论和 用药原则，将中药的原料药物加 工制成具有一定规格，可以直接 用于防病、治病的药品。 第一节 中药制剂分析简介 1. 中药市场混乱 同物异名 同名异物 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科） 贯众 一、 中药制剂分析的特点 重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名 七叶一枝花、蚤休、草河车 。 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。 2. 中药材质量的不稳定性 生长环境、采收季节及部位差异 麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量 （+）麻黄碱含量 GAP 中药材生产质量管理规范 益母草 水苏碱 营养期含量最高 益母草碱 营养期含量最低 薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高 丹参酮 11、12月份含量最高 不同部位人参皂苷的含量 重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60 韧皮 46.6 3.04 木质部 46.5 0.31 3. 五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一） 各种有效成分在中药中含量 相差悬殊 4. 中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量。 成分复杂，而且大多数中药的 有效成分尚不十分清楚。 鞣质 地榆（止血） 其他（无药效） 有效 无效 5. 同一成分在不同药材中的药理 作用不同 6. 制剂工艺不同，有效成分的量 也不同 例 三黄泻心汤干浸膏 有效成分与浓缩干燥方法的关系(%) 常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾 大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱 6.3 12.0 93.7 黄岑苷 77.4 77.6 98.5 丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等 7. 剂型繁多，辅料干扰大 针对不同的剂型，采用相应的 方法进行分离纯化后测定 蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖 中药制剂的分类二、 中国药典（2005年版）一部（二十六种） 丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂 （一）液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂 合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等 （无植物组织与细胞，故无显微鉴别） 1、 合剂与口服液 （单剂量合剂也可称为“口服液”） pH 装量 相对密度 微生物限度 一般检查项目 合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂 2、 酒剂与酊剂 酒剂 酊剂 含乙醇量（GC） 甲醇量检查（GC） 总固体 装量 微生物限度 一般检查项目 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液 体制剂 药物用规定浓度的乙醇提取或溶 解而制成的澄清液体制剂 （二）半固体制剂 软膏 装量 微生物限度 检查项目 常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂） 药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂 药材提取液的浓缩液 （三）半流体制剂 煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体） （无植物组织与细胞，故无显微鉴别） 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂 1、 煎膏剂(膏滋) 相对密度 不溶物 装量 微生物限度 检查项目 应无焦臭、异味，无糖结晶析出 2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固） 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂 装量 微生物限度 检查项目 1ml流 浸膏 1g 原药材 1g 浸膏 2 5g 原药材 生产提取溶剂大多为水或稀醇 检测时一般需经有机提取后分析 （1）有效成分明确且有适当方法 ，测定 有效成分的含量 （2）有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量 （3）对于流浸膏，有的测总固体量以控 制其质量 （四）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋 形剂制备而成 丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、 胶囊剂、锭剂、茶剂、栓剂 （有植物组织与细胞，可做显微鉴别） 1、 丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的 黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制 剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、 浓缩丸、蜡丸、微丸等 检查项目 水分、重量差异(按丸或重量) 装量差异(按一次剂量分装的) 溶散时限、微生物限度 水分规定 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0% 装量差异 高 低 溶散时限6丸，照崩解时限检查法 重量差异 