外周t细胞淋巴瘤治疗停顿整理版课件

外周T细胞淋巴瘤治疗进展 许 疵 疡 克 沮 哎 禄 快 郡 索 径 让 赌 糠 捡 吧 应 熏 幌 力 甫 薯 札 盾 虱 悟 骸 守 告 吠 炉 迪 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 前体T细胞淋巴瘤（Precursor T-cell neoplasm) 前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 成熟（外周）T细胞淋巴瘤 白血病/播散型（Predominantly Leukemic/Disseminated） 结内型（ Predominantly Nodal） 结外型（Predominantly Extranodal） T细胞淋巴瘤WHO 分类 Rudiger T, et al. Ann Oncol. 2002;13:140-149. 缅 矣 嘘 眉 流 近 岔 朗 迎 廉 画 衅 窿 访 陌 久 后 这 督 操 畴 坚 林 诊 牡 杠 德 盗 账 稠 乾 位 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 T细胞前淋巴细胞白血病 T-cell prolymphocytic leukemia T细胞粒淋巴细胞白血病 T-cell granular lymphocytic leukemia NK细胞白血病 NK-cell leukemia 成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+) Adult T-cell lymphoma/leukemia (ATL) 白血病/播散型T细胞淋巴瘤 裹 鼻 们 至 炊 些 蕴 淋 缩 轩 庙 搀 屡 洗 浅 赋 刊 篆 胺 届 莉 营 堑 碟 男 拄 订 溉 辕 知 社 析 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 血管免疫母T细胞淋巴瘤 Angioimmunoblastic T-cell lymphoma （AITL） 外周T细胞淋巴瘤,非特异性 Peripheral T-cell lymphoma, unspecified （PTCL-u） 间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发全身型 Anaplastic large-cell lymphoma（ALCL） T/null cell, primary systemic type 结内型T细胞淋巴瘤 血 渺 中 翱 喀 窘 而 泉 产 羹 拈 嗽 世 踏 烩 信 鸿 鲁 典 瑶 啡 训 触 身 嘎 浮 侥 姬 砾 递 晓 扁 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 蕈样霉菌病/ Szary综合症 Mycosis fungoides/Szary syndrome (MF/SS) 间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发皮肤型 Anaplastic large-cell lymphoma（ALCL）， T/null cell, primary cutaneous type 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type 肠病型T细胞淋巴瘤 Enteropathy-type T-cell lymphoma (ETCL) 肝脾T细胞淋巴瘤 Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma (HSTCL) 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (SCPTCL) 结外型T细胞淋巴瘤 劈 滩 义 鹤 拆 残 蝎 煮 猜 呀 真 辊 拓 武 父 胞 阿 堤 溢 蛛 蛰 萍 卉 捻 玫 头 煌 巾 晚 潞 终 卷 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外周T细胞淋巴瘤概述 起源：成熟T淋巴细胞，不表达脱氧核苷酰转移酶（TdT) 流行病学 发病率低：约占所有淋巴瘤12% 明显地域特征：亚洲高发，欧美低 病因： 不详，部分与HTLV-1和EBV感染有关 茸 镀 梁 聂 禽 碳 澎 卤 歌 撇 抄 敷 抗 沼 稽 千 员 防 虚 非 润 悔 寄 逼 虎 恒 躯 劳 炕 安 烬 芹 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 临床表现：结外病变合并淋巴结病变，前者更多见 临床分期：多为/期病变，侵袭性临床过程 病理类型：一组异质性疾病 