磺酰胺类化合物的研究进展.docx

1a-1e2磺酰胺类化合物的研究进展陈美航（ 铜仁学院 生物科学与化学系，贵州 铜仁 554300 ）摘 要：磺酰胺类化合物在医药和农药上都具有广泛的生物活性，是近年来药物研究的一个热点。磺酰胺基团引入到各种不同的化合物结构中，通过结构修饰能产生一系列具有广谱生物活性的化合物，这使得它在新 药创制中发挥出越来越重要的作用。根据结构的不同进行分类，着重从化学结构、生物活性方面对具有生物活 性的磺酰胺类化合物进行综述，并对其发展趋势和应用前景进行了展望。关键词：磺酰胺；合成；生物活性；研究进展文章编号：1673-9639 (2010) 03-0116-07中图分类号：tq41文献标识码：a2007 年 zhong 等2 设计并合成了 3-(5-(4-乙酰胺基苯磺酰胺)-4-羟基三氢吡喃基)-2-丙酸 2，经生物活性测试，结果 表明该化合物 2（见图 2）对芦笋茎枯病菌和番茄灰霉病菌等 真菌的抑制率均为 80%。磺胺类化合物在医药和农药上具有广泛的生物活性，如：杀菌、除草、杀虫、抗癌、抗糖尿病等。近年来对磺酰胺类 化合物的研究比较多，先后开发出了磺菌胺、甲磺菌胺等高 效低毒的杀菌剂；大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被 报道，其中一些化合物已进入临床试验阶段；还有大量报道 具有抗糖尿病活性的磺酰胺类化合物的文献。为了寻找具有 更高生物活性的磺酰胺类化合物，本文按磺酰胺类化合物的 生物活性进行分类，简要介绍了近年来磺酰胺类化合物在合 成和生物活性方面的研究进展。h nohh noch3soohoo cc h2o图2 化合物 2 的结构式1杀菌活性的磺酰胺2004 年曾东强等1 将 -三唑基片呐酮棕与磺酰基进行 活性拼接，得到目标化合物 n-取代苯磺酰基- -三唑基片呐 酮腙 1a-1e（见图 1），对所合成的 5 个目标化合物进行小麦 锈病和水稻纹枯病的活性测定，结果表明，在 50mg/l 的浓度 下，这类化合物对小麦锈病菌生长具有较好的抑制活性，而 且当 r=f、cl 时，活性较高抑制率达到 80%以上。32008 年李兴海等以苯甲酮为原料，经磺化、胺化合成了具有杀菌活性的苯甲酰基甲磺酰胺类化合物 3a-3l（见图3），采用平皿法（菌丝生长试验）测定目标化合物 3a-3l 对蕃 茄灰霉病菌、小麦赤霉菌、黄瓜枯萎菌、水稻纹枯病菌、梨 黑星病菌、水稻恶苗病菌 6 种病原菌的活性。研究表明，目 标化合物 3a-3l 对番茄灰霉病菌的活性普遍较高，当芳胺的苯 环上含有两个取代基时活性更好，如含有两个氯，含有三氟 甲基和氯，化合物 3j 含有两个三氟甲基以及化合物 3k 含有 两个甲基时抑制率都达到了 90%以上。芳胺的苯环上间位和 邻位含有强吸电子取代基氯或三氟甲基时对赤霉病菌的活性 更高，如化合物 3i 对蕃茄灰霉病菌、小麦赤霉菌、黄瓜枯萎 菌 3 种病原菌的抑制率均大于 85%。2008 年 iraj 等4 3,4-二甲氧基苯乙酸乙酯为原料，经磺 酰化、胺化、肼解、胺化、闭环合成了具有杀菌活性的 1,2,4- 三唑磺酰胺类化合物 4（见图 4），所有的化合物对大肠杆菌 和沙门螺旋杆菌、黄曲霉菌、绿色木霉菌均有很好的抑制作ch3 h3c hch3ncnrns no on1a-1e1a：r=h；1b: r=4-f；1c: r=4-cl；1d: r=4-ch3；1e: r=4-och3.图 1 化合物 1a-1e 的结构式收稿日期：2010-04-08作者简介：陈美航（1978-），男，土家族，贵州思南人，铜仁学院讲师，硕士研究生。1165a-5i3a-3l8a-8c67陈美航：磺酰胺类化合物的研究进展 oo onnhsnhr1h3coc h2nsh3coso2n3a-3lr1rr4ch33a：r1=4-clc6h4；3c：r1=3-clc6h4；3e：r1=4-ch3c6h4；3g：r1=2,5-diclc6h3；3b：r1=2-clc6h4；3d：r1=c6h5；3f：r1=4-brc6h4；3h：r1=3,4-diclc6h3；c2h5 r =nnnn,c2h5rch3 ,non3i：r1=2-cf34-clc6h3； 3j：r1=3,5-dicf3c6h3；3k：r1=2,4-2cf3c6h3； 3l：r1=3-cf3c6h4图 3 化合物 3a-3l 的结构式,r1= h, cl图 4化合物 4 的结构式用，其 mic 都是在 6.2 g/ml。2008 年梁晓梅等5 以环己酮为原料，经与叠氮乙醇反应生 成亚氨盐，再与叠氮钠反应生成 n-叠氮乙基-1,6-己内酰胺，后 者的叠氮基经催化氢化和磺酰化得到 9 个结构新颖的 n-(芳基磺 酰氨基乙基)-1,6-己内酰胺 5a-5i（见图 5），初步生物活性测试表 明，在 50 mg/l 浓度下，9 个化合物对棉花立枯丝核菌、棉花枯 萎病菌、稻瘟病菌、油菜菌核病菌、番茄叶霉病菌、小麦全蚀 病菌都具有一定的抗菌活性，其中化合物 5a、5b、5d、5g 对番 茄叶霉病菌的活性与对照药剂百菌清相当，抑制率大于 90%。