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江苏农牧科技职业学院江苏农牧科技职业学院 VeterinaryVeterinary P Pharmacologyharmacology 兽医药理 江苏农牧科技职业学院:陈 琳 ;研究方向:兽医药理学及毒理学 Email:;TelQQ群:80816463 兽兽 医医 药药 理理 学学 Department of Basic Veterinary MedicineDepartment of Basic Veterinary Medicine 江苏农牧科技职业学院江苏农牧科技职业学院 VeterinaryVeterinary P Pharmacologyharmacology 兽医药理 江苏农牧科技职业学院:陈 琳 ;研究方向:兽医药理学及毒理学 Email:;TelQQ群:80816463 第二章第二章 外周神经系统药物外周神经系统药物 vv 领会:领会:外周神经系统的外周神经系统的药物分类药物分类、各类药物的、各类药物的作用机制作用机制、 局部麻醉药的局部麻醉药的构效关系构效关系、抗肾上腺素药和皮肤黏膜用药的、抗肾上腺素药和皮肤黏膜用药的 作用与应用。作用与应用。 vv 掌握:掌握:局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药和拟肾上腺素药局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药和拟肾上腺素药 的的概念概念,局麻药,局麻药作用机理作用机理和常用的和常用的局部麻醉方式局部麻醉方式。 vv 熟练掌握:熟练掌握:兽医常用兽医常用局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药、局部麻醉药、拟胆碱药、抗胆碱药、 拟肾上腺素药和肌肉松弛药拟肾上腺素药和肌肉松弛药的作用与用途、应用注意事项的作用与用途、应用注意事项 。 考核要求和考核知识点考核要求和考核知识点 功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动 传出神经系统 神经系统 中枢神经外周神经 传入神经传出神经 运动(体)神经 自主神经 副交感神经交感神经 不受意识支配独立不受意识支配独立 完成生理调节功能完成生理调节功能 心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体 骨骼肌 感受器 中枢神经效应器 传入神经 传出神经 局麻药局麻药 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经 传出药物 植物神经系统(vegetative nervous system,VNS):又 称自主神经系统(autonomic nervous system)。不随意 神经。分为交感神经和副交感神经两类。中途更换神 经元,有节前纤维和节后纤维之分。主要支配心肌、 血管、平滑肌、内脏器官和腺体等效应器的活动。 运动(体)神经 :随意神经。中途不更换神经元。支 配骨骼肌的运动。 (一)外周神经的分布(一)外周神经的分布 传出神经分类传出神经分类 植 物 神 经 运 动 神 经 交感神经 副交感神经 汗 腺 骨骼肌血管 心 肌 平滑肌 骨骼肌 腺 体 效应器官 传出神经 胆碱能神经 肾上腺素能神经 神经递质 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 传出神经中枢 1.1.突触的超微结构突触的超微结构 ( (二二) )传出神经突触的超微结构与化学传递传出神经突触的超微结构与化学传递 神经元之间的衔接 处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器 细胞之间的衔接处称 接点(Junction),也称 突触 运动N与骨骼肌的 连接叫N肌肉接头 (neuromuscular Junction) 2.突触的连接与化学传递 神经冲动沿轴膜传至突触前膜时,触发前膜上的神经冲动沿轴膜传至突触前膜时,触发前膜上的电位门控钙通道电位门控钙通道开放,细胞外的开放,细胞外的Ca2+Ca2+进入突进入突 触前部,在触前部,在ATPATP和微丝、微管的参与下,使突触小泡移向突触前膜,以和微丝、微管的参与下,使突触小泡移向突触前膜,以胞吐胞吐方式将小泡内的方式将小泡内的 神经递质释放到突触间隙。其中神经递质释放到突触间隙。其中部分神经递质部分神经递质与突触后膜上的相应与突触后膜上的相应受体受体结合,引起与受体偶结合,引起与受体偶 联的化学门控通道开放,使相应的离子经通道进入突触后部,使后膜内外两侧的离子分布状联的化学门控通道开放,使相应的离子经通道进入突触后部,使后膜内外两侧的离子分布状 况发生改变,呈现兴奋性(膜的去极化)或抑制性(膜的极化增强)变化,从而影响突触后况发生改变,呈现兴奋性(膜的去极化)或抑制性(膜的极化增强)变化,从而影响突触后 神经元(或效应细胞)的活动。神经元(或效应细胞)的活动。 (三)传出神经递质(三)传出神经递质 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA) 传出神经系统递质传出神经系统递质分类分类 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach) NONO血管舒张,阻滞血小板凝集,调节胃肠蠕动,血管舒张,阻滞血小板凝集,调节胃肠蠕动, 舒张支气管等舒张支气管等 神经递质神经递质(transmitter)(transmitter):当:当N N冲动到达末梢时,从末梢释放冲动到达末梢时,从末梢释放 的的化学传递物化学传递物。递质传递。