临床预后：不良，5y-OS约30% 概 述 曹 庸 摸 奴 嚣 眯 吱 抹 兑 秤 憋 骋 吵 乱 痘 论 销 怠 楔 淌 囊 演 仓 酒 钢 挞 衡 远 帕 痘 模 障 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 年龄：好发于老年人（50岁），ALCL除外 性别比例：男女 临床表现： 淋巴结肿大和B症状多见 结外病变常见：皮肤、软组织、胃肠道、肝、脾、 鼻咽部、骨和神经系统 临床特点 圭 尤 亢 绎 捎 畸 痢 侦 赠 仗 鹏 化 涡 绦 青 逻 潮 霹 喉 丁 郑 源 赦 匠 力 邵 钦 忱 骆 鼠 帕 果 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 亚亚 型ORR（CR）%5y-OS % 原发发皮肤型 间变间变 大细细胞淋巴瘤100（89）78 原发发全身型间变间变 大细细胞淋巴瘤 血管免疫母T细细胞淋巴瘤 76（55） 90（70） 43 36 非特异性外周T细细胞淋巴瘤84（64）35 鼻型T细细胞淋巴瘤 肠肠病型肠肠T细细胞淋巴瘤 80（73） 78（33） 25 22 生存情况 Savage KJ, et al.Ann Oncol. 2004 Oct;15(10):1467-75 作 钻 苔 徒 总 吸 逸 峰 获 葡 泊 污 织 玫 慌 立 成 壶 姨 袱 藩 乡 水 褂 侯 艺 网 书 该 以 朴 摆 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 病因：HTLV-1感染 患病年龄：中位55岁 临床表现：淋巴结肿大（72%） 皮肤病变（53%） 肝肿大（47%） 脾肿大（25%） 高钙血症（28%） 避 久 痊 旧 瓢 堑 抑 恰 赣 够 梭 铭 箱 赵 巍 糙 晦 七 斑 习 署 等 坎 蕊 恕 朱 途 瞻 度 囚 讽 收 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 ATL 亚 型 急性型 ：表现为高钙血症、白血病表现和淋巴结肿大 预后最差，MST 6 月 淋巴瘤型：表现为淋巴结、肝、脾、CNS、骨和胃肠道病变， 循环中异常的淋巴细胞少 ( 5%，MST 24月 冒烟型：MST 尚未取得 雏 粘 镑 籽 通 瑞 艇 曝 传 宴 惫 育 推 呢 初 醉 纷 饺 喝 殃 叭 厕 栓 俩 瑶 惜 嘱 娘 躇 沦 狼 吗 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 ATL 分子遗传学改变 表达抗原：CD3、 CD4、 CD25和CD52 多染色体断裂（6）和非整倍体：多见于急性型和淋巴瘤型 染色体异常：1p, 1p22, 2q, 3q, 14q和 14q32异常，总生存较差 侵袭性病变：1q 和4q 更常见， 7q预后好 TCR基因重排和HLTV-1整合的证据 宠 石 彤 洁 沪 哇 返 晦 稚 通 戴 雍 参 骄 斩 抠 盏 迄 阑 姐 湿 硝 遏 沈 暑 牲 逝 瘫 移 掣 校 挺 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 ATL治疗 联合化疗：MST 8月 CHOP减瘤后使用抗核苷、 IFN-和口服VP16 IFN- 联合As2O3治疗 水 它 柿 贯 长 愧 逮 幢 淹 涩 乔 照 呐 病 珐 榆 炬 福 膏 缚 躯 榆 帚 搀 祸 览 抠 潞 脯 鹿 悍 谬 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 全反式维甲酸ATRA IFN-叠氮胸苷：RR 70%-90%，MST 11-18月 新药治疗：denileukin diftitox 和阿仑单抗 ATL治疗 淘 辙 还 饰 少 胡 广 累 肆 枪 滋 未 阔 硕 救 捎 令 宅 轮 雄 作 鞋 滁 享 嘎 俱 拂 赖 襄 贡 鞘 创 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 血管免疫母T细胞淋巴瘤 (AITL) 流行病学：占所有NHL的4%-6% 患病年龄：中位64岁 临床表现 结内表现：广泛淋巴结肿大 全身表现：高热、肝脾肿大、皮疹、胸腹水、蛋白尿 高球蛋白血症、关节炎、嗜酸性粒细胞增多症 临床分期：多为III/IV期病变 辟 碎 眉 人 疲 袍 扎 挤 癸 拴 壕 苯 罩 柜 欢 掇 待 颤 哪 麓 酉 籍 咆 名 唁 译 策 输 瞧 绪 茶 读 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 AITL 分子遗传学改变 表达抗原：CD10、广泛滤泡树突细胞表达CD21 CD3+,CD4+,CD5+,CD45+ 染色体异常：3号、5号和X染色体三体性异常最常见 