2009 年 ummuhan 等6 设计并合成了 2 个磺酰胺的有机o金属络合物，采用平皿法目标化合物 6、7（见图 6）对 s.enteritidis atcc 13076 和 e. coli atcc 11230 进行杀菌活性测 试，测试结果表明.化合物 6、7 对 s.enteritidis atcc 13076 和 e.coli atcc 11230 的 mic 值分别为 194、610 g/ml。二、抗癌活性的磺酰胺2005 年 wimum 等7 设计合成了一类含有肼的苯磺酰胺 类化合物 8a-8c（见图 7）对 ca ix 的抑制常数 ki 值为 3.2-8.6 nmol.l-1 ，其中化合物 8r=为 f 时，ki 值为 3.2 nmol.l-1。当 化合物 8 中的磺酰氨基被移至苯酰肼的邻位时活性明显降低。so2nharnroh nh non hs5a-5iooh2no 2s5a：ar= c6h6；5c：ar= 2-clc6h4；5e：ar= 4-brc6h4；5g：ar= 4-mec6h；5i：ar= 2,6-cl2c6h35b：ar= 4-fc6h4；5d：ar= 4-clc6h4；5f：ar= 2-mec6h4；5h：ar= 2-no2c6h4；8a-8c8a：r=me； 8b：r=f； 8c：r=cl图 5 化合物 5a-5i 的结构式图 7化合物 8a-8c 的结构式ososch3och3oh3c hnhnh3cn oh2 hh3c h on ccon cc n.nh2ocohni. nh2ooo hh2och3hch3nh ch3nhssh3c o oh3c o o76图 6化合物 6、7 的结构式11714a-14b11a-11c10a-10b9a-9g12a-12b铜仁学院学报2010 年第 3 期2006 年 kawai 等8 设计合成了含有邻氨基苯甲酸的苯磺酰胺类化合物 9a-g、10a-b、11a-c（见图 8）对 metap2 有 较强的抑制作用，对人微管内皮细胞(hmvec cell line)增殖 也具有较强的抑制效果，其中化合物 10, 11 对 metap2 的 ic50 值为 0.090.027 mol 1，对 mvec 细胞株的 ic50 值为 0.130.5moll1，明显强于化合物 9。对 metap2 活性最强的化合物抗增殖活性有了很大的提高。1roos n hr2cooh112a-12b为 11a 的 ic50 值为 9 nmoll ，对 hmvec 细胞株活性最强的化合物为 9d 的 c50 值为 0.1 nmoll-1。12a：r1=ch=chch2net2，r2=4-f；12b：r1=ch2ch2n(me)2，r2=4-f图 9 化合物 12a-12b 的结构式o or2sn h102007 年日本 eisai 公司研制的一种微管蛋白抑制剂e7010(abt2751, 1)13（见图 10），通过键合到 -微管蛋白的 秋水仙碱位点而抑制微管聚合，导致细胞周期中止于 g/m 期, 从而诱导细胞凋亡。单独使用 e7010 对多种移植肿瘤包括结 肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等显示出抗肿瘤活性。 e7010 与其他药物联合化疗，对急性白血病有治疗效果。目 前正作为口服抗有丝分裂药物进行临床试验。coohr19a-9g9a：r1=4-cl，r2=4-br；9b：r1=4-cl，r2=4-ch3；9c：r1=4-h，r2=4-ch3；9d：r1=4-h，r2=4,6-dich3；9e：r1=4-h，r2=4-ch2ch3；9f：r1=4-h，r2=4- ch2 ch2ch3；9g：r1=4-h，r2=4- ch2 ch2 ch2ch3snn hooh3cosn hhocoohr113化合物 13 的结构式图 1010a-10b2007 年 wang 等11 通过改变化合物 9d 的结构中邻氨基苯甲酸苯环上的取代基设计合成了一系列 5,6-二取代的苯磺 酰胺类化合物 14a-14b（见图 11）。大部分化合物对 metap2 显示了强抑制作用，ic50 为 0.015-0. 1 moll-1；对 ht108010a：r=h；10b：r=f.oosn hr2coohr1细胞也显示了较强的抑制作用，ec 为 0. 06-0. 48 moll-1。5011a-11c其中活性最强的化合物为 14a 和 14b，对 metap2 的 ic50 分别为 0.026 和 0. 015 moll-1，对 ht1080 细胞的 ec50 分别为0.07 和 0.06 moll-1。