递质传递N N冲动和信号,与冲动和信号,与R R结合产生效应结合产生效应 递质在递质在N N末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与R R 结合产生效应结合产生效应/ /被酶所灭活。被酶所灭活。 NANA的合成与转运的合成与转运 囊泡(大,小) NA:NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 DOPA:DOPA:多巴多巴 DA:DA:多巴胺多巴胺 MAO:MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶 COMT: COMT: 儿茶酚氧儿茶酚氧 位甲基转移酶位甲基转移酶 去极化Ca2+ 传导 信号传导 生理效应 传导 摄取1(胺泵) 摄取2 肾上腺受体 神经 冲动 u贮存:与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 u 释放:胞裂外排 u 消失:a 主要方式: 再摄取:摄取1贮存型摄取 神经系统 (78-98%) 摄取2代谢型摄取 非神经系统(15-25%) b b次要方式:酶分解次要方式:酶分解末梢胞浆内线粒体膜末梢胞浆内线粒体膜MAOMAO,其他组织内,其他组织内 MA0MA0、COMTCOMT 10000分子 MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶 Ach的合成、代谢过程 Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶 神经 冲动 去极化Ca2+ 受体 信号传导 生理效应 囊泡 (2) Ach 贮存:与贮存:与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放:胞裂外排释放:胞裂外排 消失:消失:a a主要方式:突触间隙主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活胆碱酯酶水解失活 b b次要方式:再摄取次要方式:再摄取 Ach的合成和释放 3、传出神经系统的受体 (1)胆碱受体(能与能与AchAch结合结合 ) 副交感神经 节后纤维支 配的效应器 毒蕈碱型受体 (M受体) v M1受体 交感节后神经 神经兴奋 胃壁细胞 胃酸分泌 v M2受体 心肌 心肌收缩力心率降低 平滑肌 舒张或松弛 v M3受体 腺体 分泌 血管平滑肌 松弛 神经节 骨骼肌细胞 烟碱型受体 (N) v N1受体(神经节) v N2受体(骨骼肌) 阿托品 (拮抗剂) 胆碱受体亚型、分布及阻断剂胆碱受体亚型、分布及阻断剂 受体亚型分布效应阻断剂 N1(Nn) 神经节节后神经元除极化,产 生兴奋冲动 六烃季铵 N2(Nm) 骨骼肌 骨骼肌收缩筒箭毒碱 M1 胃壁细胞、神经节 、中枢神经系统 中枢兴奋、胃酸分泌、 胃肠运动、自主神经节 除极化 哌仑西平 M2 心脏、脑(间脑、 脑桥)、自主神经 节、平滑肌 减慢自发性除极化;超 极化;缩短动作电位时 程,降低收缩力;降低 传导速度等 Tri pitramine M3 外分泌腺、平滑肌 、血管内皮、脑、 自主神经节 增加分泌、平滑肌收缩 、血管扩张(NO引起) 达非那新 肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分布 分型分型分布分布作用作用 1A心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 兴奋兴奋 1B肾、脾、主动脉、肺、皮质 肾、脾、主动脉、肺、皮质 兴奋兴奋 1D主动脉、皮质、前列腺、 主动脉、皮质、前列腺、 海马海马 兴奋兴奋 2A血小板、皮质、脊髓、蓝斑 血小板、皮质、脊髓、蓝斑 兴奋兴奋 2B肝、肾 肝、肾 兴奋兴奋 2C皮质 皮质 兴奋兴奋 分布 去甲肾上腺素神经能兴奋 (交感) 胆碱能神经兴奋 (副交感) 心脏兴奋抑制 血管收缩舒张 胃肠平滑肌舒张收缩 支气管平滑肌舒张收缩 膀胱逼尿肌舒张收缩 子宫1收缩,松弛(非孕期孕期)收缩 瞳孔散大缩小 唾液少稠多稀 胰腺分泌减少分泌增加 汗腺手脚心分泌全身分泌 骨骼肌收缩(2受体) 收缩 (四)传出神经系统受体功能 机体内多数器官受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经 双重支配。 去甲肾上腺素能神经兴奋时:心脏兴奋,心跳加快, 皮肤黏膜与内脏血管收缩,血压上升,支气管和胃肠 道平滑肌舒张,瞳孔扩大。 这些生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环 境应激反应的需要。 传出神经的基本生理功能 节后纤维节后纤维兴奋时心跳弛缓,血管扩张,血压下降,支兴奋时心跳弛缓,血管扩张,血压下降,支 气管和胃肠平滑肌收缩,瞳孔缩小。气管和胃肠平滑肌收缩,瞳孔缩小。 节前纤维节前纤维兴奋时,可引起兴奋时,可引起神经节兴奋神经节兴奋与与肾上腺髓质分肾上腺髓质分 泌泌增加。增加。 整体上看,两类神经功能相互拮抗但并不对立,而是整体上看,两类神经功能相互拮抗但并不对立,而是 在中枢神经系统调节下,使它们的功能既是对立,又在中枢神经系统调节下,使它们的功能既是对立,又 是统一,只有在辨证的对立和统一中,才能使机体的是统一,只有在辨证的对立和统一中,才能使机体的 生理机能更好的适应内外环境的变化需要,维持正常生理机能更好的适应内外环境的变化需要,维持正常 的生理状态。的生理状态。 胆碱能神经兴奋时胆碱能神经兴奋时 传出神经系统分类传出神经系统分类 外周神经系统药物 传入神经药物 传出神经药物 肌肉松弛药 植物神经药物 副交感神经药物交感神经药物交感神经药物 局部麻醉药局部麻醉药 皮肤用药皮肤用药 拟交感药拟交感药抗交感药抗交感药 拟副交感药拟副交感药抗副交感药抗副交感药 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 拟胆碱能药拟胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药 (五)传出神经系统药物的基本作用(五)传出神经系统药物的基本作用 (一)基本作用(一)基本作用 1.1.