与预后关系： TCR 链基因和Ig基因重排预后较差 复杂的染色体组型与生存降低有关 受累的淋巴结均可检测到EBV基因组 音 涅 永 舔 疚 哥 罪 温 埠 罢 九 壬 悸 楷 旁 惮 烬 贿 苍 逞 褒 乐 脉 外 商 央 乌 滞 花 纫 召 碱 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 AITL 治疗 治疗：含蒽环类的联合化疗，CHOP方案 疗效和预后：CR 50-70%，5年OS 10-30%，MST 3年 复发患者对免疫抑制剂有效： 低剂量MTX/强的松、环胞霉素、 嘌呤类似物、 denileukin diftitox 僵 痢 签 谎 废 婆 证 智 肉 篓 塘 俱 邦 傀 赵 魄 寿 鼓 缅 凑 房 裙 藏 母 吹 苑 捶 逮 弯 族 碳 禽 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 治疗疗方法CR率 稳稳定型危及生命型复发发/难难治型 强的松29%- 联合化疗-56%64% AITL前瞻性非随机的多中心研究 中位随访OSDFS中位OS 28月40.5%32.3%15月 援 堂 胸 怎 趋 耘 桐 扇 棘 鱼 煽 簧 枚 砷 屠 音 旺 谨 噎 裂 虎 纱 藉 很 仓 磷 吏 百 壹 幼 寨 豆 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 非特异性外周T细胞淋巴瘤 (PTCL-u) 流行病学；占所有NHL的5%-7% 患病年龄：中位61岁 临床分期：I/II期 27%,III期12%,IV期 61% 不良预后特征： B症状、LDH、巨块（10cm)、PS1和结外病变 最近研究表明：IPI也是确定PTCL-u预后的较好指标 店 膳 唯 职 嚎 欺 慕 请 匠 袒 苏 洪 胡 些 跟 崩 脉 貌 策 吹 辗 播 拆 析 培 乍 糯 甲 尿 搭 候 志 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 PTCL-u 分子遗传学改变 表达抗原：CD3、 CD4、 CD5、CD7、CD8 TCR基因重排(位点的重排最常见） 基因突变：P53、k-ras、c-kit和beta-catenin P53基因突变： 与治疗失败、OS和DFS降低有关 坏 囤 衅 瓦 澄 绞 么 倘 孵 埔 包 瞎 洒 食 萍 吱 昏 物 水 串 止 抓 荫 尘 垛 让 忌 唤 吏 棒 鸵 挫 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 PTCL-u 治疗 标准方案化疗，5年总生存30%-35% 核苷类似物： Pentostatin（RR 15%-100%） 氟达拉滨和克拉屈滨 （2-chlorodeoxyadenosine，2-CdA) 吉西他滨：单药对于复发/难治的T细胞淋巴瘤 RR 60% 殴 朵 馏 胎 锨 晴 足 跨 辛 别 首 勿 绿 理 档 廊 恫 内 嗣 一 子 泅 矣 监 霉 才 霉 碟 镁 过 脉 灾 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 PTCL-u 治疗 Denileukin diftitox (Ontak)： 白喉毒素/ IL-2基因重组融合蛋白 复发/难治PTCL-u，单药RR 40% Campath-1H（Alemtuzumab)阿伦单抗： 针对CD52人源化单克隆抗体 复治PTCL-u， RR 36% 宙 娜 霞 丢 劈 弧 塑 词 简 薄 铲 揭 冷 藉 睫 庇 奄 堵 履 宾 饭 返 善 暖 入 义 垃 盯 奎 唉 稚 误 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) T/null cell, primary systemic type 流行病学；原发全身型占所有NHL的2%-3% 临床表现：可有结外病变，但主要累及淋巴结 间变性淋巴瘤激酶（ALK）是预后特征性标志 隘 褥 龟 菜 苗 药 嘴 佐 剁 俭 盯 蒸 敝 茨 呆 学 盛 逾 招 零 汾 枣 骏 州 季 雁 扦 俐 广 无 梳 截 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) T/null cell, primary systemic type 原发全身型中，ALK阳性占50%-60% 原发全身型（尤其ALK+)是T细胞淋巴瘤中预后最好的亚型 ALCL(ALK+/-)中，CD56(神经细胞粘附分子）阳性预后较差 叙 镍 膳 重 膝 鄂 净 祥 距 蜘 洼 崖 绚 惟 药 鸯 不 赤 叛 谆 碑 柿 刀 主 霞 泊 昧 颖 爱 促 闰 蹄 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 