11a：r1=h，r2=h；11b：r1=f，r2=(r)-h；11c：r1=f，r2=(s)-h图 8 化合物 9a-9g、10a-10b、11a-11c 的结构式2006 年 sheppard 等9 以上述化合物 9d 和 11a 为先导化 合物，通过改变苯环上的取代基设计合成了化合物 12（见图9）。这些化合物对 metap2 有强抑制活性，ic50 为 0.09-0.79r31roosr4n hcoohr2moll-1，其中 33b 的 ic 为 9 nmoll-1。对人纤维肉瘤源细5014a-14b胞株 ht1080 也显示了良好的抗增殖活性,绝大部分化合物123414a：r =ch3o，r =ch3ch2，r =f，r =ch=chch2net2；14b：r1= ch3o，r2=furan-3-yl，r3=f，r4=ch=chch2net2.图 11 化合物 14a-14b 的结构式-1-1ec501 moll ，其中 12a 的 ec50 为 6 nmoll 。生物活性测试表明在苯环上引入氨基使得这些化合物相对于先导化合 物 12a 对 metap2 的抑制活性有所降低，但对 ht1080 细胞的11817a-17h16a-16d18a-18i15a-15d陈美航：磺酰胺类化合物的研究进展2009 年 hend 等12 设计并合成了 3-甲基1,2,4三唑4,3a-吡啶磺酰氯合成了取代的1,2,4三唑4,3a-吡啶磺酰胺类化合物，大部分化合物 15a-15d 和 16a-16d（见图 12）对 metap2显示了强抑制作用，ic50 为 0.01-0.1 moll-1。rch3rnsoooh3cosonoh3cosnnsnnn hnn hnonn honnarn hnnar15a-15d15a：ar=4-ch3oc6h5，r=4-ch3oc6h5；15b：ar=4-ch3oc6h5，r=4-clc6h5；15c：ar=4-ch3oc6h5，r=4-ch3c6h5；15d：ar=4-ch3oc6h5，r=2-c5h3s16a-16d16a：ar=4-ch3oc6h5，r=4-ch3oc6h5；16b：ar=4-ch3oc6h5，r=4-clc6h5；16c：ar=4-ch3oc6h5，r=4-ch3c6h5；16d：ar=4-ch3oc6h5，r=2-c5h3s图 12化合物 15a-15d、16a-16d 的结构式三、除草活性的磺酰胺2003 年石德清等13 通过芳氧羧酸与含饱和杂环的 4-氨 基苯磺酰胺的缩合反应合成了 10 个未见报道的 4-芳氧乙(丙) 酰氨基苯磺酰胺目标化合物 17a-17j（见图 13）。初步的生物 活性结果表明,绝大部分化合物具有较好的除草活性，其中化 合物 17d 和 17q 在 0.11 g/l 浓度下，对单子叶和双子叶植物 均有较好的抑制作用，抑制率在 90%左右，接近于或优于对 照物 2,4-d 和乙氧嘧磺隆。均有很好的芽前和芽后防效，杀草谱优于对照药剂阔草清；18c 杀草谱很广，但除草剂活性差于 18b，芽前活性更好些。 化合物 18e 和 18g 的敏感杂草与对照药剂不同，对禾本科杂 草芽后活性很好。化合物 18a、18d、18f、18h、18i 的敏感杂 草与对照药剂相当，对阔叶草具有较好的芽后除草活性，防 效均可达对照药剂阔草清。r1nnon soarhno2sn hxoarnr2n hor18a-18i17a-17h18a：r1= ome，r2= ome，ar=2-clc6h4；18b：r1= ome，r2= ome，ar=2,6-diclc6h4；18c：r1= h，r2= me，ar=2,6-diclc6h4；18d：r1= h，r2= me，ar=2-fc6h4；18e：r1= h，r2= me，ar=4-fc6h4；18f：r1= me，r2= me，ar=2,6-diclc6h4；18g：r1= me，r2= me，ar=2,6-difc6h4；18h：r1= me，r2= me，ar=3,5-difc6h4；18i：r1= me，r2= me，ar=2-cf3c6h4图 14 化合物 18a-18i 的结构式17a：r= h，ar=2,4-cl2ph，x=ch2；17b：r= h，ar=4-clph，x=ch2；17c：r= ch3，ar=2,4-cl2ph，x=ch2；17d：r= ch3，ar=4-clph，x=ch2；17e：r= h，ar=ph，x=ch2；17f：r= ch3，ar=ph，x=ch2；17g：r= ch3，ar=ph，x=o；17h：r= h，ar=2,4-cl2ph，x=o；17i：r= ch3，ar=4-clph，x=o；17j：r= ch3，ar=2,4-cl2ph，x=o图 13 化合物 17a-17j 的结构式2006 年姜林等15 通过 6-氯吡啶-3-甲酸与 2-取代芳基磺酰胺的缩合反应合成了 5 个 n-(6-氯吡啶-3-基)羰基-2-取代芳 基磺酰胺化合物 19a-19e（见图 15），初步试验表明 19a-19d 有较好的活性，而且它们对双子叶植物的抑制作用优于对单 子叶植物。