第一法（按丸服用）每次最高丸数或每 丸（1.5g），10份 高 低 高 低 第二法（按重量服）每份10丸，10份 高 低 2、 散剂 一种或多种药材混合制成的粉 末状制剂，分内服和外用散剂 检查项目 均匀度 水分 装量差异 微生物限度 均匀度 取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑 水分9.0% 3、颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细 粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查项目 粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度 粒度 1号筛 4号筛 8%(左右轻轻往返3分钟) 溶化性 装量差异 单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录 C) 平均装量标示装量 每个装量限量% 4、 片剂 药材提取物加药材细粉或药材细 粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片 检查项目 重量差异 崩解时限 微生物限度 原粉片30 浸膏片1h 薄膜衣片1h 5、 胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂 检查项目 水分 装量差异 崩解时限 微生物限度 第二节 中药制剂分析的一般程序及方法 取样 鉴别 含量测定 检查 提取 纯化 供试品溶液的制备一、 （一）提取方法 1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法 正丁醇 用于皂苷类 醋酸乙酯 用于黄酮类 氯仿 用于生物碱类 乙醚、石油醚 用于挥发油 （1）萃取溶剂的选择 （2）水相pH的选择 酸性成分 比其pKa低12个pH单位 碱性成分 比其pKa高12个pH单位 （3）仪器和提取次数 （4）酒剂和酊剂先挥去乙醇 （5）防止和消除乳化 分液漏斗 鉴别1次 含量测定 3 4次 2、冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一 段时间的提取方法 适宜易溶出的组分 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 24小时） 特点 适用范围 适宜植物性粉末 不宜动物性粉末 亲脂性 亲水性 石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水 3、 回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的 提取方法 加快溶出速度，省时 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分 特点 仪器普通回流装置 通过更换溶剂，使提取更完全 4、 连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法 节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时 特点 仪器索氏提取器 5、 水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气 蒸出的组分的测定 麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油 6、 超声提取法 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取 原理 超声波在液体中以疏密相间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的 形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力 7、 超临界流体萃取 （SFE法） 当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态 超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体， 是介于气体与液体之间的一种物相，兼 有气体与液体的一些特性 气体超临界流体 气体 T 压力 T 压力 SFE 工艺流程 超临界流体萃取与化学法萃取相比有 以下突出的优点： （1） 它具有与液体相似的密度，因 而具有与液体相似的较强的溶解能力 ； （2）溶质在流体中的扩散系数与气 体相似，具有传质快，提取时间短的 优点； （5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取 过程不发生化学反应,且属于不燃性气 体,无味、无臭、无毒，故安全性好； （6） CO2价格便宜，纯度高，容易 取得，且在生产过程中循环使用，从 而降低成本； （7） 该技术易与其他仪器联用实现 自动化 （二）纯化方法 1、萃取法 利用药物与杂质溶解性能 的不同进行分离 例 生物碱盐 氨水 H2O 2、 柱色谱法 （1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分 （2）保留杂质于柱上 常用固定相 硅胶 氧化铝 大孔吸附树脂 3、 沉淀法 鉴别试验二、 鉴定有临床疗效的已知成分 黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛） （一）显微鉴别（含生药粉制剂） 丸剂、片剂、胶囊剂、散剂 快速，简便，覆盖面大 选择原则 1、应选有专属性的特征进行鉴别 2、多来源的药材应选择共有的特征进行 鉴别 1、水牛角浓缩粉 2、麝香 3、珍珠 4、朱砂 5、雄黄 6、黄连 7、栀子 8、郁金 9、黄芩 安宫牛黄丸 （二）化学鉴别 抗干扰能力差 显色、荧光 例 二妙丸中苍术的鉴别 苍术酮 苍术炔 （三）色谱鉴别 TLC法应用最多 （Rf、颜色、荧光） GC法 适用于含挥发性成分 的药物 HPLC法常与含量测定同时进 行 对照品对照-某一药材有效成分 阴、阳对照- 对照药材对照-标准药材 阴、阳对照法 阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液 阴性对照 把制剂中要鉴别的药材 除去，用剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按 鉴别方法提取的溶液 例 样 品 对照 药材 小 檗 碱 O O O O O 例 硅胶G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na ） 多用 氧化铝板 常用于生物碱类药物 聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类 药物 纤维素板 常用于氨基酸类药物 （四）中药鉴别新技术中药指 纹图谱 1.