直接作用于受体:直接作用于受体: 激动药激动药( agonist) ( ( agonist) ( 拟似药拟似药)-)-针对针对 R R 阻断药阻断药(blocker)-(blocker)-针对针对 R/R/药物药物/ /递质递质 拮抗药(拮抗药(antagonistantagonist)-针对针对 递质递质/ /药物药物 2.影响神经递质 1.影响递质 释放 ACh释放 氨甲酰胆碱 NA释放麻黄碱、间羟胺 NA释放 可乐定、碳酸锂 2.影响递质转 运、 贮存 利血平(抑囊泡摄取NA 囊NA NA能N传 抗NA ) 3.影响递质 转化 胆碱酯酶抑制剂(拟胆碱药:新斯的明) 抑制(心 脏除外) 兴奋 肾上腺素肾上腺素 能受体能受体 第一节第一节 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药 1:平滑肌、腺体 2:NA和Ach释放 1:心脏、脂肪细胞 小肠 2:支气管舒张,血管扩张 腺体分泌 分布 去甲肾上腺素神经能兴奋 (交感) 胆碱能神经兴奋 (副交感) 心脏兴奋抑制 血管收缩舒张 胃肠平滑肌舒张收缩 支气管平滑肌舒张收缩 膀胱逼尿肌舒张(尿潴留)收缩(排尿) 子宫1收缩,松弛(非孕期孕期)收缩 瞳孔散大缩小 唾液腺少稠多稀 胰腺分泌减少分泌增加 汗腺手脚心分泌全身分泌 骨骼肌收缩(2受体) 收缩 效应器官对交感和副交感神经冲动的生理反应 肾上腺素能药物作用机理肾上腺素能药物作用机理 第一节第一节 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药 作用机理代表药物效应 干扰递质合成甲基络氨酸耗竭NA 以递质相同途径代谢转化甲基多巴假性递质代替NA 阻滞神经末梢膜的转运系统可卡因,丙咪嗪NA在受体处蓄积 阻滞储存颗粒膜的转运系统利血平破坏NA 从神经末梢置换递质苯丙胺、酪胺拟交感作用 阻滞递质释放溴苄啶、胍乙啶抗肾上腺素能作用 在突触后膜受体处拟似递质作用 1去氧肾上腺素拟交感作用(外周性) 2可乐定减少交感的功能(中枢 ) 1、2异丙肾上腺素拟肾上腺素能作用( 非选择性) 1多巴胺选择性兴奋心脏 2间羟叔丁肾上腺素选择性抑制平滑肌 肾上腺素能药物作用机理肾上腺素能药物作用机理 第一节第一节 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药 作用机理代表药物效应 在突触后膜受体处阻 断内源性递质 酚苄明肾上腺素能阻断作用 1、2普萘洛尔肾上腺素能阻断作用 1间羟叔丁肾上腺素选择性肾上腺素能阻断作用(心 肌) 抑制递质的酶降解单胺氧化酶抑制剂(巴 吉林、烟肼酰胺、反苯 环丙胺) 增强酪胺作用 肾上腺素肾上腺素 能神经药能神经药 ( (拟交感拟交感 药药) ) 第一节第一节 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 受体激动剂:去甲肾上腺素 受体激动药:异丙肾上腺素、多巴 酚丁胺、克伦特罗 受体激动药:肾上腺素、麻黄碱、多巴 胺 阻断剂:酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑 林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙 嗪、氟哌啶醇 阻断剂 神经元阻断剂:胍乙啶、溴苄胺、利血平 选择性 非选择性:普萘洛尔等 1:美多洛尔等 2:丁氧胺 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药 拟肾 上腺 素药 结 构 儿茶酚胺类:肾上腺素、去甲肾上腺素异丙肾上 腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类:苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、 去氧肾上腺素、甲氧胺 受体作用 受体激动剂:去甲肾上腺素 受体激动药:异丙肾上腺素、多巴 酚丁胺、克伦特罗 受体激动药:肾上腺素、麻黄碱、多巴胺 肾上腺素(Adrenaline , epinephrine) 来源: 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌,先合成NA 苯乙胺 N甲基转移酶 药动学 吸收:内服破坏,皮下注射收缩血管;呼吸道 扩张支气管 代谢:单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶 AD 1.1.心脏:心脏:(+)1(+)1收缩收缩 传导传导 心率心率 心输出量心输出量 药理作用(药理作用(兴奋剂)兴奋剂) 与氟烷有协同作用与氟烷有协同作用 药理作用(药理作用(兴奋剂)兴奋剂) 2.2.血管血管 部位部位受体受体结果结果 冠状动脉冠状动脉11收缩;收缩;22扩张扩张血压下降血压下降 皮肤、黏膜皮肤、黏膜11收缩收缩血压升高血压升高 大脑大脑11收缩;收缩; 扩张扩张 骨骼肌、肺骨骼肌、肺11收缩;收缩;22扩张扩张血压下降血压下降 内脏内脏11收缩收缩;22扩张扩张血压升高血压升高 肾肾11收缩;收缩;22扩张扩张 药理作用(药理作用(兴奋剂)兴奋剂) 2.2.血管血管 高剂量:血压升至峰值高剂量:血压升至峰值迷走神经抑制迷走神经抑制减慢心律减慢心律阿阿 托品阻断托品阻断 反转作用(逆转作用):反转作用(逆转作用): 受体阻断剂使用后,受体阻断剂使用后, 起主导作起主导作 用,导致血压下降。用,导致血压下降。 3.