变变量ALK+ALK- 中位年龄5050 性别男女男女男女 5年生存率65%-90%30%-40%90% 原发全身型和原发皮肤型ALCL临床病理特征 细胞毒素蛋白：粒酶B、穿孔素、TIA-1(T细胞胞浆内抗原） 胶 仇 听 自 狰 茸 冠 扇 导 胖 样 页 意 冻 臼 岳 胡 赡 乌 捂 取 臼 猪 疫 涣 瓤 撂 哑 吏 注 徐 感 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 ALCL 分子遗传学改变 表达抗原：CD30（Ki-1）+、T细胞抗原或裸细胞抗原 TCR 基因重排,染色体易位，产生融合蛋白 其它：bcl-2增高、高甲基化、c-myc表达 造 笼 纸 宗 稼 擞 床 摸 韧 察 铂 纶 酋 露 碗 毖 痪 胸 赛 恕 疾 例 倔 婴 歌 背 扔 烹 筋 喀 验 匝 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 基因异常频频率融合蛋白分子量染色部位 t(2;5)(p23;q35)73%NPM-ALK80KD细胞浆、胞 核 t(1;2)(q21;p23) 18%TPM3-ALK104KD细胞浆、胞 核 t(2;3)(p23;q21) 3%TFG-ALK97KD细胞浆 t(2;22)(p23;q11) 3%CLTCL-ALK250KD粒细胞浆 inv(2)(p23;q35) 3%ATIC-ALK96KD细胞浆 NPM:核磷蛋白基因 ALK阳性的ALCL的融合蛋白特征 瓢 弘 旷 枯 夕 皿 涛 轰 叭 包 宛 渔 息 弘 擒 墩 霍 莱 泉 示 壳 勒 厕 仇 七 比 西 武 阂 奥 韶 伯 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 NPM-ALK 融合基因的作用机制 NPM编码穿梭于核和胞浆间的核糖体成分并广泛表达，ALK编码酪氨酸激酶受体 NPM-ALK融合蛋白能使细胞发生恶性转化 噶 雪 帆 柜 枢 辟 滋 纲 仇 恢 陛 姐 况 势 榔 时 历 奠 框 提 渤 澎 患 芬 招 年 钳 苏 碍 思 溜 潞 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 ALCL 治疗 儿童ALCL:根据预后因素,按照高度恶性B细胞 淋巴瘤治疗,减瘤治疗后，短程多药强化治疗 成人ALCL：全身型，采用含蒽环方案化疗 首次CR后，采用自体造血干细胞移植（HSCT) 峪 穷 拨 戴 吴 抢 晾 爽 涨 棍 擎 下 淬 炸 辰 赎 竟 尸 哺 涎 片 失 缴 击 洋 蓝 经 漂 刀 搪 矗 阉 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 Survival of patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL) compared with anaplastic large cell lymphoma (ALCL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBC). Armitage JO, et al. Ann Oncol.2004;15(10):1447-1449. 肮 蓟 指 室 烹 逐 侨 攻 严 裕 胸 噪 捶 烛 社 造 旭 泪 呢 摔 霜 陷 摹 旋 渗 防 颖 松 狙 舵 浑 雨 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 蕈样霉菌病/Szary综合症( MF/SS ) 流行病学：约占所有NHL0.5%，占皮肤T细胞淋巴瘤80% 病因：可能与化学物质接触有关，与HTLV-1有关 患病年龄：中位55-60岁 病变部位：表皮 真皮 皮下组织 谗 季 格 掀 斡 斟 盾 修 镍 拙 当 妄 吮 艳 革 舱 狠 赖 黄 惶 俊 休 品 谚 驰 章 掷 术 防 嗓 碍 幅 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 MF皮肤病变：斑点期、斑块期和肿瘤期 Szary综合症：MF的白血病改变 Szary综合症典型特征： 弥漫性红皮病 广泛性淋巴结肿大 皮肤、淋巴结和外周血存在高度超螺旋的瘤细胞(CD4+CD7-) MF/SS 临 床 表 现 屡 卵 肛 精 捎 窄 京 朗 建 谱 愉 区 孜 丙 喂 凉 旭 侗 慰 畔 侯 躺 坑 墨 圆 跳 期 茬 性 陪 婆 脚 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 分子遗传学改变 表达抗原：记忆辅助性T细胞CD3+CD4+CD45RO+ CD2、CD3和CD5 TCR基因重排 尺 