定义： 中药材或中药制剂经适当处理后 ，采用一定的分析手段，得到的能够标 定该中药材或中药制剂特性的共有峰的 图谱 2. 色谱指纹图谱的基本属性 整体性整体性 将指纹图谱作为一个整体将指纹图谱作为一个整体 来分析和比较它的综合特征以达到来分析和比较它的综合特征以达到 鉴别的目的。鉴别的目的。 模糊性模糊性 强调分析、比较指纹图谱强调分析、比较指纹图谱 的相似性，而不是完全相同。的相似性，而不是完全相同。 是一种综合的、量化的色谱鉴别手是一种综合的、量化的色谱鉴别手 段。段。 色谱指纹图谱在中药质量评价中色谱指纹图谱在中药质量评价中 能够尽可能多地反应中药的全貌能够尽可能多地反应中药的全貌 。 不需要清楚每一个组分的化学结不需要清楚每一个组分的化学结 构；不需要对每一个组分都进行构；不需要对每一个组分都进行 定量；只要求不同批号的同一种定量；只要求不同批号的同一种 药品的指纹图谱保持一致。药品的指纹图谱保持一致。 3. 指纹图谱的应用 雅莲云莲 味莲雅莲云莲 I III II 诃 子 小诃子 大诃子 绒毛诃子 人参须根 人参主根 不同产地高良姜的气相指纹图谱 杂质检查三、 水分 总灰分和酸不溶性灰分 重金属 砷盐 残留农药 一般杂质 特殊杂质 杂质来源及检查意义 水分 结块、霉变或有效成分水解 灰分 控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质 砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂 或化肥引入 重金属 环境污染和使用农药引入 残留农药 有毒 烘干法（不含或少含挥发性成分） 甲苯法 （含挥发性成分） 减压干燥法（含挥发性成分贵重药） GC法 （一）水分测定法 酸不溶性灰分的测定 总灰分的测定 （二）总灰分和酸不溶性灰分的测定 WHO规定植物药 铅10ppm 镉0.3ppm 干法破坏 湿法破坏 硫代乙酰胺法 （三）重金属的测定 干法破坏（ChP） 湿法破坏（USP） (调到中性) 碱融法破坏 湿法破坏 碱融法 H+ （四）砷盐的测定 （五）残留农药的测定 1、 总氯量的测定 2、 总磷量的测定 3、GC法 含量测定项目的选定四、 测定项目的选定原则 1 首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量 5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近 7 确无法含量测定的，可测定浸出 物含量 化学分析法 色谱法 常用定量方法 分光光度法 （一）化学分析法 重量分析法 容量分析法 特点 A、准确度、精密度高 B、抗干扰能力差 例 （二）分光光度法 UV法 比色法 特点 A、灵敏度高 B、简便、快速 C、精密度稍低 D、干扰多 1、对照品法-用被测组分对照品 得：C样=C标 A样 / A标 2、吸收系数法-用被测组分对照 品计算 得：样品%=AX / D WX 3、液-液萃取比色法 - 被测组分 试剂 有色产物 +有机溶剂提取 分取有机层比色 芦丁 黄芩苷 小檗碱 丹皮酚 （三） TLC法 测定薄层板上斑点对单色光的吸 收或反射的强度而进行定量的方法 特点 A、分离效果好 B、适用于无法用UV、HPLC 法测定的组分 C、准确度、精密度低于HPLC 2005年版中国药典（2005年版） 薄层扫描法品种 品种数量 TLC数量 占总数% 534（药材） 20 3.74 458（成药） 32 6.99 992（总数） 52 10.73 1、 选择测定条件 （1）薄层色谱条件 分离好 不拖尾 （2）检测方法 吸收测定法 荧光测定法 反射法 透射法 （3）扫描方式 单波长 双波长 线性扫描法 锯齿扫描法 外标法 内标法 （1）薄层板 均匀、平整 2、 注意事项 （2）点样量 准确 （4）显色剂 均匀、适当 （5）保护斑点 用相同大小洁净玻璃 盖住薄层板,并用透明胶纸封住边缘， 以起固定和隔绝空气作用 （3）斑点 应完全分离，不拖尾 样 样 对 对 样 样 对 对 样 样 对 对 低 高 低 高 低 高 外标法（两点校正法） （四）HPLC法 RP - HPLC 色谱柱 ODS 流动相 甲醇 - 水 PIC 反离子 氢氧化四丁基铵 色谱柱 ODS RP - PIC 反离子 烷基磺酸盐 无机阴离子 外标法和内标法 离子对色谱法（PIC） 极性流动相中加入离子对试剂， 与被分析离子生成中性离子对，从而 增加在非极性固定相中的溶解度，使 分配系数增大 2005年版中国药典（2005年版） HPLC法品种 品种数量 HPLC数量 占总数% 534（药材） 54 10.11 458（成药） 48 10.48 992（总数） 102 20.59 应用实例-小青龙合剂 处方 麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 细辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188g NOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型 生物碱 桂皮醛 挥发油 三萜皂苷 芍药苷 含量测定 HPLC法测定芍药甙的含量 仪器与色谱条件 BECKMAN 332型高效液相色谱仪 163型可变波长紫外检测仪，220nm 427型记录及数据处理仪 色谱柱为YWGC18 流动相乙腈-水（15：85） 分析实例万氏牛黄清心丸 处方 牛黄10