对平滑肌的作用 部位部位受体受体结果结果 支气管支气管 2 2松弛松弛扩张支气管扩张支气管 胃肠道胃肠道 1 1松弛;松弛; 松弛松弛松弛松弛 括约肌(幽门括约肌(幽门 、回盲瓣)、回盲瓣) 收缩收缩收缩收缩 膀胱括约肌膀胱括约肌 收缩收缩 尿潴留尿潴留 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌11松弛松弛 虹膜辐射肌虹膜辐射肌 收缩收缩瞳孔扩大瞳孔扩大 4.4.代谢代谢 (1 1)糖代谢:)糖代谢:(+)(+) 2 2 肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生 (同(同NENE)血糖血糖 (2 2)脂肪酸代谢:)脂肪酸代谢:(+)(+) 2 2 、1 1 、 、 3 3 受体受体 脂肪分解脂肪分解 ,血中,血中FFAFFA (1 1). .腺体:汗腺:分泌(马)腺体:汗腺:分泌(马) (2 2). .竖毛竖毛 (3 3). .收缩脾脏被膜平滑肌,使脾脏贮备红细胞入血收缩脾脏被膜平滑肌,使脾脏贮备红细胞入血 (4 4). .中枢兴奋中枢兴奋 5.5.其它作用其它作用 临 床 应 用 1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击:应先除颤,再用肾上腺素 2.支气管哮喘 3.过敏性休克 4.与局麻药配伍 临床应用临床应用 药理作用 1.强效升压 激动血管1受体,使血管(小动、静脉)收缩 脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管呈收缩状态,仅 冠状血管扩张。 2.心脏: 激动1受体使心肌收缩力传导心率心博出量。 反射的兴奋迷走N,呈心率减慢的现象。 去甲肾上腺素受体激动剂 (Noradrenaline, NA;Norepinephrine,NE ) 3.血压:较强的升压作用 小剂量时心脏,收缩压,舒张压升不多,脉压。 大剂时,收缩压,舒张压,脉压,心率,组织血液灌 流量。 4.其它:对平滑肌及代谢的作用较弱。 大剂量血糖升高,无中枢兴奋和支气管扩张作用。 应用: 治疗N源性和中毒性引起的休克(应急措施);短期应用使 血压,增加心、脑及其它重要器官血液效应。 1.1.休克休克 2.2.升压升压 临床应用 给药方法:最适静脉滴注法给药,为什么? 口服收缩胃黏膜,在碱性肠液易分解。 皮下注射收缩血管,发生组织坏死。 静脉推注,引起BP急剧 升高,心律紊乱。 体内过程 激活12 受体 属于儿茶酚胺类, 为人工合成品。 异丙异丙AD (AD (IsoprenalineIsoprenaline) ) 药 理 作 用 心脏:似肾上腺素 血管:兴奋2,骨骼肌血管扩张 血压:收缩压或不变,舒张压 支气管扩张:兴奋 2受体,抑制组胺释放松驰 代谢:兴奋1、2,糖代谢增加,血糖升高 兴奋2、1、3,脂肪分解,游离脂肪酸 床 临 应 用 支气管哮喘:急性发作 心律失常: 缓慢型度房室传导阻滞 心脏骤停:传导阻滞或窦性 心动过缓引起 感染性、中毒性休克 麻黄碱(麻黄碱(ephedrineephedrine) 是从中药草麻黄中提取的生物碱,现已人工合是从中药草麻黄中提取的生物碱,现已人工合 成。成。 麻黄:麻黄:发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿。 用于风寒感冒,胸闷喘咳,风水浮肿;支气管用于风寒感冒,胸闷喘咳,风水浮肿;支气管 哮喘。蜜麻黄润肺止咳。哮喘。蜜麻黄润肺止咳。 多用于多用于表症已解,气喘咳嗽表症已解,气喘咳嗽。 vv口服易吸收,可通过血脑屏障进入脑脊液口服易吸收,可通过血脑屏障进入脑脊液 。 vv小部分在体内经脱胺氧化而被代谢,大部小部分在体内经脱胺氧化而被代谢,大部 分以原形自尿排出。分以原形自尿排出。 vv代谢和排泄都缓慢,故作用较肾上腺素持代谢和排泄都缓慢,故作用较肾上腺素持 久。久。 【体内过程体内过程】 【药理作用药理作用】 vv1.1.直接作用直接作用:激动激动 1 1 、 2 2 、 1 1 、 2 2 受体受体 。 vv2.2.间接作用间接作用:促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。 1. 1. 收缩外周血管收缩外周血管 2. 2. 扩张支气管扩张支气管 3. 3. 中枢兴奋中枢兴奋 【药理作用药理作用】 【临床应用临床应用】 vv 平喘平喘 vv 局部收缩血管药:鼻炎局部收缩血管药:鼻炎 vv 扩瞳药扩瞳药 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 快速耐受快速耐受 多巴胺多巴胺(dopaminedopamine) vv 多巴胺是多巴胺是去甲肾上腺素去甲肾上腺素生物合成的生物合成的前体前体,药用其人工,药用其人工 合成品。合成品。 【体内过程体内过程】 vv 口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药 , vv 在体内迅速经在体内迅速经MAOMAO和和COMTCOMT的催化而代谢失效,故作的催化而代谢失效,故作 用时间短暂。用时间短暂。 vv 因多巴胺不易透过血脑屏障,故外源性多巴胺难于引因多巴胺不易透过血脑屏障,故外源性多巴胺难于引 起中枢作用。起中枢作用。 在外周,本药除激动在外周,本药除激动DADA受体外,也激动受体外,也激动 和和 11受体发挥作用。受体发挥作用。 uu 激动激动 、 1 1 受体受体 uu DD 1 1 受体受体 ( (分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管) ) uu 2 2 受体作用微弱受体作用微弱 【药理作用药理作用】 血管:血管: 低剂量:低剂量:主要激动血管的主要激动血管的D1D1和和D2D2受体,受体, 而产生血管舒张效应。而产生血管舒张效应。