近交系小鼠在医学方面的应用

近交系小鼠在医学方面 的应用 在科研动物实验中，非常重视获得 指标的准确性、敏感性和重复性，这就 需要有基因纯度高，实验反应性强，适 合于各种实验目的要求的品系动物。 按遗传学控制方法，根据基因纯合 程度，可将实验动物分为近交系、突变 系、杂交群、封闭群四类。 一、近交的定义 实验动物的近交（Inbreeding）即 近亲繁殖，是指血缘关系极为相近的个 体之间或遗传组成极相似的个体之间进 行的交配繁殖。通过近交使一个种群达 到接近完全纯合程度，即所有同源染色 体的相对位置都具有相同基因的状态。 因此，通过同胞兄妹或亲子交配可以较 快获得近交品系动物。 近交和非近交时亲缘关系示意图 二、使用近交系的优点 采用纯系动物作实验，具有下列主要优点： 1具有相同的基因型，表现型也一致，所以 其反应是一致的，实验结果正确、可靠。 2各品系均有其独特的特性，根据实验目的 可选用不同品系来作实验，实验重复性好，所 用动物少，实验周期短，节省人力、物力和时 间。 3国际上分布广泛，不同国家的科研单 位由于使用同一近交系动物所取得的结果 是相似的，便于国内和国际间学术交流和 实验重复。 4可以作为有价值的病理学模型，如有 致癌品系、抗癌品系、致白血病品系，嗜 酒性品系、易抽搐品系等，是研究人类疾 病的重要实验材料。 5是标准的实验材料，动物生长发育到 一定时间就有一定的规格。 6有大量的历史资料可查，每个品系均 有其详细的遗传学资料，遗传背景明确， 其生物学特性、生理生化特点、常见疾病 （包括自发性疾病）等都有过系统的研究 ，便于研究者查阅和选择应用。 三、近交系动物在生物医 学研究中的应用 近交系动物首先应用于遗传学研究，以 后又为肿瘤和免疫学家所重视。在肿瘤的研 究工作中应用最广泛，培育的品系也最多， 对肿瘤的病因学、发病学、实验治疗和新抗 癌药物的研究等都发挥了重要作用。 随着医学科学研究的飞速发展，近交 系动物的培育及应用愈来愈被人们所重视 ，为适合不同课题研究需要而培育的近交 系动物品系也愈来愈多，在医学、生物学 、药物学等各个领域内的应用也日益广泛 。生物制品、药品、食品等产品检定，疾 病诊断、生理、病理、肿瘤、免疫、内分 泌等学科的研究工作中都需要使用近交系 动物进行各种实验。 近交系动物特别是小鼠目前在国内许 多科研单位已得到重视和应用。尤其在遗 传、肿瘤、免疫、放射、白血病等研究中 应用较多，其中在肿瘤、白血病研究中的 应用更多，可以挑选致癌系小鼠进行致癌 ，可以在同一时间内获得许多生长同肿瘤 的动物，然后进行各种肿瘤的理论和防治 研究。 近交系小鼠可以根据各种特殊实验的 需要培育各种品系，如致癌鼠、抗癌鼠、糖 尿病鼠、白血病鼠、先天性肌肉萎缩症鼠等 。近交系小鼠应用较多，近交系的金黄地鼠 、豚鼠以及兔狗等也有应用。 近交系动物的广泛应用，极大地提高 了实验结果的正确性和重复性。 小鼠不同近交品系的应用现状 近交系小鼠的用量逐年增加，19932003年年均增长率为 3.4 。其中C57BL和BALBe应用最广，C57BL的应用呈上 升的趋 势，19932003年 年均增长率为9.1，BALBc的 应用相对稳定。使用C57BL的文献数量在1997年超过BALBc ，其他应用较广的近交系依次为C3H、ICR、CBA和DBA等(表 2)。 IRM一2近交系小鼠对电离辐射抗性 的研究 l目的 观察IRM-2小鼠对电离辐射的耐受性。 l方法 分析测定了IRM-2小鼠对 Cs射线的LD50及经 4.0Gy Cs射线照射后不同时间外周血白细胞、骨 髓有核细胞总数、骨髓细胞DNA含量和脾结节的变化 ，并与亲代小鼠ICR和615进行了比较。 l结果 用不同剂量的Cs射线照射后，IRM-2小鼠对 射线的LD50比ICR 和615小鼠分别高1.73-1.57Gy和 1.44Gy；外周血白细胞数和骨髓有核细胞总数、骨 髓细胞DNA含量下降的幅度小且恢复得快；CFU-S的 增加也较ICR和615小鼠明显。 l结论 IRM-2小鼠比一般的纯系和杂交品系小鼠具有 更强的辐射抗性 一、不同品系小鼠LD50的比较 IRM-2小鼠比其他纯系和杂交系小 鼠对电离辐射具有更强的耐受性。 二、白细胞的变化 从图1可以看出，照射后第5-15天，IRM-2小 鼠白细胞数明显高于615小鼠(P0.05)。第22 天615小鼠恢复稍快。 三、股骨有核细胞总数和DNA含 量的变化 IRM-2组照射后各天的股骨有核细胞数 及DNA含量均显著高于ICR和615小 (P0.05)。 四、 CFUS的变化 在较大剂量电离辐射的作用下，由于骨髓造血功能极度抑制，机体 启动骨髓外造血机制，其表现为脾结节增多。表2列出3个品系小鼠经 4.0Gy射线照射后不同时间的CFUS数。IRM一2的CFUS数在照后各 天，均明显高于ICR和615小鼠(P005)。 结论 从上述实验结果可以看出，骨髓有核细胞 总数、DNA的含量及外周血白细胞的变化是 一致的。正常情况下，脾结节不出现，当骨 髓造血功能极度抑制后，CFUS才开始出现 ，峰