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肿瘤的治疗 肿瘤的定义 v 肿瘤(Tumor) 是机体在各种致癌因素作用下,局部组 织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控, 导致其克隆性异常增生而形成的异常病变 肿瘤治疗方式 1 contents目录 肿瘤的放疗与化疗.3 化疗.4 放疗.40 肿瘤的治疗 手术治疗 生物治疗 放射治疗 化学治疗 1 2 3 4 肿瘤的治疗方法 中医药治疗 5 肿瘤的化疗 起源 作用原理 定义 药物的分类 1 2 3 4 化疗 化疗方案的制定与实施 化疗疗效的评价标准 副作用及预防 化疗方案 5 6 7 8 化疗 第一次世界大战,芥子气可以杀 死一般的白细胞。 起源 定义 1.化疗的起源2.定义 化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、 抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤 细胞的分化的一种治疗方式。 根据性质和来源分类 根据作用机制分类 药物分类 药物分类 3.化疗药物分类 根据作用于细胞的周期分类 药物分类 根据性质和来源分为六类 p 烷化剂 p 抗代谢物 p 抗生素 p 植物药 p 激素 p 杂类 根据作用机制分为四类 p 干扰核酸合成的药物 p 干扰蛋白质合成的药物 p 直接与DNA结合 p 改变机体激素平衡而抑制肿瘤的药物 根据作用于细胞周期分二类 p 细胞周期特异性药 p 细胞周期非特异性药 细胞毒性药物 作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素 影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷 作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类 干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱 TOPO异构酶抑制剂:DUR、VP16、HCPT、CPT-11 激素类药 抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通 孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雄激素类药:氟它胺 LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通 生物反应调节剂 干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽 单克隆抗体类 美罗华、贺塞汀 其它 抗新生血管生成剂 酪胺酸酶抑制剂:ZD1839、格列卫 细胞分化诱导剂:维甲酸 细胞凋亡诱导剂 抗肿瘤化疗药物 4.作用原理 嘌呤 核苷酸 嘧啶 6巯基嘌呤 硫鸟嘌呤 脱氧核苷酸 DNA RNA (tRNA、mRNA、核蛋白体) 蛋白质 微管酶类 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 氨甲喋呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能 博莱霉素 损伤DNA 阻碍修复 烷化剂、顺铂 、丝裂霉素 与DNA交叉联接 三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成 L门冬酰胺酶 VP16、HCPT、ADM 抑制TOPO酶或 放线菌素D 抑制RNA合成 嵌入DNA 长春碱类 促使微管解聚 紫杉类 促使微管聚合 羟基脲、 脱氧胞苷 抑制核苷 酸还原酶 作用原理 S期 G2期 M期 G1期 静止期G0 烷化剂 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 博莱霉素 长春碱类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 自然死亡 细胞群 时相时间特点 G0期(休止期 ) 不定休止状态 G1期(DNA合 成前期) 数小时至 数天 合成RNA(关键是mRNA)与酶 蛋白 S期(DNA合成 期) 230小时合成DNA和组蛋白 G2期(DNA合 成后期) 23小时继续合成RNA与蛋白质 M期(细胞分裂 期) 12小时细胞有丝分裂,染色体平均分布 到两个子细胞 细胞增殖周期个时相特点 姑息性化疗;根治性化疗; 辅助化疗; 新辅助化疗。 确定治疗目标;了解类型及分期 ;了解患者既往治疗;个体化化 疗;尽可能采用联合化疗 目的 原则 5.化疗方案的制定与实施 适应症 5.化疗方案的制定与实施 适应应特殊途径局部化疗 对化疗敏感的肿瘤 减轻急症症状 术后提高治愈率 术前能提高治愈率 晚期姑息性化疗 禁忌症 5.化疗方案的制定与实施 一般情况差 KPS评分50 有衰竭、高热、严重恶液质状态者 脏器功能障碍者 血象异常着 肝肺肾功能障碍 心血管功能障碍 WBC3.5109/L或PLT80109/L 严重贫血未被纠正者 5.化疗方案的制定与实施 联合化疗的药物组合原则 1 2 3 4 5 单一用药有肯定较高疗效 选择作用与细胞周期不同时相或不同代谢环节药物 药物作用机理尽量不同,无药物交叉耐药 各药物毒性不能重叠或不能在同一时间出现 给药顺序应符合细胞增殖动力学原理 按体表面积每平方米用药的毫克数( mg/m2w),不计较给药时间和途径 。