肾脏肾脏、其他内脏、其他内脏 、冠状动脉、脑部血管冠状动脉、脑部血管舒张舒张。 vv高剂量:高剂量: 激动激动a a受体,血管收缩受体,血管收缩 【药理作用药理作用】 2. 心脏: 激动心脏1受体 心肌收缩力和心输出量都增加 心率变化不明显(整体),较少引起心律失常 3. 血压: 低剂量: 心输出量增加,肾和肠系膜动脉阻力下降 收缩压增加, 舒张压不变,脉压增大 高剂量:血管收缩,外周阻力上升 4 肾脏: 激动肾脏D1受体,肾血管舒张,肾血流量、增加肾 小球滤过率和Na+的排泄 故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源 性低血容量休克。 高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾 血流量和尿量减少。 主要用于抗休克(感染性、心源性、出血性) ,对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为 适宜,治疗时应注意补充血容量及纠正酸中 毒。 1. 充血性心力衰竭 2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 【临床应用】 恶心、呕吐。 如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过 速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。 一旦发生,应减慢滴注速度或停药,反应可消失 。必要时可用酚妥拉明拮抗之。 【不良反应与注意事项】 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1 1 受体激动药受体激动药 v药用为人工合成品,口服无效,静 脉给药 v半衰期短,仅2min,需持续静脉滴 注给药 v持续用药可产生耐受性 【临床应用临床应用】 1.1.心力衰竭心力衰竭 2.2.抗休克抗休克 作用:对2具选择性兴奋作用,显著舒张支气管平 滑肌,缓解R困难 特点:见效快,作用持续时间长。 应用: 用于R系统疾病治疗,如支气管哮喘、肺气肿, 增加Pr合成,大剂量使动物瘦肉率增加,造成 在动物可食性组织蓄积残留,使消费者产生严重 反应,危害健康,故禁止做添加剂。 克仑特罗(Clenbuterol) 补充补充 v 激动剂(异丙肾上腺素、克仑特罗、沙丁胺醇、西马特罗等 )可通过加速脂肪分解,促进蛋白质合成,实现动物营养再分 配,提高饲料转化率和增加动物酮体瘦肉率。饲喂克仑特罗的 生猪臀部丰满,毛光皮亮,肉质红嫩,瘦肉率高,好销售,市 场价格好。 v 由于该类药物停止使用后,不能维持其作用,因而需要长期使 用,如没有休药期,则内脏器官残留量高,如人食用了残留有 高浓度药物的脏器就会中毒。 二、二、 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 抗肾上腺素药 阻断剂:酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑 林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙 嗪、氟哌啶醇 阻断剂 神经元阻断剂:胍乙啶、溴苄胺、利血平 选择性 非选择性:普萘洛尔等 1:美多洛尔等 2:丁氧胺 共同副作用:共同副作用:躯体张力低下、镇静或抑郁、胃肠蠕动增躯体张力低下、镇静或抑郁、胃肠蠕动增 强或腹泻、影响射精、血容量和钠潴留增加强或腹泻、影响射精、血容量和钠潴留增加 (一)、(一)、 肾上腺素能阻断剂肾上腺素能阻断剂 特 点 阻断作用,突出肾上腺素的作用 代表药物 酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、 育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇 (二)、(二)、 肾上腺素能阻断剂肾上腺素能阻断剂 非选择性非选择性 阻断剂:阻断剂:普萘洛尔、纳多洛尔、噻普萘洛尔、纳多洛尔、噻 吗洛尔、吲哚洛尔、心得平吗洛尔、吲哚洛尔、心得平 选择性选择性11阻断剂:阻断剂:美多洛尔、阿替洛尔美多洛尔、阿替洛尔 选择性选择性22阻断剂:阻断剂:丁氧胺丁氧胺 (三)、(三)、 肾上腺素能神经元阻断剂肾上腺素能神经元阻断剂 耗竭耗竭内源性神经递质去甲肾上腺素内源性神经递质去甲肾上腺素 阻止阻止神经递质的释放神经递质的释放 代表药物:代表药物:利血平、溴苄胺利血平、溴苄胺 肾上腺素受体及效应肾上腺素受体及效应 效应组织1212效应 心脏兴奋正性心力,正性心律 血管收缩扩张扩张(冠脉除外) 生殖道收缩扩张收缩 胃肠道平滑肌松弛松弛松弛 胃肠道括约肌收缩收缩 胃肠道分泌减少 胆囊和胆管松弛 支气管平滑肌松弛松弛 支气管腺体抑制 眼(辐射肌)收缩瞳孔扩大 膀胱(逼尿肌)松弛尿潴留 汗腺分泌 胰腺减少增加增强分泌 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药 作用受体作用受体拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素酚苄胺、麦角碱类、酚苄胺、麦角碱类、 氯丙嗪等氯丙嗪等 异丙肾上腺素异丙肾上腺素普萘洛尔、心得平等普萘洛尔、心得平等 11多巴酚丁胺多巴酚丁胺美多洛尔、阿替洛尔美多洛尔、阿替洛尔 22克伦特罗克伦特罗丁氧胺丁氧胺 肾上腺素、麻黄碱肾上腺素、麻黄碱 、多巴胺、多巴胺 胍乙啶、溴苄胺胍乙啶、溴苄胺 第二节、第二节、 胆碱能神经药胆碱能神经药 胆碱能神经神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维 神经递质神经递质AchAch Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶 