医学课件微生物感染的预防原则

更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 第一篇 微生物学基础 第9章 微生物感染的预防原则 Prevention Principles 微生物学教研室 钟照华 教学大纲 l掌握内容 特异性免疫的分类；生物制品 疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 细菌人工主动免疫常用的生物制品；细菌人工被动免疫常用的生 物制品 病毒疫苗的种类 l熟悉内容 病毒人工被动免疫常用的生物制品 真菌感染的预防原则 l了解内容 基因疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗的概念 特异性免疫的分类 l自然免疫 Natural Immunization 自然主动免疫：隐性或显性感染 自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体 l人工免疫 Artificial Immunization 人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等 人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等 人工免疫 artificial immunization l用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、 类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、 细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法 l人工主动免疫 artificial active immunization l人工被动免疫 artificial passive immunization 人工免疫 l人工自动免疫 artificial active immunization 疫苗（vaccine） 类毒素 l人工被动免疫 artificial passive immunization 抗毒素 抗菌血清 血清丙种球蛋白 人工自动与被动免疫比较 区 别 点人工自动免疫人工被动免疫 免疫物质 接种次数 免疫力出现时间 免疫力维持时间 用途 抗原 1 3 次 慢（2 4 周） 长（数月数年） 多用于预防 抗体或细胞因子 1 次 快（立即出现） 短（2 3 周） 用于治疗或应急预防 生物制品 biological products l人工主动免疫生物制品 疫苗 类毒素 l人工被动免疫生物制品 抗毒素 丙种球蛋白 细菌感染的特异性预防 疫苗（vaccine） l减毒活疫苗（attenuated live vaccine） 卡介苗（BCG） l灭活疫苗（inactivated vaccine） 伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗 l亚单位疫苗（subunit vaccine） l基因工程疫苗（gene engineered vaccine） l核酸疫苗（nucleic acid vaccine） 类毒素（toxoid） l细菌外毒素经0.4甲醛液处理后，其毒性消失而仍保 留抗原性的生物制品 l常用的类毒素 白喉类毒素 破伤风类毒素等 白、百、破三联疫苗 人工被动免疫生物制品 l抗毒素（antitoxin） 通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免疫血清 提取免疫球蛋白精制而成 l常用 破伤风抗毒素 白喉抗毒素 l免疫球蛋白（immunoglobulin） 病毒感染的特异性预防 人工主动免疫病毒疫苗 l减毒活疫苗（attenuated live vaccine） l灭活疫苗（inactivated vaccine） l亚单位疫苗（subunit vaccine） l基因工程疫苗（gene engineered vaccine） 基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccine） 基因工程载体疫苗（gene engineered vectored vaccine） 基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine） 核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。 l合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine） l抗独特型疫苗（anti-idiotype vaccine） 活疫苗（Living vaccine） l减毒活疫苗 l基于基因工程技术的新型活疫苗 遗传重组活疫苗 基因缺失活疫苗 载体活疫苗 减毒活疫苗(Attenuated vaccine) l自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株 ，如脊灰、流感、麻疹的减毒株 l优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgA。 l理论上的缺点，实际工作中少见 变异株可能回复到有毒力的野生株 如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症 可能激活机体内其他病毒的感染 减毒活苗可能引起持续感染 l成功的范例：1961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大 幅度下降。1980年天花病毒灭绝 遗传重组疫苗 l将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合 而获得减毒活病毒 l适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病 毒、轮状病毒等 基因缺失活疫苗 l利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的 某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力 和免疫原性 l优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回 到野毒株 载体活疫苗 l利用DNA重组技术，将编码病毒抗原的基因插 入到另一无毒力的载体病毒，使之高效表达 l易建立多价疫苗 l载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1 灭活疫菌（Killed vaccine） l灭活全病毒疫苗 l亚单位疫苗 l合成肽病毒疫苗 l基因工程疫苗 l独特型病毒疫苗 l核酸疫苗 灭活全病毒疫苗 l物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病 毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒 l优点：生产简单、易保存运输 l缺点 需要大量培养病毒，成本高 无局部抗体，不激活CTL，可激活TDTH 甲醛灭活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，机制不详 亚单位疫苗（Subunit） l种类 化学方法制备：如HBsAg和流感HA 基因工程亚单位疫苗 l优点 不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包 膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能 消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用 合成肽病毒疫苗 l人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段 l优点 制备容易，可大量生产，易保存，副作用少 l理论与实践上的缺点 免疫原性弱，使用时需要加佐剂。 不同肽免疫活性有差异。 部分肽只激发B细胞表位，缺乏激发TH细胞的表位 基因工程疫苗 l利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码 病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带 入大肠杆菌或真核细胞，使之表达 l研发成本高，生产成本低，下游工程复杂 核酸疫苗 l将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达 调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体 ，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出 目的蛋白 l优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导 CTL活性，易生产，易保存 l理论上缺点：安全性尚待考察 l目前仅在实验研究中，尚未投放市场 独特型病毒疫苗（Idiotype） l基于Jerne的免疫网络学说，内影像组抗体中含 有与抗原一致的表位序列，又称抗独特型抗体疫 苗 l特别适合于 不能培养或培养困难、产量极低的病原体 直接用病病制备有潜在危险的，如Retrovirus 免疫原性弱，且不能用重组技术生产的抗原 人工被动免疫预防 l胎盘丙种球蛋白 l人血清丙种球蛋白 l特异性免疫球蛋白 乙型肝炎免疫球蛋白 真菌感染预防 l无特异性的相应疫苗 真菌的表面抗原性弱，无法制备有效的预防性疫苗 l皮肤癣菌感染 注意皮肤卫生；保持鞋袜清洁、干燥；避免与患者及其污染的物 品直接接触 l深部真菌感染 提高机体的免疫力 l真菌性食物中毒 严禁销售和食用发霉的食品 Summary: Prevention Principles lSpecific Immunizations Classification Biological products lSpecific immunizations for bacterial infections Artificial active immunizations: Vaccines Artificial passive immunizations: Antitoxin, immunoglobulin lSpecific immunizations for viral infections Artificia