2005 年孙国香等14 以 5-氨基-3-巯基-1,2,4-三唑为起始原料，经氧氯化、胺解和环合制得了 9 个 1,2,4-三唑1,5-a嘧 啶磺酰胺类化合物 18a-18i（见图 14）。化合物 18b 对阔叶杂 草（芥菜、反枝苋、藜）、禾本科杂草（稗草、马唐、狗尾草）11920a20f19a-19e21a-21o22a-22d23a-23l铜仁学院学报2010 年第 3 期（见图 17）显示强度不等的抗糖尿病活性，其中化合物 21h具有显著的 ppre 活性，可作为新型抗糖尿药物的先导分子 进一步研究。ooonsar n hclrch319a-19eso2nh19a：ar=2-co2ch3c6h4；19b：ar=2-co2c2h5 c6h4；oon19c：ar=2-co2ch3c6h4ch2；19d：ar=2clc6h4；19e：ar=2-ch3c6h4图 15 化合物 19a-19e 的结构式n hbr21a-21o2006 年李长城等16 通过 2-氯吡啶-3-甲酸与 2-取代芳基磺酰胺的缩合反应合成了 6 个 n-(2-氯吡啶-3-基)羰基-2-取 代芳基酰胺化合物 20a-20f（见图 16）。初步室内除草活性试 验表明，化合物对根、茎的生长均有一定的抑制作用。21a：r= 4-oh；21b：r= 3,4-dich2o；21c：r= 4-n-oc4h9；21d：r = 4-och3；21e：r= 4-ch3；21 f：r= 3-oh l；21g：r= h；21h: r= 2-cl；21i：r= 4-cl；21j：r= 3-cl；21k: r= 3-och3；21l：r= 3-f；o cloo21m：r= 3,4-dicl；21n: r= 2,4-dicl；21o：r= 3-no图 17 化合物 21a-21o 的结构式2nsar n h2009 年宋小礼等18 某些甲基酮、芳香醛和磺胺甲噁唑通过 mannich 反应可以直接生成对应的 -氨基酮，部分化合 物 22a、22b、22d（见图 18）能够显著激活过氧化物酶体增 殖物激活受体(ppar)反应元件，显示出在糖尿病治疗中的潜 在应用价值。2010 年杨大成等19 采用分段投料法，通过 mannich 反 应直接合成了 12 个含有磺胺的 -氨基酮化合物 2（见图 19）。 初步抗糖尿病活性筛选结果显示，所合成的含有磺胺的 -氨 基酮化合物具有不同程度的抗糖尿病活性。4-苯基-2-丁酮、 mannich 反应可以直接进行,选择性地发生在 4-苯芳香醛与磺 胺之间的基-2-丁酮的 -ch3 上含有磺胺的 -氨基酮化合物23e 和 23l 具有相对较好的抗糖尿病活性。20a-20f20a：ar=2-co2ch3c6h4；20b：ar=2-co2c2h5c6h4；20c：ar=2-co2ch3c6h4ch2； 20d：ar=2clc6h4；20e：ar=2-no2c6h4；20f：ar= 3-no2c6h4图 16 化合物 20a-20f 的结构式四、抗糖尿病的磺酰胺2009 年张映霞等17 用 4-溴苯乙酮、芳香醛与 smz 之 间的 mannich 反应，直接合成了 17 个相应的 -氨基酮型 mannich 碱。生物活性研究发现，所得 4-(3-(4-溴苯基)-3-氧 代-1-芳基丙氨基)-n-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺 21a-21och3so2nh2h nh noarrsooonn hoar23a-23l23b：ar = 3,4-diclc6h3；23d：ar = 3-clc6h4；23f：ar = 4-brc6h4；23h：ar = 4-ch3c6h4；23j：ar =,4-och2oc6h3；23l：ar = 6-methoxy-2-naphthyl-22a-22d22a：r=c6h5，ar= c6h5；22b：r=c6h5，ar= 2-clc6h4；22c：r=c6h5，ar= 3-o2nc6h4；22d：r=phch2ch2，ar= c6h523a：ar = 3-o2nc6h4；23c：ar = 4-clc6h4；23e：ar = 3-ch3oc6h4；23g：ar = c6h5；23i：ar = 4-c4h9oc6h4；23k：ar = 4-hoc6h4；图 18 化合物 22a-22d 的结构式图 19 化合物 23a-23l 的结构式2010 年杨大成等20 实现了 4-氨基苯磺酰胺、对溴苯乙酮和芳香醛之间的 mannich 反应，直接合成了 14 个未见报道 的 -氨基酮化合物（见图 20），生物活性试验显示，所得化合物具有一定的 -葡萄糖苷酶抑制活性和 ppre 激动活性，由此发现某些含有磺胺结构的 -氨基酮具有抗糖尿病活性。