神经 冲动 去极化Ca2+ 受体 信号传导 生理效应 囊泡 神经递质神经递质AchAch 第二节、第二节、 胆碱能神经药胆碱能神经药 胆碱受体胆碱受体 毒蕈碱受体(毒蕈碱受体(MuscarineMuscarine):):M1M1、M2M2、M3M3 烟碱受体(烟碱受体(NicotineNicotine):):NnNn(1 1)、)、NmNm(2 2) 胆碱受体亚型、分布及阻断剂胆碱受体亚型、分布及阻断剂 受体亚型分布效应阻断剂 N1(Nn) 神经节神经节节后神经元除极化,产 生兴奋冲动 六烃季铵 N2(Nm) 神经肌肉接头神经肌肉接头骨骼肌收缩筒箭毒碱 M1 植物神经节、胃肠植物神经节、胃肠 道道 、中枢、中枢 自主神经节除极化、胃 酸分泌、胃肠运动、中 枢兴奋 哌仑西平 M2 心脏;胆碱能和肾心脏;胆碱能和肾 上腺素能突触前末上腺素能突触前末 梢梢 负性心律、负性肌力; 抑制Ach和NA的释放 Tri pitramine M3 平滑肌、腺体、血平滑肌、腺体、血 管内皮、脑、自主管内皮、脑、自主 神经节神经节 平滑肌收缩、腺体分泌 、血管扩张(NO引起) 达非那新 一、拟胆碱药一、拟胆碱药/ /拟副交感药拟副交感药 概念:概念:直接或间接作用于副交感神经,直接或间接作用于副交感神经, 药理作用与药理作用与AchAch相似相似 作用机理:作用机理:(1 1)促进促进AchAch释放;(释放;(2 2) 与受体结合;(与受体结合;(3 3)干扰)干扰AchAch失活失活 一、拟胆碱药一、拟胆碱药/ /拟副交感药拟副交感药 (1 1)平滑肌:收缩)平滑肌:收缩 (2 2)腺体:分泌)腺体:分泌 (3 3)心脏:负性心力、减慢心率)心脏:负性心力、减慢心率 (4 4)AchAch和和NANA:抑制释放:抑制释放胃肠和膀胱括约肌松弛胃肠和膀胱括约肌松弛 (5 5)神经节)神经节MM受体兴奋受体兴奋 药理作用药理作用 心率减慢,血压下降,瞳孔缩小,腺体分泌增加、支心率减慢,血压下降,瞳孔缩小,腺体分泌增加、支 气管收缩、胃肠道蠕动增强、泌尿增加气管收缩、胃肠道蠕动增强、泌尿增加 一、拟胆碱药一、拟胆碱药/ /拟副交感药拟副交感药 拟副交拟副交 感药(感药( 拟胆碱拟胆碱 药)药) 直接作用直接作用 (MM受体激动药)受体激动药) 间接作用间接作用 (胆碱酯酶抑制剂)(胆碱酯酶抑制剂) 适应症:适应症:致泄、辅助驱虫、抗呕吐、致泄、辅助驱虫、抗呕吐、 胃肠和膀胱迟缓、青光眼、缩瞳胃肠和膀胱迟缓、青光眼、缩瞳 禁忌:禁忌:哮喘、甲亢、冠状动脉充血不哮喘、甲亢、冠状动脉充血不 足、消化道溃疡足、消化道溃疡 适应症:适应症:胃肠迟缓胃肠迟缓 、膀胱积尿、青光、膀胱积尿、青光 眼、重症肌无力、眼、重症肌无力、 抗胆碱药中毒、驱抗胆碱药中毒、驱 虫、杀虫虫、杀虫 毒性:毒性:急性毒性急性毒性 、迟发型神经毒、迟发型神经毒 性、慢性毒性性、慢性毒性 作用:作用:MM样作用样作用心脏抑制、胃肠心脏抑制、胃肠 蠕动增强、腺体分泌增加、出汗、血蠕动增强、腺体分泌增加、出汗、血 压下降压下降 药物:药物:乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲 酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱、槟酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱、槟 榔碱、毛果芸香碱、甲氧氯普胺等榔碱、毛果芸香碱、甲氧氯普胺等 可逆性抑制剂:可逆性抑制剂: 毒扁豆碱、新斯毒扁豆碱、新斯 的明等的明等 不可逆性抑制剂不可逆性抑制剂 :有机磷杀虫剂有机磷杀虫剂 拟胆碱药的主要作用 兴奋受体分布基本作用表现 MM受体受体心脏心脏抑制抑制心率减慢。心肌收缩力降低,房室传导降低心率减慢。心肌收缩力降低,房室传导降低 MM受体受体血管血管舒张舒张血压下降血压下降 MM受体受体胃肠平滑肌胃肠平滑肌收缩收缩蠕动增强,排便增强蠕动增强,排便增强 MM受体受体支气管平滑肌支气管平滑肌收缩收缩咳嗽、气喘咳嗽、气喘 MM受体受体膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌收缩收缩排尿排尿 MM受体受体子宫子宫收缩收缩收缩收缩 MM受体受体虹膜括约肌虹膜括约肌收缩收缩瞳孔缩小瞳孔缩小 MM受体受体睫状肌睫状肌收缩收缩 MM受体受体胰腺胰腺分泌增加分泌增加分泌胰液分泌胰液 MM受体受体唾液腺唾液腺多稀多稀分泌唾液分泌唾液 MM受体受体泪腺泪腺分泌分泌分泌眼泪分泌眼泪 MM受体受体汗腺汗腺全身分泌全身分泌分泌汗液分泌汗液 MM受体受体突触前突触前抑制抑制AchAch,NANA胃肠和膀胱括约肌松弛胃肠和膀胱括约肌松弛 MM受体受体神经节神经节交交/ /副感兴奋副感兴奋作用较弱作用较弱 N N受体受体肾上腺髓质肾上腺髓质 N N受体受体神经肌肉接头神经肌肉接头小收缩,大麻痹小收缩,大麻痹 药理作用 M、N、中枢神经 1.M样作用: (1)心血管系统心脏抑制、血管扩张、血压 下降 舒张(扩张)血管: EDRF(内皮c释放舒张因子) (NO)释放 (+) 平滑肌松弛 (+) M3-R M、N胆碱受体激动药(胆碱酯类) 乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach) 减慢心率:Ach使舒张期自动除极化延缓,窦性心率。 负性传导作用:延长房室结和普肯野N不应期,减慢传导 负性肌力作用(心肌收缩力降低): 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体。 心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经突触前膜M1受体 (-)NA释放)。 