即化疗药物的剂量和肿瘤细胞杀伤 度之间存在线性关系的剂量-反应曲线 n化疗剂量主要根据患者的公斤/体重 或体表面积计算 n化疗过程中,应依据药物的毒性反应 程度和疗效调整剂量强度 剂量强度 个体化原则 5.化疗方案的制定与实施 它们在杀伤肿瘤细胞的同时,又杀伤 正常组织的细胞,尤其是杀伤人体中 生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞 等。 预防化学渗漏、静脉炎、脱发、过敏 反应、呕吐、脏器或神经系统损伤、 免疫抑制、骨髓抑制等。 副作用 预防 6.化疗的副作用及预防 化疗副作用 近期毒性 反应 局部反应(如局部组织组织 坏死、栓塞性静脉炎等 全身性反应应(包括消化道、造血系统统、免疫系 统统、皮肤和粘膜反应应、神经经系统统、肝功能损损害 、心脏脏反应应、肺毒性反应应、肾肾功能障碍等) 远期毒性 反应 并发症 生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。 常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等 副作 用 化疗的毒副作用 局部反应静脉炎、局部组织坏死 骨髓抑制常为抗肿瘤药物的剂量限制性毒性 胃肠毒性口干食欲不振、恶心、呕吐、口腔粘膜炎或溃疡、便秘 免疫抑制化疗药物一般多是免疫抑制药 肾毒性肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩 张,严重时出现肾功衰竭 心脏毒性心率失常、心力衰竭、心肌病综合征,心电图出现异常 肺脏毒性肺间质性炎症、肺纤维化 神经毒性周围神经炎、中枢神经毒性 肝损伤坏死、炎症 脱发药物损伤毛囊 其他听力减退、骨质疏松、不育症、膀胱及尿道刺激症 副作用的预防 向血管 注射生 理盐水 化学性静脉炎化学渗漏 观察注射 部位有无 斑点、红 肿或疼痛 穿刺点远 端避免再 次穿刺 注射部位 的组织完 整性及其 状态 预防 选择前臂 最易穿刺 的大静脉 化疗后白细胞减少症 v 白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种 类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况 等许多因素有关。 v 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险 性呈正相关。 v 中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限 制性毒性 。 n循证医学原则 n个体化原则 n不同的癌症有不同的化疗分案 n不同的系统采取不同的方案 遵循原则 具体方案 7.化疗方案 头颈部鳞癌 1、DF方案-每21天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-4天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天 2、 PC方案-21天重复 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 3、 DC 方案-21天重复 多烯紫杉醇 75MG/M2 IV 第1天 顺铂 20MG/M2 IVD 第1-5天 小结: 1.止吐、抗过敏、对症支持 2.大量的试验证实含铂方案联合化疗优 于单药 3.含紫杉类方案生产期延长 食管癌 Esophageal C 1、局部或晚期食道癌 DF方案-每28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第 1-5天 2、局限性晚期食道癌或腺癌 DF+放疗方案 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 氟尿嘧啶 1G/M2 IV 第1-4天 放疗 5000CGY 和化疗同步 3、 TCF方案-28天重复 顺铂 20MG/M2 IVD 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5 天 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 小结: 1.DF方案是治疗食道癌的一线 方案 2. TCF方案身体一般状况好着 可使用 胃癌 Gastric C 2. .XELOX方案 L-OHP 130mg/m2,iv 2小时, d1;CAP 1000 mg/m2,每日2次 (bid),d1d14;3周重复。 Park等报道,用XELOX方案一线 治疗54例晚期胃癌患者,结果显 示,RR高达63% 3.EOX(EPIL-OHPCAP) 表柔比星60 mg /m2,静脉滴注第 1天, 奥沙利铂85 mg/m2,第1天, 卡培他滨1000mg/m2,分两次口 服,第114天,21天为一周期, 共3周期。 REAL-2试验证实ECF=EOX 4. FOLFOX6方案 L-OHP100mg/m2IVgtt 2h D1; CF400mg/m2IVgtt D1、2; 5-Fu400mg/m2IV D1,5-FU2400- 3000mg/m2 CIV46h q2w. 治疗胃癌的有效率为50%,完全缓 解率为4%。 1. TCF方案 PTX135-175mg/m2/d,IVd1; PDD20mg/m2/d,IVd15; 5-Fu750mg/m2/d,CIV(24h持续 静滴),d15;q28d. 肾癌 Renal Cell C 对放化疗及内分泌治疗不敏感,对生物治疗和免疫化疗关注多 干扰素递增方案-应用8周左右 ,客观有效率24%,且1/3病情有 效。 