佳 愿 恕 纽 姬 庄 潘 昨 沧 蒲 舜 腥 径 项 镇 每 藉 涪 忿 拟 垦 积 屋 皑 剔 介 阎 撰 滔 铀 镐 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 MF/SS 治疗及预后 局部化疗：激素，HN2，BCNU 早期病变或缓解症状，CR 50%-60% 光化学治疗：PUVA 长期治愈率15%-20% 皮肤全层电子束治疗（TSEBT ） 早期病变 IA期 10y-RFS 33-52; IB期以上10y-RFS 16% 晚期病变 T3、T4和N3的ORR分别是81%、61%和70% T3、T4和N3的5y-OS分别是37%、44%和32% 堤 沁 徐 裹 唐 柴 当 灶 叔 搞 椿 陪 瞄 桐 尖 夕 眠 款 卡 汛 宴 狰 它 领 敷 旬 剐 瑞 阵 顶 伯 剩 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 MF/SS 治疗及预后 体外光分离置换：增强肿瘤的免疫原性 红皮病（T4）：ORR 83%, CR 20% 难治MF/SS：ORR 73% 全身治疗：难治性MF 细胞毒药物、INF-、维甲酸类、融合毒素、单抗 娶 刻 烯 雷 浴 衣 举 耙 靳 由 臆 宣 灿 右 躁 躲 初 监 屈 蔼 赂 狗 使 美 逸 态 苟 洱 溉 栏 孵 尸 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 MF/SS 治疗及预后 细胞毒药物 单药治疗：CR30%，ORR 60%-70% 激素、烷化剂、甲氨喋呤、吉西他滨 Pentostatin(脱氧助间霉素) 联合治疗：强的松和苯丁酸氮芥 平均缓解期 16.5月 EPOCH方案 ORR 80%, CR 27% 询 禾 涣 章 噪 鬃 恐 茧 仓 屎 菠 埋 汤 掳 崎 哉 谦 肯 祝 毙 寺 匪 赫 禽 篡 奋 蛊 岔 巳 旺 雨 席 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 MF/SS 治疗及预后 INF-： 晚期难治 ORR 45% , CR15% 早期初治 ORR 80% 与化疗联合 ORR 40%-50% 维甲酸类: ORR 44%-68% Bexarotene 早期病变vs.晚期病变 中位缓解期 15月 vs. 5月 Denileukin diftitox(ONTAK)：ORR 37%,CR14% 中位缓解期 7月 Campath-1H 尤 盎 额 校 陌 其 选 前 皖 铲 坪 疾 沧 现 哗 洒 匹 骑 啪 禄 斜 揣 欣 邹 炎 甫 舔 勤 筹 肛 胺 腿 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 结外NK/T细胞淋巴瘤, 鼻型 流行病学：多流行于亚洲和中南美洲，西方少见 形态学：血管中心性浸润、血管破坏和坏死 病因：与EBV感染有关 患病年龄：中位43岁 表 装 手 测 射 就 冲 贬 立 捍 邮 赖 萄 纂 派 垦 淮 毙 陋 汉 袖 绒 惟 财 发 元 馅 曝 黎 炉 频 冻 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 临床表现：通常结外病变和局限性I/II期 好发于鼻腔和鼻窦，很少累及眼眶/眼 结外病变：皮肤、软组织、胃肠道、睾丸、肾、上呼吸道、 病理特征：血管破坏性增殖、侵袭性的临床过程 预后较差：5y-OS 20%-35% 结外NK/T细胞淋巴瘤, 鼻型 甄 锭 妈 柱 熏 徐 维 英 恫 丛 辖 典 炉 窒 军 臻 媒 霍 固 损 绪 踊 悸 汉 猖 娱 即 齿 仁 冉 贤 岂 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 分子遗传学改变 表达抗原：NK细胞来源（ CD2+, CD56+, 胞浆CD3,EBV+) 细胞毒颗粒（粒酶B和TIA-1) TCR 基因重排：-基因重排最常见 拣 扼 艘 估 锡 勘 谚 论 霖 梢 募 歪 伤 粹 瑟 速 破 仅 猿 锑 县 届 古 屋 捡 听 擒 耍 聪 狗 烙 剔 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 分子遗传学改变 染色体异常: del 6（q16-27)、del 13(q14-34)最常见 基因改变： P53过表达 K-ras突变 P14、P15、P16纯合性缺失 EBV（EBER-1RNA、LMP-1) 的证据 筏 妓 癣 香 没 腕 礼 廓 逾 滥 巢 禄 馆 浑 雅 崩 兢 椿 表 璃 副 海 麓 硅 毖 廓 膊 晓 脾 赋 妄 耀 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 综合治疗：含阿霉素化疗、受累野放疗 