缩短心房不应期 乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach) (2(2)胃肠道作用)胃肠道作用 收缩和频率收缩和频率/ /分泌分泌 恶心恶心/ /呕吐呕吐/ /嗳气嗳气/ /腹痛腹痛/ /排便排便 (3(3)泌尿道:)泌尿道: 逼尿肌收缩、括约肌舒张,逼尿肌收缩、括约肌舒张, 膀胱排空膀胱排空 (4(4)眼:瞳孔缩小)眼:瞳孔缩小 (5(5)腺体:分泌增加)腺体:分泌增加 乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach) 1)兴奋N节的N1受体 2)兴奋肾上腺髓质N1受体,AD释放 3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩,甚 至颤动。 交感N节后 纤维兴奋 副交感N节后 纤维兴奋 2.N样作用 乙酰胆碱 (Acetylcholine,Ach) 给犬注射M受体阻滞剂(阿托品)后 ,再注射大剂量Ach,犬的血压、心率将 有何改变? 问题 氨甲酰胆碱(carbachol,卡巴胆碱) 性质:性质: M M、N N双重作用,无选择性双重作用,无选择性 不易被不易被ChEChE水解水解, ,作用持久作用持久 作用强烈而广泛,毒性较大,作用强烈而广泛,毒性较大, 阿托品的解救效果不理想阿托品的解救效果不理想, 对对膀胱和肠道选择性较高。膀胱和肠道选择性较高。 应用: 胃肠弛缓、便秘(通便) 、 胃肠积食、前胃弛缓、 分 娩时/后子宫弛缓(催产)、 胎衣不下、子宫蓄脓、缓解眼 内压。 内服,皮下注射,小内服,皮下注射,小 剂量多次用药剂量多次用药 氨甲酰甲胆碱(benthanechol) 性质:性质: 以以M M样作用为主样作用为主 抗抗ChEChE和假性和假性chEchE水解水解, ,半衰期长半衰期长 对心脏作用弱,对心脏作用弱, 对对膀胱和肠道选择性较高。膀胱和肠道选择性较高。 应用: 胃肠弛缓、膀胱积尿、胎衣不 下、子宫蓄脓。 皮下注射皮下注射 (1)(1)药理作用:药理作用:M M样与节后胆碱能神经兴奋效应样与节后胆碱能神经兴奋效应。 特点:特点:A A 腺体和胃肠平滑肌腺体和胃肠平滑肌 B B 缩瞳作用强缩瞳作用强 C C 心血管和其它器官作用弱心血管和其它器官作用弱 (2)(2)应用:应用:大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤大动物不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤 胃不全麻痹、猪食道梗塞;虹膜炎,与胃不全麻痹、猪食道梗塞;虹膜炎,与 扩瞳药交替用,防止虹膜与晶状体粘连扩瞳药交替用,防止虹膜与晶状体粘连 生物碱类:毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素 毛果芸香碱毛果芸香碱 匹鲁卡品匹鲁卡品 ( (pilocarpinepilocarpine ) ) 作用机理: vv 抑制抑制AchEAchE,使,使AchAch堆积。堆积。 vv 直接兴奋直接兴奋N2N2受体。受体。 vv 促进运动神经末梢促进运动神经末梢释放释放Ach.Ach. 可逆抑制AchE,产生M样、N样作用。 季铵+ + chE- 静电引力 chE新斯的明复合物 二甲胺甲酰化chE (水解速度比chE 慢) 裂 解 水解 故chE被抑制的时间长,Ach二甲胺甲酸+chE(复活) 新斯的明新斯的明 兴奋骨肌机理:抑制chEAch破坏减少组织 中Ach多直接刺激骨骼肌运动终板上的N2受体 运动N梢释放Ach兴奋骨肌。 新斯的明新斯的明 药理作用特点 A 对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强 B 对骨骼肌的兴奋最强 C 对心血管、腺体眼和支气管平滑肌作用较弱 D 对中枢作用不明显 E 收缩瞳孔和睫状肌作用较毒扁豆碱弱。 F 协同去极化型肌松药,拮抗非去极化型肌松药 新斯的明新斯的明 新斯的明新斯的明 应用应用 重症肌无力重症肌无力;胃肠迟缓;胎衣不下;非去极;胃肠迟缓;胎衣不下;非去极 化型肌松药中毒解救。化型肌松药中毒解救。 用用1%1%溶液用做缩瞳药。中毒者用溶液用做缩瞳药。中毒者用阿托品阿托品解毒解毒 。 溴吡斯的明溴吡斯的明 特点:较新斯的明温和、持久,副作用少。特点:较新斯的明温和、持久,副作用少。 M胆碱受体阻断药:阿托品、东莨菪碱。 抗胆碱药 N胆碱受体阻断药: 泮库溴铵。 中枢性抗胆碱药:二苯羟乙酸奎宁酯。 N2阻断药:琥珀胆碱、筒箭毒碱、 N1阻断药:美加明、六甲双铵。 二、抗胆碱药(抗副交感药)二、抗胆碱药(抗副交感药) 抗胆碱药(抗副交感药)抗胆碱药(抗副交感药) 临床应用 1.麻醉前给药 2.拮抗胆碱能神经兴奋症状 3.减少胃肠道活动过度:解痉、抑制分泌 、治疗腹泻 4.眼科用药:扩瞳,松弛眼部肌肉 抗胆碱药(抗副交感药)抗胆碱药(抗副交感药) 常用药物 1.阿托品 2.东莨菪碱 3.溴化甲基东莨菪碱 4.硝甲阿托品、后马托品、甘罗溴铵、甲胺太 林、苯胺太林、托品酰胺等 副作用:副作用:心动过速、口腔干燥、畏光、眼内压升高、膀胱迟缓心动过速、口腔干燥、畏光、眼内压升高、膀胱迟缓 、积尿、便秘、烦躁、体温升高、支气管堵塞、积尿、便秘、烦躁、体温升高、支气管堵塞 原理:原理: 竞争性拮抗竞争性拮抗AchAch对对 M M受体的激动作用。受体的激动作用。 