12024a-24n272625陈美航：磺酰胺类化合物的研究进展上面对近几年来磺酰胺类化合物的研究进展做了简单的介绍，可以看出磺酰胺类化合物的研究已经成为一个热点。 从目前的具有良好抗糖尿病、杀菌、除草、抗癌等活性的磺 酰胺结构的研究来看，大多数化合物引入的是芳香环、五元 杂环和六元杂环，而含有硫和氧杂环的磺酰胺化合物的研究 相对较少。因此，将含有硫和氧的杂环引入磺酰胺化合物的 合成和活性研究具有广阔的发展前景。rso2nh2on hbr24a-24n24a：r=4-no2；24 b：r=3-no2；24c：r=3,4-cl2；24d：=4-cl；24e：r=3-f；24f：r= 3-cl；24g：r=4-br；24h：r= h；24i：r=3-me；24j：r=4-me；24k：r=3-och3；24l：r=4-n-obu；24m：r=3-oh；24 n：r=4-oh图 20 化合物 24a-24n 的结构式参考文献：1 曾东强，张耀谋，陈君n-取代苯磺酰基-三唑基片呐酮腙的合成及 杀菌活性j广西农业生物科学，2004，23（4）：313-3152 zhong z m，chen r，xing r g et alsynthesis and antifungal properties of sulfanilamide derivatives of chitosanjcarbohydrres，2007，342：2390-23953 李兴海，祁之秋，钟昌继等苯甲酰基甲磺酰胺的合成与杀菌活性j农 药学学报，2008，10（2）：136-1404 iraj r e，charalabos c，panagiotis z，et alsulfonamide -1,2,4-triazole五、其他类磺酰胺2008 年maloy 等21 设计并合成了一系列异喹啉磺酰胺类 化合物（见图 21），生物活性试验显示，其中目标化合物对恶 性疟原虫有抑制作用，其 mic 值分别为 30 g/ml，8l g/ml。oo derivatives as antifungal and antibacterial agents: synthesis, biologicalevaluation, lipophilicity, and conformational studiesjbioorg med chem，2008，16：1150-11615 梁晓梅，方学琴，董燕红等n-(芳基磺酰氨基乙基)-1 , 6-己内酰胺的 合成及杀菌活性j农药学学报，2008，10（2）：156-1606 ummuhan o o，pinar g，ertan s，et alsynthesis, charac- terrization and antibacterial activity of new sulfonamide derivatives and their nickel(ii), cobalt(ii) complexesjinorg chem ac，2009，36：2613-26187 wimum j y，dogn j m，casin i a，et alcarbonic anhyd- rase inhibitors:synthesis and inhibition of cytosolic /membrane-associated carbonics nnoh n25oo s nnnh2n26图 21 化合物 25、26 的结构式2009 年曾程初等22 设计合成了一系列苯乙烯基喹啉磺 酰胺衍生物 27（见图 22）并考察了它们的 hiv 整合酶抑制 活性， 结果表明 当处于初始浓度时，其合成的目标化合物 对 hiv-1 整合酶抑制活性都小于 50%。clanhydrase isozymes i, ii, and ix with sulfonamides incorporating hydrazino moieties jj med chem，2005，48（6）：2121-21258 kawa im，bamaung n y，fidanze s d，et aldevelopment ofulfonamide compounds as potent methionine aminopep tidase type iiinhibitorswith antip roliferative p roperties jbioorg med chem lett，2006，16（13）：3574-35779 sheppard g s，wang j y，kawa i m，et aldiscovery and optimization of anthranilic acid sulfonamides as inhibitors of methionine aminopep tidase-2: a structural basis for the reduction of albumin bindingjj