干扰素A-2B 3MU SC 3/周( 第1周) 6MU SC 3/周(第2周) 9MU SC 3/周(第3周以后) 13-顺式维甲酸 0.5MG/KG PO 分两次口服 IIF生物化疗方案-28天重复 干扰素 40万 SC QD*28 IL-2 20万 CIV 第1-5天 氟尿嘧啶 600MG/M2 IV 第1-5 天 II方案 IL-2 2OM-IU/M2 IV 每周3次 (第1.4周) IL-2 5M-IU/M2 IV 每周3次( 2.3.5.6周) 干扰素A 6M-IU/M2 SC 每周1 次(1.4周),每周3次(2.3.5.6 周) 前列腺癌 Prostate C 内分泌治疗为主,失败后才应用化疗 MP方案-21天重复 米拖蒽醌 12MG/M2 IV d1(老年 ) 强地松 5MG PO BID,连吃 CFP方案-21天重复-用于转移性激 素抗 拒性前列腺癌,有效率41% 环磷酰胺 500MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 CIV 第1天 顺铂 50MG/M2 IVD 第1天 EE方案-28天重复-口服应用,适 用于老年及行走不便患者 足叶乙甙 50MG/M2 PO QD*21天 雌二醇氮芥 15MG/M2 PO QD*21 天 VE方案-56天一周期 长春花碱 4MG/M2 IV 1/周*6 雌二醇氮芥 200MG/M2 PO TID*6周 PE方案-21天重复*3 紫杉醇 120MG/M2 CIV(持续 96 小时静滴) 第2-5天 紫杉醇 600MG/M2 PO 第1-21 天 多西他赛3周方案, Doc 75 mg/m2,d1,静脉滴注 , PDN(5 mg,2/d,d121)口 服 膀胱癌 Bladder C MVAC方案-28天重复-毒性大 (注意G-CSF的治疗) 甲氨喋呤 30MG/M2 IV 第 2.15.22天 长春花碱 3MG/M2 IV 第2.15.22 天 阿霉素 30MG/M2 IV 第2天 顺铂 70MG/M2 IVD 第2天 CMV方案-21天重复 (适用于老年或有心脏疾患的病 人) 顺铂 75MG/M2 IVD 第2天 甲氨喋呤 30MG/M2 IV 第1.8天 长春花碱 4MG/M2 IV 第1.8天 GC方案-28天 健择 1000MG/M2 IV d1.8.15 顺铂 70MG/M2 IVD 第2天 晚期泌尿道上皮细胞癌 紫杉醇单药方案-21天重复 泰素 250mg/m2 24h d1 1、VP方案: VM-26 100mg,静滴,第1-3天; DDP 40mg,静滴,第1-3天。 每3周为一个周期,每3个 周期为1疗程。本方案有效率为 31% 2、VIP方案-每28天重复 IFO1.5g/m2 IV 第1-5天(3小时) MESNA 300MG/M2 IV 0,4,8,12 小时(在IFO治疗后) VDS3mg/m2,静注,第1、8天 DDP20mg,静滴,第1-5天。 3、NP方案-每4周为1周期 长春瑞宾(诺维本) 25-30MG/M2 IV 第1,8,15,22,29天 顺铂 120MG/M2 IVD 第1,29天 4、GP方案: gemcifabine1000mg/m2,静滴, 第1、8、15天; DDP80-100mg/m2,静滴,第2 天。 每4周为一个周期,每2-3个周期 为1疗程。 5、PP方案: 培美曲塞500mg/m2静滴,第1 天 DDP80mg/m2 静滴,第1天; 每3周为一个周期,每2-3个周期为 1疗程。 非小细胞肺癌 Non-Small Cell L C ; 小细胞肺癌 Small Cell L C CAO方案-21天重复 环磷酰胺 1G/M2 IV 第1天 阿霉素 45-50MG/M2 IV 第1 天 长春新碱 1MG/M2 IV 第1天 EP方案: VP-16 每次100mg,静滴,第1-5天 ; DDP20mg/m2,静滴,第1-5天。 每3周为一个周期,每2-3个周期为1 疗程。本方案有效率为65-98%。 VIP方案-21天重复 异环磷酰胺 1.2G/M2 IV 第1-4天 足叶乙甙 75MG/M2 IV 第 1-4天 顺铂 20MG/M2 IVD 第1-4 天 CE方案-21天重复 卡铂 100MG/M2 IV 第1-3天 足叶乙甙 120MG/M2 IV 第1-3天 霍奇金淋巴瘤 一线化疗方案 (1). MOPP 氮芥:6mg/m2 i.v. 第1天,第8 天; 长春新碱 1.4mg/m2( 最大剂量 2mg)i.v. 第1天,第8天; 甲基苄肼 100mg/m2 PO,第 1 至 14 天 泼尼松 40mg/m2 PO,第 1 至 14 天 (2) .ABVD 多柔吡星(阿霉素) 25mg/m2 i.v. 第 1,15 天 博莱霉素 10U/m2 i.v. 第 1,15 天 长春新碱 6mg/m2 i.v. 第 1,15 天 氮烯咪胺 375mg/m2 i.v. 第 1,15 天 每 4 周重复 COPP方案-28天重复 环磷酰胺 650MG/M2 IV 第1,8天 长春新碱 1.4MG/M2 IV 第1.8天 甲基苄肼 100MG/M2 PO 第1-14天 强的松 40MG/M2 PO 第1-14天 MOPP/AB(3) .BEACOPP 和 BEACOPP (增强方案) 博莱霉柔 10mg/m2 i.v. 第 8 天 依托泊苷 100(200)mg/m2 i.v. 第 1 至 3 天 多柔吡星(阿霉素) 25 (35 ) mg/m2 i.v. 第 1 天 环磷酰胺 650(1250)mg/m2 i.v. 第 1 天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第 8 天 甲基苄肼 100mg/m2 p.o. 