颠茄 ( deadly nightshade ) 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 抗胆碱药(抗副交感药)抗胆碱药(抗副交感药) Atropine Acetylcholine 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 药理作用药理作用 : : 阻断阻断AChACh或拟胆碱药与或拟胆碱药与MM受体结合,发挥拮抗作受体结合,发挥拮抗作 用用 作用广泛:作用广泛: 唾液腺、支气管、汗腺唾液腺、支气管、汗腺 最敏感最敏感 脏器平滑肌和心脏脏器平滑肌和心脏 中等中等 胃壁细胞胃壁细胞 影响胃酸分泌因素多影响胃酸分泌因素多 低低 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 1)1)眼睛眼睛 :正好与毛果芸香碱相反:正好与毛果芸香碱相反 vv 扩瞳:阻断瞳孔括约肌上的扩瞳:阻断瞳孔括约肌上的MM受体,用于检查眼底、虹膜受体,用于检查眼底、虹膜 炎;炎; vv 眼内压升高:系不良反应;禁用于青光眼患者眼内压升高:系不良反应;禁用于青光眼患者 vv 调节麻痹:视远物清楚调节麻痹:视远物清楚 扩瞳 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 2)2)抑制腺体分泌抑制腺体分泌: vv 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少,引起口干和皮小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少,引起口干和皮 肤干燥。(夏天易中暑)肤干燥。(夏天易中暑) vv 用于盗汗、流涎和麻醉前给药用于盗汗、流涎和麻醉前给药 vv 泪腺、呼吸道分泌减少泪腺、呼吸道分泌减少 vv 对胃酸分泌影响小对胃酸分泌影响小 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 3)3)心脏心脏: vv 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1M1受体,抑制负反受体,抑制负反 馈,使馈,使AChACh释放增加,心率轻度、短暂减慢;释放增加,心率轻度、短暂减慢; vv 中高剂量阻断窦房结中高剂量阻断窦房结M2M2受体,使心率加快,其程度与迷受体,使心率加快,其程度与迷 走神经的张力有关走神经的张力有关 vv 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 4) 4)血管与血压血管与血压: : vv 小剂量(治疗量)基本上无影响,因大多数阻力血管小剂量(治疗量)基本上无影响,因大多数阻力血管 无胆碱能神经支配无胆碱能神经支配 vv 大剂量使大剂量使血管扩张、血压下降血管扩张、血压下降(与(与MM受体阻断无关)受体阻断无关) ,改善微循环。,改善微循环。 vv 治疗感染性休克:解除微血管痉挛,增加组织有效灌治疗感染性休克:解除微血管痉挛,增加组织有效灌 注,改善微循环注,改善微循环 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 5)5)内脏平滑肌:内脏平滑肌: vv 松弛内脏平滑肌,尤对痉挛状态的平滑肌松弛内脏平滑肌,尤对痉挛状态的平滑肌 vv 缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛 vv 松驰膀胱平滑肌松驰膀胱平滑肌 vv 胆绞痛需配用度冷丁胆绞痛需配用度冷丁 松弛顺序:胃肠道平滑肌松弛顺序:胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 输尿管、胆管输尿管、胆管 、支气管、子宫平滑肌、支气管、子宫平滑肌 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 6) CNS6) CNS: vv 低剂量:对低剂量:对CNSCNS作用不明显,作用不明显, vv 较大剂量:兴奋延脑呼吸中枢较大剂量:兴奋延脑呼吸中枢 vv 更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等 vv 中毒剂量:产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥中毒剂量:产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥 、抽搐、抽搐 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 阿托品阿托品(Atropine)(Atropine) 应用: (1)缓解平滑肌痉挛(胃肠及膀胱痉挛、支气管痉挛 呼吸困难) (2)解救有机磷酯类中毒(配合解磷啶、双复磷) (3)制止腺体分泌(麻前给药) (4)治疗虹膜炎、周期性眼炎及眼底检查用(扩瞳) (5)缓慢型心律失常:窦性心动过缓 (6)止吐 作用与应用:同阿托品。 主用于有机磷酸酯中毒的解救,抗震颤 是阿托品的10-20倍;用于麻前给药优于 阿托品(马中枢兴奋) 用法与用量:皮下注射,一次量牛1-3mg ;羊猪0.2-0.5mg。 东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine) 神经肌肉神经肌肉阻断剂:阻断剂:非去极化型(占领非去极化型(占领AchAch受体,但受体,但 不兴奋受体)、去极化型(结合不兴奋受体)、去极化型(结合AchAch受体,运动终受体,运动终 板持久去极化)板持久去极化) 中枢性中枢性肌肉松弛剂:肌肉松弛剂:麻醉药、镇静安定药、抗惊厥麻醉药、镇静安定药、抗惊厥 药药 外周性外周性肌肉松弛剂:肌肉松弛剂:影响肌肉细胞影响肌肉细胞Ca2+Ca2+转运转运 三、肌肉松弛药三、肌肉松弛药 去极化型肌松药:琥珀胆碱、+烃季铵 神经肌肉阻断剂 (非竞争型肌松药) 非去极化型肌松药:筒箭毒碱、三碘季铵酚 (竞争型肌松药) 泮库溴铵等。 (一)神经肌肉阻断剂(一)神经肌肉阻断剂 (一)神经(一

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