medchem，2006，49 （13）：3832-384910 chosy，f e，mcclly cplasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of intravenously administered abt2751 in nonhuman primatesjcan. j. chem，2007，60（4）：563 -56711 wang g t，mantei r a，kawa i m，et allead optimizat- ion of methionine aminopep tidase-2 (metap2 ) inhibitors containingsulfonamides of 5, 62disubstituted anthranilic acidsjbioorg medr2h nr1snr3o ooh r27r= h, br, ome；r1=h, cl；r2=h, oh, ome；r3=h, me, cl图 22 化合物 27 的结构式六、结束语121铜仁学院学报2010 年第 3 期chem lett，2007，17（10）：2817- 282212 hend n h，abdel-rahman b. a. el-gazzarsynthesis and antitumor学学报，2009，44（11）：1244-125118 宋小礼，晏菊芳，范莉等4-(1-芳基-3-烃基-3-氧代丙胺基)-n-(5-甲 基-3-异噁唑基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究j有机 化学. 2009，29（4）：606-61319 杨大成，晏菊芳，许荩等4-(1-芳基-3-氧代-5-苯基戊氨基)苯磺酰胺 的合成与抗糖尿病活性初步研究j药学学报，2010，45（1）：66-7120 杨大成，晏菊芳，宋小礼等4-3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究j化学学报，2010，68（6）：515-52221 maloy k p，gautam p，kumkum s et aldesign, synthesis and antimalarial activity of benzene and isoquinoline sulfonamideactivity of substituted triazolo 4,3-apyrimidin -6-sulfonamide with an incorporated hiazolidinone moietyjbioorg med chem lett，2009，19：4143-414713 石德清，刘军安，刘小鹏等4-芳氧乙(丙)酰氨基苯磺酰胺的合成与 除草活性j应用化学，2003，20（2）：130- 13314 孙国香，蒋旭亮，王煜华等三唑并嘧啶磺酰胺类化合物的合成及 除草活性j现代农药，2005，4（1）：14-1615 姜林，李长城，贾立生等n-(6-氯吡啶-3-基)羰基-2-取代芳基磺酰 胺的合成、结构及除草活性研究j有机化学，2006，26（2）：203-20616 李长城，姜林，王立增等n-(2-氯吡啶-3-基)羰基-2-取代芳基磺酰 胺的合成及除草活性j化学试剂，2006，28（4）：225-22617 张映霞，晏菊芳，范莉等4-(3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基)-n-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究j药derivativesjbioorg med chem lett，2008，18：77678122 曾程初，牛丽亭，平大为等苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物的设计、 合成与 hiv 整合酶抑制活性的研究j有机化学，2009，29（7）：1105-1114progress of study on sulfonamide compoundschen mei-hang( department of biology and chemistry, tongren university, tongren, guizhou 554300, china )abstract: sulfonamide compounds which have extensive biological activity in medicine and pesticide have become a focus inmedicine search in recent years. by introduction to different compounds and structure modi