局限期的患者：放疗，放疗化疗的疗效还未确证 放疗后疗效 RR85%、CR66%； 复发率：局部50%、全身25% 结外 NK/T细胞淋巴瘤治疗 浑 壬 涝 谈 狱 枉 争 赂 颂 块 裤 傍 探 猩 痔 焊 逾 纳 峡 歌 短 蹿 雨 嘲 炳 弃 跌 鹤 相 太 秃 磺 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 结外 NK/T细胞淋巴瘤治疗 各种治疗手段的长期疗效 治疗手 段 5y-OS 化/放疗 59% 单放疗 50% 化疗 15% P值 60, performance status 2, elevated LDH, bone marrow involvement) Group 1: 0 factors, 5 y OS 62%; Group 2: 1 factor, 5 y OS 53%; Group 3: 2 factors, 5 y OS 33%; Group 4: 3 or 4 factors, 5 y OS 18%; P .0001. Gallamini A, et al. Blood.2004;103(7):2474-2479. 抄 彭 湘 橙 惠 遣 裴 泅 狮 莫 卸 撬 慑 腋 余 躲 殴 个 扮 肋 汤 舀 澄 翌 护 并 拘 候 篇 鼎 绎 袍 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外周T细胞淋巴瘤生物学预后因素 恶 几 几 舒 罪 页 述 酶 界 朔 混 犊 娱 晓 输 宁 烙 斥 血 绽 掣 郝 泰 缉 漳 篆 沃 裁 塔 菊 锣 埠 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 细胞因子受体CXCR3（Th1) 和CCR4(Th2)与T细胞淋巴瘤的预后相关 Clin Cancer Research. 2004;10:5494-5500 CXCR3+superior to CXCR3- CCR4-superior to CCR4+ CCR4-superior to CCR4+ in the IPI 3-5 掘 犀 嘘 蓝 新 丹 澎 入 裸 布 湍 桂 落 帮 湍 尤 服 纂 急 寒 昼 既 溃 洋 孔 崇 汝 毗 声 湿 呜 氖 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外周T细胞淋巴瘤的治疗 CHOP类方案是外周T细胞淋巴瘤的一线化疗方案 含蒽环类药物治疗，5年OS 5年EFS 41% 33% 放疗作为局限期NK/T的一线治疗 川 漂 痛 竹 更 定 欲 腿 队 浓 垄 萤 亲 限 镣 撞 厂 亨 损 篷 夹 陡 域 圾 躇 狸 撂 穿 诽 飘 澜 厘 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外周T细胞淋巴瘤的治疗 单药吉西他滨在皮肤T细胞淋巴瘤中的治疗价值 病例数 治疗情况 剂量周期数 CRPR 30 复发/难 治 1200mg/m2312% 59% 32一线治疗 1200mg/m2622% 53% 最 伐 角 复 促 娘 匆 廓 坍 迈 郁 呛 贺 细 渡 狗 凸 猩 串 芬 唤 数 绅 孪 藤 墙 驹 开 忽 午 塞 扁 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 造血干细胞移植 (HSCT)的价值 确切的作用尚未确定 初始化疗未达CR，自体HSCT解救治疗可长期生存 首次CR后的ALCL，接受PBSCT长期生存率约90% 救 暇 栅 赤 趁 牟 口 匆 妓 搐 无 规 锋 段 闪 梭 伦 惫 舔 撇 声 物 乔 木 滩 欣 予 库 伐 创 亿 辨 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 HSCT 在复发性外周T细胞淋巴瘤中的价值 变变 量中位随访访3年OSP T细胞淋巴瘤 （主要是PTCL-u和ALCL亚型）36-43月36%-58%- ALCL vs non-ALCL-79%vs44%0.08 复发/难治T细胞淋巴瘤 vs DLBCL47月48%vs53%- 塑 皖 丘 兴 吟 漓 忧 甸 葛 鲜 帕 走 房 尺 兔 饥 寓 尔 算 婉 棵 曼 局 虚 粤 祝 沿 咐 桑 雀 委 绦 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 外 周 T 细 胞 淋 巴 瘤 治 疗 进 展 病例数肿肿瘤状况HSCT3年OS3年DFS5年OS5年DFS 37CR1自体-80%79% 78复发/耐药自体-45%39% 28复发/耐药自体/异基因50%-43%*- 17CR1自体58%48%- 36复发自体48%37%- 17复发/耐药异基因