第 1 至 7 天 泼尼松 40mg/m2 p.o. 第 1 至 14 天 每 3 周重复 剂量增强方案需 G-CSF 支持。 非霍奇金淋巴瘤 COP-28天重复*6 环磷1.1.3 COP(CVP) 环磷酰胺 400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至 5天 泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天 每3至4周重复 1.2.2.1 BACOP 很多类型方案,如: 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1,8天 博莱霉素 8mg/m2 i.v. 第1,8天 泼尼松 100mg/m2 p.o. 第1至5天 1.2.1 标准方案 CHOP 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天 阿霉素 500mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量 2mg)i.v. 第1天 泼尼松 100mg p.o. 第1至5天 每3周重复 对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局 限于1和11a期患者3个疗程CHOP+ 累及野放疗优于单周CHOP8个疗程 。 1.2.2.2 ACVB(LNH研究组) 阿霉素 75mg/m2 i.v. 第1天 环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天 长春新碱 2mg/m2 i.v. 第1,5天 博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,5天 泼尼松 60mg/m2 p.o. 第1至5天 每2周重复(共4疗程) 多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma) VAD方案-28天重复 长春新碱 0.4mg CIV 第1-4 天 阿霉素 9mg/m2 CIV 第1-4天 地塞米松 40mg PO 第1-4天 9-12,17-20. M-2/(VBMCP)方案-35天重复 长春新碱 1.2mg/m2 IV 第1天 卡莫司汀 20mg/m2 IV 第1天 苯丙氨酸氮芥 8mg/m2 PO 第1-4 天 环磷酰胺 400mg/m2 IV 第1天 强的松 40mg/m2 PO 第1-7天 (All cycles) 20mg/m2 PO 第8-14天(cycle 1-3 ) MP方案-28天重复 苯丙氨酸氮芥 8mg/m2 PO 第1-4天 强的松 60mg/m2 PO 第1-4 天 沙力度安 200mg/天, PO,直至病情 进展 神经胶质瘤(高度恶性)- BCNU卡氮芥(氯乙亚硝脲)方案 - 配合放疗,有效率30-50% 卡氮芥 100-150MG/M2 IV 第1-3天 或卡氮芥 200MG/M2 IV 第1天(每 6-8周重复,可用6次) 多形性成胶质细胞瘤和退行性星形细 胞瘤 VEP方案联合放疗-每28天一周期 ,总共12周期-放疗同步或放疗结束 立刻。 长春新碱 1.4MG/M2(最大量2MG ) IV 第1天 足叶乙甙 100MG/M2 IV(40-60分 钟) 第1-3天 甲基苄肼 100MG/M2 PO 第1-7天 放疗:术后全脑外照射,总剂量 59.4GY,时间7周。 多形性成胶质细胞瘤和退行性星形细胞瘤 PVC方案-每6-8周重复 环己亚硝脲 110MG/M2 PO 第一天 甲基苄肼 60MG/M2 PO 第8-21天 长春新碱 1.4MG/M2 IV 第8,29天 星形细胞瘤(高度恶性) BC方案-每28天一周期,共3周期 (经过化疗缩小肿瘤有利于手术及 放疗) 卡氮芥 40MG/M2 IV 第1-3天 顺铂 40MG/M2 IVD 第1-3天 脑肿瘤 Brain C 乳腺癌 Breast C 可切除乳腺癌的辅助治疗 (2期) CMF四周方案-28天周期,共6周期 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1,8天 或环磷酰胺 100MG/M2 PO d1-14 甲氨喋呤 30-40MG/M2 IV 第1,8天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天 CAF方案-21天为1周期 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1,8天 阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 AC方案-21天重复,共6疗程 阿霉素 60MG/M2 IV 第1天 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 AC-T方案 AC四个周期后 泰素 175mg/m2 IV 3h d1 q21天*4cycle NA方案-21天重复2周期 长春瑞宾(诺维本)25MG/M2 IV d1,8 阿霉素 25MG/M2 IV 第1,8天 CMF三周方案-术后辅助,共6周 环磷酰胺 600MG/M2 IV 第1天 甲胺喋呤 40MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1天 8.化疗疗效的评价标准 完全

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